周方方；徐朝霞；阿地拉·艾皮热；李金耀
探究肉苁蓉低分子糖(LMSC)对RAW264.7小鼠巨噬细胞的激活作用靶点蛋白群及相关作用机制.该研究首先通过测定巨噬细胞吞噬活性以及NO释放量来评价LMSC对RAW264.7巨噬细胞的激活作用.实验结果显示,LMSC在0.25～2g·L-1给药浓度可显著提高RAW264.7细胞的吞噬活性及NO的释放量,提示具有巨噬细胞激活作用.通过构建LMSC键合的环氧活化琼脂糖固相微球作为亲和介质,捕获RAW264.7细胞裂解液中特异性结合靶标蛋白;对高分辨质谱鉴定获得的LMSC靶标蛋白群进行信号通路富集分析,探讨LMSC巨噬细胞激活作用相关机制.实验共获得Eef2等24个LMSC靶点蛋白,分别涉及Fcγ受体依赖的吞噬、TNF-α NF-κB信号通路、糖酵解/糖原异生以及柠檬酸(TCA)循环和呼吸电子运输过程等10条巨噬细胞激活相关信号通路.以上结果提示LMSC通过作用于多个靶点进而调节细胞吞噬、NF-κB信号通路以及糖代谢途径终实现对RAW264.7巨噬细胞激活作用.
作者：王丽超；刘丹；姜勇；屠鹏飞；曾克武 刊期： 2017年第19期
细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子2种类型.其中,促炎因子是一类由机体的免疫和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽类物质,它们调节多种细胞生理功能,并在创伤、疼痛、感染等应激过程中起重要作用.促炎性细胞因子包括白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)等.越来越多证据表明,神经损伤后,促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6在脊髓和背根神经节中被诱导,并且可以导致神经痛敏反应.近年来,随着神经病理性疼痛机制研究的日趋深入和神经炎症研究领域的不断扩展,细胞因子及调控细胞因子的分子在神经病理性疼痛作用机制的阐明,有望为镇痛药物的开发提供新的作用靶点.该文就近年来研究较多的促炎因子TNF-α,IL-1β,IL-6在神经病理性疼痛的研究进行综述.
作者：李秋月；许海玉；杨洪军 刊期： 2017年第19期
该研究建立了一种基于紫外光谱的醒脑静注射液一次提取过程分析方法,用于快速测定蒸馏提取液中异佛尔酮、4-亚甲基-异佛尔酮、莪术双环烯酮、莪术烯醇、莪术二酮、莪术酮、莪术呋喃二烯酮、莪术醇、吉马酮9种成分含量.在醒脑静注射液一次提取过程中收集郁金-栀子水蒸气蒸馏液样品166份,扫描紫外光谱,并用高效液相色谱测定9种成分含量,使用小二乘支持向量机和径向基人工神经网络等方法建立紫外光谱与各成分含量之间的多元校正模型.实验结果表明,该研究建立的紫外光谱分析方法能较准确地测定蒸馏提取液中9种成分含量,预测误差均方根分别为0.068,0.147,0.215,0.319,1.01,1.27,0.764,0.147,0.610 mg·L-1.该方法具有快速、简便、低成本的优点,有助于醒脑静注射液提取过程监测和提取终点判断,减少产品质量缺陷和质量差异.
作者：黄凯毅；魏丹妮；方金阳；李晞瑗；严斌俊 刊期： 2017年第19期
建立同时测定灌胃给予大鼠广金钱草提取物后胆汁中7种黄酮和1种酚酸类化合物浓度的HPLC-MS/MS,并用于胆汁排泄研究.大鼠灌胃给予广金钱草提取物后,分别在0～1,1～2,2～4,4～6,6～8,8～12,12～24 h时间段收集胆汁.色谱柱采用Diamonsil C18 column(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温40℃.以甲醇-0.01％乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1.质谱采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式下检测,多反应离子监测(MRM)模式进行定量.结果表明8种成分在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.991 5),日内、日间精密度RSD＜ 15％,准确度RE-15％～15％,稳定性良好.提取回收率＞63.2％,内标归一化的基质因子RSD均未超过15％,符合要求.大鼠胆汁排泄研究结果显示,8种成分在胆汁中的原型排泄率均比较小,并且不同个体之间差别较大.该研究方法灵敏度高,选择性好,样品处理简单,可用于灌胃给予大鼠广金钱草提取物后胆汁中8种成分的排泄动力学研究.
