学术投稿

不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用

张兰;邢颖;赵玲;叶翠飞;艾厚喜;李林

关键词:阿尔茨海默病, APP转基因小鼠, 学习记忆, 参乌胶囊, 二苯乙烯苷
摘要:目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制.方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠.4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG 6个月.另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG 6个月.同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.行为学检测应用Morris 水迷宫实验和物体识别实验.结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍.增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍.增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降.虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍.参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris 水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力.对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG 6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris 水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力.结论 4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究.参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.
中华行为医学与脑科学杂志相关文献
  • 大鼠学习记忆功能随增龄变化的实验研究

    目的通过观察自幼年至老年阶段不同月龄SD大鼠的行为学实验变化,评价增龄与学习、记忆功能之间的关系.方法雄性SD大鼠84只, 分别为1月龄16只、3月龄16只、6月龄20只、18月龄19只和24月龄13只,分别进行Morris水迷宫和通道式水迷宫实验两种行为学实验.结果 1月龄至6月龄大鼠的水迷宫实验成绩逐步提高,6月龄大鼠的逃避潜伏期和游泳距离短,后3 d的逃避潜伏期分别为(23.22±16.62)s、(11.59±8.51)s、(9.66±5.63)s,游泳距离分别为(596.83±443.18)cm、(254.39±218.75)cm、(229.80±128.00)cm;进入盲端的错误反应次数少,与其他各组相比,均差异有显著性;而6月龄以后大鼠的水迷宫实验成绩缓慢下降,至24月龄时成绩与1月龄相似.结论大鼠的学习、记忆能力在6月龄之前呈现逐渐增强趋势,6月龄时达到高点,以后缓慢下降,至24月龄时降至1月龄水平.

    作者:王蓉;唐玉;叶翠飞;刘梦霞;冯波;张兰;李林 刊期: 2006年第03期

  • 强迫游泳应激大鼠行为和血清皮质酮的变化

    目的探讨强迫游泳不同应激阶段和应激强度对大鼠行为和内分泌的影响,并分析这些改变的精神病理学意义.方法建立强迫游泳模型,将大鼠随机分为对照组、单次应激组、2周应激组和4周应激组.采用旷场试验评定应激后大鼠的行为反应,酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮水平.结果随着应激次数增加,大鼠的主动性运动逐渐减少,而被动性运动逐步增加.单次应激组的直立和修饰[(7.50±2.04)次,(8.33±1.88)次]明显高于对照组[(1.84±0.35)次,(5.05±0.88)次]、2周应激组[(2.54±0.66)次,(4.21±0.37)次]和4周应激组[(2.83±0.75)次,(3.61±0.46)次].2周应激组和4周应激组血清皮质酮水平[(1001.35±202.91)ng.ml-1,(728.67±250.87)ng.ml-1]明显高于对照组[(626.52±349.89)ng.ml-1]和单次应激组[(359.09±164.32)ng.ml-1].血清皮质酮水平与应激强度呈正相关(r=0.488,P <0.05).应激适应组修饰、直立的次数[(6.11±5.04)次,(5.67±4.92)次]明显高于非适应组[(3.64±1.96)次,(1.64±1.06)次]而其皮质酮水平[(580.43±383.52)ng.ml-1]明显低于非适应组[(812.32±157.80)ng.ml-1].结论 (1)单次应激组大鼠表现焦虑样行为增多,慢性应激可导致大鼠行为的明显抑制;(2)在强迫游泳实验中存在主动性与被动性行为个体差异,具有不同的精神病理学意义.

    作者:陈夫银;柳威;赵虎;张强 刊期: 2006年第03期

  • 行为干预治疗血管性痴呆的临床研究

    血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型,约占所有痴呆的10%~50%[1],本研究探讨通过行为干预治疗VD的疗效,旨在为治疗VD提供一种新方法.

    作者:肖桂芳;俞丽辉;张文婷 刊期: 2006年第03期

  • 单纯型精神分裂症患者认知功能障碍研究

    目的探讨单纯型精神分裂症患者认知功能障碍与其他类型精神分裂症的异同.方法对35例单纯型精神分裂症患者和35例其他类型精神分裂症患者分别做修订韦氏记忆量表(WMS-RC)评定记忆功能,威斯康星卡片分类测验(WCST)评估执行功能,并进行比较.结果单纯型精神分裂症患者韦氏记忆量表测验总记忆商数为(100.00±15.40)分,其他类型精神分裂症患者总记忆商数为(79.46±15.70)分,两者差异存在显著性(P <0.01);但两组的威斯康星卡片分类测验成绩差异无显著性(P >0.05).结论单纯型精神分裂症记忆功能损害相对其他类型较轻.

