学术投稿

肿瘤坏死因子受体短肽配体的筛选

夏劲松;吴华;向艳

关键词:受体, 肿瘤坏死因子, 放射性核素显像, 肽类, 噬菌体
摘要:目的利用噬菌体六肽库筛选肿瘤坏死因子(TNF)受体的短肽配体.方法利用可溶性TNF受体Ⅰ(sTNFR Ⅰ)蛋白筛选噬菌体随机六肽库,经过4轮筛选和酶联免疫吸附测定,获得能和sTNFR相结合的噬菌体克隆.对部分阳性噬菌体克隆进行DNA测序,推算出相应的氨基酸序列,并进行保守性分析.按其中的保守序列进行多肽设计、合成,通过细胞学实验鉴定其生物活性.结果得到30个可模拟TNF的阳性克隆,对其中6个进行单链DNA测序和分析.合成和纯化短肽(八肽)WH701,体外细胞毒实验结果证实了该序列的有效性.结论获得了可模拟TNF受体亲和力的短肽配体,为研制新的TNF受体显像多肽配基提供了实验依据.
中华核医学与分子影像杂志相关文献
  • 99Tcm-HL91在心肌活性检测中的应用

    目的探讨乏氧显像剂99 Tcm-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)检测心肌活性的可能性.方法急性心肌梗死患者25例(病史≤6周)和陈旧性心肌梗死患者5例(病史>6周)分别行硝酸甘油介入和静息99 Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)显像、99 Tcm-HL91显像,根据99 Tcm-MIBI显像结果将心肌分为正常心肌组、缺血心肌组(硝酸甘油介入后99 Tcm-MIBI聚集量上升>20%)和梗死心肌组(硝酸甘油介入后99 Tcm-MIBI聚集量上升≤20%),比较三组间99 Tcm-HL91聚集量有无差别.结果①急性心肌梗死患者正常心肌组99 Tcm-HL91聚集量为95%,缺血心肌组为157%,梗死心肌组为93%,99 Tcm-HL91在缺血心肌组聚集量明显高于正常心肌组和梗死心肌组.②陈旧性心肌梗死患者三组间99 Tcm-HL91聚集量无差别.结论Tcm-HL91可用于探测缺血但存活的心肌.

    作者:徐涛;刘保平;孟玉葆;孙秉奇;牛广君;韩星敏;阮翘 刊期: 2005年第01期

  • 131Ⅰ-抗-c-erbB-2单抗对卵巢癌细胞SKOV3的抑制作用

    目的观察131 I标记针对癌蛋白p185为靶点的单克隆抗体在体外对卵巢癌细胞的抑制作用.方法用氯胺T法 131 I标记抗-c-erbB-2单克隆抗体(anti-c-erbB-2-McAb),取不同浓度的131 I-anti-c-erbB-2-McAb与SKOV3细胞共同培养,以流式细胞术检测其对SKOV3细胞生长的抑制作用.结果131I-anti-c-erbB-2-McAb在体外可明显抑制SKOV3细胞,131I-nmIgG的抑制作用较弱,未标记的anti-c-erbB-2-McAb对SKOV3细胞的生长几乎没有抑制作用.结论131I-anti-c-erbB-2-McAb能有效抑制肿瘤细胞生长,有可能用于卵巢癌的免疫导向治疗.

    作者:张丙忠;张莘;王静;蒋宁一;沙孝珍;林仲秋 刊期: 2005年第01期

  • 用颈淋巴显像检测N0期口腔癌患者颈前哨淋巴结

    目的评价颈淋巴显像检测口腔癌患者前哨淋巴结(SLN)的价值.方法21例临床N0期口腔癌患者术前行颈淋巴显像与术中蓝染法检测SLN,结果与组织学检查比较.结果①淋巴显像检测SLN的灵敏度为100%(21/21例),蓝染法为85%(17/20例).②SLN活组织检查和颈淋巴结清扫术均证实33.3%(7/21例)患者有颈淋巴结转移,准确性100%;活组织检查阴性者14例,颈淋巴结清扫术亦为阴性,特异性100%.结论淋巴显像能有效检测口腔癌患者的SLN,准确预测颈淋巴结转移情况.

