师瑞;吴开春;吴道澄;宁晓暄;林涛;樊代明
目的: 研究复方中药VI-28胶囊(即卫康胶囊,主要成分有人参、鹿茸、菟丝子)辅助环磷酰胺体内抑制肿瘤生长的作用及其机制.方法: C57BL/6纯系小鼠背部皮下接种Lewis肺癌细胞(LCC,每只106个细胞),同时按40mg/kg隔天腹腔注射环磷酰胺治疗.实验组灌胃VI-28(2%悬液,每只0.5 ml,隔天给药).第28天时取小鼠胸腺和肿瘤组织块,计算肿瘤指数和胸腺指数.取脾细胞测定细胞免疫功能.组织切片观察所形成实体瘤的病理学特征.结果: 小鼠接种LLC细胞14 d后在接种部位开始形成实体瘤,瘤块直径增加为1~1.8 cm.与单纯化疗荷瘤组小鼠相比,VI-28辅助治疗组的胸腺较大,脾细胞对ConA反应性较强,形成实体瘤的瘤块较小且分化程度较高.结论: VI-28胶囊可有效地促进化疗小鼠免疫功能的恢复,帮助化疗药物抑制肿瘤生长,是一种有效的化疗辅助药.
作者:张玲;白晓薇;杨晶晶;王立忠;高晓明 刊期: 2005年第01期
人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要病因.清除HPV感染和阻断由HPV感染所引发的宫颈癌前病变的进展尚缺乏理想的方法.目前,国际上已有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段,主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗,主要制剂形式是蛋白质、核酸.动物实验和临床试验结果显示HPV疫苗将在预防HPV感染及治疗由感染所引起的相关疾病方面有重要作用.
作者:王小兵;张伟;张叔人 刊期: 2005年第01期
CD20是人类B淋巴细胞表面特有的标识.它高表达于所有正常B细胞和多数恶性B细胞表面,不会发生明显的内化和脱落,是治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)理想的靶抗原.其胞外区由43个氨基酸残基组成,但组成的抗原表位却异常多样.目前,已经有多种针对CD20抗原的抗体被FDA批准上市,用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗,都显示出良好的效果.
作者:王玉刚;沈倍奋 刊期: 2005年第01期
目的: 研究血管内皮生长因子(VEGF)反义RNA对人食管癌细胞的抑制作用,探讨以VEGF反义RNA进行食管癌基因治疗的可行性.方法: 采用脂质体法将反义VEGFcDNA质粒转染入食管癌细胞TE-1;用MTT法检测细胞增殖情况;用免疫组化法检测VEGF蛋白表达;原位杂交和RT-PCR技术检测VEGFmRNA的表达.流式细胞术检测细胞的凋亡率和周期分布.结果: 被反义VEGFcDNA质粒转染的食管癌细胞有外源性VEGF反义基因的整合及表达,该细胞的VEGFmRNA及蛋白表达水平降低,但细胞生长速率无明显改变,未发生明显凋亡现象;接种裸鼠后,形成肿瘤的时间明显延长,肿瘤的体积和重量明显减小.结论: VEGF反义RNA可抑制食管癌细胞VEGF表达和裸鼠体内的肿瘤生长.该表达体系为食管癌基因治疗的进一步研究奠定了基础.
作者:潘立峰;李巧霞;单保恩;王俊霞 刊期: 2005年第01期
内质网(endoplasmic reticulum, ER)是组成细胞内膜系统的膜性细胞器之一[1],也是细胞内膜系统的发源地.内质网在真核生物细胞中不仅具有蛋白质合成、脂质合成、物质运输、信息储存及传递功能,还具有机械支持、糖类代谢和解毒作用.研究内质网膜系统的结构与功能及生物学行为对了解正常细胞生理功能和肿瘤细胞的病理机理有重要意义,也为肿瘤治疗提供新的思路.
作者:蔡真 刊期: 2005年第01期
放射性核素反义治疗是近年来提出的一种新的肿瘤治疗策略,它将反义技术阻抑癌基因表达与放射性核素基因靶向照射有机结合,从而提高治疗效果.我们既往研究发现125I标记肿瘤增殖基因Ki67反义多肽核酸(125I-PNAs)具有较强的体外抑制肾癌细胞增殖、促进凋亡作用.本研究通过建立裸鼠人肾癌移植瘤模型,进一步观察其在体内对靶基因表达及肿瘤生长的抑制作用.
