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载脂蛋白E及其基因变异在脂蛋白肾病发病中的作用

龚如军;刘志红;陈朝红;程震;张波;李世军;周虹;陈惠萍;黎磊石

关键词:脂蛋白肾病, 载脂蛋白E, 遗传变异
摘要:目的:研究载脂蛋白E(apoE)及其遗传变异在中国人脂蛋白肾病(LPG)发病中的作用. 方法:收集本研究所收治的5例肾活检病理明确诊断的LPG患者,对临床资料进行分析;免疫比浊法检测血浆apoE水平,PCR-RFIP法研究apoE基因的遗传变异. 结果:5例患者均以浮肿、尿检异常起病,肾功能正常;所有患者均伴有不同程度的贫血、低蛋白血症和肾脏体积增大;血清甘油三酯水平显著增高,而总胆固醇正常或轻度增高;apoB、apoE水平也明显增高,而apoA-1正常;血清蛋白电泳显示α2、β-球蛋白增高.ApoE基因型分别为ε2/3、ε3/3、ε3/4;另两患者为母子,RFLP图谱中均显示相同的异常条带,与apoE Tokyo型变异条带相似. 结论:中国人LPG患者血清apoE水平明显升高,LPG患者存在apoE基因变异及基因型与表型不符合的现象.
肾脏病与透析肾移植杂志相关文献
  • 载脂蛋白E及其基因变异在脂蛋白肾病发病中的作用

    目的:研究载脂蛋白E(apoE)及其遗传变异在中国人脂蛋白肾病(LPG)发病中的作用. 方法:收集本研究所收治的5例肾活检病理明确诊断的LPG患者,对临床资料进行分析;免疫比浊法检测血浆apoE水平,PCR-RFIP法研究apoE基因的遗传变异. 结果:5例患者均以浮肿、尿检异常起病,肾功能正常;所有患者均伴有不同程度的贫血、低蛋白血症和肾脏体积增大;血清甘油三酯水平显著增高,而总胆固醇正常或轻度增高;apoB、apoE水平也明显增高,而apoA-1正常;血清蛋白电泳显示α2、β-球蛋白增高.ApoE基因型分别为ε2/3、ε3/3、ε3/4;另两患者为母子,RFLP图谱中均显示相同的异常条带,与apoE Tokyo型变异条带相似. 结论:中国人LPG患者血清apoE水平明显升高,LPG患者存在apoE基因变异及基因型与表型不符合的现象.

    作者:龚如军;刘志红;陈朝红;程震;张波;李世军;周虹;陈惠萍;黎磊石 刊期: 2001年第04期

  • 慢性排斥移植体动脉硬化与C-myc表达

    移植体动脉硬化是大器官移植慢性排斥反应三大病理学特征之一[1].目前,在移植体动脉硬化过程中细胞增生DNA复制与PCNA的表达研究已有报道[2].但是在移植体动脉硬化中C-myc表达以及C-myc与PCNA表达、细胞凋亡两者之间有何关系,尚缺乏了解.我们在建立慢性排斥反应动脉模型基础上,对移植体动脉硬化与C-myc表达作了观察,现报告如下.

    作者:李黔生;靳凤烁;乔着意;江军;徐序广;朱方强;聂志林;靳文生;罗军;颜加强 刊期: 2001年第04期

  • 结缔组织生长因子与肾纤维化的关系

    目前,终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的发病率居高不下,尽管采用了多种治疗措施如控制血压、抑制肾素-血管紧张素系统活性、饮食限制和各种对因治疗等,仍无法有效延缓大多数患者肾小球硬化和肾小管间质纤维化的进展速度.在ES-RD发病中,细胞因子网络始终是人们的研究热点,其中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)被认为是具有致纤维化作用的重要细胞因子之一.结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,在TGF-β诱导下,它可由成纤维细胞等细胞分泌,并介导TGF-β发挥促细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成等作用,因此CTGF已成为这一研究领域中新的热点[1,2].