    作者:刘生;蒋宁一;陈伟良;张胜;卢献平;梁九根 刊期: 2005年第01期

  • 冠状动脉痉挛患者心电图及201Tl心肌灌注显像负荷试验的特征

    目的探讨冠状动脉痉挛患者心电图运动试验和201 Tl心肌灌注显像双嘧达莫(潘生丁)试验的特征及非创伤性检测冠状动脉痉挛的理想方法.方法以临床上52例具有胸痛、冠状动脉造影无显著狭窄而接受乙酰胆碱试验的患者为研究对象,进行心电图活动平板运动试验和201 Tl心肌灌注显像双嘧达莫试验,探讨其试验结果与冠状动脉痉挛的关系.结果52例受检者中阳性即冠状动脉痉挛患者42例,多以静息性胸闷为主,不同于冠状动脉狭窄所引起的劳累性胸痛;10例阴性患者多以与活动和休息无关的刺痛为主.心电图运动试验阳性3例.52例患者中48例201 Tl心肌灌注显像呈反向再分布.单纯反向再分布预测冠状动脉痉挛的灵敏度和特异性分别为100%和40%;而以同时具备静息性胸闷、运动试验阴性和反向再分布3个特征预测冠状动脉痉挛的灵敏度和特异性分别为98%和90%.结论反向再分布可能是冠状动脉痉挛的特征之一;同时具备静息性胸闷、运动试验阴性和反向再分布是预测冠状动脉痉挛较理想的非创伤性方法.

    作者:向定成;尹吉林;何建新;滕爱萍;龚志华;马骏;洪长江;邱建 刊期: 2005年第01期

  • 心肌灌注显像在PTCA支架术疗效判定和预后评估中的价值

    目的探讨心肌灌注显像对经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)支架术疗效判定和预后评估的价值.方法75例行PTCA支架术患者,术后3~12个月内行运动或药物负荷心肌灌注断层显像,其中41例有术前显像对照.术后随访13~98个月.结果41例患者术后心肌灌注改善率为73.17%;75例术后显像为正常、可逆性缺损或固定性缺损患者间,心脏事件发生率整体差异有极显著性(P<0.001),其中可逆性缺损与正常和固定性缺损患者间发生率差异均有显著性(P<0.017);生存分析依术后显像结果不同,无心脏事件概率曲线整体分布差异有显著性(P<0.05),其中可逆性缺损与正常和固定性缺损患者间曲线分布差异均有显著性(P<0.05).结论心肌灌注显像在PTCA支架术后疗效判定和预后评估中有应用价值.

    作者:宋人和;孙福成;姚稚明;屈婉莹;郑建国;赵洪山 刊期: 2005年第01期

  • 肿瘤坏死因子受体短肽配体的筛选

    目的利用噬菌体六肽库筛选肿瘤坏死因子(TNF)受体的短肽配体.方法利用可溶性TNF受体Ⅰ(sTNFR Ⅰ)蛋白筛选噬菌体随机六肽库,经过4轮筛选和酶联免疫吸附测定,获得能和sTNFR相结合的噬菌体克隆.对部分阳性噬菌体克隆进行DNA测序,推算出相应的氨基酸序列,并进行保守性分析.按其中的保守序列进行多肽设计、合成,通过细胞学实验鉴定其生物活性.结果得到30个可模拟TNF的阳性克隆,对其中6个进行单链DNA测序和分析.合成和纯化短肽(八肽)WH701,体外细胞毒实验结果证实了该序列的有效性.结论获得了可模拟TNF受体亲和力的短肽配体,为研制新的TNF受体显像多肽配基提供了实验依据.

    作者:夏劲松;吴华;向艳 刊期: 2005年第01期

  • PET乏氧显像预测肿瘤疗效研究进展

    通常预测肿瘤疗效的手段包括体格检查、影像学检查(X线、B超、CT、MRI)和肿瘤标志物检测等.其中体格检查主观性较强而客观可比性较差,肿瘤标志物敏感性较差[1,2],影像学检查则对鉴别治疗后纤维灶与肿瘤残留灶或复发存在局限性,且解剖影像所探测到的肿瘤体积改变常滞后于功能影像所示的肿瘤生化信息改变.评价疗效的客观指标还有:2Gy照射后生存分数、肿瘤潜在倍增时间、胸腺嘧啶核苷标记指数等,但这些方法均需侵袭性活组织检查,治疗中或治疗后的重复检查几乎无法进行,且不可避免地存在取样误差,限制了其临床应用.