作者：樊雪艳；王鑫；刘晓晨；王春英 刊期： 2017年第19期
痛泻要方是治疗肝脾不和之痛泻的经典方剂,方中防风具有引经作用.该研究采用超高效液相色谱串联质谱(UP-LC-MS/MS),以正负离子切换,多反应监测模式(MRM)同时测定大鼠灌胃不同配伍痛泻要方后血浆和组织中4种活性成分,比较不同配伍之间4种活性成分药动学和组织分布差异,探讨防风对痛泻要方主要成分的影响.研究发现,防风可提高芍药苷、橙皮苷的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞增加肝、脾、脑和小肠中白术内酯Ⅰ、芍药苷、橙皮苷的分布浓度,减少肺中白术内酯I和没食子酸的分布;通过计算组织与血浆中的药物浓度比发现,防风可显著提高白术内酯Ⅰ、芍药苷、橙皮苷的脑/血浆比,降低白术内酯Ⅰ、芍药苷的肺/血浆比和芍药苷的脾/血浆比,推测防风可能通过增加痛泻要方有效成分的脑分布发挥引经作用.
作者：梁瑞峰；葛文静；魏征；张雪侠；崔伟锋；刘雪；李更生 刊期： 2017年第19期
探究药物及油相性质对药物纳米晶自稳定Pickering乳液(nanocrystalline self-stabilized Pickering emulsions,NSSPE)成型与稳定的影响.分别以葛根素、丹参酮Ⅱ A和阿魏酸3种难溶性中药成分自身纳米晶为固体微粒,以Capmul C8、Fabrafil M1944 CS、肉豆蔻酸异丙酯、川芎油、橄榄油为油相,高压匀质法制备NSSPE.以室温静置14 d后NSSPE的外观、离心稳定性、乳滴粒径变化以及乳液层药物含量变化为指标对NSSPE进行评价.分析油相的性质(表面张力、黏度)、药物的性质(表面能、油水分配系数、纳米晶粒径、Zeta电位及药物-水-油的三相接触角)等对NSSPE成型与稳定的影响.以阿魏酸纳米晶为固体微粒制备的5种油相的样品,成乳性和稳定性均明显差于葛根素和丹参酮Ⅱ A;阿魏酸纳米晶的粒径高达3.90 μm,极显著高于葛根素的305 nm和丹参酮Ⅱ A的406 nm(P＜0.05);阿魏酸纳米晶的Zeta电位为-0.0180mV,极显著低于葛根素的-29.1 mV和丹参酮Ⅱ A的-42.6 mV(P ＜0.05).以肉豆蔻酸异丙酯为油相制备的3种药物的样品均不成乳状;肉豆蔻酸异丙酯的黏度为4.67 mPa·s,极显著低于其余各油(P＜0.01).以川芎油为油相制备的葛根素-NSSPE成乳性和稳定性好;葛根素在川芎油-水中的接触角为69.7°,接近90°,且显著高于其余各接触角.药物为丹参酮Ⅱ A时,Capmul C8和LabrafilM 1944 CS制备的NSSPE稳定性好,其接触角分别为99.2°和112°,较其余油相更近接90°.油相的黏度、药物纳米晶粒径、Zeta电位及三相接触角对NSSPE成型与稳定有较大影响;而油相的表面张力、药物的表面能和油水分配系数可能与NSSPE的构建不相关.
作者：王帆；王帅；易涛；张继芬 刊期： 2017年第19期
中药是由多种化学成分构成的复杂体系,其发挥疾病治疗作用的大特色就在于其所含的多种活性成分通过多靶点协同作用得以实现.以往针对中药的药理机制研究大多关注于对单一信号通路的检测或是对整体蛋白质组学变化的表型分析,尚无有效方法针对中药的直接作用靶点开展研究.因此无法从靶点源头上解析中药的分子作用机制,难以科学诠释其传统功效,进而严重影响其临床应用和国际化推广.该文主要针对中药复杂体系的直接作用靶点(群)的鉴定进行初步的方法学探讨,提出了基于光敏偶联技术的中药化学成分固相亲合载体的制备及靶点蛋白富集和鉴定策略,并在此基础上探讨了该策略的优势和局限性,同时针对今后的发展方向和有待解决的问题提出了新的见解.希望对于从事中药药理学研究特别是中药靶点确证的相关人员具有一定的指导和借鉴意义.
