曾婷；施丹；陆静忠；李书芹；宋超英；包敏敏
目的 探讨即时流量测定(transit-time flow measurement,TTFM)在冠状动脉旁路移植术早期移植失败预测中的应用价值.方法 行冠状动脉旁路移植术患者102例,术中均行TTFM.术后3个月行冠状动脉CT血管造影检查桥血管,并依据检查结果将其分为正常组(桥血管任何位置出现＜50％的狭窄)和狭窄组(桥血管任何位置有≥50％的狭窄或闭塞).比较2组TTFM参数,ROC曲线分析TTFM参数预测左、右冠状动脉旁路移植术早期移植失败的效能.结果 共吻合桥血管331支,桥血管移植至左冠状动脉247支,其中正常220支、狭窄27支,桥血管移植至右冠状动脉84支,其中正常72支、狭窄12支;桥血管移植至左、右冠状动脉时,狭窄组平均流量(mean flow,Q mean)[(16.67±5.09)、(20.25±6.67) mL/min]、舒张期血液供应(diastolic flow,DF)比率[(58.30±9.16)％、(59.08±7.75)％]均低于正常组[Qmean:(47.21±17.39)、(51.49±13.96)mL/min;DF比率:(70.62±8.18)％、(74.47±5.17)％],搏动指数(pulse index,PI) (4.72±0.75、4.42±1.01)高于正常组(2.27±0.79、2.17±0.71) (P＜0.05);ROC曲线分析结果显示,Qmean以18.0、24.0 mL/min为佳截断值,预测左、右冠状动脉旁路移植术早期移植失败的AUC分别为0.85(95％CI:0.78～0.92,P＜0.001)、0.86(95％CI:0.80～0.93,P＜0.001),灵敏度分别为82.0％、83.0％,特异度分别为94.7％、92.6％;PI以4.0、3.7为佳截断值,预测左、右冠状动脉旁路移植术早期移植失败的AUC分别为0.68(95％CI:0.62～0.71,P＜0.001)、0.61 (95 ％CI:0.56～0.67,P＜0.001),灵敏度分别为57.2％、54.0％,特异度分别为90.6％、91.5％;DF以65.0％、68.0％为佳截断值,预测左、右冠状动脉旁路移植术早期移植失败的AUC分别为0.57(95％CI:0.49～0.63,P＜0.001)、0.62(95％CI:0.51～0.73,P＜0.001),灵敏度分别为52.3％、58.0％,特异度分别为86.3％、85.2％.结论 Qmean＜18.0 mL/min、PI＞4.0、DF＜65.0％可预测左冠状动脉旁路移植术早期移植失败,Qmean＜24.0 mL/min、PI＞3.7、DF＜68.0％可预测右冠状动脉旁路移植术早期移植失败.
作者：郑居兵；刘韬帅；李扬；赵洋；张魁；董然 刊期： 2018年第07期
基因工程修饰的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)疗法是一种治疗血液系统恶性肿瘤的新方法.过去10年,CAR-T疗法自实验室研究过渡至临床Ⅰ期实验,尤其是在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)治疗中取得了一定成果.本文就CAR-T基本结构、抗肿瘤机制、靶向CD19的CAR-T治疗B-ALL的效果及不良反应的研究进展作一综述.
作者：夏利群；周晋；吕成芳 刊期： 2018年第07期
目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中的表达及临床意义.方法 SLC患者82例为SCLC组,非SCLC(non-SCLC,NSCLC)患者77例为NSCLC组,良性肺疾病患者94例为对照组.采用电化学发光法检测3组血清ProGRP、NSE水平,分析血清ProGRP、NSE水平与SCLC患者临床病理特征的关系,ROC曲线分析血清ProGRP、NSE诊断SCLC的效能.结果 SCLC组血清ProGRP[716.4(320.8,1 058.2)ng/L]、NSE[38.6(25.5,48.1)μg/L]水平均高于NSCLC组[37.4(33.5,45.8)ng/L、17.6(14.5,23.7)μg/L]和对照组[28.2(20.6,37.9)ng/L、13.4(11.2,17.5)μg/L](P＜0.05);NSCLC组血清ProGRP水平高于对照组(P＜0.05),NSE与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);SCLC组TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清ProGRP[847.6 (457.8,1 146.7)、868.4(565.0,1 345.6)、939.0(675.7,1 414.8)ng/L]、NSE[47.6(24.5,79.8)、46.6(29.8,85.6)、74.2(45.5,86.4)μg/L]水平高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期[567.2(184.2,741.3)ng/L、34.6(23.4,40.7)μg/L]、无淋巴结转移[595.4(178.9,845.1)ng/L、29.5(22.7,45.1)μg/L]、无远处转移[586.9(98.6,847.6)ng/L、27.4(18.9,45.1)μg/L]者(P＜0.05);血清ProGRP以66.9 ng/L为佳截断值,诊断SCLC的AUC为0.950(95％CI:0.913～0.987,P＜0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为93.8％、87.8％、91.5％;血清NSE以23.5 μg/L为佳截断值,诊断SCLC的AUC为0.845(95％CI:0.783～0.907,P＜0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为84.1％、80.5％、87.2％;ProGRP与NSE联合诊断SCLC的AUC为0.978(95％CI:0.947～0.999,P＜0.001),准确率、灵敏度、特异度分别为95.3％、95.1％、98.9％.结论 SCLC患者血清ProGRP、NSE水平均明显升高,且增高程度与TMM分期、淋巴结转移及远处转移有关,血清ProGRP、NSE在SCLC诊断中有较高价值,可作为诊断SCLC的分子标志物.