    作者:巩合义;于金明 刊期: 2005年第01期

  • 用双核素心肌断层显像评价Q波和非Q波心肌梗死存活心肌

    目的利用99 Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)/18 F-脱氧葡萄糖(FDG)双核素心肌断层显像评价Q波和非Q波心肌梗死(MI)患者中存活心肌的情况.方法45例MI患者分为无Q波MI(NQMI,n=17)和有Q波MI(QMI,n=28)2组.均行99 Tcm-MIBI SPECT门控心肌灌注显像、18 F-FDGSPECT心肌代谢显像和冠状动脉造影.根据心肌血流灌注、代谢和门控信息等比较2组患者存活心肌的情况.结果NQMI组的缺血存活心肌节段数明显高于QMI组,非存活心肌节段数明显低于QMI组(P值分别为0.001和0.005);左室射血分数(LVEF)明显高于QMI组(t=4.603,P=0.000).门控分析所得室壁增厚率和缺血存活心肌间存在良好相关性(r=0.671,P=0.000),NQMI组室壁增厚率降低的节段数明显低于QMI组(t=4.183,P=0.000).结论对NQMI患者采取更积极的治疗策略有助于挽救更多的缺血存活心肌,改善其预后.

    作者:程旭;黄钢;李殿富;陶如琦;徐兆强;刘建平;刘建军;吴锦昌 刊期: 2005年第01期

  • 肺通气/灌注显像结合血浆D-二聚体分析对肺栓塞的诊断价值

    目的探讨肺通气/灌注(V/Q)显像结合血浆D-二聚体(dimer)分析在肺栓塞(PE)诊断中的临床价值.方法疑有PE的患者104例进行肺V/Q显像和血浆D-dimer分析.以临床诊断为依据,分别评价肺V/Q显像、D-dimer分析及V/Q显像结合D-dimer分析对PE的诊断价值.结果44例确诊为PE,60例排除PE.肺V/Q显像对86例(82.7%)明确诊断,另18例(17.3%)为非确定性诊断.V/Q显像诊断PE的灵敏度、特异性和准确性分别为84.1%、75.0%和78.8%.血浆D-dimer分析诊断PE的灵敏度、特异性和准确性分别为93.2%、60.0%和74.0%.以D-dimer<500 mg/L作为V/Q显像中非确定性诊断病例排除PE的依据,则诊断的特异性和准确性分别提高到85.0%和84.6%.结论在V/Q显像中出现非确定性诊断结果时,血浆D-dimer测定可作为排除PE的依据;V/Q显像结合血浆D-dimer测定可提高诊断的特异性和准确性.

    作者:王茜;黄俐俐;秦淑玲;岳明纲;王玉;聂玉新;梁铁军 刊期: 2005年第01期

  • 99 Tcm-DTPA肾动态显像对早期慢性肾功能衰竭的诊断价值

    本研究对99 Tcm-DTPA肾动态显像进行全面分析,并与血肌酐检查结果对照,以探讨肾动态显像对早期慢性肾功能衰竭(CRF)的诊断价值,现报道如下.

    作者:李现军;孙建梅;李广宙;谢海;刘志翔;张磊 刊期: 2005年第01期

  • 18 F-FDG PET/CT显像探测原发肿瘤病灶的临床价值

    目的探讨18 F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像寻找原发肿瘤病灶的价值.方法对临床诊断转移瘤患者31例行PET/CT显像,将其诊断结果与手术、活组织检查及临床随访结果对照.结果29例患者PET/CT显像准确显示其原发灶,分别为结、直肠癌7例,肺癌13例,甲状腺癌3例,子宫恶性肿瘤4例,胰腺癌和鼻咽癌各1例.1例PET/CT检查未能确定其原发灶.另1例临床诊断为肾上腺转移瘤的患者,PET/CT显像为良性肿瘤,经CT动态增强检查及实验室检查证实.结论PET/CT显像对寻找转移瘤原发灶有重要价值.

