董莉；陈鹏程；唐丽；王爱民；郑林
国家食品药品监督管理总局于2010年9月发布了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》,主要研究信息汇总表是其中的一项重点内容.文中对主要研究信息汇总表(制剂)的设计背景、总体结构以及具体内容进行了解读,并结合实际注册申报中存在的常见问题对部分项目的填写以示例的方式进一步解析.
作者：张宁 刊期： 2014年第09期
分别以聚乙烯醇(PVA)、西黄蓍胶或壳聚糖为亲水性基质制备基于明胶的空白凝胶膏剂,以初黏力、黏附力、水蒸气透过率、抗张强度和断裂伸长率为评价指标,优化处方.结果表明,含PVA的凝胶膏成膜性良好但透气性较差,含壳聚糖的凝胶膏具有良好的柔软性和透气性,含西黄蓍胶的凝胶膏性能居中.
作者：李清华；樊皎；苏青；李锐；孙毅毅 刊期： 2014年第09期
研究荭草花提取物中原儿茶酸、异荭草素、荭草素、牡荆素、木犀草苷、花旗松素、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷和山柰素-3-O-α-L-鼠李糖苷9种主要有效成分在大鼠小肠的吸收特征.采用外翻肠囊法进行离体肠吸收试验,以UPLC-MS/MS法测定各成分含量,分析各成分在不同部位的吸收特性.荭草花提取物中上述9种成分在不同肠段的吸收均呈线性吸收,且符合零级吸收速率,肠吸收速率常数(Ka)随提取物给药剂量的增加而增加,表明其为被动吸收,各成分在各肠道的吸收趋势均为十二指肠、空肠、回肠优于结肠.
作者：董莉；陈鹏程；唐丽；王爱民；郑林 刊期： 2014年第09期
建立了高效液相色谱法测定依酚氯铵注射液中的有关物质.采用C18色谱柱,流动相为7.0 mg/ml四甲基溴化铵溶液(用磷酸调至pH 3.0)∶乙腈(80∶20),检测波长273 nm.依酚氯铵峰与有关物质峰分离完全,有关物质间二甲氨基苯酚在0.09～1.5μg/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为98.2％,RSD为1.76％.
作者：马玉贞；王维剑 刊期： 2014年第09期
建立了顶空毛细管气相色谱法测定泽泻醇提取物中的8种溶剂和树脂残留物,采用Rtx-5型毛细管色谱柱测定乙酸乙酯和正己烷,用Stabilwax-DB毛细管色谱柱测定苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯.使用FID检测器,以N2为载气,程序升温.8种溶剂分离良好,乙酸乙酯在24.88～734.7 μg、正己烷在2.05～20.5 μg、苯在0.04～0.80 μg、甲苯在0.05～0.84 μg、对二甲苯在0.03～0.85 μg、邻二甲苯在0.04～0.87 μg、苯乙烯在0.03～0.91 μg、二乙烯苯在0.09～0.91 μg范围内线性关系良好.乙酸乙酯和正己烷的回收率为112.02％和91.65％,RSD小于3.45％;其他6种树脂残留的回收率为85.05％～96.32％,RSD小于5.20％.
作者：程志红；宋定中；侯惠民；袁杰；郝五四 刊期： 2014年第09期
建立了微柱离心-高效毛细管电泳法测定硬脂醇半乳糖苷(18-Gal)修饰的盐酸吉西他滨纳米脂质体包封率.采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物.采用未涂渍标准熔融石英毛细管柱,以pH 2.69的45 mmol/L磷酸二氢钠溶液为电泳缓冲液,运行电压25 kV,毛细管柱温25℃,检测波长269 nm,压力进样5 kPa×3s.盐酸吉西他滨在4～250 μg/ml浓度范围内线性关系良好.3批制品包封率分别为70.9％、69.7％和72.2％.
作者：李季；郭伟英 刊期： 2014年第09期
以3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯(2)为原料,采用一锅法,首先与氰胺发生反应,再与(E)-3-二甲胺基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(5)环合,再经皂化,得到关键中间体4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸(7),7经酰氯化后与3-(4-甲基-1H-咪唑基)-5-三氟甲基苯胺(10)缩合得到尼洛替尼,总收率32％(以2计).
作者：郝桂运；黄伟；岑均达 刊期： 2014年第09期
建立了加压毛细管电色谱法快速测定脂肽类抗真菌化合物WF16616.流动相为乙腈∶6.5 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 5.2) (48∶52),流速0.08 ml/min,检测波长212 nm,分离电压11 kV.WF16616在0.06～1.60 mg/ml范围内线性关系良好.平均回收率为101.17％,RSD为3.28％.
作者：赵琪；张长清；胡海峰 刊期： 2014年第09期
毒品在人体内会代谢生成多种代谢产物,这些毒品本身和(或)其代谢产物可以作为毒品滥用人群生物样品的检测标志物.应用高效液相色谱、气相色谱及色谱-质谱联用技术等手段检测不同的毒品代谢标志物,可以鉴别涉毒人员滥用毒品的种类和涉毒时间.本文着重介绍了吗啡类、大麻类、可卡因、苯丙胺类和氯胺酮毒品在人体内的代谢标志物,综述了这些标志物在不同生物样本中的检测方法和研究进展.
作者：张琼；邵雷；张润生；梁晨；张玉荣 刊期： 2014年第09期
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有44个,较上月增加3个.进入注册阶段的有19个,与上月持平.其中,6个为全球首次注册的药品,在新市场补充注册的为13个.进入注册前阶段的有6个,与上月相同.进入Ⅲ期临床研究阶段的有19个,较上月增加3个.