作者：余卉；刘少平；余东阳；韩利蓉；孙锐 刊期： 2018年第07期
目的 探讨混合型乳腺黏液癌(mixed type mucinous breast cancer,MMBC)患者预后的影响因素.方法 行肿瘤切除术MMBC患者76例,术后均采用化疗、放疗或内分泌治疗,记录患者年龄、月经状态、肿瘤所在部位、肿瘤直径等一般资料,免疫组织化学法检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、雌激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性表达情况;治疗后随访2 a,依据随访结果分为预后良好组和预后不良组,Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归分析患者预后不良的影响因素.结果 76例患者随访2a时失访2例,预后良好51例(预后良好组),预后不良23例(预后不良组),预后不良率为31.08％;预后良好组术后辅助化疗比率(52.94％)、ER阳性比率(58.82％)、肿瘤直径＜5 mm比率(80.39％)、无淋巴结转移比率(58.82％)、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期比率(49.02％)高于预后不良组(30.43％、43.48％、65.22％、39.13％、34.78％)(P＜0.05),2组年龄,闭经状态,PR、HER-2阳性表达,病灶部位,有无远处转移比率比较差异无统计学意义(P＞0.05);多因素Cox回归分析结果显示,ER阴性表达(HR=1.58,95％CI:1.17～2.15,P=0.022)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(HR=1.72,95％CI:1.30～2.28,P=0.022)是MMBC患者治疗预后不良的危险因素.结论 MMBC患者治疗后预后尚可,TNM分期及ER表达情况是其预后的影响因素.
作者：黄亚琼；赵庆丽；乔如丽；柴凡；盛宇伟 刊期： 2018年第07期
目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平与亚临床动脉粥样硬化的相关性,并观察活性维生素D干预治疗对RA患者亚临床动脉粥样硬化的影响.方法 110例RA患者依据颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)分为动脉粥样硬化组76例和无动脉粥样硬化组34例,同期体检健康者110例为对照组.记录3组年龄、体质量指数(body mass index,BMI)等一般资料及血清学检测结果,计算RA患者28个关节的疾病活动评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)评分;采用ELISA法检测血清25(OH)D水平;将血清25(OH)D缺乏(＜20 μg/L)的68例患者随机分为干预组35例和非干预组33例,干预组口服阿法骨化醇0.5 μg/d连续24周,非干预组不作治疗;分别于干预前、干预24周后检测血清25(OH)D水平及行颈动脉IMT;Pearson法分析各指标的相关性,多元逐步回归分析颈动脉IMT的影响因素.结果 动脉粥样硬化组、无动脉粥样硬化组血清25(OH)D[(12.84±1.54)、(17.27±3.01)μg/L]水平均低于对照组[(38.72±9.45)μg/L],且动脉粥样硬化组低于无动脉粥样硬化组(P＜0.05);动脉粥样硬化组DAS28评分[(4.18±1.40)分]与无动脉粥样硬化组[(3.99±1.87)分]比较差异无统计学意义(P＞0.05);Pearson相关分析结果显示,RA患者血清25(OH)D水平与DAS28评分(r=-0.594,P=0.001)、颈动脉IMT(r=-0.586,P=0.001)呈负相关;多元逐步回归分析结果显示,血清25(OH)D(OR=0.637,95％CI:0.486～0.788,P=0.006)是颈动脉IMT的影响因素;干预组干预前血清25(OH)D、DAS28评分及颈动脉IMT与非干预组比较差异均无统计学意义(P＞0.05),干预24周时血清25 (OH)D[(28.73±6.51)μg/L]较非干预组[(13.45±4.01) μg/L]高,DAS28评分[(4.04±1.82)分]较非干预组[(4.78±1.98)分]低,颈动脉IMT[(1.78±0.76)mm]较非干预组[(2.12±0.74)mm]小(P＜0.05).结论 血清25(OH)D水平降低是RA患者发生亚临床动脉粥样硬化的危险因素,活性维生素D干预对RA患者亚临床动脉粥样硬化的发展有明显的改善作用.
