西他沙星合成路线图解

全球药品研发进展(2005.2.1～2005.3.1)

本月研发进展取得成效的全球药品有22个,与上个月基本持平.注册和Ⅲ期临床研发的药品与上市药品平分秋色,但有一个明显的特征是没有进入注册前阶段的药品.虽然这一阶段对于整个药品研发而言是比较短暂的,但却会使产品的序贯上市有所停顿.

作者： 刊期： 2005年第08期

毕赤酵母表达阿片肽发酵条件的研究

研究了由毕赤酵母胞内两步发酵法表达活性小分子阿片肽的条件.正交实验确定佳生长条件为:甘油24g/L、酵母膏11g/L、蛋白胨22g/L、YNB 20ml/L,初始pH5.0.菌体密度可达2.46;以单因素实验确定佳表达条件为:起始菌体浓度2.44,初始pH 6.25,每10h流加0.6%甲醇(v/v),表达时间96h.阿片肽250ml摇瓶产量由196mg/L提高至496mg/L.

作者：李鹂；施用晖；乐国伟；韩飞 刊期： 2005年第08期

1-氨基-2-丙醇的拆分

(2S,3S)-(-)-酒石酸于水中拆分消旋1-氨基-2-丙醇,然后用强酸性阳离子树脂分离,得到核苷类药物合成中间体(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇,收率66.6%,拆分剂可直接回收利用.

作者：屠嵩涛；俞迪虎；陈新志 刊期： 2005年第08期

普罗布考固体分散体的制备及体内评价

普罗布考分别以PEG 6000、PEG 12000和PVP为载体,以不同配比、采用溶剂-熔融法或溶剂法制备固体分散体.结果表明,以PVP为载体制备的固体分散体(药物-PVP,1:5)体外溶出效果较好,并进行了家兔体内生物利用度试验和大鼠在体肠回流试验.计算得固体分散体对原药的相对生物利用度约558%,其肠吸收与原药有显著差异(P＜0.05).

作者：齐晓丹；曹德英 刊期： 2005年第08期

有机文摘

作者： 刊期： 2005年第08期

5-羟色胺转运体放射性配基[11C]DAPA前体的合成

用2,5-二溴硝基苯和2-巯基苯甲酸在Cu/K2CO3作用下缩合得到2-(4-溴-2-硝基苯硫基)苯甲酸,与氯化亚砜反应得到的酰氯与甲胺或二甲胺反应得到相应的酰胺,依次经BH3-THF还原和SnCl2还原相应得到5-羟色胺转运体放射性配基[11C]DAPA的标记前体5-溴-2-[2-(甲胺基甲基苯硫基)]苯胺和5-溴-2-[2-(二甲胺基甲基苯硫基)]苯胺,总收率分别为37%和68%.

作者：陆春雄；吴春英；蒋泉福 刊期： 2005年第08期

西他沙星合成路线图解

西他沙星(sitafloxacin,1),化学名为7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸,是由日本第一制药公司研发的氟喹诺酮类抗菌剂,临床用其一水合物,已在日本完成Ⅲ期临床,2001年11月提交新药申请.按起始原料不同,主要有2条合成路线.关键中间体(1R,2S)-(-)-cis-1-叔丁氧羰基氨基-2-氟环丙烷(2)和(S)-(-)-7-叔丁氧羰基氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷(3)有多种合成方法.2和3也可用于制备其它喹诺酮类衍生物.现将合成方法归纳如下.

作者：金卫东；周伟澄 刊期： 2005年第08期

酶抑制剂在蛋白质和肽类药物口服制剂中的应用

综述了蛋白质和肽类口服药物中应用的酶抑制剂种类、选择方法及其制剂的研究进展.

作者：王萍；陈钧 刊期： 2005年第08期

生物文摘

作者： 刊期： 2005年第08期

川芎超临界CO2萃取物化学成分的GC-MS测定

采用气质联用技术分别对川芎超临界CO2萃取物及分子蒸馏产物中的化学成分进行了分析.

作者：郭晓玲；冯毅凡；梁汉明；陈耕夫；高英 刊期： 2005年第08期

阿伐麦布的合成

1,3,5-三异丙基苯经氯甲基化、氰化和水解得到2,4,6-三异丙基苯乙酸,酰氯化后和氨基磺酸2,6-二异丙基苯酯缩合得到降血脂药阿伐麦布,总收率50%.