    作者:安宝富;祁曙光;成俊祥 刊期: 2006年第03期

  • 女性首发精神分裂症患者糖调节异常临床研究

    目的探讨女性首发分裂症患者中糖调节异常(IGR)的发生情况及糖化血红蛋白(HbA1C)用于筛选IGR的可行性.方法首发、未经治疗的女性精神分裂症(180例),及正常对照组(180例),测定空腹血糖(FPG)、糖耐量试验2 h血糖值(2HPG),病例组尚测定HbA1C,按WHO标准诊断.结果病例组FPG、2HPG均高于对照组,差异有显著性(P <0.01);患者组诊断IGR38例(21.1%),高于对照组10例(5.6%),差异有显著性(P <0.01);单因素分析、多因素分析均显示,精神分裂症与IGR间存在具有统计学意义的关联(分别OR=4.55、4.64,均P <0.01).HbA1C对IGR诊断阳性率与金标准比较,差异无显著性(P >0.05).结论女性首发精神分裂症IGR高发,HbA1C检查可用于IGR筛选.

    作者:徐乐平;纪菊英;端义扬;孙剑;施辉;邵亚琴 刊期: 2006年第03期

  • 精神科医护人员睡眠质量及影响因素

    近年来,睡眠质量问题日益受到人们的关注,精神科作为临床医学中一个学科,有其职业特殊性,如精神科医护人员面对的是思维和行为紊乱的精神病患者,工作环境相对封闭,所从事的职业受到社会习俗的轻视等,所以精神科医护人员可能存在更多的睡眠问题.为了解精神科医护人员的睡眠质量及其影响因素,作如下研究.

    作者:姜华;付红梅 刊期: 2006年第03期

  • 原发性失眠患者血浆5-羟色胺和去甲肾上腺素与心理状况的相关分析

    目的探讨原发性失眠患者的血清5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)与心理功能损害的关系.方法采用高效液相色谱检测法,检测了63例原发性失眠患者和30例正常对照者的血浆5-HT、儿茶酚胺类神经递质及其代谢产物水平,并与部分心理功能指标进行相关分析.结果病例组血浆5-HT[(71.34±41.66)μg/L]及代谢产物5-羟吲哚乙酸[(74.54±52.91)μg/L]水平均显著低于正常对照组[(138.94±136.60)μg/L;(137.96±90.30)μg/L,P <0.05];去甲肾上腺素水平[(57.22±26.48)μg/L]显著高于正常对照组[(13.94±11.50)μg/L,P <0.05];5-HT和NE水平与睡眠结构紊乱指数、SCL-90总因子分、记忆商数总净分等显著相关(r>0.3, P <0.05).结论 5-HT和NE与原发性失眠的病理生化改变及部分心理功能异常有关.

    作者:徐莉萍;谢永标;刘破资;岳伟华 刊期: 2006年第03期

  • 噪声应激对判断移动反应能力的影响

    目的探讨噪音应激对判断移动反应能力的影响.方法使用判断移动反应时测试仪,对1147名大学生分别测定其安静状态下和96dB(A)噪声干扰下的判断移动反应时进行比较.结果 896名(占78.12%)受试者反应时延长,其中男性安静反应时为(25.04±3.35)s,噪声反应时为(26.38±2.79)s,反应时延长比率为8%;女性安静反应时为(30.04±3.21)s,噪声反应时为(31.12±3.00)s,反应时延长比率为6%;同性别中噪声反应时比安静反应时延长,差异有显著性(P <0.01),男性反应时延长比率甚于女性,差异有显著性(P <0.01).结论急性脉冲性噪声可导致人的判断移动反应能力下降,存在性别和个体差异.

