学术投稿

LY294002抑制PI3K-Akt信号通路对人甲状腺癌细胞的影响

方海生;马晔;刘柳;沈美萍

关键词:LY294002, 磷脂酰肌醇3-激酶, 丝氨酸苏氨酸激酶, 甲状腺未分化癌细胞, 基质金属蛋白酶
摘要:目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮(LY294002)对人甲状腺未分化癌HTH-15细胞中PI3K-丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路、细胞生长、细胞凋亡及细胞侵袭性的影响.方法:HTH-15细胞用不同浓度(O~100 μmol/L)LY294002处理,以DMSO处理作为对照组,四甲基偶氮唑盐(MTF)试验检测细胞抑制率;流式细胞仪检测细胞周期百分比;Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达;Transwell小室检测细胞侵袭性.结果:LY294002能抑制HTH-15细胞的增殖,且呈一定的浓度及时间依赖性,经LY294002处理组后细胞停留在G1期的百分比明显高于DMSO对照组(P<0.05);LY294002能明显抑制p-Akt蛋白和MMP-2蛋白表达,且应用LY294002后,能降低HTH-15细胞的侵袭性.结论:甲状腺未分化癌HTH-15细胞中存在有活性的PI3K-Akt通路,表达高水平的p-Akt蛋白,LY294002可能通过抑制PI3K-Akt信号通路中p-Akt的表达抑制HTH-15细胞增殖,促进细胞凋亡,降低细胞侵袭能力.
南京医科大学学报(自然科学版)杂志相关文献
  • 老年恶性肿瘤合并肺栓塞25例临床研究

    目的:探讨老年恶性肿瘤合并肺栓塞的临床特点和诊治.方法:对2001年3月~2011年5月收治的29例老年恶性肿瘤合并肺栓塞患者进行回顾性分析.结果:29例患者中3例采用溶栓+抗凝治疗,25例采用抗凝治疗,1例拒绝抗凝治疗.经治疗共有18例症状明显好转,3例症状改善不明显,8例死亡.结论:老年恶性肿瘤合并肺栓塞患者病死率高,早期诊断和积极治疗可提高生存率.

    作者:史菲;张向霞;傅应云 刊期: 2011年第06期

  • 紫杉醇对TGF-β1促人Tenon's囊成纤维细胞增殖的影响

    目的:研究转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)促人Tenon's囊成纤维细胞(human Tenon's capsulefibroblasts,HTFs)的增殖作用及紫杉醇对该增殖作用的影响.方法:用TGF-β1(0~50 ng/ml)作用于体外培养的HTFs,CCK-8法检测其增殖;用紫杉醇(0~10 000 nmol/L)作用于HTFs 2~24 h,Hochest 33342染色检测其凋亡.结果:2.5~25.0 ng/mlTGF-β1作用2~24 h均可以促进HTFs增殖,10~10 000 nmoL/L紫杉醇能抑制TGF-β1促HTFs的增殖作用,其抑制作用与浓度成正比;Hochest 33342染色证实10~10 000 nmol/L紫杉醇对于增殖的HTFs有促凋亡的作用并与浓度成正比.结论:TGF-β1可刺激HTFs增殖,紫杉醇可抑制TGF-β1促HTFs的增殖作用,可以促进细胞的凋亡.

    作者:王荔;孙红;杨翎;袁志兰 刊期: 2011年第06期

  • Ⅲ型β-微管蛋白、微管相关蛋白tau及凋亡抑制蛋白survivin的mRNA水平与胃癌对紫杉醇敏感性的研究

    目的:探讨胃癌细胞中Ⅲ型p-微管蛋白(ClassⅢβ-tubulin)、微管相关蛋白tau(MAPT)和凋亡抑制蛋白survivin的表达水平对化疗药物紫杉醇敏感性的预测价值.方法:采用ATP生物荧光法检测54例胃癌原代细胞对紫杉醇的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的mRNA表达水平,分析胃癌细胞对紫杉醇的体外敏感性与上述生物学指标表达水平的关系.结果:ClassⅢβ-tubulin的mRNA表达水平为1.04±0.22,与分化程度有关(P=0.029);MAPT的mRNA表达水平为0.80±0.17;survivin的mRNA表达水平为1.00±0.19,与分化程度有关(P=0.009).药敏指数与ClassⅢp-tubulin表达水平呈负相关(r=-0.372,P=0.006),与MAPT表达水平呈负相关(r=-0.292,P=0.032),与survivin表达水平呈负相关(r=-0.340,P=0.012);ClassⅢβ-tubulin与MAPT mRNA表达水平呈正相关(r=0.284,P=0.037),与survivin mRNA表达水平呈正相关(r=0.559,P=0.000).结论:胃癌细胞中ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的表达水平可能对紫杉类药物的化疗敏感性具有较好的预测价值.

