学术投稿

金草消毒颗粒对D-GalN/LPS致小鼠急性肝损伤保护的影响

王巍;许立拔;张卓;张宇薇;林彩霞;高玲;巫玲玲;蒋伟哲

关键词:金草消毒颗粒, 肝损伤, D-氨基半乳糖(D-GalN), 脂多糖(LPS), 一氧化氮合酶(iNOS), 环氧合酶-2(COX-2), 磷酸化型核转录因子-κB p65 (p-NF-κB p65)
摘要:目的:研究金草消毒颗粒(JCG,由肿节风、金钱草、白花蛇舌草、大青叶组成)对D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)所致小鼠肝损伤的保护作用及机制.方法:JCG(1.7,3.4,6.8 g·kg-1)连续给药10 d后,采用腹腔注射给予D-GalN(700 mg·kg-1)和LPS(10 μg·kg-1)建立小鼠肝损伤模型.记录8h小鼠存活率,生化检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(CREA),免疫球蛋白G(IgG),免疫球蛋白M(IgM)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织一氧化氮合酶(iNOS),环氧合酶-2(COX-2),磷酸化型核转录因子-κB p65(p-NF-κBp65)的表达,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化.结果:与模型组比较,金草消毒颗粒可提高小鼠存活率,降低血清ALT,AST,TBIL,BUN,CREA,IL-1β,IL-6,TNF-oα水平(P <0.05,P<0.01),显著升高IgG,IgM水平(P <0.05,P<0.01),下调肝组织iNOS,COX-2,p-NF-κB p65表达(P <0.05,P<0.01),肝组织病理性损伤明显减轻.结论:金草消毒颗粒有很好的护肝作用,其机制可能是通过改善肝肾功能,减少促炎症因子水平,增强机体免疫功能,抑制肝组织iNOS,COX-2,p-NF-κB p65细胞因子的表达水平,达到保护肝细胞作用.
中国实验方剂学杂志相关文献
  • 连翘标准汤剂质量评价体系的建立

    目的:制备连翘标准汤剂并进行其质量标准研究.方法:根据标准汤剂的制备要求,制备16批连翘标准汤剂,以连翘苷、连翘酯苷A作为定量检测指标,计算指标成分转移率与出膏率,建立其HPLC指纹图谱分析方法.结果:通过对16批连翘标准汤剂进行测定,建议连翘标准汤剂出膏率范围13.61% ~25.27%;连翘苷转移率范围58.61% ~100.00%;连翘酯苷A转移率范围27.88% ~51.78%.利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)软件进行指纹图谱分析,标定了共有峰10个,分析确认了6个色谱峰,分别为forsythenside F(3号峰),连翘酯苷Ⅰ(4号峰),(+)松脂醇4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5号峰),连翘酯苷A(6号峰),连翘苷(7号峰)和连翘脂素(10号峰).采用特征峰评价模式,以峰7作为S峰,规定上述6个特征峰与S峰的相对保留时间分别为0.47,0.52,0.67,0.71,1.00,1.27.结论:本研究成功建立了连翘标准汤剂的质量评价方法,该方法准确、重复性好、特征性强,可为连翘配方颗粒的质量控制提供参考.

    作者:曹静亚;李晓;宋梦娇;魏悦;张丽先;李智宁;李自红;陈玲 刊期: 2018年第07期

  • 近红外光谱技术快速测定醋香附中α-香附酮的含量

    目的:醋香附的含量测定采用挥发油测定法,检测耗时长、操作复杂,且未规定具体有效成分及其含量评价指标.为解决此问题,探索采用先进的检测技术测定醋香附中具体有效成分的含量,结合近红外光谱技术,建立快速、准确的定量分析模型.方法:采用HPLC检测α-香附酮的含量,流动相甲醇(A)-0.1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ~ 10 min,30% ~73%A;10~40 min,73% ~76% A;40 ~50 min,76% ~ 30%A),检测波长252 nm;采用近红外光谱仪采集醋香附的近红外光谱图,以醋香附中α-香附酮的HPLC测量值为参考,建立偏小二乘法(PLS)定量分析模型.结果:建立了α-香附酮定量模型,模型的内部交叉验证系数(R2),校正均方差(RMSEC),预测均方差(RMSEP)分别为0.987 5,0.006 2,0.007 2,交叉验证均方差(RMSECV)为0.020 4,经验证模型平均回收率101.33%.结论:该方法检测速度快、预测结果准确,可用于快速测定醋香附中α-香附酮的含量.