作者:郑骏年;孙晓青;陈家存;吴松;李望;刘俊杰;陈兴田 刊期: 2005年第01期
目的: 选择性去除骨髓移植物中异基因反应性淋巴细胞,特异性抑制移植物抗宿主病(GVHD).方法: 用携带有FasL基因的重组腺病毒转染Balb/c小鼠来源的树突状细胞(dendritic cells, DC),并与C57BL/6小鼠骨髓细胞移植物共培养,把经过这种处理的骨髓细胞移植物移植给Balb/c受体小鼠(C57BL/6→Balb/c小鼠GVHD 模型 ,H-2b→H-2d),然后观察、比较各组GVHD表现.结果: 致死剂量照射的受体鼠在接受经FasL-DC处理的供体骨髓细胞移植后,没有出现明显的GVHD表现,生存期显著延长,3个月时生存率80%以上.但对照组2周后均出现了明显的GVHD症状,腹泻、脱毛和靶组织淋巴细胞浸润等,生存期没有超过30 d.结论: 转染FasL基因的DC可有效去除骨髓移植物中异基因反应性T淋巴细胞,移植用这种方法处理过的骨髓,能够有效抑制GVHD的发生.
作者:楼国良;刘峰;李永梅;陈莉;黄正霞;杨宏斌;王梁华;焦炳华 刊期: 2005年第01期
随着大肠肿瘤发病率的逐年升高,大肠癌的化学预防已成为目前肿瘤学领域的研究热点.在防治研究中,常常应用动物模型进行具体防治措施的效果验证.本研究应用二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)诱发昆明小鼠大肠癌实验,旨在探索一种比较经济实用的用于大肠癌研究的动物模型.
作者:刘成霞;张尚忠;李铁军;黄丽华;王兵;张孝卫;耿秀兰 刊期: 2005年第01期
端粒的功能是完成染色体末端的复制,防止染色体免遭融合、重组和降解,其长度的维持是细胞永生化及恶性转化的重要分子基础,而调控端粒长度的关键分子则是端粒酶.端粒酶的重新表达在细胞永生化及癌变过程中起着重要的作用.端粒酶RNA(hTR) 作为端粒酶的组成部分决定着端粒的重复序列并参与端粒酶的活化.本研究将反义端粒酶RNA基因插入到逆转录病毒质粒载体PLXSN中,构建真核表达重组质粒PLXSN-hTR,以期重组质粒表达反义端粒酶RNA,从复制、转录、及翻译三个水平发挥作用,调控肿瘤细胞的端粒长度和端粒酶的活性,抑制或逆转肿瘤细胞的恶性表型,为研究和探索基因治疗肿瘤奠定基础.
作者:王丛笑;刘吉勇;赵跃然;焦玉莲;马春燕;杨崇美 刊期: 2005年第01期
放射治疗(放疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但放疗是损伤性治疗,在杀灭肿瘤细胞的同时,对正常的组织细胞也有不可避免的损伤,急性放射性黏膜炎和皮炎即是头颈部肿瘤放疗中常见的并发症,头颈部肿瘤患者在常规分割放疗中,严重的口腔黏膜炎发生率高达33%~49%.该并发症的发生不仅给患者带来极大的痛苦,严重者可导致放疗中断,疗程延长,从而影响肿瘤的放疗疗效.
作者:李贞;赵维萍;邵震宇;张为;马洪娥 刊期: 2005年第01期
Stathmin蛋白由于其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖和分化及肿瘤发生中有十分重要的作用.抑制Stathmin蛋白的表达已经成为肿瘤基因治疗的新的靶点,并且已经证实Stathmin蛋白能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,对于指导临床用药有一定的意义.Stathmin蛋白还能够促进神经系统的发育,因此受到更多的关注.