作者：吴霖萍 刊期： 2014年第09期
Simeprevir (TMC-435,1),化学名为(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-[[7-甲氧基-8-甲基-2-[4-(1-甲基乙基)-2-噻唑基]-4-喹啉基]-氧基]-5-甲基-4,14-二氧代环戊并[c]环丙并[g] [1,6]-二氮杂环十四烯-12a(1H)-甲酰胺,是由Medivir公司和Janssen联合开发的新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂,2013年首次在加拿大、日本和美国上市,临床用于治疗慢性丙型肝炎[1,2].
作者：安辰红；尚振华 刊期： 2014年第09期
采用热熔乳化超声-低温固化法制备长春西汀固体脂质纳米粒,并考察大鼠静注给药后体内的药动学特征.长春西汀固体脂质纳米粒平均粒径为(201.6±25.5)nm,多分散系数为0.257±0.047,ξ电位为(-34.3±3.8)mV,包封率为(89.1±3.2)％,载药量为(3.7±0.4) mg/ml.长春西汀注射液和长春西汀固体脂质纳米粒在大鼠体内的t1/2为0.94和2.35 h,AUC0→t为3.50和10.76 μg·ml-1·h,体内清除率为5.87和1.95 L/h.表明长春西汀固体脂质纳米粒显著延长了药物在血浆中的滞留时间,提高药物在大鼠体内的生物利用度.
作者：孙静；张小飞；陈燕；董超；吉定进 刊期： 2014年第09期
制备了含重组溶葡萄球菌酶和溶菌酶的水胶体创口敷料,并考察其在体外不同时间点的酶活性,以及细菌杀灭率、重量差异、微生物限度.结果表明,所得制品体外释放完全,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀菌率均在90％以上,重量差异在±7.5％以内,且微生物限度检验结果符合要求.
作者：李峰；解虹；杨光；黄青山；张继恩 刊期： 2014年第09期
3,5-二甲氧基氯苄与对苄氧基苯甲醛经格氏反应、固体酸催化剂NaHSO4·SiO2催化脱水制得中间体(E)-3,5-二甲氧基-4'-苄氧基二苯乙烯,再经Pd/Al-MCM-41介孔分子筛催化氢化脱苄制得紫檀芪,总收率为77％.
作者：李小玲；何国栋；胡杨群；陈亮 刊期： 2014年第09期
2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩(2)与2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖酸-1,5-内酯加成得1-[1-羟基-2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-β-D-吡喃葡萄糖-1-基]-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(6),经甲磺酸催化成甲醚同时脱硅烷保护得关键中间体1-(1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(4),经脱甲氧基得SGLT2抑制剂坎格列净粗品,再经乙酐酯化和碱性水解纯化得纯品,以2计总收率为74％.
作者：肖鹏；王海勇；但飞君；刘文俊 刊期： 2014年第09期
采用pH梯度结合逆相蒸发法,制备了硬脂醇半乳糖苷(18-Gal)修饰的盐酸厄洛替尼脂质体.以包封率为评价指标,利用正交试验优化处方工艺,并考察脂质体的形态、粒径、包封率和稳定性.结果表明,18-Gal修饰的盐酸厄洛替尼脂质体呈球形,外观圆整,粒径为(197.4±2.3) nm,包封率为(72.2±1.7)％,在4℃贮存60 d渗漏率小于2％.以肝癌细胞株SMMC-7721为研究对象,初步考察该脂质体的体外细胞毒性.MTT试验结果显示,在相同药物浓度作用下,18-Gal修饰的盐酸厄洛替尼脂质体对SMMC-7721细胞株的抑制率优于盐酸厄洛替尼原药及未修饰的盐酸厄洛替尼脂质体.并且,该脂质体诱导SMMC-7721细胞凋亡的能力在3个受试组中强.
作者：刘阳；郭琳；郭伟英 刊期： 2014年第09期
建立了不同产地及不同采季鲜品垂盆草的高效液相色谱指纹图谱,并通过小鼠肝损伤试验验证成分差异对药效学的影响.采用Hedera ODS-2柱,以乙腈∶0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,检测波长310 nm,测定不同产地及不同采季鲜品垂盆草的HPLC指纹图谱.不同产地垂盆草共确定6个共有峰,不同采季垂盆草共确定15个共有峰.10批样品中,丹阳批次化学成分较多.鲜品垂盆草受产地及采收季节影响较大,且成分差异会影响其药效作用.
作者：杨洋；任卫高；葛少波；裴燕芳；潘金火 刊期： 2014年第09期
创新药品自主研发能力是衡量一个国家医药产业发展能力的一个重要标志.本文从产业创新效益角度出发,通过对抗肿瘤药领域内自主创新药品市场表现的分析,管窥我国药品自主创新的现状并尝试分析其中存在着的制约因素和深层次问题,为完善相关政策、提升我国创新药物研发水平建言献策.
作者：周斌；吴晓明 刊期： 2014年第09期
2-甲基-5-硝基三氟甲苯(2)经溴代、取代、还原、成酰胺得到关键中间体3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(6).另外,3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(7)经Sonogashira反应和脱保护得到3-乙炔咪唑并[1,2-b]哒嗪(9).6与9经Sonogashira反应制得BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂坡那替尼,总收率约70％(以2计).
作者：邓琪山；石清；郑哲彬 刊期： 2014年第09期
以二苯乙醇酸为起始原料,经Friedel-Crafts反应、亲核取代、胺解、N-取代和脱保护基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺(6).4'-三氟甲基联苯-2-羧酸(7)制成酰氯后与中间体6缩合、成盐制得甲磺酸洛美他派,总收率为35.7％(以二苯乙醇酸计).
作者：杜鑫明；易岩；韩明；窦亚男；赵燕芳 刊期： 2014年第09期
中国医药工业杂志
主管:上海医药工业研究院
主办：上海医药工业研究院,中国药学会,中国化学制药工业协会