    作者:曹庆玺;贾灿潮;黄柳芳;刘喜乐;王东 刊期: 2018年第07期

  • 三七药材-三七二醇皂苷指纹图谱及其物质群量值传递分析

    目的:建立同时适用于三七药材及其乙醇提取液、树脂洗脱液、三七二醇皂苷(PDS)的HPLC指纹图谱方法,分析PDS制备的主要工艺环节物质群量值传递情况.方法:采用HPLC,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,建立了三七药材及其中间产物,PDS的指纹图谱检测方法;采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)软件对制备过程各关键工艺环节多批次样品进行相似度评价,同时进行物质群的量值传递分析.结果:建立的HPLC指纹图谱方法精密度、重复性和稳定性良好,能有效分离三七药材、中间产物及PDS各组分,标定了12批三七药材的16个共有峰,指认了其中5个主要色谱峰;各批次样品与其相应的对照指纹图谱的相似度均≥0.9;工艺过程较好地去除了药材中三七三醇皂苷类成分,而三七二醇皂苷类药效成分完整传递至PDS.结论:建立的指纹图谱方法稳定可靠,能充分展示三七药材、中间产物及PDS物质群变化及其量值传递情况,为中药新药的开发与应用提供了精准工艺及质量控制研究新模式;现有PDS主要工艺流程科学合理.

    作者:余佳丽;唐晓章;周菲;林美斯;林大胜;邓义红 刊期: 2018年第07期

  • 骨痹方治疗膝骨关节炎肾虚络痹证临床观察

    目的:通过观察骨痹方对肾虚络痹证的膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者的临床疗效,评价其有效性及安全性.方法:本临床观察共纳入肾虚络痹证的KOA患者60例,按随机数字表法分为两组,各30例,治疗组予口服骨痹方,1剂/d,对照组予口服硫酸氨基葡萄糖,0.5g/次,3次/d,疗程均为3个月,观察治疗前和治疗后两组膝关节疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分,西安大略和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数,中医证候积分,血沉(ESR),C反应蛋白(CRP)等的变化,并比较两组中医证候疗效及疾病疗效差别,同时观察不良反应.结果:中医证候疗效比较,治疗组总有效率是100%,优于对照组的88.3% (P <0.01).疾病疗效比较,治疗组总有效率是100%,优于对照组的76.7% (P <0.01).与本组治疗前比较,治疗后两组患者膝部疼痛,膝部肿胀,膝关节屈伸不利,下肢乏力,腰脊酸痛,畏寒怕冷,VAS评分及WOMAC指数的关节疼痛,功能积分,僵硬积分、总积分均下降(P<0.05,P<0.01).与对照组治疗后相比,治疗组患者膝部疼痛,膝部肿胀,膝关节屈伸不利,腰脊酸痛,畏寒怕冷,VAS评分,WOMAC指数的僵硬积分明显降低(P <0.05,P<0.01),下肢乏力及WOMAC指数的总积分、疼痛、功能积分降低不明显.活动指标比较,与本组治疗前比较,两组治疗后ESR,CRP均有改善(P <0.05,P<0.01),但两组无明显差异.结论:骨痹方可有效控制膝骨关节炎,且无明显不良反应.

    作者:袁芳;何晓瑾;石俊;朱琳;周逸群 刊期: 2018年第07期

  • 十补丸加味治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰的疗效及作用机制

    目的:探讨十补丸加味治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰(POF)的疗效及对Th17和Treg平衡及其相关细胞因子水平的调整作用.方法:将就诊的POF患者122例,采用区组随机按数字表法分为对照组和观察组各61例.对照组采用雌孕激素序贯疗法,口服戊酸雌二醇片,1 g/次,qd,连续治疗21 d,后10d加黄体酮胶丸,200 mg/次,1次/d.观察组在对照组治疗的基础上内服十补丸加味治疗,1剂/d.两组连续治疗6周.比较两组脾肾阳虚证症状,Kupperman评分、血清中卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2),黄体生成素(LH)水平及临床疗效.检测两组外周血中Treg和Th17及血清中白细胞介素(IL)-6,IL-21,干扰素(IFN)-γ和转化生长因子(TGF)-β1水平.结果:观察组脾肾阳虚证症状各指标评分均明显低于对照组(P<0.01).治疗后3周和6周,观察组Kupperman评分均明显低于对照组(P<0.01).观察组患者血清FSH和LH水平均低于对照组,E2水平高于对照组(P<0.01).观察组患者临床总有效率为88.33%,高于对照组71.19% (P <0.05).治疗后,观察组外周血Treg水平显著高于对照组,Th17低于对照组(P<0.01).观察组治疗后血清中IL-6,IL-21,IFN-γ水平均明显低于对照组,TGF-β1多于对照组(P<0.01).结论:十补丸加味治疗脾肾阳虚型POF可调整患者激素水平,改善临床症状,可能与调整Treg和Th17平衡及其相关细胞因子水平有关.

