尉娜；王建平；王家勤；许建文
目的：探讨缺血预处理（IPC）对大鼠缺血再灌注（IR）肾损伤引起肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及其与 Bcl-2、Bax 表达变化的关系。方法采用夹闭小鼠双侧肾蒂30 min 的方法建立小鼠 IR 肾损伤模型；微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂15 min 的方法进行预缺血，4 d 后再进行 IR。实验共分为5个大组：对照组（C组），假手术组（S 组），IR 组，IPC 组（IPC ﹢ IR 组），IPC 对照组（S ﹢ IR 组）；除 C 组外，其他4组根据再灌注的时间分亚组（再灌注后0 h，3 h，6 h，12 h，24 h，48 h，3 d，5 d，7 d）；反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测小鼠肾组织 Bax、Bcl-2 mRNA 表达水平；免疫组织化学方法检测小鼠肾组织 Bax、Bcl-2的分布及蛋白质表达水平。原位末端转移酶标记（TUNEL）法免疫荧光染色检测肾小管上皮细胞凋亡。结果1.与 S 组、S ﹢ IR 组比较，IR组 IR 后血肌酐、血尿素氮、肾脏病理损害评分逐渐加重，再灌注24 h 达到峰值，各亚组之间差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；肾组织 Bax、Bcl-2 mRNA 表达急剧上升，分别于6 h、24 h 到达峰值，相对表达水平分别为2.66±0.12、2.70±0.10，各亚组间比较差异均有统计学意义（P 均﹤0.01）；肾组织 Bax、Bcl-2蛋白质的表达水平，各亚组间比较差异均有统计学意义（P 均﹤0.05），TUNEL 免疫荧光染色 C 组、S 组小鼠肾小管上皮未见明显的凋亡细胞；IR 组在 IR 后肾小管上皮细胞凋亡数逐渐增多，再灌注后24 h 达到峰值[（25.07±2.29）%]。2. IPC ﹢ IR 组肾脏病理损害明显减轻，Bax、Bcl-2 mRNA 及蛋白质表达水平、细胞凋亡明显低于 IR 组及 S ﹢ IR 组（P 均﹤0.05）。结论 Bax/ Bcl-2与 IR 肾损伤密切相关，IPC 可能通过调控 Bax/ Bcl-2参与急性肾损伤的调控。
作者：王颖；李志辉；邓旭；康志娟；夏团红；银燕 刊期： 2016年第05期
目的：研究先天性巨结肠（HSCR）肠管组织和血清微小核糖核酸（miRNA）的表达差异。方法取52例经手术和病理确诊的 HSCR 患儿无神经节细胞肠管组织和正常结肠组织标本，以及52例 HSCR 患儿和52例健康婴儿的血清标本（20例用于样本检测，32例肝扩大样本量验证）。应用 microRNA TaqMan Low Density Array 技术，分别检测无神经节细胞肠管和正常对照结肠肠管、HSCR 患儿和健康婴儿血清标本的miRNA 表达谱，对肠管组织和血清 miRNAs 表达谱进行整合分析，确定 HSCR 无神经节细胞肠管和血清miRNAs 特异性表达情况。对肠管组织和血清一致性异常表达的 miRNAs 首先进行芯片样本独立验证，然后对32对肠管组织和血清样本进行扩大样本量验证，并对一致性异常表达的 miRNAs 进行靶基因预测。结果与正常结肠组织相比，有47个 miRNAs 在 HSCR 无神经节细胞肠管组织中呈差异表达，其中17个 miRNAs 表达上调，30个 miRNAs 表达下调；HSCR 患儿血清中有32个 miRNAs 呈差异表达，均为表达上调。miR-218-1和miR-885-5p为在 HSCR 无神经节细胞肠管和血清中呈一致性差异表达的 miRNAs。