作者：曾克武；屠鹏飞 刊期： 2017年第19期
哮喘是由多种免疫细胞参与的慢性呼吸道炎症疾病,常常导致气促、胸闷、咳嗽以及反复发作的喘息等症状,往往出现气流阻塞,影响人体健康.中草药(CHM)用于治疗哮喘已经有上千年的历史,大量研究表明中草药能有效的调节细胞免疫反应减缓哮喘症状.该文综述了近几年来中草药对免疫细胞的调节作用及相关分子机制的研究,包括炎症细胞数量、树突状细胞成熟、辅助性T细胞亚型之间的平衡、调节性T细胞的诱导及胞内信号通路,并展望了未来的研究方向.
作者：周方方；徐朝霞；阿地拉·艾皮热；李金耀 刊期： 2017年第19期
中药制剂质量的稳定均一性是保证临床用药安全有效的基础.目前,我国中药制剂的质量参差不齐,不同生产厂家的同一中药制剂、同一生产厂家同一中药制剂,甚至同一厂家同品种的不同批次之间的中药制剂质量差异都较大,达不到稳定均一.该文通过查阅中药制剂质量控制等相关文献,从中药制剂质量现状和问题分析出发,探讨制药全过程影响质量均一的可能因素,并提出中药种植规范化、炮制规范化、制药设备标准化、混批投料、质量源于设计等策略,以期为保证中药制剂质量稳定均一提供参考.
作者：曾丽华；伍振峰；王芳；王学成；王雅琪；岳鹏飞；万娜；林环玉；杨明 刊期： 2017年第19期
鼠尾草属Salvia是唇形科中大的一属,全世界约有1 000余种.我国鼠尾草属植物资源丰富,分布于全国各地,尤以西南为多.该属植物含有多种类型的化学成分,主要类型有倍半萜类、二萜类、三萜类和酚性类化合物等.为了更好的开发利用西藏地区鼠尾草属植物,该文将对分布于西藏地区鼠尾草属植物的化学成分进行综述.
作者：符佳；杨龙飞；梁峻铭；徐玲；赵刚；付强 刊期： 2017年第19期
研究黄芪甲苷(AST Ⅳ)和三七总皂苷(PNS)配伍对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并从4种主要有效成分AST Ⅳ、人参皂苷Rg1(Rg1)、人参皂苷Rb1(Rb1)、三七皂苷R1(R1)在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学行为探讨二者协同增强抗脑缺血再灌注损伤的机制.采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞脑缺血/再灌注模型,以神经功能评分、脑梗死面积、病理形态学指标综合评价ASTⅣ和PNS配伍抗脑缺血再灌注损伤的药理效应;采用高效液相色谱-串联四极杆质谱法(UPLC-MS/MS)测定给药后不同时间大鼠血浆中AST Ⅳ,Rg1,Rb1,R1的含量,计算药代动力学参数,分析AST Ⅳ和PNS配伍后主要有效成分药代动力学行为的变化.结果发现AST Ⅳ,PNS单用及其配伍可以缩小大鼠脑梗死面积,降低神经功能缺失行为学评分,改善脑缺血后病理形态变化,AST Ⅳ和PNS配伍的效应强于二者单用.药代动力学分析结果,AST Ⅳ和PNS配伍后,AST Ⅳ,Rgl,Rb1,R1的曲线下面积(AUC)显著增加,平均驻留时间MRT0-t延长,达峰浓度(Cmax)显著增加,表观分布容积(Vz/F)减少,且体内清除速率显著减慢.表明AST Ⅳ和PNS配伍具有协同增强抗脑缺血再灌注损伤的作用,且二者配伍可使主要有效成分的药动学行为发生改变,提示其机制可能是AST Ⅳ和PNS配伍后,可在脑缺血状态下延长药物的体内滞留时间,使生物利用度增加,达到增强药效、延长药效、发挥协同增效的目的.
作者：李静娴；杨筱倩；唐标；刘晓丹；唐映红；邓常清；黄小平 刊期： 2017年第19期
中药复杂体系的作用靶点群鉴定是中药药理机制研究的关键.该研究构建了一种表面键合有光敏二苯甲酮基团的磁性微球,利用紫外光激发下二苯甲酮基团活化并与中药化学成分中的碳氢键发生共价键合的特性,将中药加味五子衍宗丸的化学成分组键合到磁性微球表面,并与神经细胞裂解液共孵育,进而富集加味五子衍宗丸对应的神经保护靶点群.针对靶点群进行蛋白质组学分析,共发现32个潜在结合靶点.KEGG分析发现这些靶点主要与Hippo和Cell cycle信号通路关系密切,提示加味五子衍宗丸可能参与调控神经干细胞增殖和促进神经细胞分化.该研究从靶点源头上解释了加味五子衍宗丸发挥抗痴呆和神经保护作用的潜在药理机制,进而也提供了一种用于解析中药复杂成分体系作用靶点群的研究方法,可为今后中药方剂药理机制的科学诠释提供重要的方法学借鉴与参考.