    作者:熊晓莉;王巧英;曾晓霞;李兆艾 刊期: 2018年第07期

  • HPLC-ELSD指纹图谱分析提取与炮制对柴胡中化学成分的影响

    目的:建立柴胡HPLC-ELSD指纹图谱,分析柴胡主要成分在提取和炮制过程中的变化规律.方法:色谱条件为Phenomenex Kinetex(R) C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0~60 min,25%~58%A),柱温30℃,流速1.0 mL· min-,进样量10μL,检测器为蒸发光检测器,氮气流速3.0 mL· min-;以此色谱条件分别对4种样品(柴胡水提液、柴胡醇提液、醋柴胡水提液、醋柴胡醇提液)进行指纹图谱研究,并测定柴胡皂苷a,d,b1,b2的含量.结果:得到4种柴胡样品指纹图谱,共指认23个色谱峰,各样品的指纹图谱共有模式图不尽相同,成分色谱峰存在较大差异.柴胡经水提加热回流或醋炙后会使原生皂苷向次生皂苷转化,其中醋柴胡水提液中的原生皂苷含量少,次生皂苷含量多,柴胡醇提液中次生皂苷含量少.结论:所建立的HPLC-ELSD指纹图谱可作为柴胡化学成分分析测定的方法;柴胡经水提或醋炙后化学成分变化较大,含柴胡制剂的临床使用及质量评价应充分考虑到柴胡皂苷类成分的转变情况.

    作者:丛梦雨;龚彦溶;梁莎碧;倪洁娜;王术玲 刊期: 2018年第07期

  • 2015年版《中国药典》中王不留行黄酮苷化学结构修正

    目的:对2015年版《中国药典》收载的中药王不留行的对照品王不留行黄酮苷的化学结构进行修正.方法:采用大孔吸附树脂及硅胶柱色谱对王不留行药材进行化学成分分离,得到化合物1,运用化学方法、高效液相色谱法及紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱、质谱等波谱方法进行结构鉴定.并且将该化合物与王不留行黄酮苷对照品(购于中国食品药品检定研究院)进行薄层、高效液相、核磁(一维及二维)和红外等方法进行数据比对分析,结果两者均一致.结果:原王不留行黄酮苷的黄酮母核4'位上连接的葡萄糖,正确连接位置应该在7位上,王不留行黄酮苷的化学结构应该是芹菜素-6-C-[α-L-阿拉伯糖-(1'''→2'')--β-D-葡萄糖]-7-O-β-D-葡萄糖苷.结论:王不留行黄酮苷的化学结构应修改为芹菜素-6-C-[α-L-阿拉伯糖-(1'''→2'')β-D-葡萄糖]-7-O-β-D-葡萄糖苷.该化合物鉴定的关键是4'-OH的信号,在核磁共振氢谱和HMBC谱中是较难得到的,如果要得到明显信号,需要在实验中选择较低的样品浓度,并且以DMSO-d6为溶剂.根据2015年版《中国药典》,王不留行黄酮苷是王不留行药材质量标准的定量成分,所以它的化学结构准确性对于国家法典的权威性而言有较大意义.