作者：蔡正艳；宁奇；周伟澄 刊期： 2005年第08期

头孢克洛缓释片的研制及人体药物动力学研究

以HPMC为阻滞剂制备头孢克洛缓释片,并测定体外释放度和人体内血药浓度.结果表明,单剂量口服375mg头孢克洛自制缓释片和参比制剂(商品名Ceclor CD)后的tmax、Cmax、AUCo-τ和MRT分别为(1.42±0.20)和(1.25±0.27)h、(3.58±0.30)和(3.42±0.28)μg/ml、(12.31±1.8)和(11.65±1.26)μg·h·ml-1、(2.77±0.27)和(2.66±0.23)h.统计结果显示,AUC0-τ无显著性差异(P＞0.05),表明两制剂生物等效.

作者：尹莉芳；屠锡德；徐伟 刊期： 2005年第08期

活性炭对红参提取液中人参皂苷吸附作用的HPLC测定

测定不同温度下红参提取液中加入不同量的活性炭吸附前后的HPLC指纹图谱,并对其中的14个人参皂苷进行比较分析.结果表明活性炭对人参皂苷的吸附作用随加入量增加、温度升高而增强,但对不同皂苷的作用差异很大.

作者：崔勤敏；吴永江；程翼宇 刊期： 2005年第08期

pur操纵子的启动子部分点突变对肌苷合成的影响

以lacZ作为报告基因,对野生菌、肌苷低产菌和肌苷生产菌分别构建了研究型质粒pYH1206、pYH1618和pYH1620,并在大肠杆菌中表达,以研究pur操纵子与其阻遏蛋白PurR的相互作用对肌苷合成的影响.lacZ表达β-半乳糖苷酶相对活性的测定结果和阻遏蛋白PurR的序列分析表明,肌苷生产菌中pur操纵子的启动子部分-272位点处的突变是肌苷高产的主要原因.

作者：陈双喜；姚泉洪；储炬；庄英萍；张嗣良 刊期： 2005年第08期

替拉扎明的合成

邻硝基苯胺经氧化得到苯并呋咱l-氧化物,与氰氨基钠反应后酸解得到抗癌剂替拉扎明,总收率75%.

作者：赵士魁；郭强；王玉成 刊期： 2005年第08期

主动肿瘤靶向给药系统的研究进展

综述了近年来抗体介导、受体介导和其它类型的主动靶向给药系统特别是靶向肿瘤的研究进展.

作者：黄容琴；裴元英 刊期： 2005年第08期

信息广场

作者： 刊期： 2005年第08期

新鱼腥草素钠的制备

新鱼腥草素钠(sodium lauroyl-α-hydroxyethyl sulfonate,1),化学名为十二酰-α-羟基乙磺酸钠,是三白草科植物蕺菜全草挥发油中的一种醛类成分--十二酰乙醛(3)的亚硫酸氢钠加成物,临床主治盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科炎症,也可用于治疗上呼吸道感染、慢性支气管炎等[1].

作者：董华成；曹国斌 刊期： 2005年第08期

咪康唑和益康唑的PEG-400连续催化N-和O-烷基化反应制备

用氢氧化钠作碱,PEG-400为相转移催化剂,在THF中不经分离连续完成1-(2,4-二氯苯基)-2-氯乙醇的N-和O-烷基化反应,制得抗真菌剂硝酸咪康唑和硝酸益康唑,收率分别为63%和68%.

作者：王明慧；杨立荣；吴坚平 刊期： 2005年第08期

注射用氯诺昔康和盐酸曲马多注射液在氯化钠注射液中的稳定性

建立HPLC法测定注射用氯诺昔康与盐酸曲马多注射液在0.9%氯化钠注射液中的稳定性.采用VIP-ODS柱,流动相为0.02mol/L乙酸钠溶液(pH 5.5)-甲醇(40:60),检测波长271nm.结果表明72h内氯诺昔康和盐酸曲马多在氯化钠注射液中含量均无显著变化.

作者：樊伟明；张建军；许晓燕；陶凡 刊期： 2005年第08期