作者:吴冰;张立潮;张惠中 刊期: 2005年第01期
目的: 观察人乳头瘤病毒16型(HPV)E6/E7融合蛋白疫苗与放疗(12 Gy)联合应用对宫颈癌的治疗效果.方法:24只雌性C57BL/6小鼠右侧后肢接种肿瘤细胞后7 d,随机分为4组:对照组(C,n=6);免疫组(IM,n=6);放疗组(RA,n=6);联合治疗组(IM+RA,n=6).比较各组小鼠的肿瘤生长速度及存活时间.采用TUNEL法对小鼠肿瘤组织中细胞的凋亡情况进行检测.结果: IM+RA组小鼠肿瘤生长速度较慢,平均存活时间明显长于RA、IM及C组,IM组与C组动物的平均存活时间没有差异.TUNEL实验结果表明,IM+RA组小鼠肿瘤组织中凋亡细胞明显高于其他各组.结论: HPV16E6/E7融合蛋白疫苗与放疗联合应用,具有协同抗肿瘤作用.
作者:周小山;千新来;陆元志;刘巧;赵清正 刊期: 2005年第01期
目的: 探讨经化疗药物作用后的H22细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,观察TRAIL、纤黏连蛋白及内皮抑素的真核表达质粒pTRAIL,pCH510,pES联合化疗抑制小鼠肿瘤生长的作用.方法: pTRAIL转染BHK细胞后,加入分别经MMC,ADM,5-FU处理的H22细胞,MTT法检测pTRAIL对H22细胞的生长抑制作用,流式细胞仪分析H22细胞凋亡.在小鼠种植瘤体内注射MMC与pTRAIL,pCH510,pES,观察其对肿瘤生长的抑制作用. 结果: pTRAIL能抑制H22生长并诱导细胞凋亡,与MMC,ADM及5-FU联合,H22的凋亡百分数分别为28.1%(P<0.01),22.5%(P<0.01)及47%(P>0.05). 体内, MMC+ pTRAIL+pES+pCH510联合能有效抑制肝细胞肿瘤生长,肿瘤生成率为37.5%. 结论: MMC或ADM作用后的残存H22肿瘤细胞对 pTRAIL敏感,MMC+pTRAIL+pES+pCH510具有协同抑瘤效应,能将小鼠肝细胞肿瘤抑制在组织学水平.
作者:杨燕;冯作化;张慧;李东;张桂梅 刊期: 2005年第01期
近年来,很多研究显示环氧合酶-2(COX-2)与胶质瘤密切相关.Celecoxib属非甾体类抗炎药(NSAIDs),是COX-2选择抑制剂,对于胶质瘤作用方面的研究未见报道.为观察Celecoxib对胶质瘤的抑瘤效果,本实验应用MTT法、细胞生长曲线和流式细胞仪等方法,检测Celecoxib对C6胶质瘤增殖的影响.
作者:杨武双;刘金凤;杨德林;岳武 刊期: 2005年第01期
目的: 探讨趋化因子受体CXCR4表达水平对人肺癌细胞转移潜能的影响.方法: 采用RT-PCR,FACS检测趋化因子受体CXCR4在肺癌细胞株95C,95D细胞的表达.构建CXCR4正义和反义真核表达质粒,用脂质体法转染至95C和95D细胞内,通过G418筛选出稳定转染株.通过趋化和趋化侵袭实验测定转染前后细胞对基质衍生因子(SDF-1α)的迁移能力,通过明胶酶谱法检测MMP-2活性,通过FACS检测细胞对血管内皮细胞的黏附能力.结果: CXCR4正义和反义真核表达质粒pcDNA3-X4和pcDNA3-ASX4能明显上调或下调肺癌细胞表面CXCR4的表达,上调95C细胞表面CXCR4的表达可以增强其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.相反,下调95D细胞表面CXCR4的表达抑制了其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.结论: 上调或下调肺癌细胞表面CXCR4表达可以显著增强或抑制其转移潜能,提示CXCR4表达水平与肺癌细胞转移潜能有关.