    作者:周国洪;许梦莹;张晓;郭日新;于现阔;唐力英;王祝举 刊期: 2018年第07期

  • 川楝素调节丙酮酸激酶M2抑制乳腺癌糖酵解

    目的:观察川楝素对乳腺癌糖酵解的干预及糖酵解相关酶的影响.方法:采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MCF-7;通过噻唑蓝(MTT)比色法考察川楝素(0,2.5,5,10,20,40,60,80 μmol·L-)对乳腺癌细胞增殖的抑制作用,检测10,20,40 μmol·L-1川楝素干预后乳腺癌细胞中葡萄糖消耗,乳酸含量,评价川楝素对乳腺癌细胞糖酵解的干预作用;检测乳腺癌细胞中三磷酸腺苷(ATP)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH)水平,评价乳腺癌细胞能量供应水平;检测己糖激酶2及丙酮酸激酶活性,考察川楝素对糖酵解相关酶活性影响.蛋白免疫印迹法检测川楝素对乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M2蛋白表达的调控作用.结果:川楝素对人乳腺癌MDA-MB-231,MCF-7细胞增殖具有明显抑制作用(P<0.05),并呈浓度依赖性;川楝素可以明显降低不同乳腺癌细胞株中葡萄糖消耗及乳酸含量(P<0.05),并降低细胞ATP含量(P<0.05),升高NAD+/NADH含量(P<0.05),抑制肿瘤细胞糖酵解水平.此外川楝素可抑制丙酮酸激酶活性,但对己糖激酶2活性无影响,蛋白检测结果表明,川楝素可以下调丙酮酸激酶M2蛋白表达水平(P<0.05).结论:川楝素可以明显抑制乳腺癌细胞增殖,并影响乳腺癌细胞糖酵解水平,其机制与其干预乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M2的表达相关.

    作者:王红磊;肖奕;武力;马大昌 刊期: 2018年第07期

  • 扶正、祛邪中药复方对骨髓增生异常综合征骨髓细胞红系转录因子水平调控的表观遗传学机制

    目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓单个核细胞(BMMNCs)红系转录因子(GATA-1),组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表达水平,分析经HDAC抑制剂(HDACI)伏立诺他(SAHA)、扶正、祛邪中药复方对不同证型MDS患者BMMNCs干预后的HDAC1,GATA-1表达变化,探讨MDS红系转录与表观遗传学组蛋白去乙酰化的可能关联性,以及扶正、祛邪中药对其干预的作用机制.方法:收集确诊MDS患者正虚组10例,瘀毒组5例以及正常组3例BMMNCs进行体外培养.采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测扶正、祛邪药物及SAHA干预前后HDAC1和GATA-1 mRNA和蛋白水平.结果:MDS患者GATA-1 mRNA和蛋白水平均低于正常人(P<0.05),HDAC1mRNA和蛋白水平均高于正常人(P<0.05),正虚型患者与瘀毒型患者间未发现明显差异;经HDACI(SAHA)干预后HADC1水平下降,同时GATA-1水平显著上升(P<0.01),扶正、祛邪中药能上调各组GATA-1表达水平,下调HADC1表达水平(P<0.01).结论:表观遗传学组蛋白乙酰化与红系转录水平异常与MDS发病有关,扶正、祛邪中药对正虚、瘀毒型MDS患者BMMNCs的组蛋白乙酰化和GATA-1表达水平均具有调控作用.在MDS患者的BMMNCs中,HDAC1与GATA-1表达呈负相关趋势,可能存在经HDAC调控红系转录的信号通路,中药具有HDACI类似的干预作用,但扶正、祛邪中药间尚未发现明显差异.

    作者:许鸣;郭元成;任建业;徐白雪;曾庆;胡琦;陆嘉惠 刊期: 2018年第07期

  • 血人参乙酸乙酯部位保肝活性化学成分分离鉴定

    目的:系统开展血人参乙酸乙酯部位保肝活性化学成分的研究工作.方法:将血人参的乙醇提取浸膏,依次进行萃取得到乙酸乙酯、正丁醇部位.开展在小鼠体内的保肝活性筛选试验,设立正常组、四氯化碳模型组、联苯双酯组、乙酸乙酯灌胃组和皮下组、正丁醇灌胃组和皮下组,检测不同组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)活性,评价待测药物保肝活性.针对保肝活性部位,利用硅胶柱,Sephadex LH-20,反相C18色谱柱等手段进行活性单体化合物的分离,并进行结构鉴定.在四氯化碳诱导人肝HL-7702细胞株损伤模型下,对分离出来的化合物进行体外保肝活性筛选.结果:皮下给予血人参乙酸乙酯提取物对四氯化碳造成的小鼠肝损伤具有显著保护作用(P<0.05).从血人参乙酸乙酯部分分离得到了11个化合物,经结构鉴定,确定为豆甾醇(化合物1),L-高丽槐素(化合物2),medicarpin(化合物3),豆甾4-烯-3-酮(化合物4),豆甾烷-3-酮(化合物5),3-hydroxy-8,9-dimethoxypterocarpan(化合物6),表儿茶素(化合物7),2α,3α-epoxyflavan-5,7,3',4-tetraol-(4β→8)-flavan-5(化合物8),2α,3α-epoxy-5,7,3',4'-tetrahydroxyflavan-(4β→8)-epicatechin(化合物9),表儿茶素(化合物10)和schizandriside (化合物11).其中化合物2首次从血人参中分离得到,化合物3,化合物6首次从木蓝属植物中分离得到.化合物8,化合物9和化合物11对四氯化碳诱导的人肝HL-7702细胞损伤有一定程度的保护作用(P<0.05),HL-7702细胞存活率明显升高,提示化合物8,化合物9和化合物11在体外对肝细胞损伤有保护作用.结论:该研究确定血人参乙酸乙酯部位是该药材保肝活性的主要部位,而从中分离出的化合物8,化合物9和化合物11是血人参保肝活性的有效化合物.