    作者:李亚军;高硕;陈秋松;李彦生;邢喜玲 刊期: 2005年第01期

  • 警惕非法医学期刊的招摇撞骗

    作者:中华医学会杂志社 刊期: 2005年第01期

  • 甲旁亢患者99 TCm-MIBI显像异常二例

    延迟法99 Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)显像是诊断甲状旁腺功能亢进症(简称甲旁亢)常用的方法.现将2例腺瘤型甲旁亢患者的99 Tcm-MIBI显像异常表现报道如下.

    作者:朱瑞森;陆汉魁;马寄晓;朱继芳;陈立波;罗全勇 刊期: 2005年第01期

  • 完全性左束支传导阻滞影响心肌断层显像诊断冠心病一例

    患者男,56岁.因反复胸部隐痛3个月入院.外院心电图示完全性左束支传导阻滞(CLBBB),且行非同日法99 Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)运动负荷(次极量运动)及静息心肌断层显像.运动负荷显像示左心室前间壁、间隔后半段及下壁呈缺损状改变,而静息显像时缺损区则表现为正常分布(图1),诊断为前间壁、间隔后半段及下壁缺血可疑.入本院后:体格检查无阳性体征,超声心动图、心电图及冠状动脉造影正常,平板运动试验阴性.遂即重复进行99 Tcm-MIBI运动负荷及静息心肌断层显像,均未见异常.故排除冠心病的诊断,拟诊间歇性CLBBB.

    作者:李京波;魏盟;杭靖宇;张昀昀;陈万春;陆汉魁 刊期: 2005年第01期

  • 肺癌术中胶体32P组织间照射治疗淋巴道隐匿性转移灶

    目的探讨胶体32 P在肺癌手术中组织间照射对淋巴道隐匿性转移灶的治疗作用.方法对73例肺癌患者采用手术切除瘤体配合胶体32P间质注射治疗,以同期同病种单纯手术治疗58例为对照,观察术后胶体32P在体表动态分布情况、并发症发生率、不同病理类型各组术后锁骨上淋巴结(SCL)转移率及1、3和5年生存率.结果手术+胶体32P组与对照组均无手术死亡.两组淋巴结阳性率及术后主要并发症发生率差异均无显著性(χ2=0.012、2.082、0.003,P均>0.05;χ2=0.021~0.144,P均>0.05).术后SCL转移发生率手术+胶体32P组明显低于对照组(χ2=4.507~5.348,P<0.05和<0.01).手术+胶体32P组和对照组1、3、5年生存率分别为82.2%、56.2%、38.7%,77.6%、41.7%、25.5%.其中1年生存率组间比较差异无显著性(χ2=0.659,P>0.05),3和5年生存率组间比较差异均有显著性(χ2=4.207、3.997,P均<0.05).结论肺癌切除术中胶体32P间质注射是一种安全、有效杀灭隐匿性转移灶的方法.

    作者:刘璐;刘志勇;童冠圣;李旭东;谢亦山;高宏;高文;黄鹰;封国生 刊期: 2005年第01期

  • 99Tcm-MIBI动力学变化与大鼠缺血-再灌注心肌存活的相关性研究

    目的探讨用99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)动力学变化评价心肌存活的价值.方法15只离体Krebs-Henseleit(KH)液灌注的鼠心脏,随机分成3组:对照组(5只),有葡萄糖的缺血-再灌注组(IR+G组,5只),无葡萄糖的缺血-再灌注组(IR-G组,5只).用含99 Tcm-MIBI(14.8 MBq)的KH液灌注,观察40 min的摄取和清除.用肌酸激酶(CK)分析、氯化三苯四唑(TTC)染色和透射电镜(TEM)分析研究心肌损伤程度,用放射自显影(ARG)观察99 Tcm-MIBI在心肌内的分布.结果99Tcm-MIBI的摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]在IR+G组为(7.09±0.97)%ID/g,IR-G组为(6.64±0.68)%ID/g,对照组为(11.44±1.79)%ID/g,IR-G组与IR+G组相比摄取量差异无显著性(P>0.05),IR-G组和IR+G组与对照组相比均显著降低(P<0.05).IR-G组99 m-MIBI清除分数为(72.75±9.89)%,远高于对照组[(20.68±1.92)%]和IR+G组[(21.03±3.68)%,P均<0.05],对照组与IR+G组的差异无显著性.99Tcm-MIBI的40 min清除末滞留率在IR-G组[(1.82±0.73)%ID/g]和IR+G组[(5.61±0.89)%ID/g]远小于对照组[(9.09±1.57)%ID/g,P<0.05],IR-G组也远小于IR+G组(P<0.001).CK分析、TFC染色和TEM分析证明IR-G组比IR+G组有更多的心肌损伤.通过TTC染色(r=0.84,P<0.05)和CK分析(r=-0.97,P<0.05)确定终99 Tcm-MIBI的活度与存活心肌量高度相关,通过ARG证实99Tcm-MIBI分布于鼠心肌细胞及间质内(光镜下).结论99 Tcm-MIBI的清除对代谢状态敏感,可用于评价进行性心肌损伤.