    作者:赵青;陈楠 刊期: 2001年第04期

  • 常染色体显性遗传型多囊肾病的基因诊断

    常染色体显性遗传型多囊肾病(autosomal domi-nant Dolycystic kidney disease,ADPKD)是一种常见的单基因遗传性疾病,发病率约为1%o[1].此病多有明确的家族遗传史,男女发病概率相等,外显率几乎为100%.大约77%的患者在70岁时死亡或进入终末期肾衰阶段[2],在北美和欧洲,ADPKD占终末期肾病(ESRD)病因的6%~10%[3].此病具有遗传显性延迟性,平均发病年龄为40岁,目前临床无特异性治疗方法,因此,产前和症状前基因诊断是控制该病发生和发展的有效措施.

    作者:张维莉;梅长林;易建中 刊期: 2001年第04期

  • 不同抗排斥治疗方案对肾移植术后巨细胞病毒感染的影响

    巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植术后患者较常见的感染并发症,是造成机体功能严重损害甚至死亡的重要原因[1,2],因此,如何减少肾移植术后患者CMV感染的发生,是提高肾移植术后患者生存质量的重要手段.本文在排除CMV血清学状态对CMV感染影响的前提下,对我院1997年1月~2000年12月353例行同种异体肾移植术患者中167例血清CMV抗体阴性受者(R-)接受CMV血清抗体阳性供肾(D+)CMV感染(即原发性CMV感染)情况进行分析,探讨四种常用抗排斥治疗方案对肾移植术后CMV感染的影响,为更好防治CMV感染提供依据.

    作者:罗军;李黔生;靳风烁;徐序广;张勇;朱方强;靳文生 刊期: 2001年第04期

  • 低剂量免疫抑制剂对肾移植受者淋巴细胞表型的影响

    目的:探讨肾移植长期低剂量免疫抑制维持用药受者的免疫学特征. 方法:采用多种单克隆抗体,以流式细胞仪为工具,对存活3年以上,长期低剂量免疫抑制维持用药受者、常规剂量维持用药受者和慢性移植肾失功受者的外周血淋巴细胞表型进行检测,分析细胞表型与临床用药量和移植效果的关系. 结果:低剂量受者CD95、NK及HLA-DR阳性细胞数目与正常人接近,而在常规剂量组和移植肾失功能组中,CD95明显升高,NK细胞明显减少(P<0.05). 结论:CD95、NK及HLA-DR水平有可能用于评价长期移植受者的免疫状态,并作为调整免疫抑制剂用量的参考指标.

    作者:肖家全;唐孝达;王祥慧;徐达;周佩军;凡杰;温文倩 刊期: 2001年第04期

  • 缺钾状态下集合管功能的变化

    钾离子(K+)对于维持机体内稳态和细胞正常功能非常重要.机体通过调节K+总量(约3 600mmol)和K+在细胞内外的分布状况(约3 500:100mol),使体液中的K+维持在恒定水平.人体每日摄入和排出的K+总量基本上是平衡的,都为100~120 mmol左右.肾脏是K+的主要排泄器官(占排钾总量的92%左右),而且能随着钾摄入水平对排泄进行相应调整.在钾摄入过多或钾缺乏状况下,肾脏排钾量可相差20倍之多.因此,肾脏对维持体内K+的平衡非常重要[1].