    作者:雷钟;朱新宇;杨宇莎;周威;梁妍;郝小燕 刊期: 2018年第07期

  • 不同途径吸入脂多糖致大鼠急性肺炎模型的优选

    目的:平行比较气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入与雾化吸入脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺炎模型的病理变化,筛选佳诱导大鼠急性肺炎的造模方法,并对其进行多指标验证.方法:气管滴入LPS组、口咽吸入LPS组、经鼻滴入LPS组、雾化吸入LPS组大鼠造模24 h后,通过病理学观察各组肺组织炎症程度;雾化吸入LPS-1组,LPS-2组,LPS-3组依次造模24,16,8h后,采用无创气道动力学研究系统检测大鼠的肺功能,全自动血液分析仪对支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞进行分类和计数;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测BALF及肺组织中的白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;病理学观察各组大鼠肺组织的炎症程度.结果:与气管滴入、口咽吸入、经鼻滴入相比,雾化吸入LPS组大鼠肺部损伤程度一致,病理变化表现稳定,组内差异小.雾化吸入LPS多指标检测显示,与阴性组比较,造模后大鼠的呼吸频率(F),潮气量(TV),特殊气道阻力(sRaw)发生显著变化(P<0.01,P<0.05);大鼠雾化LPS后8h时白细胞计数(WBC)增加;16 h时WBC明显增加(P<0.05),嗜中性粒细胞比例也开始增加(P<0.01);24 h时WBC数目显著升高(P<0.01),淋巴细胞所占比例开始显著升高(P<0.05);雾化吸入LPS后8h开始,BALF和组织中炎症因子TNF-α及IL-6的含量均显著升高(P<0.05,P<0.01).结论:雾化吸入LPS所致的大鼠肺部损伤程度一致,病理变化表现稳定,接近于临床急性肺炎的发展情况,有利于筛选治疗急性肺炎的药物.

    作者:张亚平;张广平;苏萍;杨依霏;马梦;马丽娜;侯红平;张钟秀;李晗;高云航;宋玲;宫平;叶祖光 刊期: 2018年第07期

  • 龙胆泻肝汤对PCOS模型大鼠的影响

    目的:研究龙胆泻肝汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠药效观察及机制,为龙胆泻肝汤临床PCOS的应用提供初步实验依据.方法:将SD大鼠50只,随机分为2组,即正常组10只、模型制备组40只,采用胰岛素(INS)联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)法复制大鼠PCOS模型,造模成功的大鼠分为模型组、达英-35(0.21 g·kg-1)及龙胆泻肝汤高、低剂量组(29.6,7.4 g·kg-1),除正常组外,其余各组连续灌胃给药15 d;动物处理后测量卵巢质量及体积大小,检测各组大鼠血清中促黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH),睾酮(T),空腹血糖,空腹胰岛素(INS)激素水平及炎症因子白细胞介素-2(IL-2),IL-4,IL-6,IL-10水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析各组卵巢组织中JAK2,STAT3,p-STAT3和IL-6蛋白的表达量.结果:与正常组比较,模型组卵巢质量及体积明显升高,血清LH/FSH,T,空腹血糖及INS均明显升高,IL-2,IL-6,IL-10水平明显升高,JAK2,STAT3和IL-6蛋白的表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,龙胆泻肝汤高、低剂量组明显降低卵巢质量及体积,血清LH/FSH,T,空腹血糖及INS,IL-2,IL-6,IL-10水平,升高JAK2,STAT3蛋白的表达量,降低p-STAT3和IL-6蛋白的表达量(P<0.05).结论:龙胆泻肝汤对PCOS大鼠具有明显疗效,主要通过降低激素水平和抑制炎症反应;且其机制可能与JAK2/STAT3通路相关.