作者：曾婷；施丹；陆静忠；李书芹；宋超英；包敏敏 刊期： 2018年第07期
目的 探讨急性复发性胰腺炎(acute recurrent pancreatitis,ARP)发生的影响因素及相关指标预测ARP发生的效能.方法 急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者83例,采用EPS-G7连续检测法检测血清淀粉酶,酶比色速率法检测脂肪酶水平,采用双抗夹心免疫发光法检测血清降钙素原水平,采用ELISA法检测血清C反应蛋白、胰蛋白酶原激活肽、碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、谷丙转氨酶、总胆红素和三酰甘油(triacylglycerol,TG)水平;记录患者年龄、性别比例、体质量指数、吸烟史等一般资料;多因素Cox回归分析ARP发生的影响因素;ROC曲线分析血清ALP、TG预测ARP发生的效能.结果 83例中失访3例,余80例中23例发生ARP(ARP组),57例未发生ARP(非ARP组);ARP组体质量指数[(35.28±4.39) kg/m2],有吸烟史比率(73.9％),血清ALP[(173.52±82.16) u/L]、TG[(3.84±0.57) mmol/L]水平均高于菲ARP组[(30.13±5.29) kg/m2、42.1％、(116.39±63.74) u/L、(2.16±0.26)mmol/L] (P＜0.05),年龄、性别比例,有饮酒史比例,病因、CT分级及血清淀粉酶、脂肪酶、降钙素原、C反应蛋白、胰蛋白酶原激活肽、总胆红素和谷丙转氨酶水平与非ARP组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);多因素Cox回归分析结果显示,有吸烟史(HR=1.208,95％ CI:1.012～2.369,P=0.023),高血清ALP(HR=1.013,95％CI:1.005～2.406,P=0.034)、高血清TG(HR=1.490,95％CI:1.335～1.756,P=0.006)是发生ARP的危险因素;ROC曲线分析结果显示,血清ALP以83.81 u/L为佳截断值,预测ARP发生的AUC为0.698(95％CI:0.566～0.810,P＜0.001),灵敏度、特异度分别为96.7％、40.0％;血清TG以10.57 mmol/L为佳截断值,预测ARP发生的AUC为0.716(95％CI:0.584～0.825,P＜0.001),灵敏度、特异度分别为60.0％、76.7％;ALP联合TG预测ARP发生的AUC为0.869(95％CI:0.752～0.975,P＜0.001),灵敏度、特异度分别为83.8％、89.2％.结论 有吸烟史,高血清ALP、TG是ARP发生的危险因素,血清ALP、TG可作为预测ARP发生的分子标志物.
作者：姚东英；汪小平；王淼；简易成 刊期： 2018年第07期
目的 探讨急性胰腺炎患者血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、协同刺激分子B7家族(serum costimulatory molecule B7 family,B7-H3)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平变化,及其在急性胰腺炎病情严重程度评估中的价值.方法 90例重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者为SAP组,90例轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)患者为MAP组,100例体检健康者为对照组.检测3组血清PCT、B7-H3、sICAM-1水平;对SAP组、MAP组行急性生理与慢性健康评估系统(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)和急性胰腺炎RANSON评分评定病情严重程度;Pearson法分析血清PCT、B7-H3、sICAM-1与APACHE Ⅱ、RANSON评分的相关性.结果 SAP组、MAP组血清PCT[(9.9±3.2)、(5.6±2.2)μg/L]、B7-H3[(181.7±26.6)、(67.2±10.2)ng/L]、sICAM-1[(1 036.9±68.4)、(448.6±50.2)g/L]水平均高于对照组[(1.2±0.4)μg/L、(53.0±2.7)ng/L、(29.8±16.5)g/L](P＜0.05),且SAP组高于MAP组(P＜0.05);MAP组APACHE Ⅱ评分[(7.8±1.3)分]、RANSON评分[(2.7±1.0)分]低于SAP组[(13.0±2.6)、(5.3±1.8)分](P＜0.05);Pearson相关分析结果显示,SAP组APACHE Ⅱ、RANSON评分与血清PCT(r=0.761,P=0.017;r=0.751,P=0.013)、B7-H3(r=0.710,P=0.016;r=0.701,P=0.012)、sICAM-1(r=0.645,P=0.010;r=0.668,P=0.007)均呈正相关;MAP组患者APACHEⅡ、RANSON评分与血清PCT(r=0.793,P=0.015;r=0.775,P=0.010)、B7-H3(r=0.738,P=0.014;r=0.730,P=0.013)、sICAM-1(r=0.730,P=0.011;r=0.680,P=0.012)均呈正相关.结论 急性胰腺炎患者血清PCT、B7-H3、sICAM-1水平增高程度与APACHEⅡ、RANSON评分呈正相关,血清PCT、B7-H3、sICAM-1可作为判断急性胰腺炎病情严重程度的指标.
