黄磊;许玉;袁帅;徐云辉;华茉莉
3-[(3R,4R)-3,4-二甲基哌啶-4-基]苯酚(2)与2-苄基丙烯酸乙酯发生Michael加成反应,然后通氯化氢气体析晶得(S)-2-苄基-3-[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]丙酸乙酯盐酸盐(3),析晶母液经消旋化循环套用,3的收率为60%.3依次经水解、甘氨酸异丁酯缩合、水解制得爱维莫潘,总收率约45%(以2计).
作者:王家会;赵传猛;张福利 刊期: 2015年第08期
2,3-二甲基-4-硝基吡啶-1-氧化物以碳酸钾和氢氧化钾为混合碱,三氟乙醇为溶剂和反应试剂经亲核取代制得2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-1-氧化物,然后在乙酐作用下经重排得3-甲基-2-(乙酰氧基)甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶,粗品减压蒸馏纯化,酯交换得2-羟甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶,总收率71%,改进后工艺操作简单,适合工业化生产.
作者:程杰兵;洪家春;赵军;陈英奇;张玲玲 刊期: 2015年第08期
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的西酞普兰,并考察其在健康人体内的药动学.采用Venusil MPC18色谱柱分离,以0.05%甲酸溶液∶乙腈(30∶70)为流动相,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测,监测离子对m/z 325.22→m/z 109.25(西酞普兰)和m/z 265.23→m/z 167.37(内标盐酸苯海拉明).西酞普兰的线性范围为0.55~137.04 ng/ml,日内、日间RSD均小于10%.血浆中西酞普兰低、中、高浓度水平的提取回收率分别为(89.6±2.1)%、(72.4±0.6)%和(86.3±2.5)%;相对回收率分别为(92.6±7.0)%、(100.7±7.3)%和(106.4±4.4)%.
作者:赵宁民;段虹飞;马爱玲;赵红卫;秦玉花 刊期: 2015年第08期
1 简介兰索拉唑是一种质子泵抑制剂(PPI),常用于治疗胃和十二指肠溃疡.兰索拉唑胶囊由TAP制药产品公司推向市场,商品名Prevacid(R)、Inhibitol(R)和Zoton(R),规格为15和30 mg,可每1d给药1次或多次.虽然兰索拉唑可溶于甲醇,但几乎不溶于水.其在水溶液中的稳定性具有pH依赖性,降解速率随pH值降低而增加.胃内的酸性环境可引起兰索拉唑显著降解,从而导致其本身的生物利用度和临床疗效降低.该制剂采用在胃内酸性环境不溶的肠溶包衣,肠溶衣在小肠(较高的pH值环境)开始溶解,释放药物,从而提高生物利用度.
作者:上海卡乐康包衣技术有限公司 刊期: 2015年第08期
7-ACA经三甲基硅基取代、碘代、Wittig反应、脱保护, 一锅法制得关键中间体7-ATCA,再经酰化、成钠盐和酯化得头孢妥仑匹酯,总收率为35%.7-ATCA及头孢妥仑匹酯经1H NMR和MS确证结构.该方法反应步骤少、操作简便、原料易得,较适合工业化生产.
作者:戴伟中;谢斌;范钢;盛力;陈钢 刊期: 2015年第08期
美国FDA属下药品审评中心内的仿制药审评办公室于2006年推出了两个仿制药研发模板:“原料药+速释口服固体制剂”和“原料药+缓控释口服固体制剂”.本文通过解读和厘清其中的杂质控制策略和质量标准的制订,提供了科学理性的杂质研究思路.
作者:谢沐风 刊期: 2015年第08期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有44个,较上月大幅减少22个.进入注册阶段的有16个,较上月减少19个.其中,4个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为12个.进入注册前阶段的有7个,较上月减少1个.进入III期临床研究阶段的有21个,较上月减少2个.