    作者:李俊波;邓芳;李霄汉;许丽绵 刊期: 2018年第07期

  • 补肾益气化浊通络法对糖尿病肾病小鼠肾脏细胞外基质的影响

    目的:探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响.方法:以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康(Tangshenkang,TSK)为研究药物,将100只12周龄SPF级雄性db/db小鼠随机分为5组,模型组,罗格列酮组,糖肾康低、中、高剂量组(4.6,13.8,41.4 g·kg-1),另将20只SPF级SD大鼠设为空白组.各组连续灌胃12周后采血,并留取肾脏组织.全自动生化仪检测甘油三酯(triglycerides,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),血清胱抑素-C(serum cystatin-C,Cys-C),肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr);免疫组化法检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN),层粘连蛋白(laminin,LN),胶原(collagen,Col),α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA),转换生长因子(transforming growth factor,TGF)-β和T细胞群集分化抗原8+(cluster of differentiation 8+,CD8+).结果:治疗后,TSK中、高剂量小鼠体质量明显降低(P<0.01);在第8周,TSK各剂量组小鼠的随机血糖均明显降低,TSK高剂量组降糖效果持续(P <0.05,P<0.01);TSK中、高剂量组TG,TC,LDL-C,Cys-C均明显下降,CCr,HDL-C上升(P<0.05,P<0.01);TSK各剂量组ECM(FN,LN,ColⅢ和ColⅣ),α-SMA,TGF-β和CD8+显著降低(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性.结论:TSK通过减少α-SMA,TGF-β和CD8+在DN小鼠肾脏的表达,降低DN小鼠体质量,改善血脂代谢及肾功能,降低肾脏组织ECM沉积,减轻了肾小球硬化和肾间质纤维化程度,这可能是补肾益气化浊通络法治疗DN的机制之一.

    作者:史晓伟;张定华;罗向霞;刘怡;裴文丽;张东鹏;李继文;谢卓霖;马如龙 刊期: 2018年第07期

  • 麻元通便止痛汤对慢传输型便秘大鼠肠道推进功能的影响

    目的:探究麻元通便止痛汤对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道功能、排便量、肠神经递质及水通道蛋白(AQP)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6,12,18 mg·kg-1)及莫沙必利组;模型组、麻元通便止痛汤组及莫沙必利组采用复方地芬诺酯混悬液10 mg·kg-1 ·d-1灌胃,连续给药14 d,建立STC模型;模型建立后,给药组分别给予相应药物,正常组及模型组给予等体积0.9% NaCl溶液灌胃,连续给药14 d.检测各组大鼠造模前、造模期及治疗期粪便数量及含水量;计算各组大鼠碳末推进率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠结肠组织一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织水通道蛋白1,3,4,8(AQP1,3,4,8)表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量降低(P<0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量升高,且呈剂量依赖型(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠结肠NO,NOS含量升高(P<0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠NO,NOS含量降低,且呈剂量依赖型(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠结肠AQP1,3,4,8表达升高(P<0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠AQP1,3,4,8表达降低,且呈剂量依赖型(P<0.05).结论:麻元通便止痛汤可改善STC大鼠肠道功能、排便数量及粪便含水量,其机制可能与减少结肠NO,NOS含量及AQP1,3,4,8表达有关.

    作者:谢昌营;吴成成;肖慧荣 刊期: 2018年第07期

  • 芪玉三龙汤对Wnt信号通路拮抗基因SFRP-2的影响

    目的:探讨中药复方芪玉三龙汤(Qinyu Sanlong decoction)对Wnt(Wingless,Int1的合称)信号通路拮抗基因分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP)-2的影响.方法:基于前期研究基础,采用LLC细胞培养移植法,构建小鼠移植肺癌模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组、芪玉三龙汤组(低、中、高剂量组)、化疗组、联合组、芪玉三龙汤组,小鼠分别按20.12,40.24,80.48 g·kg-1 ·d-灌胃给药,化疗组以顺铂0.4 mL腹腔注射给药(1次/周),联合组以芪玉三龙汤80.48 g·kg-1 ·d-1灌胃和腹腔注射顺铂联合给药,模型组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药21 d;称取瘤质量,计算抑瘤率;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织β-链蛋白(β-catenin),SFRP-2蛋白表达.结果:与模型组相比,各用药组均可下调β-catenin蛋白表达(P<0.01);与芪玉三龙汤20.12 g·kg-1 ·d-1组比较,其他各用药组亦可下调β-catenin蛋白表达(P<0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1d-1组、联合组下调较明显(P <0.05,P<0.01).与模型组相比,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1 ·d-1组均可促进SFRP-2蛋白表达(P <0.05,P<0.01);与芪玉三龙汤20.12 g·kg-1 ·d-1组比较,其他各用药组亦可上调SFRP-2蛋白表达水平(P<0.01);与化疗组比较,芪玉三龙汤40.24,80.48 g·kg-1 ·d-1组均可促进SFRP-2蛋白表达(P <0.05,P<0.01).用药组电镜下可见凋亡现象,以芪玉三龙汤80.48 g·kg-1 ·d-组、化疗组及联合组明显.结论:芪玉三龙汤可一定程度抑制肺癌生长,诱导其镜下凋亡,促进SFRP-2表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路.