    作者:李恒;姚小丹 刊期: 2001年第04期

  • 高通量维持性血液透析患者甲状旁腺素水平及骨代谢的变化

    目的:研究高通量透析对维持性血液透析患者甲状旁腺素(PTH)水平及相关骨代谢的影响,并分析可能的作用机制. 方法:91例维持性血液透析患者,根据其使用透析器不同,分为高通量组(HF组,n=54例)、低通量组(LF组,n=37例),比较两组在维持透析时间<5年、5~10年及>10年三个时间段患者血PTH及透析前、后血钙,透析前血磷,透析后血磷下降率;同时两组各选择15例患者比较骨活检病理改变;分析造成高、低通量透析患者血PTH水平及骨病理差异的可能原因. 结果:随透析年限的延长,低通量透析患者血PTH大幅度升高,而高通量透析患者则为轻度升高.透析年限<5,5~10年及>10年三个时间段,高通量透析患者血PTH水平都非常显著低于低通量透析组患者,分别为(105.6±130.2)pg/Lvs(507.8±426.8)pg/L(P<0.01),(225.4±333.0)pg/Lvs(1035.1±928.5)pg/L(P<0.01),(238.2±333.0)pg/Lvs(1797.7±853.9)pg/L(P<0.01).骨活检病理病变(类骨质面积,破骨细胞数)也显著轻于低通量透析患者(P<0.05).高、低通量透析患者透析前血钙(2.49±0.22mmol/Lvs2.14±0.26 mmol/L)、透析后血钙(2.84±0.18 mmol/Lvs2.55±0.35 mmol/L),及透析后血磷下降率(57.47±9.87% vs 45.73±13.30%)差异非常显著(P<0.001). 结论:高通量透析能显著降低患者血PTH水平,改善肾性骨病,这种作用可能与增加磷的清除,及升高患者血钙水平有关.

    作者:龚德华;季大玺;陈惠萍;谢红浪;徐斌;刘芸;黎磊石 刊期: 2001年第04期

  • 脂蛋白肾病:新的疾病,新的启迪

    脂蛋白肾病自1987年首次由日本学者Saito报道后,近十几年中报道的病例数累计已达37例.尽管其中绝大多数病例来自日本和中国,但是,欧洲白种人中也已有报道.勿容置疑,脂蛋白肾病是一个世界范围的疾病.本期刊载的两篇论文以目前国内同一个单位报道的大系列(6例),分别对脂蛋白肾病患者的临床病理特征、血清载脂蛋白E(Apo E)水平及其基因变异与本病的关系进行了较为系统的研究.使我们对该病有了更全面的认识,同时也使我们从中得到一些新的启迪.

    作者:刘志红 刊期: 2001年第04期

  • 大豆蛋白饮食在肾脏疾病中的应用

    传统观念认为发生肾功能不全的患者不宜摄人大豆蛋白,主要是考虑到大豆蛋白属植物蛋白,生物效价偏低,且含有较多的非必需氨基酸,而肾功能不全患者血中非必需氨基酸水平偏高,故认为摄入大豆蛋白将进一步造成氨基酸代谢紊乱和血中氮质留,加重肾损害.动物蛋白中含必需氨基酸较多,生物利用度高,故推荐在慢性肾脏病患者中广泛应用.

    作者:孙莉静;袁伟杰;张国兆 刊期: 2001年第04期

  • 脂蛋白肾病:肾活检组织学、超微结构及免疫组化特点

    目的:分析脂蛋白肾病的组织学、免疫组化和超微结构特点. 方法:回顾分析6例经肾活检病理证实为脂蛋白肾病患者的肾组织学、免疫组化特点,并进行超微结构观察. 结果:全部患者肾活检组织在光镜下可见肾小球体积增大,并见袢内大小不同、多少不等的“栓子”.免疫荧光染色存在apoA、apoB或apoE,电镜见“栓子”内含颗粒状的嗜锇的脂质空泡. 结论:肾小球毛细血管袢腔内巨大脂蛋白栓子为脂蛋白肾病特征性的形态学特征.

    作者:陈惠萍;曾彩虹;朱茂艳;周虹;王建平;刘志红;黎磊石 刊期: 2001年第04期

  • 1999~2000年《肾脏病与透析肾移植杂志》引用外文期刊情况初步调查

    我们采用文献计量学方法,对1999~2000年《肾脏病与透析肾移植杂志》所有文章引用的外文期刊文献作了统计调查.该刊为我国专业学术刊物,主要报道肾脏病、透析与肾移植领域的基础理论研究、临床实践经验及基础与临床紧密结合的研究果,介绍国内外本学科研究进展.因此,我们选择该刊为依据,从中找出专业人员常引用的外文期刊,即重点期刊,供广大读者和图书情报部门参阅.

