吴冰；张立潮；张惠中
目的: 观察人乳头瘤病毒16型(HPV)E6/E7融合蛋白疫苗与放疗(12 Gy)联合应用对宫颈癌的治疗效果.方法:24只雌性C57BL/6小鼠右侧后肢接种肿瘤细胞后7 d,随机分为4组:对照组(C,n=6);免疫组(IM,n=6);放疗组(RA,n=6);联合治疗组(IM+RA,n=6).比较各组小鼠的肿瘤生长速度及存活时间.采用TUNEL法对小鼠肿瘤组织中细胞的凋亡情况进行检测.结果: IM+RA组小鼠肿瘤生长速度较慢,平均存活时间明显长于RA、IM及C组,IM组与C组动物的平均存活时间没有差异.TUNEL实验结果表明,IM+RA组小鼠肿瘤组织中凋亡细胞明显高于其他各组.结论: HPV16E6/E7融合蛋白疫苗与放疗联合应用,具有协同抗肿瘤作用.
作者：周小山；千新来；陆元志；刘巧；赵清正 刊期： 2005年第01期
端粒的功能是完成染色体末端的复制,防止染色体免遭融合、重组和降解,其长度的维持是细胞永生化及恶性转化的重要分子基础,而调控端粒长度的关键分子则是端粒酶.端粒酶的重新表达在细胞永生化及癌变过程中起着重要的作用.端粒酶RNA(hTR) 作为端粒酶的组成部分决定着端粒的重复序列并参与端粒酶的活化.本研究将反义端粒酶RNA基因插入到逆转录病毒质粒载体PLXSN中,构建真核表达重组质粒PLXSN-hTR,以期重组质粒表达反义端粒酶RNA,从复制、转录、及翻译三个水平发挥作用,调控肿瘤细胞的端粒长度和端粒酶的活性,抑制或逆转肿瘤细胞的恶性表型,为研究和探索基因治疗肿瘤奠定基础.
作者：王丛笑；刘吉勇；赵跃然；焦玉莲；马春燕；杨崇美 刊期： 2005年第01期
放射性核素反义治疗是近年来提出的一种新的肿瘤治疗策略,它将反义技术阻抑癌基因表达与放射性核素基因靶向照射有机结合,从而提高治疗效果.我们既往研究发现125I标记肿瘤增殖基因Ki67反义多肽核酸(125I-PNAs)具有较强的体外抑制肾癌细胞增殖、促进凋亡作用.本研究通过建立裸鼠人肾癌移植瘤模型,进一步观察其在体内对靶基因表达及肿瘤生长的抑制作用.
作者：郑骏年；孙晓青；陈家存；吴松；李望；刘俊杰；陈兴田 刊期： 2005年第01期
次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)是重要的CC趋化因子,对多种免疫细胞特别是T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)及NK细胞具有趋化作用.研究证实,SLC通过募集T淋巴细胞、DC和NK等免疫效应细胞到肿瘤组织、促进细胞因子的释放以增强肿瘤局部非特异性免疫以及抑制肿瘤血管生成等作用,达到其显著的抗肿瘤效果,是目前肿瘤免疫治疗的理想效应分子.为了进一步探索SLC在肿瘤基因治疗中的应用,我们构建了小鼠SLC基因的真核表达载体pVAX1-mSLC,为今后开展体内基因治疗肿瘤奠定基础.
作者：侯丽；赵跃然；王来城；焦玉莲；张捷；马春燕；崔彬 刊期： 2005年第01期
目的: 获得前列腺癌的噬菌体呈现型单链抗体库,筛选与前列腺癌特异结合的抗体,为前列腺癌的诊断和治疗奠定基础. 方法: 用两种恶性程度较高的前列腺癌细胞PC3,DU145膜蛋白混合物免疫Balb/c小鼠.取脾脏提取总RNA,用RT-PCR分别扩增抗体重、轻链可变区基因(VH和VL), 经Linker连接形成ScFv基因片段,将ScFv基因片段与噬菌粒载体pCANTAB 5E的连接产物转化大肠杆菌TG1.用辅助噬菌体M13KO7进行超感染,获得重组噬菌体抗体.以恶性程度低的前列腺癌细胞LNCap为对照,用PC3细胞对重组噬菌体抗体库进行五轮筛选后,随机挑取克隆,经phage-ELISA筛选特异性结合PC3细胞的ScFv.结果: 用所构建的库容量为3.5×106的单链抗体库筛选特异结合抗体,得到一个与PC3细胞特异结合的噬菌体-单链抗体.结论: 本研究所构建的抗体库中可筛选到与前列腺癌细胞结合特异性较好的抗体,可用于前列腺癌的诊断和治疗中.