    作者:张星星;李泽庚;曾时杰;张至强;胡健 刊期: 2018年第07期

  • 水解珍珠蜂蜜液活性成分的网络药理学分析

    目的:采用网络药理学思路和方法研究水解珍珠蜂蜜溶液,通过梳理“药材-化合物靶点-基因-疾病”的互相作用关系,探索其成分-靶点、成分-疾病和疾病-基因的关联性.方法:针对水解液中的有效成分珍珠和蜂蜜的化学活性成分,依据PubMed,TCMSP,STITCH数据库、国家人口健康科学数据共享平台,Gopubmed知识挖掘工具所获得的文献数据知识,试构建出多成分-多靶点网络、多成分-多疾病和疾病-基因网络,运用OMIM,CTD数据库中的呼吸系统相关疾病的基因和靶点数据进行富集分析,采用Cytoscape软件中Bisogenet插件建立疾病基因-蛋白质PPI关联网络模型.结果:对各种网络药理图的分析可以看出,这些化学活性成分可以作用560个靶点,224种不同类型的靶点中包含参与机体的肿瘤新生、血压调节和炎症反应等多种生理和病理过程的PTGS1和PTGS2两种异构酶,组织蛋白酶D(cathepsin D),凝血因子Ⅶ链(coagulation factorⅦ chain),重组人蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1(PTPN1),细胞色素P450酶(cytochrome P450-cam,CYPs),氨基丁酸受体亚基-1(gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-1,GABRA1).结论:水解珍珠蜂蜜溶液有一定的抗炎作用,调节内分泌,收敛生肌作用,可用于治疗反复呼吸道感染,具有良好的应用前景;涉及到192种疾病,根据作者的临床基础,选取呼吸系统疾病的相关基因139个做通路富集分析,得到包含97个通路的通路集,为后续进行药效实验研究提供基础.

    作者:张婷;林江;林湧;李军洋 刊期: 2018年第07期

  • 头花蓼内生真菌Gibberella intermedia抗多重耐药菌活性成分及其逆转细菌耐药性作用分析

    目的:明确头花蓼内生真菌Gibberella intermedia抗菌活性成分,了解活性成分对临床耐药菌的逆转作用.方法:采用体外抗菌活性导向法及现代分离技术对头花蓼内生真菌G.intermedia的发酵物进行活性物质分离,并利用现代MS和NMR等波谱技术鉴定其化合物结构.采用96孔板法测试单体化合物对临床耐药菌的抗菌作用以筛选出活性成分,并在无抗菌作用的浓度下评估活性成分低抑菌浓度(MIC)的影响,了解其逆转耐药菌的作用.结果:从头花蓼内生真菌G.intermedia的活性组分中分离得到6个化合物,分别为镰刀菌酸(1),吲哚-3-乙酸(2),对羟基苯乙酸(3),原儿茶酸(4),邻羟基苯乙酸(5)和对羟基苯甲醛(6).化合物2~6均为从真菌G.intermedia代谢物中首次分离.化合物1对多重耐药大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和奇异变形杆菌的MIC分别为31.3,125,62.5 mg·L-1.且化合物1具有逆转其耐药性的作用,在其1/8 MIC的浓度下,能使左氧氟沙星和环丙沙星对临床耐药大肠埃希菌的MIC分别降低4倍和2倍;在其1/4 MIC的浓度下,能使左氧氟沙星和环丙沙星对耐药菌奇异变形杆菌的MIC分别降低了2倍和4倍,且对临床耐药金黄色葡萄球菌的MIC值均降低了2倍.结论:镰刀菌酸为头花蓼内生真菌G.intermedia抗耐药菌主要活性成分,并对多重耐药菌大肠埃希菌、奇异变形杆菌和金黄色葡萄球菌具有逆转耐药性作用.该研究为治疗多重耐药菌尿路感染和提高喹诺酮类抗生素在尿路感染中的疗效奠定了基础.