    作者:胡艳芳;李成建;苑芳;张云美 刊期: 2001年第04期

  • Lazaroid对低氧致肾小管上皮细胞凋亡的保护作用

    目的:通过研究低氧对肾小管上皮细胞的作用,探讨肾间质纤维化的机制及抗氧化剂lazaroid的保护作用. 方法:建立化学性低氧环境,应用台盼蓝染色作活细胞计数,并应用流式细胞技术检测肾小管上皮细胞凋亡. 结果:应用无糖、无血清培养液并加用antimycin A建立化学性低氧环境.化学性低氧作用肾小管上皮细胞12 h后流式细胞仪可检测到明显亚二倍体sub G1峰,提示出现明显的细胞凋亡,与对照组比较差异显著(其百分比分别为6.46±0.32和2.69±0.51,P<0.01),而同时应用抗氧化剂lazaroid可减少低氧引起的细胞凋亡,与对照组比较差异不显著(其百分比分别为2.56±0.52和2.69±0.51,P>0.05).同时台盼蓝拒染计数显示相似的结果,存活细胞数在化学性低氧作用12 h后逐渐减少. 结论:低氧对肾小管上皮细胞具有直接的致细胞凋亡作用,这可能在肾间质纤维化中起重要作用,而抗氧化治疗可防止小管细胞的损伤.

    作者:王伟铭;陈楠;董德长 刊期: 2001年第04期

  • 霉酚酸酯与硫唑嘌啉对肾移植后CD8+T细胞功能的影响

    目的:比较肾移植后使用三联免疫抑制方案中霉酚酸酯(MMF)与硫唑嘌呤(Aza)对受者T细胞亚群功能变化的影响. 方法:根据使用MMF和Aza情况将61例首次尸肾移植患者分为MMF 1.5g(n=37)、MMF 1.0g(n=10)和Aza 50mg(n=14)三个组.随访患者的有关情况,用流式细胞仪检测患者血中的T淋巴细胞亚群(CD4,CD45RA,CD8,CD28,CD25,CD95,CD95-L).用SPSS-10统计软件对三组患者的各项数值进行ANOVA总体方差分析,并进行SNK两两比较. 结果:T淋巴细胞亚群分析CD8和CD28双阳性(Tc)的MMF 1.5g组为14.2±6.99,MMF1.0g组为13.0±6.60,而Aza组为19.7±8.44.使用MMF的二组与Aza组之间统计学差异显著(P=0.040).其他所测数据三组之间无显著性差别. 结论:在以环孢素为基础的三联免疫抑制治疗方案中,使用MMF患者的T杀伤细胞(Tc)水平显著低于使用Aza患者,MMF较Aza有着更强的免疫抑制作用.肾移植后使用MMF有利于免疫低反应的形成,使患者易于产生移植耐受.

    作者:齐隽;李莉;刘玉彬;张明;盛茂;朱有华;闵志廉 刊期: 2001年第04期

  • 霉酚酸酯治疗慢性移植肾肾病的探讨(附9例报告)

    目的:探讨霉酚酸酯(MMF)治疗慢性移植肾肾病(CAN)的疗效和安全性. 方法:回顾性分析应用MMF、联合小剂量环孢素A(CsA)和强地松(Pred)治疗9例CAN患者的效果和并发症. 结果:9例中有8例患者的血清肌酐(SCr)下降,治疗前和随访时SCr两组间有显著性差异(P<0.05),有效率达88%,其中2例因严重腹泻而被迫停用MMF.有1例SCr升高治疗无效,转为血液透析. 结论:MMF、联合小剂量CsA和Pred治疗CAN有一定效果.腹泻是应用MMF的严重副反应,影响了MMF的使用,值得进一步探讨.