    作者:刘杰;李亚明;刁尧 刊期: 2005年第01期

  • DELFIA法测定T4筛查新生儿先天性甲状腺功能减退

    笔者用时间分辨荧光免疫分析(DELFIA)法测定甲状腺素(T4),以筛查新生儿先天性甲状腺功能减退(简称甲低),现报道如下.

    作者:朱文斌;王振南;陈涵强;赵红;王旌;林枫;张洪华 刊期: 2005年第01期

  • 心脏放射性核素显像:从诊断、危险性分层到治疗决策

    近年来,我国心血管病,特别是冠心病的发病率、死亡率明显增高;而且,患病年龄趋于年轻化,冠心病的发病率已呈持续上升趋势.在国际上,放射性核素显像对冠心病的诊断、冠状动脉(简称冠脉)病变程度和范围的评价、心肌存活的评估、预后判断和疗效评价的价值已得到公认[1,2].2003年,美国的心肌灌注显像病例近900万例,在Medicare保险的人群,心肌灌注显像多于心电图运动试验、负荷试验超声心动图和冠脉造影[3].近年来,心脏放射性核素显像的价值已得到我国临床医师的认可,中国医学科学院、中国协和医科大学阜外心血管病医院2004年心肌灌注显像病例达6800例.但是,心脏放射性核素显像的开展还不均衡,主要集中在部分大医院,全国的心肌灌注显像病例估计不到10万例,远没有合理、有效地应用.本期杂志发表了7篇关于心血管系统核医学的论文,反映了国内临床和基础研究的一些进展,进一步证明了放射性核素显像在心血管病,特别是冠心病的诊断、危险性分层到治疗决策中的重要作用,这些都有利于心血管核医学的推广和普及.

    作者:何作祥 刊期: 2005年第01期

  • 检测肿瘤增殖的显像剂18 F-FLT

    用放射性核素标记胸腺嘧啶脱氧核苷(TdR)来检测细胞增殖常用于生命科学各个领域.3H-TdR已应用了40多年,但其半衰期太长(t1/2=12.4年),仅用于细胞实验而不能用于人活体检查.1972年人们尝试用11 C标记TdR[1,2],但其合成困难,在体内不稳定,给药后5~10min,80%以上的11 C-TdR在血液中分解;11C半衰期短(t1/2=20min),在体内衰减太快,一直无法用于临床.目前,用18 F标记的氟胸腺嘧啶核苷(FLT)取代了11 C_TdR[3,4].18 F的半衰期为110 min,不会迅速衰减,用于患者的PET显像可一次完成,且18 F-FLT化学性质稳定,在体内不会很快分解,能用于检测细胞增殖.另外,10年前人们发现FLT具有抗病毒作用,建议用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者[5].

    作者:魏荣卿;Machulla HJ;刘晓宁 刊期: 2005年第01期

  • 运动心肌显像预测高龄非心脏围术期心脏事件的价值

    高龄患者接受胸腹部重大手术,其心脏不良事件发生率远高于其他手术.笔者就术前行运动心肌显像预测高龄患者非心脏手术围术期发生心脏事件的临床价值报道如下.

    作者:张云;朱兆荣;陈海龙;黄颖 刊期: 2005年第01期

中华核医学与分子影像杂志

中华核医学与分子影像杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会