作者:苏丽萍;张进平;郑秀娟;储以薇;熊思东 刊期: 2005年第01期
目的: 以胃癌特异性多肽抗原MG7为靶点研制胃癌特异性纳米疫苗,并观察其对小鼠的免疫效能.方法: 人工合成胃癌MG7-Ag的模拟表位多肽,用磁力超声法将其包封于纳米乳剂中,通过透析纯化,HPLC检测其包封效率.用包封有MG7抗原肽的纳米疫苗免疫健康Balb/c小鼠,以空白纳米疫苗和PBS作为对照,测定其免疫活性,通过ELISA测定血清中抗MG7抗体的效价;ELISPOT测定小鼠脾CTL活性.同时,用表达MG7-Ag的小鼠艾氏腹水瘤细胞进行肿瘤攻击2周,观察疫苗对小鼠的保护作用.结果: 成功制备了胃癌MG7-Ag的纳米疫苗,并具有较好的包封率和较好的稳定性,小鼠产生MG7抗体, ELISPOT检测包封组与对照组相比分泌IFN-γ的活性淋巴细胞数量明显增高.疫苗免疫组8只小鼠中有2只未见肿瘤形成, 而对照组8只小鼠则全部成瘤.结论: 胃癌MG7-Ag表位纳米疫苗具有免疫原性,可以诱导小鼠产生抗肿瘤免疫.
作者:师瑞;吴开春;吴道澄;宁晓暄;林涛;樊代明 刊期: 2005年第01期
肿瘤化疗常用的细胞毒药物对肿瘤细胞选择性较差,对正常组织造成一定损伤,有时损伤严重而不得不停止化疗.近年来研究表明,一些化疗药物,如环磷酰胺、长春碱类等具有抑制肿瘤血管作用,为改变化疗药物的临床使用方法、降低毒副反应提供了理论依据.5-Fu是常用的化疗药,可长期口服给药,其是否有抗血管形成作用目前国内外尚未见报道;α干扰素的抗肿瘤效应及抗血管形成作用已为人们公认.本实验研究这两种药物是否具有抗肿瘤血管形成的协同效应,以期为两者联合应用提供依据.
作者:耿怀成;陈龙邦;尹鸣;王靖华;褚哓源;张群 刊期: 2005年第01期
目的: 构建含有黑色素肿瘤相关抗原hgp100的CTL表位编码基因质粒γ1neo-hgp100,观察此质粒的体外表达和表达产物的提呈,以及体内基因免疫对黑色素肿瘤攻击的保护效应. 方法: 将编码hgp100的CTL表位的DNA序列插入抗体化抗原的表达质粒γ1neo中,构建γ1neo-hgp100,体外转染J558L,ELISA检测免疫球蛋白的表达;转染后的J558L与pmel TCR转基因T细胞共育,48 h后ELISA检测培养上清中IFN-γ的含量.以γ1neo-hgp100脾内基因免疫C57BL/6小鼠,以B16F10黑色素瘤细胞攻击免疫后小鼠,定期观察肿瘤的生长情况及大小.结果: 所构建的γ1neo-hgp100可以在体外表达,表达产物可以被充分的提呈,被提呈的hgp100 CTL表位能有效的活化pmel TCR T细胞分泌IFN-γ.经γ1neo-hgp100免疫的小鼠能显著抵抗B16F10黑色素瘤细胞的攻击,生存时间得以明显延长.结论: γ1neo-hgp100基因可有效的在体外表达并被提呈至T细胞,产生体内免疫保护效应.
作者:李昂;刘荣军;林怡;熊思东;储以微 刊期: 2005年第01期
纵观医学研究发展史,伟大的成就莫过于疫苗的问世及其预防接种.目前,发达国家投入使用的疫苗有12~13种,发展中国家有6~7种,这些疫苗的预防接种每年挽救了数百万人的生命.
作者:徐沪济 刊期: 2005年第01期
白喉毒素(DT)是由白喉棒状杆菌所产生的分子量为58 kD的外毒素,它在胰蛋白酶的作用下可降解为A和B两个片段, B片段能与敏感宿主细胞的特异受体结合并能将A片段转位到胞浆,A片段具有核糖体依赖的酶活性,它通过灭活真核细胞的肽链延长因子Ⅱ来阻断细胞蛋白合成.
作者:李泽鸿;张国利;岳玉环;邱业峰;吴广谋;朱平 刊期: 2005年第01期