林上进；杨丰建；林伟龙；潘依潇；许乐洋；李现龙；范永前
蠕形螨是人体常见的一种寄生虫.在眼部,蠕形螨可出现在睫毛、睫毛毛囊以及睑板腺上.睫毛采样结合螨虫计数的方法使得蠕形螨感染的诊断更加准确.研究认为蠕形螨与睑缘炎、结膜炎及继发于睑缘炎和结膜炎的部分角膜病变相关.茶树精油可通过杀螨及额外的抗菌、抗炎作用减少蠕形螨数量并治疗蠕形螨相关眼病.本文对眼部蠕形螨的研究进展进行综述.
作者：沈满意 刊期： 2018年第04期
长期氧疗经MRC与NOTT两项试验被证明可以提高严重低氧的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者的生存率,长期氧疗已成为COPD患者治疗中不可替代的一部分.本文在总结了常见氧疗方法及优缺点基础上,综述了近年来长期氧疗应用于COPD、间质性肺病、心衰等严重低氧疾病的治疗效果和进展,以及目前氧疗中存在的不足.随着氧疗在临床应用的不断拓展,需要高质量的临床试验来证实氧疗应用的效果,开展经严格设计的、多中心的前瞻性研究将对不断规范完善氧疗意义重大.
作者：王晓岑 刊期： 2018年第04期
癫痫是儿童神经系统常见的慢性疾病,儿童比其他人群更易合并智力障碍、注意力缺陷多动障碍、焦虑障碍、抑郁障碍、孤独症谱系障碍等神经精神疾病,称为癫痫的神经精神共患病.共患病的存在不仅增加了癫痫的诊疗难度,还严重影响患儿及其家人的生活质量,甚至比癫痫发作本身的致残率更高.因此,探讨癫痫与共患病之间的内在联系、共患病的临床特点、发生的原因及治疗原则至关重要.本文对儿童期癫痫神经精神共患病的研究进展作一综述,以期为儿童癫痫患者的长程管理提供依据.
作者：李桃利 刊期： 2018年第04期
Dotl (disruptor of telomeric silencing 1)初在芽殖酵母中通过遗传筛选基因被发现,缺失则会引起端粒沉默.Dot1和其脊椎动物同源物DOT1 L(Dot1-like)都具有催化组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)甲基化的组蛋白甲基转移酶活性.在人类各种组织中,DOT1L基因启动子区域的CpG岛均呈现极低的DNA甲基化水平,说明DOT1L基因在人体中广泛中等程度表达.DOT1L基因在EBV转化的细胞及睾丸中表达水平升高.Dot1/DOT1L介导的H3K79甲基化参与多种生物学过程,并在小鼠基因损伤实验中发现DOT1L在心功能、红细胞生成、白血病及多种肿瘤的疾病发展中起重要的作用,因而DOT1L已成为针对表观遗传修饰因子的重要药物靶点.本文对Dot1/DOT1L在生理和病理方面的研究进展作一综述.
作者：李呈贞 刊期： 2018年第04期
目的 研究颗粒物(particulate matter,PM)暴露所致急性肺损伤的肺组织Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)及其下游分子的改变.方法 采用气管滴注PM小鼠模型,将24只SPF级C57BL.6J雄性小鼠随机分成4组(每组6只):对照组、低浓度PM组、中浓度PM组和高浓度PM组.肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞分类计数和肺组织苏木精-伊红染色评估肺损伤情况.免疫组化染色法(immunohistochemistry,IHC)观察TLR2在肺脏的表达情况.采用人支气管上皮细胞株BEAS-2B进行体外PM暴露研究,qRT-PCR、Western blot、流式细胞仪检测细胞TLR2及其下游信号分子的表达.结果 各PM暴露组小鼠BALF细胞总数增加,中性粒细胞数量及构成比增加,肺组织炎性损伤加重,IHC染色显示TLR2在气道上皮强表达.各PM暴露组支气管上皮细胞TLR2、MyD88、IRAK1、RelA mRNA水平呈浓度梯度依赖上调表达,TLR2和p-NF-κB蛋白质水平增加.结论 PM所致急性肺损伤中,肺组织尤其是气道上皮细胞TLR2表达明显上调.TLR2/MyD88/IRAK1/NF-κB信号通路在人支气管上皮细胞的激活可能介导PM所致肺组织的炎性损伤.