芯片样本独立验证及扩大样本量验证显示，miR-218-1和 miR-885-5p 在 HSCR 无神经节细胞肠管和血清中均呈显著性高表达，差异有统计学意义（miR-218-1：组织芯片样本0.01758±0.00229比0.00337±0.00050，P ﹤0.001；组织扩大样本量0.01353±0.00174比0.00443±0.00060，P ﹤0.001。miR-885-5p：组织芯片样本0.00030±0.00011比0.00004±0.000008，P =0.0276；组织扩大样本量0.00459±0.00016比0.00004±0.00001，P =0.0145。miR-218-1：血清芯片样本0.76960±0.28550比0.04514±0.01507，P =0.0155；血清扩大样本量1.15100±0.43000比0.02307±0.00381，P =0.0087。miR-885-5p：血清芯片样本1.59500±0.44170比0.16940±0.03446，P =0.0012；血清扩大样本量1.68900±0.45300比0.14610±0.03124，P =0.0012。生物信息软件预测显示miR-218-1和 miR-885-5p 的共同靶基因是酪氨酸激酶受体基因 RET、PLAG1和 NeuroD1。结论 HSCR 无神经节细胞肠管和患儿血清均存在显著差异表达的 miRNAs，其中 miR-218-1和 miR-885-5p 呈一致性高表达，可能与 HSCR 的发生有关。
作者：谢华；李红星；耿其明；徐小群；蒋维维；张杰；陈焕；唐维兵 刊期： 2016年第05期
目的：探讨促红细胞生成素（EPO）对输尿管梗阻-解除梗阻后（BUO-R）幼鼠肾脏水通道蛋白2（AQP2）表达及功能的影响。方法幼年 SD 大鼠32只，按随机数字表法随机均分为 BUO 组、BUO-R 组、BUO-R ﹢ EPO 组和假手术（Sham）组，每组8只。实验组大鼠均行双侧输尿管结扎，BUO 组梗阻24 h 后处死；BUO-R 组和 BUO-R ﹢ EPO 组梗阻24 h 后解除梗阻，BUO-R ﹢ EPO 组分别于解除梗阻后2 h、6 h、12 h、24 h 和36 h 腹腔注射 EPO（每次剂量500 U/ kg），48 h 后处死；BUO-R 组在相同时间点腹腔注射等量9 g/ L 盐水，48 h后处死；Sham 组只分离输尿管，不结扎，72 h 后处死。幼鼠处死前，代谢笼内收集尿液进行渗透压检测。留取双侧肾脏标本，采用 Real-time PCR、免疫组织化学及 Western blot 检测各组肾脏组织中 AQP2 mRNA 及蛋白表达水平。结果 Sham 组尿液渗透压高，BUO-R ﹢ EPO 组次之，BUO-R 组低（P ﹤0.05）。免疫组织化学结果显示 BUO 组、BUO-R 组和 BUO-R ﹢ EPO 组集合管管壁变薄、管腔增大，经 Image-Pro Plus 图像分析软件统计分析，BUO 组内髓集合管 AQP2阳性染色弱于其他3组，Sham 组表达强，BUO-R ﹢ EPO 组和 BUO-R 组次之（P ﹤0.05）。经 Western blot 进一步验证，BUO 组 AQP2蛋白表达水平低于 BUO-R ﹢ EPO 组、BUO-R 组和 Sham组（P ﹤0.05）。经 Real-time PCR 检测，4组幼鼠肾脏组织中 AQP2 mRNA 表达水平差异有统计学意义（ P ﹤0.05），Sham 组表达多，是 BUO 组的（24.30±1.03）倍、BUO-R 组的（10.60±1.05）倍、BUO-R ﹢ EPO 组的（5.70±1.01）倍。结论 EPO 可促进 BUO-R 幼鼠肾脏 AQP2 mRNA、蛋白表达及功能恢复。
作者：王焱；任川川；杨黎；吕宇涛；文建国；黄书满；谢佳丰；贾智明；王庆伟 刊期： 2016年第05期