    作者:刘俊;张青艳;杨斐玉;徐国波;周孟;廖尚高 刊期: 2018年第07期

  • 不同氮浓度对羌活幼苗生长及抗氧化酶系统的效应

    目的:研究不同氮浓度对羌活幼苗的生长发育及抗氧化酶系统的影响,为羌活人工栽培的科学施肥提供理论依据.方法:基于室内水培实验,采用酶标仪动态监测不同N浓度(0,10,15,20,40 mmol·L-1)处理下,羌活根茎抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD),过氧化物酶(POD),过氧化氢酶(CAT),抗坏血酸过氧化物酶(APX)]活性的变化规律.结果:氮浓度介于15~20 mmol· L-1时,可有效促进羌活地上部分和地下部分生长;氮浓度超过20 mmol·L-1时,羌活地上部分生长受到明显抑制.随着氮浓度的增加,羌活根茎的SOD和POD活性呈现“V”型变化规律.即低N(10 mmol·L-1)和高N(40 mmol·L-1)处理下SOD和POD活性较高,中N(15 mmol·L-1)处理的小.对于CAT和APX,培养初期各处理间酶活性无显著性差异,但培养至42 d,高N处理下酶活性高且显著高于中N处理的对应值.结论:羌活对氮素营养状况存在剂量-效应关系,即低浓度和高浓度N都不利于羌活植株的生长,且高N环境下羌活植株抗氧化酶系活性显著高于其他浓度较低处理.

    作者:张燕;王红兰;蒋舜媛;孙辉;杨萍;杜玖珍;孙洪兵;周毅 刊期: 2018年第07期

  • 补肾化痰益智方联合丁苯酞对阿尔茨海默病患者氧化应激、血流变学及认知功能的影响

    目的:探讨补肾化痰益智方联合丁苯酞对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者氧化应激、血流变学及认知功能的影响.方法:2014年3月-2016年4月齐齐哈尔医学院附属第三医院共收治127例AD患者,以该批患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组(63例),对照组(64例).两组患者同时给予丁苯酞软胶囊,在此基础上,治疗组加服补肾化痰益智方,连续治疗3个月后,对两组患者临床疗效,氧化应激、血液流变学与简易智力状态检查法(mini-mental stateexamination,MMSE)量表评分进行比较.结果:治疗组患者总有效率为93.65%,对照组为81.25%,治疗组高于对照组(P<0.05);经治疗,两组AD患者全血高、低切黏度,红细胞聚集指数与红细胞压积均明显降低,且治疗组明显低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后,两组患者超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX-3)及过氧化氢酶(catalase,CAT)均明显提高,丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)明显降低,且治疗组效果明显优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组MMSE评分及记忆力、注意力和计算力、定向力、语言能力、回忆能力均明显改善,且治疗组明显优于对照组(P<0.05).结论:补肾化痰益智方联合丁苯酞可以明显提高AD患者的认知功能,改善患者血液流变学,降低氧化刺激损伤,因此对AD具有积极的治疗效果.

    作者:王澍;张雪;马樱芮;赵吉波 刊期: 2018年第07期

  • 基于网络药理学与分子对接法预测银杏叶提取物的抗炎机制

    目的:基于分子对接及网络药理学方法研究银杏叶提取物(EGB)抗炎的潜在作用机制.方法:收集文献报道中的抗炎活性靶点,构建EGB的化合物分子数据集.EGB成分的口服利用度及类药性性质通过Canvas 2.3软件进行预测,运用Glide 6.6软件进行分子对接实验,虚拟筛选出EGB抗炎活性成分.以EGB的193种活性成分和34种抗炎靶点蛋白为网络节点构建网络,并基于ClueGO插件对34种抗炎靶点的分子生物学功能和代谢通路进行分析.结果:研究显示筛选的EGB活性分子具有较好的口服吸收利用度和类药性特征.34种抗炎靶蛋白参与了56种代谢信号通路,其中与炎症为密切为五类分子生物学功能和5条代谢通路.结论:综合网络分析结果显示EGB抗炎活性呈现多分子、多靶点和多通路特点,可为阐述EGB的抗炎作用机制研究提供科学依据.

    作者:张立虎;李冬冬;萧伟;王振中;丁岗;赵林果 刊期: 2018年第07期

中国实验方剂学杂志

中国实验方剂学杂志

主管:国家中医药管理局

主办:中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会