作者：潘阳；王定淼；邱世明；李星；葛雄；王卫星 刊期： 2018年第07期
目的 探讨急、慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心脏、肾脏损伤特点及内质网应激水平变化.方法 70只C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔术组和阿霉素组各35只,盲肠结扎穿孔术组行盲肠结扎穿孔术制备急性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型;阿霉素组腹腔注射阿霉素2.5 mg/kg,1周/次,连续8周,制备慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型.盲肠结扎穿孔术组于术前及术后8、24、48、72 h,阿霉素组在注射阿霉素前及注射阿霉素后2、4、6、8周分别取3只小鼠处死,检测不同时间点血浆肌钙蛋白、脑钠肽、肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平;处死小鼠,取心脏、肾脏标本行HE、Masson染色观察组织病理变化,Western blot法检测肾脏组织葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein 78,GRP78)表达.结果 盲肠结扎穿孔术组小鼠HE染色24 h可见心肌细胞断裂,肌纤维排列紊乱,间质可见炎症细胞浸润,肾脏组织可见肾小管上皮细胞肿胀、变性,间质炎症细胞浸润;Masson染色未见明显间质纤维化;术后8、24、48、72 h血浆肌钙蛋白[(330.3±22.8)、(298.5±30.3)、(350.7±50.3)、(290.8±8.3)ng/L]较术前[(191.0±11.8)ng/L]增高,术后24 h血浆脑钠肽[(247.0±13.6)μg/L]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[(2 382.2±238.2)ng/L]较术前[(201.7±14.2)μg/L、(1 893.2±156.7)ng/L]增高,术后24、48 h血肌酐[(113.0±5.9)、(116.1±10.1)μmol/L]较术前[(85.2±9.0)μmol/L]增高(P＜0.05);内质网GRP78在术后24、48 h明显升高.阿霉素组HE染色显示注射第2周起小鼠心肌细胞出现肌纤维排列紊乱,肌纤维溶解,第8周出现明显心肌细胞断裂,注射第2周起肾小球系膜区细胞增生,基质增多;Masson染色显示第8周纤维化明显增多;注射第2、4、6、8周血肌酐[(117.5±2.5)、(114.5±4.0)、(126.4±6.1)、(312.4±24.3) μmol/L]、脑钠肽[(125.0±12.1)、(372.9±14.8)、(337.2±24.8)、(354.2±22.1)μg/L]较注射前[(56.1±3.1)μmol/L、(65.7±11.9)μg/L]增高(P＜0.05),注射第8周肌钙蛋白[(354.2±12.7)ng/L]较注射前[(271.7±15.3)ng/L]增高(P＜0.05);各时间点血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05);内质网GRP78水平无明显变化.结论 盲肠结扎穿孑孔术可使小鼠在术后8h出现心肌损伤,术后24h出现急性肾损伤;阿霉素腹腔注射8周小鼠出现心力衰竭、肾功能衰竭;急性Ⅴ型心肾综合征小鼠GRP78表达明显升高,慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠GRP78表达无明显变化.
作者：刘熹；牛阳阳；余莹；黄洁丽；李江涛；余晨 刊期： 2018年第07期
目的 探讨广东河源客家人β-地中海贫血发病现状及β-地中海贫血基因突变类型.方法 采用整群、分层抽样法选择河源市区及周边地区5 143例成人及4 438例儿童,利用PCR-反向斑点杂交(PCR-reverse dot blot,PCR-RDB)技术进行β-地中海贫血基因突变检测,并与广东省内18个地级市β-地中海贫血基因突变类型进行比较.结果 9 581例中β-地中海贫血患者2 542例,其中杂合子2 386例(93.86％),未设正常对照位点109例(4.29％),纯合子12例(0.47％),双重杂合子35例(1.38％);共检出13种突变类型,突变率居前5位的依次是CD41-42 (36.19％),IVS-Ⅱ-654(31.55％),-28(13.57％),CD17(8.46％),βE(2.48％);除潮州和梅州以IVS-Ⅱ-654突变率居首位外,河源客家人及省内其他地级市均以CD41-42突变率居首位,IVS-Ⅰ-5突变仅在茂名、梅州和潮州检出,-30、-32和CD31等3种突变在全省均未被检出.结论 广东河源客家人群β-地中海贫血发病率较高,基因突变类型以CD41-42为主.