作者:温颖玲 刊期: 2015年第08期
本文运用SWOT分析法,逐一分析了辽宁省中药材GAP基地的优势、劣势、机遇和威胁,并采用多专家评议法对得到的要素进行筛选、检验,判断出辽宁省中药材GAP基地的发展应采取调整性争取型战略:即在采取利用外部机会、克服内部劣势的基础上,采取政府主导扶持战略、中药材品种开发战略、中药产业化经营战略和科技引导战略,来推动辽宁省中药材GAP的高效发展.
作者:张雪;谢明 刊期: 2015年第08期
以乌头碱多克隆抗体建立酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定川乌、附子中的双酯型生物碱,并与HPLC法比较.结果表明,ELISA法的线性范围为0.025~25 μg/ml,检测限和定量限为250和550 pg.与现行药典收载的HPLC法相比,两者检测结果基本一致,但ELISA法灵敏度提高约200倍.本法适用于川乌、附子药材及其饮片中微量甚至痕量双酯型生物碱的检测.
作者:黄磊;许玉;袁帅;徐云辉;华茉莉 刊期: 2015年第08期
日本自1950年实施药价基准制度起,就建立了医保药品支付价格调整机制,在管控药品价格、降低药品和医疗费用支出、保证价格公开合理等方面取得了显著成效.本文首先系统分析了日本支付价格调整制度,包括调整原则、调整依据、调整方法和价格公示四个方面,然后实证分析了日本支付价格调整制度的实施效果.后借鉴日本支付价格调整经验,提出构建我国医保药品支付标准调整机制的意见和建议.
作者:常峰;崔鹏磊;夏强;罗修英;张舰云 刊期: 2015年第08期
为提高阿奇霉素(1)的溶解度和溶出度,采用饱和溶液法制备1的β-环糊精(β-CD)或其衍生物(羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精和2,6-二甲基-β-环糊精)包合物,并以正交设计优化了包合工艺.熔点法、红外光谱、扫描电镜分析结果证实1被β-CD及其衍生物包合.考察了优化所得4种包合物的包合率、溶解度和溶出度.结果表明,包合物的溶解度和溶出度均显著高于1原药及物理混合物,但包合率偏低(55.6%~60.5%).其中,2,6-二甲基-β-环糊精对增大1的溶解度和溶出度的效果显著.25℃时1的2,6-二甲基-β-环糊精包合物的溶解度为1016.5 μg/ml,是原药(34.2 μg/ml)的29.7倍;在pH 6.8磷酸盐缓冲液中180 rmin的溶出率约为90%.
作者:赵美荣;杨华;王立升 刊期: 2015年第08期
通过对中药制剂特点及清洁验证中难点的分析,探讨适合中药制剂清洁验证的方法.提出结合目视法、电导率法和总有机碳(TOC)法制定可行、有效的中药制剂清洁验证方案,为中药制剂生产企业GMP清洁验证工作提供参考.
作者:尹哲;范秋英;韩莹;岳攀 刊期: 2015年第08期
葡萄糖经异丁酰基和三氟乙酰基保护羟基得1-三氟乙酰基-2,3,4,6-O-四异丁酰基葡萄糖(5),随后与4-苯甲酰氧基苯乙醇发生糖苷化反应得1-[2-(4-苯甲酰氧基苯基)乙基]-2,3,4,6-O-四异丁酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),然后在碱性条件下脱保护得红景天苷,总收率约55%,纯度99.5%.其中化合物5和7未见文献报道.
作者:郭建锋;符义刚;王孟华;吕金良;张国龙 刊期: 2015年第08期
以肠杆菌属(Enterobacter sp.)SIPI-10为出发菌株,经紫外与亚硝基胍(NTG)诱变,筛得1株L-岩藻糖高产突变株SIPI-N79,产量为1 276 mg/L.通过优化发酵培养基组成,得到优化配方(g/L):甘油30.0,胰蛋白胨LP0042 5.0,CaCO35.0,L-岩藻糖的摇瓶发酵产量为1 582 mg/L.进一步在5L发酵罐中进行分批补料培养,当补加150 g葡萄糖时,L-岩藻糖的产量达到4 553 mg/L,较摇瓶发酵水平提高显著.