作者：田媛；秦玺；胡宝成；黄翠芬 刊期： 2005年第01期
人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要病因.清除HPV感染和阻断由HPV感染所引发的宫颈癌前病变的进展尚缺乏理想的方法.目前,国际上已有20多种HPV相关疫苗已进入动物和临床试验阶段,主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗,主要制剂形式是蛋白质、核酸.动物实验和临床试验结果显示HPV疫苗将在预防HPV感染及治疗由感染所引起的相关疾病方面有重要作用.
作者：王小兵；张伟；张叔人 刊期： 2005年第01期
实体瘤中乏氧区的存在是影响放疗效果主要的因素之一[1].在一个基因启动子内利用乏氧和射线应答元件联合,限制治疗基因仅在乏氧和/或受照组织激活,可提高治疗比率.该文研究目的是构建包含HREs和CArG元件的乏氧-辐射嵌合性基因启动子,并观察乏氧及照射时该启动子诱导增强的绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)在BEL7402肝癌细胞中的表达变化.
作者：郑爱青；宋现让；于金明；王兴武；魏玲 刊期： 2005年第01期
Stathmin蛋白由于其特有的微管解聚活性,在细胞的增殖和分化及肿瘤发生中有十分重要的作用.抑制Stathmin蛋白的表达已经成为肿瘤基因治疗的新的靶点,并且已经证实Stathmin蛋白能够影响某些作用于微管的化疗药物的疗效,对于指导临床用药有一定的意义.Stathmin蛋白还能够促进神经系统的发育,因此受到更多的关注.
作者：吴冰；张立潮；张惠中 刊期： 2005年第01期
肿瘤转移是一个复杂的、多步骤的、肿瘤细胞和宿主细胞相互作用的过程,是恶性肿瘤的重要生物学行为,往往是导致病人死亡的直接原因.随着分子生物学的发展,对肿瘤转移抑制的研究已进入分子水平,nm23基因即是近年来发现并被证实与多种肿瘤的转移有关的较新的肿瘤抑制基因,该基因可能通过影响细胞内微管的聚合/解聚和G蛋白介导的信号传导,而参与肿瘤的发生和发展.
作者：桂贤；刘惠敏；何金；李玉莉；孙静 刊期： 2005年第01期
纵观医学研究发展史,伟大的成就莫过于疫苗的问世及其预防接种.目前,发达国家投入使用的疫苗有12～13种,发展中国家有6～7种,这些疫苗的预防接种每年挽救了数百万人的生命.
作者：徐沪济 刊期： 2005年第01期
随着大肠肿瘤发病率的逐年升高,大肠癌的化学预防已成为目前肿瘤学领域的研究热点.在防治研究中,常常应用动物模型进行具体防治措施的效果验证.本研究应用二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)诱发昆明小鼠大肠癌实验,旨在探索一种比较经济实用的用于大肠癌研究的动物模型.
作者：刘成霞；张尚忠；李铁军；黄丽华；王兵；张孝卫；耿秀兰 刊期： 2005年第01期
目的: 构建含有黑色素肿瘤相关抗原hgp100的CTL表位编码基因质粒γ1neo-hgp100,观察此质粒的体外表达和表达产物的提呈,以及体内基因免疫对黑色素肿瘤攻击的保护效应. 方法: 将编码hgp100的CTL表位的DNA序列插入抗体化抗原的表达质粒γ1neo中,构建γ1neo-hgp100,体外转染J558L,ELISA检测免疫球蛋白的表达;转染后的J558L与pmel TCR转基因T细胞共育,48 h后ELISA检测培养上清中IFN-γ的含量.以γ1neo-hgp100脾内基因免疫C57BL/6小鼠,以B16F10黑色素瘤细胞攻击免疫后小鼠,定期观察肿瘤的生长情况及大小.结果: 所构建的γ1neo-hgp100可以在体外表达,表达产物可以被充分的提呈,被提呈的hgp100 CTL表位能有效的活化pmel TCR T细胞分泌IFN-γ.经γ1neo-hgp100免疫的小鼠能显著抵抗B16F10黑色素瘤细胞的攻击,生存时间得以明显延长.结论: γ1neo-hgp100基因可有效的在体外表达并被提呈至T细胞,产生体内免疫保护效应.