作者：曾祥兴；刘惠敏；许园姣；何彩华；王葭 刊期： 2018年第07期
目的 探讨胸膜改变CT征象在影像学表现不典型的肺外周孤立性结节/肿块良、恶性质鉴别诊断中的价值.方法 105例影像表现不典型的肺外周孤立性结节/肿块患者,其中良性结节/肿块67例为良性组,恶性结节/肿块38例为恶性组,2组术前均行CT检查,观察胸膜改变特征,并进行比较.结果 良性组胸膜明显增厚(88.14％)、宽基底(86.57％)、Ⅱ型增厚形态(91.80％)、无胸膜移位(67.68％)、轻度及重度强化比率(88.24％、85.00％)均高于恶性组(11.86％、13.43％、8.20％、32.32％、11.76％、15.00％) (P＜0.05);2组在胸膜增厚方式、边界是否清晰上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸膜改变CT征象对影像学表现不典型肺外周孤立性结节/肿块的良、恶性鉴别具有一定价值.
作者：江杰；谢晓洁；赵迅冉；赵雯；韩丹 刊期： 2018年第07期
目的 探讨急性缺血性脑卒中患者血浆趋化因子12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)、白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)水平变化,及其与病情严重程度、预后的关系.方法 急性缺血性脑卒中患者89例为观察组,依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分分为轻度患者27例、中度患者42例,重度患者20例;患者入院后均给予抗血小板聚集、改善侧支循环等常规处理或溶栓治疗,并依据改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分分为预后良好组46例和预后不良组43例;同期60例体检健康者为对照组.采用ELISA法检测观察组和对照组入院时血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平,并进行比较;Spearman法分析血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1与NIHSS评分、mRS评分的相关性.结果 观察组入院时血浆CXCL-12[(7.47±1.71) ng/L]、IL-33[(62.91±11.33)ng/L]及UCH-L1[0.17(0.09,0.23)μg/L]水平均高于对照组[(3.24±1.29)ng/L、(34.26±9.45)ng/L、0.06(0.03,0.11)μg/L](P＜0.05);观察组轻、中、重度患者血浆CXCL-12[(5.61±0.75)、(7.61±0.58)、(9.70±1.38)ng/L]、UCH-L1[0.12(0.07,0.18)、0.18(0.13,0.22)、0.25(0.23,0.29)μg/L]水平均逐渐升高(P＜0.05),血浆IL-33水平在轻度患者[(66.29±10.55) ng/L]、中度患者[(64.05±11.60) ng/L]均高于重度患者[(58.64±10.52)ng/L](P＜0.05),轻度患者与中度患者比较差异无统计学意义(P＞0.05);预后良好组血浆CXCL-12[(6.21±0.93)ng/L]、UCH-L1[0.16(0.09,0.20)μg/L]水平均低于预后不良组[(8.23±1.26)ng/L、0.22(0.13,0.26)μg/L],血浆IL-33[(65.23±11.49)ng/L]水平高于预后不良组[(60.43±10.72) ng/L](P＜0.05);Spearman相关分析结果显示,观察组血浆CXCL-12、UCH-L1与NIHSS评分(r=0.794,P＜0.001;r=0.638,P＜0.001)及mRS评分(r=0.422,P＜0.001;r=0.215,P=0.043)均呈正相关,血浆IL-33与NIHSS评分(r=-0.289,P=0.006)和mRS评分(r=-0.256,P=0.015)均呈负相关.结论 急性缺血性脑卒中患者血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平均升高,且与病情严重程度及预后密切相关.
作者：程启慧 刊期： 2018年第07期
骨质疏松症以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,不仅增加骨折发生风险,还会因螺钉稳定性不足导致骨折内固定手术失败.骨密度及显微结构与螺钉稳定性明显相关,是术前预测螺钉稳定性的重要指标.本文就皮质骨、松质骨骨密度及显微结构参数与螺钉稳定性关系的研究进展作一综述.