作者:黄宜兰;王岩;陈少欣 刊期: 2015年第08期
建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的苯达莫司汀(1)和活性代谢产物γ-羟基苯达莫司汀(2),并考察2的同分异构体对测定的影响.使用Synergi Hydro-RP柱,以甲醇:5 mmol/L乙酸铵溶液(含0.1%甲酸)(54∶46)为流动相,流速梯度洗脱.采用电喷雾电离源,多反应监测模式,正离子检测.在人血浆中共检测到4种羟基代谢物(m/z374.1),其中,2的3种同分异构体的峰面积之和不足其1%.人血浆中1和2在3~8 000 ng/ml和1.5~1 000 ng/ml范围内线性关系良好.1、2的日内和日间RSD小于6.0%和8.0%,准确度为96.2%~106.0%和98.6%~103.0%.
作者:管登峰;马智宇;钟大放;吴玉林;陈笑艳 刊期: 2015年第08期
本文采用灰色关联分析法建立模型,对2009~2013年海南省医药制造业的工业总产值、能耗、生产要素进行灰色关联序和灰色预测的计算,为未来海南省医药制造业发展过程中的节能减排工作提供参考依据和路径选择.研究表明,海南省医药制造业的产值能耗与耗电量关联密切,相对劳动生产率依赖度较低,预测海南省医药制造业2014~2019年能耗总体绝对量增长.
作者:李果果;马东 刊期: 2015年第08期
2015年7月20日,首届“国际抗体药物研发及产业化高峰论坛”在上海滴水湖畔隆重召开.本届论坛由中国医药工业研究总院主办,中国医药工业信息中心、细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心协办,华东医药作为支持单位,《中国医药工业杂志》作为支持媒体,全程参与此次会议.
作者: 刊期: 2015年第08期
以外观性状、离心稳定性、耐热耐寒试验结果为指标,采用正交设计优化双唑泰阴道用乳膏处方中Tween-80、十八醇、单硬脂酸甘油酯和硬脂酸的用量.将甲硝唑和醋酸氯己定加至水相中,克霉唑加至油相中,分别加热至65℃混合,可制得o/w型乳膏.所得优化乳膏外观细腻均匀,离心稳定性及耐热耐寒性能良好.采用白色念珠菌建立了阴道炎模型大鼠,以市售双唑泰栓剂为阳性对照,考察制品的药效.结果表明,乳膏高、中、低剂量(98、55和30 mg/kg)组及双唑泰栓剂(98 mg/kg)连续给药7d,均可明显减少大鼠阴道分泌物中的菌落数,与模型对照组相比有显著差异(P<0.05).
作者:赵宏丽;赵红岩;赵文明 刊期: 2015年第08期
两亲性嵌段共聚物在水中可自组装形成的聚合物胶束.根据聚合物胶束的理化性质,它可通过被动靶向作用递送药物至肿瘤部位.在表面修饰配体或采用环境响应型材料制得的聚合物胶束可获得主动靶向性能,更利于抗肿瘤药在肿瘤部位大量聚集,提高疗效.此外,多功能聚合物胶束是近年来的研究方向之一.本文主要综述了具有主动靶向功能的聚合物胶束作为抗肿瘤药载体的研究进展.
作者:丁媛媛;田宝成;韩景田 刊期: 2015年第08期
采用单因素法和均匀设计法优化了闽浙马尾杉内生真菌炭团菌(Hypoxylon investiens) NX9的摇瓶发酵条件及培养基配方,以提高石杉碱甲的产量.优化后的发酵条件为:种龄60 h、接种量8%.培养基配方(g/L)为:马铃薯200、丙酮酸钠1、乙酸钠0.2、甘露醇50、葡萄糖50、硫酸镁0.5、硫酸铵10、硝酸钠5、维生素B6 0.1;pH 6.4.在上述条件下,石杉碱甲的摇瓶发酵产量为16.93 μg/L,较优化前提高了14倍.以优化后的培养基作为种子培养基制备种子液,发酵液中石杉碱甲的含量进一步提高至27.48μg/L.
作者:张方方;王明兹;刘海元;郑雅媗;吴水生 刊期: 2015年第08期