    作者:王忠;孟晨阳;王磊;陈树君;赵文涛;刘冀;张丽华 刊期: 2006年第03期

  • 蛋白激酶信号通路在海马神经元可塑性中的作用

    海马作为中枢神经系统的关键组成部分,在情绪应激、学习和记忆过程中扮演重要角色[1].海马神经元的可塑性变化包括CA3区锥体细胞树突缩短,齿状回颗粒细胞增生抑制,长时程增强(LTP),长时程抑制(LTD)等被认为是海马发挥上述功能的基础[2].近的研究表明丝裂素激活的蛋白激酶(MAPK)信号系统作为真核细胞内各种信息传递的后通路和共同通路,能够将细胞外的各种刺激信息转移到细胞核内,是海马发生一系列可塑性变化的分子基础[3].因此,深入的研究MAPK信号通路在海马可塑性变化中的作用是揭示海马参与学习、记忆及应激调节功能作用机制的根本切入点.

    作者:亓晓丽;林文娟 刊期: 2006年第03期

  • 牛磺酸锌对染汞大鼠体质量及学习的影响

    汞是一种普遍存在于环境中的金属元素,可对机体多个系统和器官,尤其是中枢神经系统有明显的毒性作用,可引起接触者学习记忆能力的缺陷.锌参与体内各种新陈代谢,具有广泛的生物学效应,是动物生长发育,尤其是脑发育所必需的微量元素.本实验通过对大鼠体质量增量及行为学测试,探讨不同剂量的牛磺酸锌(TZC)拮抗汞中毒的作用机制.

    作者:赵文涛;李积胜;刘冀;李荣耀;朱建忠;王衍;刘建辉;回俊岭;许韫;刘国敏 刊期: 2006年第03期

  • 青少年犯罪成因的心理学思考

    2004年中国青少年犯罪的统计资料表明:近年来,青少年犯罪总数占全国刑事总数的70%以上,其中十五、六岁青少年犯罪案件又占到青少年犯罪案件总数的70%以上[1].目前,人们把青少年犯罪归结为主体因素、家庭因素、学校因素、社会因素等因素的诱发物.发生犯罪的内在机理归纳为:社会基本矛盾是青少年犯罪的根本因素;外在环境和条件是青少年犯罪的诱发因素;权益侵害是青少年犯罪的激活因素;个体因素是青少年犯罪的调节因素.

    作者:景璐石;冯军;刘永贵;郭薇 刊期: 2006年第03期

  • 纳洛酮对大鼠长期酒精摄入空间学习记忆减退的影响

    目的研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对长期酒精摄入大鼠空间学习与记忆障碍的影响.方法 SD大鼠随机分成三组:A正常对照组、B慢性酒精摄入组和C纳洛酮治疗组,给B、C组大鼠自由饮用由含6%逐渐递增至15%(v/v)的乙醇水溶液8周,建立慢性酒精中毒模型,8周后C组大鼠连续10 d腹腔注射纳洛酮,其他组腹腔注射生理盐水,然后分组对动物进行Morris水迷宫训练.结果 (1)在Morris水迷宫隐匿平台训练中,B、C组多个时段动物逃避潜伏期较A组长,差异有显著性(P <0.05或P <0.01).纳洛酮治疗后C组[3 d、4 d、5 d分别为:(36.50±4.19)s,(30.00±4.35)s,(18.59±3.64)s]较B组明显缩短,差异有显著性(P <0.05).(2)探索实验中,B、C组在目标象限游泳时间都明显短于A组,差异有显著性(P <0.01或P <0.05),而C组明显长于B组,差异有显著性(P <0.05).游泳路径的站台周边区域分布显示,三组采取了不同的搜索策略,A、C、B组游泳路径主要分布依次为站台周边区域Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,逐渐远离站台.结论长期酒精摄入后大鼠的空间记忆保持能力及空间定位的准确性都受损,而给予纳洛酮处理后能改善记忆保持能力.

    作者:陈丽萍;马光瑜;崔立谦 刊期: 2006年第03期

  • 尼泊尔留学生第二语言阅读功能磁共振研究

    目的利用功能核磁共振成像(fMRI)探讨以英文和中文为第二语言的尼泊尔人,对英文和中文进行阅读联想时,大脑激活区域的差异.方法采用血氧水平依赖法(BOLD)组块设计,考查12名健康三语尼泊尔人,接受英文单词和中文单词任务视觉刺激时,相关脑区激活特点,并分析其差异.结果中文任务主要激活了双侧额上回,额中回,中央前回,顶上小叶,颞上回,颞中回及枕叶;英文任务主要激活了左侧额上回,中央前回,顶上小叶,颞上回,颞下回,小脑及枕叶.汉语任务独特激活基底节区(如丘脑、尾状核)和边缘系统(如海马,海马旁回、扣带回、杏仁核).在造句任务时,双侧颞上回(以右侧为主)有明显(汉语,左侧1/12,右侧11/12,英文,左侧3/12,右侧9/12)激活.结论不同的第二外语,激活区域不同.汉语作为一种表意文字,其有别于英语等拼音文字的复杂空间二维结构,更容易产生注意力和情感反应.颞上、中回可能参与词汇的造句过程.