作者：张朋辉；吴慧聪；毕方刚；王楠；陈聚伍 刊期： 2018年第07期
目的 探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)抑制剂在人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用及可能机制.方法 对数生长期人近端肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为对照组(无糖DMEM/F12培养液)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液)、抑制剂组(30.0 mmol/L葡萄糖DMEM/F12培养液+30.0μmol/LQLT0267 100μL),培养48 h后,倒置相差显微镜下观察细胞形态,Western blot法检测HK-2细胞ILK、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,P-Akt)相对表达量,反转录PCR法检测ILK mRNA、纤连蛋白(fibronectin,Fn) mRNA表达量.结果 对照组HK-2细胞呈椭圆形或圆形,细胞间连接紧密,呈岛屿状生长;高糖组细胞向长梭型转变,细胞间紧密连接消失,呈离散状生长;抑制剂组细胞改变同高糖组,但程度较轻;高糖组、抑制剂组HK-2细胞E-cadherin相对表达量(0.43±0.04、0.80±0.05)均低于对照组(1.04±0.05)(P＜0.05),且高糖组低于抑制剂组(P＜0.05);高糖组、抑制剂组P-Akt相对表达量(0.49±0.05、0.31±0.03)均高于对照组(0.21±0.01)(P＜0.05);且高糖组高于抑制剂组(P＜0.05),高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK相对表达量(0.52±0.02、0.51±0.02)均高于对照组(0.22±0.01) (P＜0.05),高糖组与抑制剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05);高糖组、抑制剂组及对照组HK-2细胞Akt相对表达量(0.91±0.03、0.92±0.02、0.94±0.05)比较差异均无统计学意义(P＞0.05);高糖组、抑制剂组HK-2细胞ILK mRNA(1.83±0.23、1.64±0.07)、Fn mRNA相对表达量(2.06±0.07、1.79±0.06)均高于对照组(0.83±0.04、1.14±0.08) (P＜0.05),且高糖组Fn mRNA相对表达量高于抑制剂组(P＜0.05),ILK mRNA相对表达量与抑制剂组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ILK抑制剂QLT0267可抑制ILK下游效应分子Akt的磷酸化,减少Fn、E-cadherin下调,从而抑制或延缓肾小管上皮细胞转分化进程.
作者：林智峰；贾林；张春江；杨晓萍 刊期： 2018年第07期
外泌体是活细胞分泌的纳米级胞外囊泡,广泛存在于生物体体液中.外泌体携带蛋白质、脂质、核酸等,可反映来源细胞的生理、病理情况,在细胞间物质交换和信息传递中发挥重要作用.外泌体作为肿瘤标志物,可用于肿瘤的诊断,进展及预后评估,还可作为纳米载体装载基因或药物到达靶器官,在临床治疗中有较好的应用前景.因此,外泌体分离提取、鉴定分析成为目前研究的热点.本研究就外泌体提取方法及鉴定分析的研究进展作一综述.
作者：贺娇；许泼实 刊期： 2018年第07期
目的 探讨初诊慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清乙型肝炎病毒核心抗体(hepatitis B core antibody,HBcAb)水平与肝脏炎症程度间的关系.方法 初诊CHB患者436例,分别采用雅培I2000和M2000试剂检测血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎病毒E抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)、HBcAb水平及乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)-DNA,依据肝穿刺活检组织病理对患者肝脏炎症程度进行G分级;Spearman法分析血清HBcAb水平与血清学指标的相关性;logistic回归分析血清HBcAb水平对肝脏炎症G分级的影响;ROC曲线评估血清HBcAb诊断中重度肝脏炎症(Gv4)的效能.结果 CHB患者血清HBcAb水平随肝脏炎症程度G分级G0-1级[(10.33±2.16) S/CO]、G2级[(11.01±1.95) S/CO]、G3级[(11.57±1.51) S/CO]、G4级[(11.85±2.21)S/CO]逐渐升高(P＜0.05);187例HBeAg阳性患者中,G0-1级[(8.95±2.72) S/CO]、G2级[(10.35±2.08)S/CO]、G3级[(11.53±1.65)S/CO]患者血清HBcAb水平逐渐升高(P＜0.05);249例HBeAg阴性患者中,G0-1级[(11.13±1.23)S/CO]、G2级[(11.45±1.75) S/CO]、G3级[(11.64±1.19) S/CO]及G4级[(11.85±2.21)S/CO]患者血清HBcAb水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);Spearman相关性分析结果显示,血清HBcAb水平与HBeAg阳性患者G分级呈正相关(r=0.414,P＜0.001)、与HBsAg水平呈负相关(r=-0.440,P＜0.001),HBcAb水平与HBeAg阴性患者G分级无线性相关(r=0.096,P=0.136);多因素logistic回归分析结果显示,高血清HBcAb是HBeAg阳性患者发生中重度肝脏炎症的危险因素(OR=1.392,95％CI:1.190～1.627,P＜0.001),其对HBeAg阴性患者肝脏炎症程度G分级无明显影响(OR=1.311,95％CI:0.933～1.843,P=0.083);ROC曲线分析结果显示,血清HBcAb以10.11 S/CO为佳截断值,诊断中重度肝脏炎症的AUC为0.72(95％CI:0.639～0.799,P＜0.001),灵敏度为75.6％,特异度为56.4％.结论 血清HBcAb水平与HBeAg阳性初诊CHB患者肝脏炎症程度明显相关,其水平升高是HBeAg阳性CHB患者发生中重度肝脏炎症的危险因素,可作为诊断此类CHB患者中重度肝脏炎症的分子标志物.