作者：陈小燕；刘尽国；胡必杰；朱梦婵；陈翠翠；宋元林；潘珏 刊期： 2018年第04期
羊水栓塞(amniotic fluid embolism,AFE)是一种严重危害母婴健康的急性分娩期全身过敏反应综合征,体外膜肺氧合技术(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一项用于极危重患者呼吸循环体外支持的技术,可打破多器官衰竭的恶性循环,为病因可逆的AFE患者争取心肺功能恢复的时间,改善其预后.但由于ECMO在临床应用过程中存在出血、血栓栓塞、多脏器功能衰竭等多种并发症,而AFE的临床表现之一是弥散性血管内凝血和难以控制的产后出血,所以ECMO在AFE抢救中的应用仍存在一定争议.目前尚无相关文献提出ECMO应用于AFE患者的具体禁忌证,相关前瞻性临床研究的发展亦因AFE发病率低、起病急骤、进展迅速、死亡率高的特点而受到限制,建立于1990年的世界体外生命支持组织致力于收集全球ECMO治疗患者的医疗数据,其中与AFE相关的数据内容在未来可能给出建议.
作者：许雅萍 刊期： 2018年第04期
目的 研究2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)对低氧条件下人皮肤成纤维细胞自噬水平及纤维化的影响.方法 原代培养健康人皮肤成纤维细胞并传代,取第3～6代细胞,在低氧(1％ O2)条件下培养.使用2-ME(0、5、10、25μmol/L)和自噬抑制剂Bafilomycin A1(0、5、10、50 nmol/L)干预,采用Western blot法检测I型胶原(collagen type I)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、低氧诱导因子-1a(hypoxia-inducible factor 1alpha,HIF-1a)、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)及P62的水平,采用免疫荧光法检测LC3的水平.结果 成纤维细胞低氧培养24 h后,HIF-1a、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平显著升高,P62蛋白质水平降低,LC3免疫荧光信号显著增强.Bafilomycin A1干预组成纤维细胞I型胶原和CTGF水平降低,HIF-1α、LC3Ⅱ和P62水平升高,LC3免疫荧光信号增强,该效应呈浓度依赖性.2-ME干预组成纤维细胞HIF-1a、Ⅰ型胶原、CTGF和LC3Ⅱ蛋白质水平降低、P62蛋白质水平升高,LC3免疫荧光信号减弱,该效应呈浓度依赖性.结论 低氧条件下2-ME通过下调细胞自噬抑制皮肤成纤维细胞纤维化.
作者：周行；刘超凡；鲁静浩；朱鹭冰；李明 刊期： 2018年第04期
目的 比较分析慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期和稳定期患者的甲状腺功能改变,探索COPD急性加重期甲状腺功能低下的相关影响因素.方法 选取2016年1月至2017年1月在复旦大学附属浦东医院住院的COPD急性加重期患者198例作为研究对象,对照组为同期74例本院普外科住院的COPD稳定期患者.所有患者均询问入院前有无使用激素及吸烟史,入院第2天行血气分析并检测血甲状腺激素、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和空腹血糖,病情稳定后行肺功能测定,并记录入院天数.结果 急性加重期患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,TT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、甲状腺素(thyroxin,TT4)和促甲状腺激素(thyroidstimulating hormone,TSH)水平与对照组相似,且在正常参考值范围内.但两组患者血甲状腺激素指标均存在不同程度的下降,其中急性加重组的TT3降低发生率明显高于对照组(29.8％ vs.13.5％,P＜0.05).COPD急性加重期患者FT3与年龄、CRP和用力肺活量(forced vital capacity,FVC)呈负相关(P均＜0.05),和院外应用糖皮质激素史呈正相关(P＜0.05).结论 COPD急性加重期甲状腺功能明显低下,发生频率明显高于稳定期患者,表现为FT3、TT3降低为主,FT3降低程度与年龄、CRP、FVC及静脉应用激素有关.
作者：徐春燕；郭水根；沈瑶 刊期： 2018年第04期
人体肿瘤移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型通过将患者新鲜的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠,可以较好地保持原发肿瘤的生物学特性及与患者相似的遗传特性和肿瘤异质性,在临床肿瘤的精准治疗研究中可起到不可替代的作用,但在其模型建立成功率、时效性和成本控制等方面仍存在不足.本文就人结直肠癌PDX模型构建的实验动物及移植组织类型和方式的选择、新应用进展和面临的挑战进行综述.