    作者:牟君;谢鹏;吕发金;杨泽松;李勇;罗天友 刊期: 2006年第03期

  • 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺神经毒性长期效应对空间学习记忆功能的影响

    目的探讨3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxymethamphetamine,MDMA)神经毒性长期效应对空间学习记忆功能的影响.方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组和实验组,试验组给予MDMA 10 mg/kg,1次/h,共4次,即总量为 40 mg/kg,对照组给予等体积生理盐水.分别于末次给药后2,8,26,32周做水迷宫试验观察;结果短时间多次给予MDMA后,与生理盐水组比较,第2,8,26,32周时的Morris水迷宫试验,无论是逃避潜伏期还是穿原平台所在位置,差异无显著性(P >0.05).四个时间的穿环次数MDMA组分别为(7.67±2.16)次、(6.60±1.14)次、(7.40±1.52)次、(6.80±4.55)次,对照组分别为(7.50±2.95)次、(7.0±1.67)次、(6.60±2.61)次、(5.80±1.79)次.结论 MDMA神经毒性长期效应对空间学习记忆功能影响不明显.

    作者:李素霞;李静;王雪;况伟宏;黄明生 刊期: 2006年第03期

  • 结肠造口患者生活质量与社会支持的相关性研究

    目的探讨结肠造口患者生活质量与社会支持的相关性,及提高患者生活质量的措施,为临床护理提供依据.方法采用描述性相关性研究方法,应用欧洲癌症患者生活质量评定量表(EORTC QLQ-C30)和社会支持量表(PSSS),对86例结肠造口患者进行问卷调查.结果结肠造口患者QLQ-C30的生活质量总均分为(49.13±17.20)分;其社会支持总分为(63.65±11.65)分;相关分析结果显示总生活质量与社会支持总分呈正相关,相关系数为0.367,P <0.01.结论有较高社会支持水平的结肠造口患者其生活质量也较高,即主观感受到社会支持较多的患者有较好的生活质量,造口专科护士应关注此方面的情况.

    作者:覃惠英;温咏珊;王玲燕;张惠芹;郑美春 刊期: 2006年第03期

  • 中国青少年饮酒期望量表的编制

    目的编制适合我国青少年特点的饮酒期望量表.方法采用初始量表对919名高中生进行饮酒期望实测后,利用相关系数法、逐步回归分析法和探索性因素分析法联合进行条目筛选,由保留条目组成量表测试版,同时进行初步有效性验证.结果中国青少年饮酒期望量表测试版由97个条目组成8个维度,其中总体负面因子35条目,正面社会认知因子14条目,减轻压力/愉悦因子11条目,社交礼仪因子10条目,负面个人影响因子和负面认知因子各7条目,社交促进因子5条目,饮酒获益因子8条目.量表测试版中8个维度的Cronbach系数均在0.67 和0.94之间,各条目与其维度之间小相关系数为0.59,与其他维度大相关系数为0.52,具有较好的内部一致性.探索性因素分析选取17个主成分,累计贡献率为75.9%,可分属于8个维度.有效性验证试验显示不同饮酒行为者具有不同的饮酒期望,量表具有一定的反应度和行为预报作用.结论中国青少年饮酒期望量表的因子框架与理论构想相符,具有较好的信度、效度和反应度,达到了编制的要求.