作者：李昂；刘荣军；林怡；熊思东；储以微 刊期： 2005年第01期
目的: 研究复方中药VI-28胶囊(即卫康胶囊,主要成分有人参、鹿茸、菟丝子)辅助环磷酰胺体内抑制肿瘤生长的作用及其机制.方法: C57BL/6纯系小鼠背部皮下接种Lewis肺癌细胞(LCC,每只106个细胞),同时按40mg/kg隔天腹腔注射环磷酰胺治疗.实验组灌胃VI-28(2%悬液,每只0.5 ml,隔天给药).第28天时取小鼠胸腺和肿瘤组织块,计算肿瘤指数和胸腺指数.取脾细胞测定细胞免疫功能.组织切片观察所形成实体瘤的病理学特征.结果: 小鼠接种LLC细胞14 d后在接种部位开始形成实体瘤,瘤块直径增加为1～1.8 cm.与单纯化疗荷瘤组小鼠相比,VI-28辅助治疗组的胸腺较大,脾细胞对ConA反应性较强,形成实体瘤的瘤块较小且分化程度较高.结论: VI-28胶囊可有效地促进化疗小鼠免疫功能的恢复,帮助化疗药物抑制肿瘤生长,是一种有效的化疗辅助药.
作者：张玲；白晓薇；杨晶晶；王立忠；高晓明 刊期： 2005年第01期
目的: 研制阿霉素脂质体(AL)、阿霉素长循环脂质体(ALCL)和阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL).研究不同类型脂质体对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用.方法: 建立荷瘤小鼠模型,观察各实验组的抑瘤效果,计算抑瘤率和生命延长率; HPLC法研究静脉给药后各实验组阿霉素的药代动力学规律及组织学分布特征;制作病理切片,观察各实验组肿瘤和心脏等组织的病理变化.结果: ALCL和ALTSL对H22荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑制作用,抑瘤率分别为57.8%和67.0% (P<0.01);尾静脉注射给药24 h后,ALCL和ALTSL组荷瘤小鼠肿瘤组织和血液中的阿霉素含量明显上升,而在心、肺中的含量显著降低;ALTSL使肿瘤细胞大量坏死,而对心肌细胞无明显损伤.结论: ALCL和ALTSL均能提高化疗药阿霉素的抗肿瘤效果,降低阿霉素的心肺毒性,延长荷瘤小鼠的存活时间.
作者：董兰凤；赵兴茹；冯凤莲；范美菊；杨丽 刊期： 2005年第01期
目的: 研究fat-1基因在人乳腺癌细胞内的表达、功能及其对乳腺癌细胞增殖的影响.方法: 把fat-1 基因插入到腺病毒的穿梭载体中,与骨架载体同源重组,构建腺病毒重组载体 (Ad.GFP.fat1),将通过包装细胞系(293)产生的腺病毒感染人乳腺癌株QMR2细胞.提取细胞的总RNA,以fat-1的反义mRNA 作探针,用Northern Blot检测fat-1 基因在人乳腺癌株QMR2细胞内的表达.流式细胞仪分析n-3脂肪酸脱氢酶对人乳腺癌株QMR2细胞增殖的影响.气象色谱仪分析n-3脂肪酸脱氢酶对人乳腺癌株QMR2细胞的n-6 PUFAs/n-3 PUFAs含量影响.结果: fat-1 基因在人乳腺癌株QMR2细胞中能有效异源表达,2 d后检测到fat-1mRNA的条带.fat-1基因抑制了人乳腺癌株QMR2细胞的增殖,降低了20%(P<0.05);同时降低了人乳腺癌株QMR2细胞n-6 PUFAs/n-3 PUFAs含量降低.结论: 腺病毒介导的fat-1 基因能在人乳腺癌株QMR2细胞内有效异源表达,且抑制人乳腺癌株QMR2细胞的增殖.