各种难治性肾病综合征即使是同一种病理类型也有非常不同的发病机制，近年来有较多报道根据机制研究开发的肾病新药（如奥法木单抗和艾库组单抗）或老药新用（如辅酶 Q10、半乳糖和维 A 酸），或者反过来，根据其他病种的新药用于肾病有效而发现肾病的新机制。现介绍几种新的成功用于难治性肾病临床的或蛋白尿实验动物的新型药物，或新的有效老药，并简要描述主要作用机制。希望这些信息对临床肾脏科医师选择用药和肾病领域的科研人员碰撞出思维灵感，并有实用价值。
作者：周国平 刊期： 2016年第05期
目的：探讨头孢曲松致儿童肾后性急性肾衰竭（ARF）的治疗措施。方法收集分析2012年6月至2014年6月收治的7例头孢曲松相关性肾后性 ARF 患儿的临床资料。根据患儿尿量、血肌酐（Cr）/尿素氮及血钾水平变化，采用碱化尿液、山莨菪碱解痉的液体疗法、逆行输尿管插管（RUC）引流术和腹膜透析以阶梯序贯的方式进行治疗。结果7例患儿均在体液丢失状态下静脉注射头孢曲松，使用头孢曲松后到出现腹痛、突然无尿/少尿时间为2.6 d，B 超和 CT 显示双侧肾盂、输尿管多发结石。入院时血 BUN 15.2~37.9 mmol/ L [（23.3±8.6）mmol/ L]；血 Cr 为180~636μmol/ L[（378.9±148.4）μmol/ L]均符合 ARF 诊断标准。7例患儿中采用单纯液体疗法2例（28.6%），在液体疗法的基础上实施 RUC 引流术4例（57.1%），在液体疗法基础上实施 RUC 引流效果不佳者，行腹膜透析1例（14.3%）。7例（100%）均获存活，肾功能恢复正常平均时间4.4 d，尿量、电解质均恢复正常。1例患儿出院后1个月随访有结石残留。1例患儿获得结石标本，并行结石成分分析为头孢曲松钙。结论采取以液体疗法、RUC 引流、腹膜透析等方法，以阶梯序贯疗法的方式递进治疗是治疗儿童头孢曲松相关性肾后性 ARF 的有效手段。
作者：邓永继；马耿；朱小江 刊期： 2016年第05期
目的：回顾性探讨仅有补体 C3沉积的毛细血管内增生性肾炎患儿的临床特点及疾病转归，深入认识补体 C3在肾损伤中的作用。方法选择2010年11月至2014年10月首都医科大学附属北京儿童医院肾脏病理表现为毛细血管内增生性肾炎但免疫荧光仅有 C3沉积的肾小球肾炎患儿为研究对象（为避免假阳性，补体 C3≥2﹢为纳入标准），回顾性分析患儿临床表现、实验室检查以及治疗、预后和病理改变，并结合文献复习，总结此类患儿的临床特点及转归规律。结果共有11例患儿病理表现为毛细血管内增生性肾炎，且其免疫荧光仅有补体 C3沉积（≥2﹢）。11患儿中9例以急性肾炎综合征起病（81.8%），2例患儿表现为反复发作性肉眼血尿（18.2%）。其中7例患儿临床诊断为链球菌感染后肾炎（63.6%）。11例患儿临床表现相对较重，补体 C3均显著低于正常值（100.0%）。光镜均表现为毛细血管内增生性肾炎，电镜提示免疫复合物主要在内皮下、上皮下或系膜区沉积。分别给予相应治疗，随访7个月~3年3个月，所有患儿目前预后良好。结论在毛细血管内增生性肾炎仅伴补体 C3沉积的患儿中链球菌感染是常见诱因，部分患儿与链球菌感染后肾炎有相似的临床经过，但此部分患儿临床表现相对较严重，认为病理中不伴 IgG 的单纯补体 C3沉积现象可能与不同补体活化机制有关。
作者：周楠；沈颖；周春菊；张桂菊；孟群；樊剑锋；孙嫱；陈植；刘小荣 刊期： 2016年第05期
泌尿系感染（UTI）是儿童常见的细菌感染性疾病，其中一些高危患儿可出现肾瘢痕，进而可致终末期肾脏病，恰当诊断和治疗 UTI 对于改善患儿预后十分重要。关于儿童 UTI 的诊断和治疗尚存争议。2015年，欧洲泌尿系学会/欧洲儿童泌尿系学会发布了新的儿童 UTI 诊治指南。
作者：管娜 刊期： 2016年第05期