    作者:Ian M. Newman;钱玲;Duane F. Shell;曲明;张莹 刊期: 2006年第03期

  • 家庭暴力的社会人口学特征

    目的探讨家庭暴力(DV)的社会人口学特征.方法采取多级分层随机抽样方法,用自编DV综合问卷,对300户有暴力家庭,以及按照家庭结构配对选取的300户无暴力家庭有关成员作调查访谈.结果施暴者与受虐者年龄组构成比均以30~39岁高(分别为40.3%和27.1%),文化程度构成比均以小学以下为高(分别为32.2%和43.1%).施暴者男性多于女性(70.1% vs 29.9%),受虐者女性多于男性(67.0% vs. 33.0%),两组性别差异有显著性(P <0.001),成年男性施暴的危险度是女性的5.0倍.成年施暴者受教育年限[(8.9±4.7)年]高于受虐者[(7.5±5.2)年](P <0.01),但低于对照组(P <0.05).成年施暴者月经济收入[(709.7±796.4)元]及其占家庭总收入比例[(24.1±32.2)%]均显著高于受虐组[(477.5±489.1)元和(17.3±26.0)%](P <0.05或P <0.01),但低于施暴对照组(P <0.05或P <0.01).男性自评经济状况差、占家庭经济收入比例低是DV的危险因子.结论家庭暴力高发年龄为以30~39岁,施暴者为男性居多,受虐者大多为女性,施暴者与受虐者的文化程度与经济收入均较低,特别是经济收入占家庭总收入比例低者容易受虐.

    作者:曹玉萍;张亚林;杨世昌;王国强;黄国平;郭果毅 刊期: 2006年第03期

  • 慢性阻塞性肺疾病认知功能障碍

    慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是危害人民健康的常见病,发病率、致残率和病死率都很高.在WTO提出的疾病负担排序中,我国居于第1位的就是COPD,其对于家庭、单位乃至国民经济都是一项不可忽视的沉重负担.钟南山院士[1]指出:在过去的几十年里, COPD发病呈上升趋势,愈来愈受到国内外医学科学家的广泛关注和重视.COPD急性期并发肺性脑病已被大家所认识和重视,而COPD患者慢性脑功能的损害却未引起人们足够的关注,虽然国外已有研究表明,大多数COPD患者伴有明显的认知功能障碍[2];我国汪斌超等[3]初步的调查亦显示,COPD患者认知功能下降并伴有较高的焦虑和(或)抑郁症患病率.现就其研究现状阐述如下.

    作者:郑国庆;王小同;李勇 刊期: 2006年第03期

  • 褪黑素对睡眠剥夺大鼠学习记忆和行为的影响

    目的研究褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆能力和行为的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠24只随机分为3组;实验1组:SD+褪黑素(5mg/kg),实验2组:SD+褪黑素(15 mg/kg),对照组:SD+生理盐水.持续给药15 d后开始睡眠剥夺,SD48 h和72 h后用水迷宫测试大鼠学习记忆能力,SD72 h后用旷场反应箱测试大鼠的行为.结果 SD48 h和72 h后,与对照组[(35.02±17.84)s,(23.80±18.66)s]相比,实验1组[(18.38±11.49)s,(8.47±6.65)s]与实验2组[(4.93±2.92)s,(5.40±6.04)s]大鼠水迷宫测试的逃避潜伏期均显著缩短(P <0.05,P <0.01).实验1组,实验2组大鼠在旷场反应箱中运动总距离分别为[ (2793.6±893.3)cm,(2016.5±753.9)cm];离开边界总距离分别为[(392.3±257.7)cm,(256.3±296.0)cm],均明显小于对照组[(3755.0±551.1)cm,(802.0±271.4)cm](P <0.05、P <0.01).结论褪黑素对SD所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用,且对SD大鼠中枢兴奋性的提高有抑制作用.

    作者:吴琼;刘芳娥;张玉明;刘利兵;李静;贾锋涛;王斌 刊期: 2006年第03期

  • 汉密顿抑郁量表的因素结构研究

    目的探索和检验汉密顿抑郁量表在中国抑郁障碍人群中的因素结构.方法采用探索性因素分析和验证性因素分析的方法评价汉密顿抑郁量表在抑郁障碍人群中的因素结构.结果探索性主成分分析显示,汉密顿抑郁量表由8个因子组成,因素负荷为0.428~0.912,与原7因子模型不一致;验证性因素分析也不支持汉密顿抑郁量表的7因子结构模型.结论汉密顿抑郁量表在中国抑郁障碍人群中可能呈现多因子结构,不同人群体可能因子结构不同.

    作者:许明智;李文波;贾福军 刊期: 2006年第03期

中华行为医学与脑科学杂志

中华行为医学与脑科学杂志

主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

主办:中华医学会 济宁医学院