作者：曾克武；万彦军；廖理曦；姜昆；王学美；刘莲英；屠鹏飞 刊期： 2017年第19期
口腔膜剂(oral films)为一种新型的口服制剂,轻便、工艺简单、顺应性好等特点使其近年来受到关注和重视,近年来口腔膜剂也逐步应用于中药制剂的开发.该文结合近年来国内外口腔膜剂的申报和批准情况,从基本概念、处方工艺和质量控制等方面对口腔膜剂的研发现状进行分析,关注了口腔膜剂在中药制剂中的研究进展和开发前景.结合药品监管法规的具体要求,对相关技术评价的关注点提出建议,为口腔速溶膜剂的开发和评价提供若干参考.中药成分的复杂性和中药制剂的特殊性,对口腔膜剂在中药制剂中的开发和申报提出了新的机遇和挑战.
作者：任连杰；刘涓；马骏威；闫佳辰；尹莉芳 刊期： 2017年第19期
该文建立了一种同时检测白茅根中16种真菌毒素的QuEChERS(Quick,Easy,Cheap,Effective,Rugged,Safe)超高效液相色谱串联质谱定量分析方法.白茅根以1％乙酸-乙腈超声提取,QuEChERS方法净化,用甲醇和含0.01％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,超高效液相色谱仪应用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,优化选择在电喷雾离子源正离子模式下以多反应监测方式检测.结果表明,16种真菌毒素在各自线性范围内线性关系良好,相关系数r在0.996 2 ～ 1.000,定量限为0.03～ 186.68 μg·kg-1,回收率为60.28％ ～ 129.2％,RSD为0.29％ ～ 11％.该方法净化效果好、灵敏度高、重复性好,适用于基质成分复杂的白茅根中多种真菌毒素的定量检测.
作者：范妙璇；董娇娇；王京辉；郭洪祝；陈有根；傅欣彤 刊期： 2017年第19期
保元汤作为治疗元气虚弱的著名方剂,临床上广泛用于冠心病治疗,但由于成分复杂,因此其作用靶点及药理机制尚不明确.该研究构建了一种表面键合有光敏化学基团二苯甲酮的固相微球,利用紫外光激发下二苯甲酮基团与中药化学成分中的碳氢键发生化学偶联反应,将中药保元汤的化学成分组整体键合到微球的表面,并与小鼠心脏组织裂解液共孵育,进而富集保元汤对应的心肌保护靶点群.针对靶点群进行蛋白质组学分析,共发现46个潜在结合靶点蛋白,且大多数定位于线粒体.KEGG分析发现这些靶点蛋白主要与三羧酸循环和氨基酸代谢信号通路关系密切,提示保元汤可能主要通过调控线粒体功能及ATP能量产生进而发挥心肌保护作用.此外JC-1荧光染色实验也证实,保元汤对线粒体损伤具有明显的保护作用.综上所述,该研究通过“钩钓”直接作用靶点蛋白从源头上解释了保元汤发挥心肌保护作用的潜在药理机制,进而从分子细胞水平上诠释了保元汤的传统功效.此外,该研究也提供了一种用于研究中药复杂方剂多靶点作用机制的新方法,有助于进一步推动传统中药药理机制的现代科学解析.
作者：万彦军；廖理曦；刘瑜琦；姜勇；刘莲英；曾克武；屠鹏飞 刊期： 2017年第19期
采用各种柱色谱以及重结晶等方法对印度獐芽菜石油醚萃取部位进行化学成分研究.通过理化性质和波谱数据分析鉴定了15个化合物,包括8个(咄)酮,2个三萜,1个裂环烯醚萜,1个香豆素和3个其他类化合物,分别为1,8-二羟基-3,5-二甲氧基(咄)酮(1)、l-羟基-3,7,8-三甲氧基(咄)酮(2)、1,8-二羟基-3,5,7-三甲氧基(咄)酮(3)、1-羟基-3,5,7,8-四甲氧基(咄)酮(4)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基(咄)酮(5)、1-羟基-3,7-二甲氧基(咄)酮(6)、1,8-二羟基-3,7-二甲氧基(咄)酮(7)、1-羟基-3,5-二甲氧基(咄)酮(8)、古柯二醇(9)、齐墩果酸(10)、(±)-龙胆内酯(11)、东莨菪内酯(12)、芥子醛(13)、丁香醛(14)、β-谷甾醇(15).其中化合物3,4,9,11～14为首次从该植物中分离得到,化合物9和12为首次从獐芽菜属中发现.对5个量大(咄)酮1,2,5,7,8进行体外活性测试,结果显示其在高浓度50 μmol·L-1对胰腺癌细胞SW1990和BxPC-3的增殖和过氧化氢(H2O2)诱导的人脐静脉融合细胞EA.hy926氧化应激损伤均无明显作用.