作者：张家洧 刊期： 2018年第04期
黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cell,MAIT细胞)是一类进化保守的固有样T淋巴细胞,它可以通过主要组织相容性复合物相关蛋白1 (major histocompatibility complex class Ⅰ-like molecule,MR1)识别微生物来源的维生素B代谢物,迅速产生大量促炎细胞因子和颗粒酶,发挥其独特的抗感染作用.本文对MAIT细胞的性质、在感染性疾病中的作用及其作用机制作一综述.
作者：毛玉林 刊期： 2018年第04期
目的 探讨和评估右美托咪定作为局麻药佐剂行腹横肌平面(transversus abdominis plane,TAP)阻滞在腹腔镜斜疝修补术中的镇痛镇静疗效.方法 选择同济大学附属东方医院2017年3月至7月90例择期拟行全麻下腹腔镜斜疝修补术的患者,年龄20～75岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,随机分为全麻组(G组,n=30),0.25％罗哌卡因每侧20 mL神经阻滞+全麻组(R+G组,n=30),右美托咪定0.5 μg/kg+o.25％罗哌卡因每侧20 mL神经阻滞+全麻组(DR+G组,n=30).R+G组和DR+G组于全麻诱导前超声引导下实施双侧TAP阻滞.记录3组术后24 h镇痛、镇静评分、全麻自主呼吸恢复时间、拔除气管导管时间、入苏醒室后Steward评分、术后24 h内恶心呕吐发生情况、呼吸抑制、辅助镇痛使用情况、TAP阻滞和右美托咪定相关不良反应发生情况.结果 DR+G组镇静评分(Ramsay)、镇痛评分(numerical rating scale,NRS)明显低于其他两组(P＜0.05),且有效镇痛时间延长;和G组相比,R+G组和DR+G组术后苏醒时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间明显缩短,Steward评分显著降低(P＜0.05);与其他两组比较,DR+G组呼吸抑制发生率明显降低(P＜0.05).结论 小剂量右美托咪定作为局麻药佐剂应用于腹横肌平面阻滞联合全麻下腹腔镜斜疝修补术安全有效,术后有效镇痛时间明显延长,恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应发生率明显降低.
作者：唐冰；马杰飞；倪秀；仓静 刊期： 2018年第04期
抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征的精神性疾病.近年来研究显示抑郁症中存在自噬激活,多种抗抑郁药物可以调节抑郁症患者的自噬水平.细胞自噬本质上是一种溶酶体依赖的蛋白质降解途径,它对神经元存活和突触可塑性都具有重要作用.自噬参与多种神经系统疾病的发展进程,如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病等.目前自噬与抑郁症关系的研究较少,本文就神经元自噬参与抑郁症的发病及相关药物治疗作一综述.
作者：吴婷 刊期： 2018年第04期
目的 通过小鼠心脏缺血再灌注模型明确心肌缺血时心肌树突状细胞(dendritic cell,DC)所占比例、动态变化及其与单核细胞的相对比例变化,以证明DC参与缺血损伤相关的免疫炎症反应.方法 制作小鼠的心脏缺血再灌注模型,心脏缺血30 min后分别于再灌注1、2、4和7天时摘取小鼠心脏,制备心脏单个细胞悬液.同时加入CD45、CD11c和Ly6C抗体进行流式细胞检测,策略为选取CD45阳性炎症细胞进一步行DC标记CD11c、单核细胞标记Ly6C的细胞亚群分析.假手术组作为对照组.结果 每只小鼠心脏制备所得的单个细胞悬液行细胞计数为(1～2)×106个.CD45阳性细胞占总细胞数的比例于再灌注1天时即达到高峰,逐渐恢复至对照组水平.CD45阳性细胞群中以CD11c和Ly6C标记细胞亚群的相对比例,以CD11e+ Ly6C+ DC动态变化为明显,2、4、7天均有显著升高,7天时恢复至对照组水平;与此同时,CD11c+Ly6C-DC和CD11c-Ly6C+单核细胞的相对比例有短暂降低,CD11c-Ly6C-细胞的相对比例无显著变化.CD11c,Ly6C标记的各亚群细胞占心肌细胞数的比例在1～2天较对照组均有显著升高,7天时恢复至对照组水平.结论 小鼠心脏缺血再灌注后1天时CD11c+ Ly6C+ DC明显增多,在短期内可消退,提示DC参与缺血损伤相关的免疫炎症反应.