作者：李馨；王秀丽；田润华；刘颖；侯琳；耿芳宋；葛银林 刊期： 2005年第01期
白喉毒素(DT)是由白喉棒状杆菌所产生的分子量为58 kD的外毒素,它在胰蛋白酶的作用下可降解为A和B两个片段, B片段能与敏感宿主细胞的特异受体结合并能将A片段转位到胞浆,A片段具有核糖体依赖的酶活性,它通过灭活真核细胞的肽链延长因子Ⅱ来阻断细胞蛋白合成.
作者：李泽鸿；张国利；岳玉环；邱业峰；吴广谋；朱平 刊期： 2005年第01期
目的: 探讨经化疗药物作用后的H22细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性,观察TRAIL、纤黏连蛋白及内皮抑素的真核表达质粒pTRAIL,pCH510,pES联合化疗抑制小鼠肿瘤生长的作用.方法: pTRAIL转染BHK细胞后,加入分别经MMC,ADM,5-FU处理的H22细胞,MTT法检测pTRAIL对H22细胞的生长抑制作用,流式细胞仪分析H22细胞凋亡.在小鼠种植瘤体内注射MMC与pTRAIL,pCH510,pES,观察其对肿瘤生长的抑制作用. 结果: pTRAIL能抑制H22生长并诱导细胞凋亡,与MMC,ADM及5-FU联合,H22的凋亡百分数分别为28.1%(P<0.01),22.5%(P<0.01)及47%(P>0.05). 体内, MMC+ pTRAIL+pES+pCH510联合能有效抑制肝细胞肿瘤生长,肿瘤生成率为37.5%. 结论: MMC或ADM作用后的残存H22肿瘤细胞对 pTRAIL敏感,MMC+pTRAIL+pES+pCH510具有协同抑瘤效应,能将小鼠肝细胞肿瘤抑制在组织学水平.
作者：杨燕；冯作化；张慧；李东；张桂梅 刊期： 2005年第01期
内质网(endoplasmic reticulum, ER)是组成细胞内膜系统的膜性细胞器之一[1],也是细胞内膜系统的发源地.内质网在真核生物细胞中不仅具有蛋白质合成、脂质合成、物质运输、信息储存及传递功能,还具有机械支持、糖类代谢和解毒作用.研究内质网膜系统的结构与功能及生物学行为对了解正常细胞生理功能和肿瘤细胞的病理机理有重要意义,也为肿瘤治疗提供新的思路.
作者：蔡真 刊期： 2005年第01期
肿瘤化疗常用的细胞毒药物对肿瘤细胞选择性较差,对正常组织造成一定损伤,有时损伤严重而不得不停止化疗.近年来研究表明,一些化疗药物,如环磷酰胺、长春碱类等具有抑制肿瘤血管作用,为改变化疗药物的临床使用方法、降低毒副反应提供了理论依据.5-Fu是常用的化疗药,可长期口服给药,其是否有抗血管形成作用目前国内外尚未见报道;α干扰素的抗肿瘤效应及抗血管形成作用已为人们公认.本实验研究这两种药物是否具有抗肿瘤血管形成的协同效应,以期为两者联合应用提供依据.
作者：耿怀成；陈龙邦；尹鸣；王靖华；褚哓源；张群 刊期： 2005年第01期
近年来,很多研究显示环氧合酶-2(COX-2)与胶质瘤密切相关.Celecoxib属非甾体类抗炎药(NSAIDs),是COX-2选择抑制剂,对于胶质瘤作用方面的研究未见报道.为观察Celecoxib对胶质瘤的抑瘤效果,本实验应用MTT法、细胞生长曲线和流式细胞仪等方法,检测Celecoxib对C6胶质瘤增殖的影响.
作者：杨武双；刘金凤；杨德林；岳武 刊期： 2005年第01期
中国肿瘤生物治疗杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国免疫学会,中国抗癌协会