目的：通过观察多柔比星肾病大鼠血清白细胞介素（ IL）-23、IL-17水平的变化，探讨阿奇霉素（AZM）通过 IL-23/ IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用。方法将135只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、AZM 干预组、泼尼松干预组和联合干预组。采用2次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型，分别于4、6、8周每组随机抽取9只大鼠检测血、尿生化指标，采用酶联免疫吸附实验观察血清 IL-23、IL-17水平的变化。结果8周时，与模型组相比，3个干预组24 h 尿蛋白定量[模型组（354.83±70.87）mg/ d，AZM 干预组（94.59±22.67）mg/ d，泼尼松干预组（65.64±8.71）mg/ d，联合干预组（47.44±9.56）mg/ d]、总胆固醇[模型组（8.71±1.60）mmol/ L，AZM 干预组（3.54±0.30）mmol/ L，泼尼松干预组（3.10±0.18）mmol/ L，联合干预组（2.56±0.40）mmol/ L]明显下降，清蛋白[模型组（16.77±3.15）g/ L，AZM 干预组（33.82±1.16）g/ L，泼尼松干预组（37.80±2.73）g/ L，联合干预组（40.78±2.63）g/ L]明显上升，差异均有统计学意义（F =152.243、99.838、155.836，P 均﹤0.05）。4周时，模型组和3个干预组血清 IL-23水平[模型组（29.60±3.97）ng/ L， AZM 干预组（29.61±2.62）ng/ L，泼尼松干预组（29.74±2.23）ng/ L，联合干预组（30.31±2.20）ng/ L]、IL-17水平[模型组（22.38±2.51）ng/ L，AZM 干预组（21.97±1.89）ng/ L，泼尼松干预组（21.43±2.42）ng/ L，联合干预组（21.51±2.07）ng/ L]显著高于对照组[（17.35±3.01）ng/ L、（14.03±2.42）ng/ L]，差异均有统计学意义（F =33.819、21.373，P 均﹤0.05）；第6周、8周时3个干预组血清 IL-23水平[第6周 AZM 干预组（27.20±1.71）ng/ L，泼尼松干预组（24.39±2.06）ng/ L，联合干预组（21.41±1.71）ng/ L；第8周 AZM 干预组（24.60±2.91）ng/ L，泼尼松干预组（21.01±1.02）ng/ L，联合干预组（18.93±1.35）ng/ L]、IL-17水平[第6周 AZM 干预组（19.12±0.37）ng/ L，泼尼松干预组（18.54±0.36）ng/ L，联合干预组（17.57±0.42）ng/ L；第8周 AZM 干预组（17.44±0.46）ng/ L，泼尼松干预组（16.37±0.49）ng/ L，联合干预组（14.71±0.99） ng/ L]低于模型组[第6周 IL-23（35.78±3.21）ng/ L，第8周 IL-23（44.47±7.84）ng/ L，第6周 IL-17（26.69±3.70）ng/ L，第8周 IL-17（34.03±3.45）ng/ L]，差异均有统计学意义（第6周 F =82.963、44.659，第8周 F =75.085、200.383，P 均﹤0.05）；泼尼松干预组 IL-23、IL-17水平低于 AZM 干预组（P ﹤0.05），联合干预组 IL-23、IL-17水平的下降与单独干预组相比差异有统计学意义（P ﹤0.05）。结论 IL-23/ IL-17轴的高活动性可能是多柔比星肾病免疫机制之一。AZM 可能通过抑制 IL-23/ IL-17轴的高活动性对多柔比星肾病起缓解作用。AZM 对 IL-23/ IL-17轴具有类似于糖皮质激素的抑制作用，并有增强泼尼松的作用。