作者：刘鸣；王大英；张文全；徐佑龙；金惠根；刘宗军 刊期： 2018年第04期
目的 应用二维斑点追踪成像技术(two-dimensional speckle tracking echocardiography,2D-STE)分析冠状动脉慢血流(coronary slow flow,CSF)患者左室心肌分层应变,研究2D-STE在临床上评估CSF患者左室各层心肌收缩功能的准确性及应用价值.方法 设定CSF组41例(CSF患者)及对照组59例(冠状动脉造影检查结果正常者),分别采集存储6个切面观(心尖左室长轴、心尖四腔、心尖两腔及二尖瓣、乳头肌、心尖水平左室短轴)的动态二维超声图像,利用软件于各切面观脱机分析CSF组和对照组左室3层心肌(心内膜下、中层和心外膜下)的分层应变,分别计算出两组左室3层心肌整体纵向应变(global longitudinal strains,GLS)和整体环向应变(global circumferential strains,GCS)以及相应的跨壁应变梯度△GLS、△GCS.结果 CSF组及对照组左室3层心肌(心内膜下层、中层、心外膜下层)GLS和GCS均保持由内向外逐层递减的跨壁梯度特征;CSF组GLS、△GLS较对照组减低,差异有统计学意义(P＜0.05),尤以心内膜下层GLS和△GLS降低更为显著(P＜0.001);CSF组GCS、△GCS减低,但与对照组相比差异无统计学意义.应用ROC曲线计算分层应变参数预测CSF左室收缩功能,△GLS的曲线下面积大(AUC=0.766,P＜0.001),当△GLS取截断值为-4.87％时,灵敏度及特异度分别可达66.7％及76.3％.结论 2D-STE可通过评估心肌分层应变识别CSF患者左室3层心肌收缩功能受累的差异(心内膜下层为甚).心肌纵向应变跨壁梯度△GLS可早期识别CSF患者的心肌收缩功能异常,具有临床诊断的应用前景.
作者：邢雨蒙；史静；颜彦；李清；陈海燕；舒先红；潘翠珍 刊期： 2018年第04期
目的 探讨糖化白蛋白(glyeosylated albumin,GA)与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变的相关性.方法 选取2015年5月至2016年2月在复旦大学附属中山医院就诊的糖尿病患者300例,采用液态酶法检测血清GA,同时检测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等其他生化指标,记录患者身高、体重、糖尿病病程及并发症等信息.结果 糖尿病肾病组中GA(％)高于无并发症组[22.6(18.0～28.2)vs.20.1 (17.6～25.0),P=0.012].Person相关性分析发现,HbA1c(r=0.818,P＜0.001)、空腹血糖(r=0.534,P＜0.001)、总胆红素(r=0.129,P=0.025)和丙氨酸氨基转移酶(r=0.276,P＜0.001)与GA呈正相关,而体重指数(r=-0.131,P=0.024)、肌酐(r=-0.117,P=0.043)、尿酸(r=-0.213,P＜0.001)及同型半胱氨酸(r=-0.130,P=0.024)与GA呈负相关.多因素非条件Logistic回归模型表明GA是糖尿病肾病的独立危险因素(OR=1.148).结论 GA与糖尿病肾病密切相关,是糖尿病肾病的独立危险因素.
作者：吴卫云；高姚怡；吴炯；郭玮；潘柏申 刊期： 2018年第04期
目的 探究25羟维生素D [25-hydroxy-vitamin D,25-(OH)D]与血清脂类物质的相关性及其在心肌梗死溶栓治疗临床试验分级(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)中的临床应用.方法 此项研究收集2015年12月至2016年5月在复旦大学附属中山医院急诊部就诊的89例急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)患者和89例接受体检的健康人群.收集178例样本的临床信息以及25-(OH)D和脂类物质的血清学结果,比较评估心梗患者与正常人群血清25-(OH)D的差异,使用多重线性回归分析25-(OH)D与血清脂类物质的相关性.采用Logistic回归分析NSTEMI患者各独立参数对于TIMI分级的影响.结果 NSTEMI患者血清25-(OH)D浓度明显低于体检的健康人群.血清25-(OH)D与总胆固醇存在负相关,而与三酰甘油存在正相关.血清25-(OH)D是TIMI分级的保护因素.结论 25-(OH)D作为TIMI的保护因素,在评估NSTEMI患者的临床TIMI分级中具有辅助意义.