作者：尤蓉蓉；陈雪晴；何丹丹；黄长高；金阳；钱士辉；鞠建明；范君婷 刊期： 2017年第19期
多刺绿绒蒿是罂粟科绿绒蒿属的一种高山植物,局限分布于喜马拉雅山区域.多刺绿绒蒿既是一种珍稀高山花卉,又是一种藏族传统习用药材,为40余种藏药复方所收录,其具有清热止痛、活血化瘀等功效,用于骨折、跌打损伤、胸背疼痛等症.现代研究表明多刺绿绒蒿含有生物碱、黄酮、萜类等成分,初步药理研究证明其具有一定抗肿瘤、抗病毒、心肌保护等功效.然而受多种因素影响,当前对多刺绿绒蒿的研究还面临不少挑战.该文对多刺绿绒蒿的生态资源、传统药效、化学成分和药理作用研究进行归纳总结,以期为多其生态保护和应用研究,提供有益参考.
作者：赵凤；张和新歌；白睿峰；杜冰瞾；高小力；屠鹏飞；柴兴云 刊期： 2017年第19期
药材的生长年限与其质量息息相关,近年来兴起的“草本植物生长轮”被用于判别多年生双子叶草本植物的生长年限.该研究结合常规石蜡切片和徒手切片方法,对芍药Paeonia lactiflora、草芍药P.obovata、川赤芍P.veitchii、美丽芍药P.mairei、窄叶芍药P.anomalatla、新疆芍药P.sinjiangensis和块根芍药P.anomala var.intermedia 7种植物的根和就地引种栽培芍药的主根进行解剖学研究.结果显示,芍药组7种植物的根在显微结构上存在一定差异,可用于不同种之间的鉴别;芍药组7种植物根的次生木质部中,口径较大的导管和周围的小导管或木纤维聚集呈团块状分布,切向断续排列成与形成层平行的环,均形成清晰的生长轮;吉林四平就地引种栽培的一至四年生的芍药主根中均有生长轮,且与其生长年限一致.该研究报道了芍药组7种植物的生长轮现象,由于野生芍药组植物根中生长轮特点与栽培的芍药类似,因此可为其生长年限提供判别依据,也可为赤芍类药材的质量评价研究奠定基础.
作者：储姗姗；查良平；段海燕；徐涛；彭华胜 刊期： 2017年第19期
该文建立了热高压均质法制备穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体的工艺方法,并对星点设计-响应面法优化其工艺处方进行了体外制剂学评价.结果显示按照星点设计-响应面法优化后的佳工艺处方制备的穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体为类球形,粒径为(90.9 ±0.6)nm,多分散系数为(0.253±0.07),粒度分布均匀,Zeta电位为(-45.7±0.5)mV,包封率为(90.2±0.5)％,载药量为(23.30±0.10)％.结果表明热高压均质法制备的穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体具有良好的理化性质.
作者：焦莹；巨红叶；胡坤霞；唐志书；宋逍 刊期： 2017年第19期
观察中西医结合治疗2型心肾综合征的临床疗效.将入选的2型心肾综合征患者分为单纯西医治疗组(对照组)和中西医结合治疗组(治疗组),2组患者均采用西医常规治疗,治疗组在此基础上给予补心益肾汤口服,共治疗3个疗程,观察2组患者治疗前后的总疗效、心功能指标、肾功能指标的变化情况.治疗组与对照组的总疗效分别为91.80％,72.41％.2组比较有显著性差异(P＜0.01);组内比较,治疗组与对照组在治疗前后的心功能指标、肾功能指标都有明显改善,差异有统计学意义(P＜0.01);2组治疗后心、肾功能指标比较,左室功能、血尿钠肽、血肌酐、尿素氮、胱抑素-C的改善,治疗组均优于对照组(P＜O.05 ～0.01).结果表明,中西医结合治疗能提高2型心肾综合征的临床疗效,明显改善心肾功能,优于单纯的西医常规治疗,且具有良好的安全性.
作者：胡小燕；张华；荣瑗瑗；张苗海；张向农 刊期： 2017年第19期
中国中药杂志
主管:中药通报
主办：中国科学技术协会