作者：曾艳丽；魏君锋；宋晨馨；马梦阳；侯环荣；尚佳；康谊 刊期： 2018年第07期
目的 探讨雌激素缺乏通过调节Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)表达在大鼠第三期牙本质形成过程中的作用.方法 40只SD大鼠随机分为去卵巢组和假手术组各20只,去卵巢组行双侧卵巢摘除术;假手术组仅切除卵巢周围附着的脂肪组织,保留卵巢.2组均于术后1周以上颌第一磨牙为对象制备牙髓损伤动物模型.2组于损伤即刻,损伤后7、14、21d分别处死5只大鼠,取上颌骨组织行HE染色,观察上颌第一磨牙第三期牙本质的形成情况;放射免疫法检测血清雌二醇水平;免疫组织化学法检测大鼠牙髓腔Runx2阳性细胞表达情况.结果 去卵巢组大鼠牙髓损伤即刻血清雌二醇水平[(41.22±5.36)ng/L]与假手术组[(41.02±8.21)ng/L]比较差异无统计学意义(P＞0.05),损伤后7、14、21d血清雌二醇[(9.77±6.17)、(9.03±6.23)、(10.30±7.39)ng/L]水平均低于假手术组[(39.98±7.29)、(39.26±9.25)、(39.83±8.58)ng/L](P＜0.05);光静下损伤即刻2组可见少量中性粒细胞浸润,损伤后7d可见牙髓炎性反应加重,伴大量炎症细胞浸润,成牙本质细胞排列紊乱,损伤后14 d可见骨样及牙本质样钙化组织形成,损伤后21 d假手术组第三期牙本质生成较去卵巢组多;损伤后即刻,去卵巢组Runx2阳性细胞表达率[(7.8±3.2)％]与假手术组[(8.0±2.6)％]比较差异无统计学意义(P＞0.05),损伤后7、14、21 d,去卵巢组Runx2阳性细胞表达率[(22.0±5.8)％、(12.2±6.3)％、(7.0±2.9)％]均低于假手术组[(30.0±5.1)％、(17.6±7.1)％、(13.4±6.7)％](P＜0.05).结论 雌激素缺乏可通过下调Runx2表达来抑制大鼠第三期牙本质的形成.
作者：关晓月；钱华；关永晖；古丽努尔·阿吾提 刊期： 2018年第07期
腰椎退行性疾病包括退变性腰椎滑脱症、退行性腰椎管狭窄症、退变性腰椎侧凸等,传统治疗方法包括按摩、针灸、理疗、药物治疗及手术治疗等.随着微创脊柱外科的发展,微创治疗技术逐渐应用于腰椎退行性疾病的治疗.与传统后路腰椎体间融合术比较,微创技术具有手术损伤小,术后疼痛轻、恢复快等优点,明显缩短住院时间.本文就腰椎退行性疾病微创治疗的研究进展作一综述.
作者：于恩明；奚春阳；闫景龙 刊期： 2018年第07期
目的 探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者应用英夫利昔单抗治疗的效果及其对miR-146a表达的影响.方法 AS患者70例随机分为观察组和对照组各35例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予英夫利昔单抗治疗.治疗12周后评价2组近期疗效,记录不良反应发生情况;分别于治疗前、治疗后评定2组强直性脊柱炎病情活动性指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)、胸廓扩张度、脊柱活动度、脊柱疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),记录晨僵时间,检测血清红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、DKK-1水平及miR-146a表达.结果 观察组BASDAI50 (77.14％)、ASAS20患者比率(80.00％)均高于对照组(8.57％、17.14％)(P＜0.05);观察组不良反应发生率(17.16％)与对照组(11.44％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗后BASDAI评分(2.1±0.9),脊柱疼痛VAS评分(3.6±0.3),血清ESR[(10.33±1.75)mm/h]、CRP[(4.58±1.02)mg/L]及DKK 1[(332.18±20.33)ng/L]较治疗前降低[5.9±1.3、7.5±1.1、(68.41±9.90) mm/h、(24.49±4.10) mg/L、(409.32±28.50) ng/L]、胸廓扩张度[(5.2±2.9)cm]、脊柱活动度[(5.5±1.5)cm]较治疗前[(3.1±1.2)、(3.6±0.8)cm]增加,晨僵时间[(11.9±4.4) min]较治疗前[(31.7±5.9) min]缩短(P＜0.05);对照组治疗后BASDAI评分(4.6±1.3),脊柱疼痛VAS评分(5.4±1.4),血清ESR[(44.12±4.99)mm/h]、CRP[(17.47±4.20) mg/L]较治疗前[5.8±1.2、7.4±1.0、(69.55±10.48)mm/h、(23.31±4.45)mg/L]降低,脊柱活动度[(4.1±1.3)cm]较治疗前[(3.2±1.0) cm]增加,晨僵时间[(20.2±5.1)min]较治疗前[(33.3±6.8) min]缩短(P＜0.05);观察组各指标改善优于对照组(P＜0.05);观察组、对照组治疗后miR-146a表达(0.78±0.23、1.44±0.42)低于治疗前(2.02±0.77、2.11±1.20)(P＜0.05),且观察组治疗后miR-146a表达低于对照组(P＜0.05).结论 AS患者应用英夫利昔单抗治疗近期疗效满意,安全性良好,其机制可能与降低miR-146a表达、诱导缓解病情有关.