作者：朱捷；吴炯；张爱伦；张伟伟；许莉莉；张春燕；王蓓丽；唐斌；杨向东；郭玮；潘柏申 刊期： 2018年第04期
胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是成人常见的原发性恶性脑肿瘤,中位生存期只有15个月左右[1].目前的标准治疗方法是大程度手术切除,术后替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗以及TMZ辅助化疗.组织病理学诊断的GBM可进一步根据基因、分子特征等分组,不同分组的GBM患者预后迥异,可能对治疗的敏感性不同.例如,IDH1/2突变的胶质瘤患者生存期明显优于野生型患者[2];MGMT启动子甲基化患者经过TMZ治疗后获益更大[3].尽管已有分子标志物被纳入常规GBM的诊疗流程中,但是这些分子检测仅仅针对常见基因(如IDH1/2、MGMT、TERT、1p/19q等),形成的分子亚组过于局限,不能完全符合个体化精准医学的标准,同时可能忽视肿瘤基因异质性[4].
作者：丁骁杰；陈弟；唐超；姚瑜 刊期： 2018年第04期
目的 评估液基细胞学和人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)检测在筛查阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)中的意义.方法 收集2014年1月至2015年12月在复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊疗中心进行阴道镜检查并发现VaIN的患者,对其临床病理资料进行回顾性分析.结果 收集VaIN或VaIN合并宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者1 467例,其中VaIN I1 227例,VaINⅡ～Ⅲ240例.患者的平均年龄(45.8±12.6)岁.310例患者曾行子宫切除术.共获得1 296例(88.3％)患者的液基细胞学检测结果,在单纯VaIN Ⅰ、单纯VaINⅡ～Ⅲ、子宫切除术后VaIN Ⅰ、子宫切除术后VaINⅡ～Ⅲ的患者中细胞学灵敏度分别是62.7％、69.8％、70.3％和74.5％;共获得1 125例(76.7％)患者的HPV检测结果,在以上4组患者中HPV灵敏度分别是84.5％、88.7％、85.0％和91.4％;联合筛查的灵敏度在以上4组患者中分别是94.4％、93.9％、97.5％和95.9％.HPV检测灵敏度均高于液基细胞学(P＜0.05).结论 液基细胞学和HPV检测在筛查VaIN中非常重要,HPV检测灵敏度高于液基细胞学,建议联合筛查.在子宫切除患者的随访中应尤其重视液基细胞学和HPV检测.
作者：宋昱；隋龙；汪清；郭奇桑；高蜀君 刊期： 2018年第04期
恶性周围神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种起自周围神经,或先前存在的神经鞘膜肿瘤,显示神经鞘膜成分分化的梭形细胞肉瘤.曾被称为恶性神经鞘瘤或施万细胞瘤、神经纤维肉瘤及神经源性肉瘤,临床少见,约占全身软组织肉瘤的5％,且超过50％伴有神经纤维瘤病1型(neurafibromatosis 1,NF1)[1-2].MPNST组织成分复杂多变,部分病例可见异源性成分,如横纹肌、骨、软骨和腺体等常有报道[1,3].而呈现原始神经外胚层样小圆细胞分化的病例报道极为罕见,在此我们报道1例发生于NF1患者颌面部的MPNST伴有原始神经外胚层样成分分化病例.
作者：杜尊国；张海涛；戚向群；熊佶；汪寅；唐峰 刊期： 2018年第04期
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对血小板源性生长因子-BB(platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖和迁移的影响并探讨其可能的机制.方法 组织块贴壁法培养SD大鼠胸主动脉VSMC,用RTCA (real time cellular analysis)仪器检测EGCG(10、50、100 μmol/L)和Jak2特异性抑制剂AG490(50 μmol/L)对PDGF-BB(10 ng/mL)诱导的VSMC增殖和迁移的影响;运用Western blot检测Jak2、Stat3、Cyclin D1蛋白质水平及Stat3磷酸化水平.结果 RTCA检测结果显示,10～100 μmol/L的EGCG及50 μmol/L的AG490均能抑制PDGF-BB诱导的VSMC的增殖和迁移(P＜0.001).Western blot检测结果显示,50 μmol/L的EGCG能明显下调PDGF-BB刺激上调的VSMC的Jak2、Stat3、Cyclin D1蛋白质水平及Stat3磷酸化(p-Stat3)水平(P＜0.001),且与其他两个浓度组相比较下调更为明显(P＜0.001);50 μmol/L的AG490也能明显下调上述蛋白质水平(P＜0.001),且50 μmol/L的EGCG下调Jak2、Stat3、p-Stat3蛋白质水平与AG490组比较无明显差异.结论 EGCG抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖和迁移可能通过抑制Jak2/Stat3信号转导通路而实现.
作者：邓颖；史伟浩；童进东；王铁平；乔正东；余波 刊期： 2018年第04期
复旦学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学