    作者:唐科仕;卢一平;王莉;杨宇如 刊期: 2001年第04期

  • 每日血液透析

    近几年来,人们为了提高血液透析患者的生活质量及生存率,已开始改变传统的间歇性血液透析模式,对每日透析(daily hemodialysis,DHD)产生了极大兴趣.临床资料已经显示DHD透析模式能够大大提高生活质量,良好地控制血压和改善营养状态,减少促红细胞生成素(EPO)的用量,并将会走向家庭治疗.现将DHD的现状简述如下:

    作者:季大玺;龚德华;严红英 刊期: 2001年第04期

  • Ⅳ型胶原α链异常与Alport综合征及薄基膜肾病

    Alport综合征(Alport Syndrome,AS)和薄基膜肾病(Thin Basement Membrane Nephropathy,TBMN)系两种遗传性疾病,且都与基膜(Basement Membrane,BM)病变有关,临床并非少见.AS主要表现为持续性镜下血尿或肉眼血尿或进行性肾功能恶化;可伴有肾外病变如神经性耳聋、前房晶体病变等.典型电镜改变为肾小球基膜(GBM)弥漫性厚薄不均,局部有分层、断裂现象.TBMN以往又称为良性家族性血尿(Benign Familiar Hematuria,BFH).临床主要表现为镜下血尿,高血压、蛋白尿少见,一般肾功能正常,预后好,但个别患者在长期随访中出现了轻中度肾功能不全[1];患者无肾外表现,电镜下GBM弥漫性变薄是TBMN的特征性改变.

    作者:严静茵;陈楠 刊期: 2001年第04期

  • 动态观察难治性肾病综合征患儿血小板活化状态

    近年来研究表明,肾病综合征患儿常合并高凝状态,是影响疾病预后的重要因素之一[1,2],而血液高凝趋势与血小板激活直接相关,因此我们采用流式细胞术,检测了18例难治性肾病患儿外周血血小板α-膜糖蛋白(CD62P)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)及凝血酶敏感蛋白(TSP)阳性表达率,与激素敏感型肾病患儿及正常对照组作一比较,以探讨难治性肾病患儿血小板活化异常及治疗对血小板活化的影响.

    作者:白晓玲;郑楠;许波;孙念政;孙晓明;姚慧 刊期: 2001年第04期

  • 霉酚酸酯对肾移植患者细胞凋亡的影响

    目的:探讨霉酚酸酯(MMF)对移植肾固有细胞凋亡的影响. 方法:对两组同种异体肾移植术后10天的患者的移植肾活检标本进行前瞻性研究.第一组20例患者接受泼尼松(Pred)、环孢素(CsA)和硫唑嘌呤(Aza)三联药物治疗.第二组10例用MMF代替Aza.用传统的组织病理技术作病理诊断.通过原位末端标记(TUNEL)法测定标本中肾小球、间质和肾小管上皮细胞凋亡. 结果:根据Banff分类法,所有的活检标本都表现为正常或临界改变(其中2例为临界改变).在应用MMF组肾小管上皮细胞、肾小球及肾间质细胞凋亡显著低于Aza组(P<0.01). 结论:MMF可减少肾移植后的肾小管上皮细胞、肾小球及肾间质细胞的凋亡,并对移植肾具有保护作用.

    作者:张波;王禾;武国军;钟林;张更;张金山 刊期: 2001年第04期

  • 关于调整肾脏病患者饮食蛋白的争议

    饮食蛋白摄入的质和量与肾脏病患者预后的关系为肾脏病学界长期关注.数十年来,这一关系不仅在动物实验中进行了深入研究,也得到临床研究与临床实验的广泛探讨.尽管如此,有关调整及如何调整各类肾脏病患者的饮食蛋白这一问题仍有烈争议[1~6],本文从临床研究及临床实验的角度出发,对以下四个争议问题展开讨论.

    作者:姚小丹;刘敏;章海涛;张波 刊期: 2001年第04期

肾脏病与透析肾移植杂志

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主管:江苏省卫生厅

主办:金陵医院肾脏病研究所