作者：吴系美；李博；佘若男；谭锦辉；汪小平 刊期： 2018年第07期
目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)协同信号(T4N2)传递在增强树突状细胞(dendritic cell,DC)活性中的作用.方法 对数生长期DC随机分为空白对照1组(RPMI-1640培养基1 mL)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)1组(RPMI-1640培养基1 mL +LPS 10 μg)、胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)1组(RPMI-1640培养基1 mL+ MDP 5 ng)、LPS+ MDP1组(RPMI-1640培养基1 mL+LPS 10 μg +MDP 5 ng),培养24 h,采用ELISA法检测4组细胞上清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;体外设计并合成针对NOD2基因的慢病毒shRNA干扰载体,转染DC48h后,将DC分为空白对照2组、LPS2组、MDP2组,LPS+ MDP2组,采用ELISA法检测培养24 h时细胞上清中IL-6水平.结果 培养24 h,IL-6水平在LPS1组[(221.00±5.00) ng/L]、MDP1组[(213.3±6.11)ng/L]、LPS+ MDP1组[(469.00±3.60)ng/L]均高于空白对照1组[(125.66±4.50)ng/L](P＜0.05),且LPS+ MDP1组高于LPS1组、MDP1组(P＜0.05);沉默NOD2基因后,LPS+MDP2组及MDP2组IL-6水平[(238.66±7.02)、(125.66±7.67)ng/L]低于LPS+ MDP1组和MDP1组(P＜0.05);空白对照2组及LPS2组IL-6水平[(116.30±5.68)、(207.00±8.54) ng/L]与空白对照1组及LPS1组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR4、NOD2间存在协同作用并可促进DC活化.
作者：李丛哲；吴利先；郝贤斌；王国富 刊期： 2018年第07期
目的 探讨降低耳蜗缝隙连接蛋白26 (connexin 26,Cx26)表达对暴露于噪声环境中小鼠噪声易感性的影响.方法 条件诱导性Cx26基因敲除新生小鼠32只,随机分为空白组、他莫昔芬(tamoxifen,TMX)组、噪声组、噪声+TMX组各8只,TMX组于出生第18天给予单次TMX(1.5 mg/10 g)皮下注射;噪声组于出生第24天开始暴露于100 dB声压级(sound pressure level,SPL)稳态白噪声中,每日连续8h,持续7d;噪声+TMX组于出生第18d天给予单次TMX(1.5 mg/10 g)皮下注射,出生第24天开始暴露于100 dB SPL稳态白噪声中,每日连续8h,持续7d;空白组不作处理.分别于实验前(出生第15天)、实验结束后(出生第30天)检测4组小鼠宽带短声(Click)及频率为8、16、32 kHz短声听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)的反应阈;实验结束后处死小鼠,迅速断头取出双侧耳蜗,Western blot法检测Cx26蛋白表达.结果 4组实验前Click及8、16、32 kHz频率短声ABR反应阈比较差异均无统计学意义(P＞0.05);噪声+ TMX组实验结束后Click[(42.08±5.42) dB SPL]及8、16、32 kHz频率短声ABR反应阈[(47.08±5.82)、(62.92±9.16)、(84.58±4.98) dB SPL]均高于噪声组[(29.38±4.03)、(40.63±6.80)、(39.06±7.35)、(56.25±12.45) dB SPL]、TMX组[(21.50±5.80)、(28.50土4.74)、(25.50±4.97)、(37.50±7.17) dB SPL]、空白组[(24.58±5.82)、(28.33±6.51)、(29.17±3.59)、(39.17±8.75) dB SPL](P＜0.05),且噪声组高于TMX组和空白组(P＜0.05),TMX组与空白组比较差异无统计学意义(P＞0.05);实验结束后耳蜗Cx26蛋白表达在噪声+TMX组(0.710±0.175)、噪声组(0.774±0.157)、TMX组(0.851±0.087)均低于空白组(1.117±0.114) (P＜0.05),噪声+TMX组、噪声组、TMX组耳蜗Cx26蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 降低耳蜗Cx26蛋白表达可增加小鼠对噪声的易感性.
作者：吉昱姿；孙宇；陈森；马季青 刊期： 2018年第07期
中华实用诊断与治疗杂志
主管:国家卫生和计划生育委员会
主办：中华预防医学会 河南省人民医院