作者：魏宁；张碧丽 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
研究发现，异常糖基化 IgA1抗体是导致 IgA 肾病（IgAN）发病的重要机制之一。该抗体水平与IgAN 患者蛋白尿水平及肾脏病变程度有显著相关性，检测该抗体对 IgAN 的诊断具有指导价值，其敏感性和特异性可分别达到88%~89%及92%~95%。该抗体对评估临床预后具有指导意义，现对其在 IgAN 诊治的作用进行综述，为治疗 IgAN 提供新方向。
作者：张红；周楠；沈颖 刊期： 2016年第05期
目的：探讨肾小球足细胞相关分子 podocin、nephrin、CD2AP 和α-actin-4在多柔比星肾病（ADN）大鼠模型肾皮质部的 mRNA 表达及意义。方法建立 ADN 大鼠模型，实验分为模型组（ADN 组，24只）和对照组（正常大鼠组，24只），模型组经尾静脉注射多柔比星6.5 mg/ kg，对照组注射等量9 g/ L 盐水，分别在1、2、4和6周各处死6只大鼠，并观察各项指标的变化：（1）24 h 尿蛋白定量、血浆清蛋白（Alb）和总胆固醇（TC）；（2）采用荧光定量 PCR 检测肾皮质部 podocin、nephrin、CD2AP 和α-actin-4的 mRNA 表达。结果模型组出现高蛋白尿，在1、2、4、6周时分别为（15.66±1.50）mg/24 h、（45.98±1.45）mg/24 h、（65.58±4.68）mg/24 h、（82.83±8.43）mg/24 h；低清蛋白血症，在1、2、4、6周时分别为（27.4±2.5）g/ L、（23.6±2.9）g/ L、（20.6±1.5）g/ L、（6.9±2.3）g/ L；高脂血症，在1、2、4、6周时分别为（2.00±0.25）mmol/ L、（2.16±0.44）mmol/ L、（4.02±0.81）mmol/ L、（7.54±1.12）mmol/ L，各时间点蛋白尿、血浆清蛋白及总胆固醇与对照组比较差异均有统计学意义（ P 均﹤0.01）。表现为典型的肾病综合征。模型组 podocin 在肾皮质部的 mRNA 表达1周（10.56±3.62）时开始下降，2周（20.44±9.03）时明显下降，4周（2.19±0.18）后较对照组下降；模型组 neph-rin 的 mRNA 表达1周（2.41±1.10）时下降达峰值，4周（0.52±0.18）后下降；模型组 CD2AP 的 mRNA 表达1周（4.17±0.79）时无明显改变，2周（6.74±1.53）时下降，4周（6.91±1.13）时下降达峰值，6周（4.04±0.82）时无明显改变；模型组α-actin-4的 mRNA 表达1周（1.75±0.48）时无明显改变，2周（2.01±0.55）时下降，4周（2.24±0.81）时下降达峰值，6周（1.39±0.18）时无明显改变，与对照组比较差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。结论足细胞相关分子在 ADN 大鼠模型中 mRNA 表达异常，可能是蛋白尿发生发展的关键因素之一。
作者：黄逸辉；于力；王辉阳；于生友；蒋罗；张瑶 刊期： 2016年第05期
先天性下尿路梗阻（CLUTO）是一种少见的胎儿泌尿系发育异常，但是围生期病死率高。超声检查仍是 CLUTO 的主要检查方法。经皮膀胱-羊膜腔穿刺分流术是治疗胎儿 CLUTO 的主要方法，但其有效性和安全性尚需更多随机对照试验验证。CLUTO 的宫内治疗及新生儿期治疗仍是围生期医学具有挑战性的问题之一。相信随着微创技术的不断进步和检测手段的不断提高，将来会有更多的方法对 CLUTO 进行。现就胎儿和新生儿 CLUTO 的诊断和治疗的研究进展作一综述，为研究胎儿和新生儿 CLUTO 的诊治提供新思路。
作者：刘欣健；一博；建国 刊期： 2016年第05期
肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病，疾病本身引起的并发症包括感染、血栓、急性肾损伤，药物引起的并发症有急性肾上腺皮质功能不全，现对上述并发症的发生和处置进行阐述。
作者：赵丽萍；杨玲云；成芸 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：了解病毒性脑炎患儿脑脊液中水通道蛋白4（AQP4）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平变化的意义。方法观察2012年1月至2014年12月在新乡医学院第三附属医院神经内科、儿科住院治疗的病毒性脑炎患儿40例，分为轻症组（20例）和重症组（20例），并设置同期住院的非中枢神经系统感染患儿14例为对照组，3组患儿均经 ELISA 法检测脑脊液 AQP4、MMP-9及 NSE 的水平。结果轻症组和重症组病毒性脑炎患儿脑脊液 AQP4水平分别为（13.914±4.146）ng/ L 和（39.983±14.252） ng/ L，2组脑脊液 MMP-9水平分别为（19.650±4.479）μg/ L 和（85.756±21.394）μg/ L，NSE 分别为（27.514±7.893）mg/ L 和（68.921±17.452）mg/ L。轻症组和重症组的 AQP4、MMP-9及 NSE 水平均较对照组患儿明显升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05），且重症组患儿较轻症组患儿脑脊液水平明显升高，差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。结论脑脊液 AQP4、MMP-9及 NSE 可作为临床早期判断病毒性脑炎患儿病情严重程度的实验室指标之一。
作者：尉娜；王建平；王家勤；许建文 刊期： 2016年第05期
随着肥胖人群逐年递增，肥胖相关性肾小球病的发病率持续增高。脂肪组织作为新内分泌器官，在机体可释放炎性因子，其释放的多种炎性因子通过多种途径导致肾小球动脉内皮损伤、系膜扩张、细胞外基质积聚和足细胞损伤等。慢性炎症在肥胖相关性肾小球的发生发展中发挥关键作用。现从分子机制方面阐述慢性炎症对其作用，为治疗肥胖相关性肾小球病提供更多新参考。
作者：郭燕平；姜红堃 刊期： 2016年第05期
1.计量单位：采用 GB 3100/3101/3102-1993《国际单位制及其应用/有关量、单位和符号的一般原则/（所有部分）、量和单位》的有关规定，具体使用请参照2001年中华医学会杂志社编辑的《法定计量单位在医学上的应用》一书。组合单位符号中表示相除的斜线多于1条时，应采用1条斜线下加括号，括号内的2个单位符号之间加中圆点，如 ng/（kg·min），mg/（kg·d）。应尽可能使用单位符号，也可以与非物理量单位（如：人、次、台等）的汉字构成组合形式的单位，如：次/ min。在叙述中应先列出法定计量单位数值，括号内写旧制单位数值。但如同一计量单位反复出现，可在首次出现时注出法定计量单位与旧制单位的换算系数，以后仅列法定计量单位数值即可。量的符号一律用斜体。根据国家质量技术监督局和卫计委联合发出的质量技监局函［1998］126号文件《关于血压计量单位使用规定的补充通知》，凡是涉及人体及动物体内的压力测定，可以使用毫米汞柱（mmHg）或厘米水柱（cmH2 O）为计量单位，但首次使用时应注明 mmHg 与千帕斯卡（kPa）的换算系数（1 mmHg =0.133 kPa，1 cmH2 O =0.098 kPa）。
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
中华实用儿科临床杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