    作者:何雯婷;陆明洁;喻存俊;施伟;束永前;刘平 刊期: 2011年第06期

  • MCP-1/CCR2基因多态性与冠状动脉疾病关联性的Meta分析

    目的:采用Meta分析探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)基因的G2518A位点及趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)基因的G190A位点多态性与冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的关联性.方法:通过PubMed,EMbase,CNKI及CBM等数据库搜索关于MCP-1/CCR2基因多态性与CAD关联性的文章.结果:符合纳入标准的共有21篇文献,MCP-1基因的G2518A位点和CCR2基因的G190A位点分别有6 835例CAD患者、11 142例正常对照受试者,以及2 801例CAD患者、5 789例正常对照受试者入选.综合数据表明MCP-1基因的G2518A位点和CCR2基因G190A位点多态性与CAD的发生存在关联[G2518A(P=0.04),G190A(P=0.005)].根据分层分析观察到MCP-1基因的G2518A位点在非亚洲人群中与CAD存在关联性(P=0.04),而在亚洲人群中与CAD不具有统计学意义(P>0.05).结论:MCP-1基因的G2518A位点及CCR2基因的G190A位点多态性与CAD的发生具有统计学意义.

    作者:朱军;蒯正平;严建军;王泽穆;唐建金;杨志健;王连生 刊期: 2011年第06期

  • 基于轮廓优化技术在鼻咽癌调强放疗计划设计中的应用

    目的:研究鼻咽癌根治性放疗采用正向调强计划的方法和规律.方法:总结2005年3月~2010年8月共92例鼻咽癌患者行根治性调强放疗的计划设计方案,均采用基于轮廓优化技术,根据靶体积和危及器官预设不同射束的主野形状,手工补野,正向优化设计完成调强计划.结果:剂量分布及剂量体积直方图满足临床要求,PGTVnx(92/92)的D95≥70 Gy,FTVI(85/92)的D95≥60Gy,PTV2(82/92)的D95≥54 Gy,脊髓大剂量≤45 Gy(90/92);子野数29~65,平均值39,中位数41;总跳数586.9~1 050.7,平均值720.5,中位数758.6;2006年m月之后的65例患者单次治疗时间为11.6~23.5 min,平均值15.7 min,中位数16.5 min.结论:调强放疗技术给鼻咽癌的放疗带来了全新的解决方案和理念,基于轮廓正向优化技术运用得当可以得到与逆向优化相当的剂量分布,并且有效地降低了总跳数和治疗时间,提高了治疗效率.

    作者:李兵;朱锡旭;於文雪;沈君姝;罗立民 刊期: 2011年第06期

  • miR-125b靶向抑制BCL2、MCL1表达对胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药性的影响

    目的:研究miR-125b在胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药形成中的作用.方法:运用miRNA实时定量PCR方法检测miR-125b在SGC7901/VCR细胞与母代SGC7901细胞中的表达差异,运用Western blot检测SGC7901/VCR细胞与母代SGC7901细胞抗凋亡蛋白BCL2、MCL1的表达差异,分别构建BCL2、MCL1 3'UTR荧光素酶报告质粒验证miR-125b的靶基因,在耐药细胞株中瞬时转染miR-125b模拟物以检测上调miR-125b对SGC7901/VCR细胞BCL2、MCL1蛋白表达及多药耐药性的影响,并运用流式细胞术检测转染后耐药细胞对长春新碱诱导凋亡的影响.结果:miR-125b在SGC7901/VCR细胞中呈低表达,抗凋亡蛋白BCL2、MCL1在SGC7901/VCR细胞中呈高表达,荧光素酶报告实验证实BCL2、MCL1是直接受miR-125b调控的靶基因,在耐药株中上调miR-125b显著抑制BCL2、MCL1蛋白表达水平,显著增加细胞对长春新碱、顺铂、阿霉素、依托泊苷的敏感性,并显著增加细胞对长春新碱诱导的凋亡.结论:miR-125b靶向抑制BCL2、MCL1表达可增加胃癌SGC7901/VCR细胞对多种化疗药物的敏感性.

    作者:智慧;朱伟;王同杉;王建;束永前;刘平 刊期: 2011年第06期

  • 瓣膜病房颤患者右心耳组织中5-羟色胺转运体的表达及临床意义

    目的:探讨瓣膜病房颤患者右心耳组织中5-羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)的表达及其临床意义.方法:将行瓣膜置换手术的患者28例,分为窦性心律(SR)组和房颤(AF)组.术中取右心耳组织,采用实时荧光定量PCR,Western blot及免疫组织化学法检测组织中5-HTT的表达.结果:AF组5-HTTmRNA表达水平是SR组的(2.20±1.75)倍(P<0.01):Western blot测定的AF组5-HTT蛋白水平是SR组的(2.13±0.46)倍(P<0.05);免疫组织化学法测定AF组光密度明显高于SR组.结论:5-HTT可能在瓣膜病房颤的发生和发展中发挥一定的作用.

    作者:芮俊;曹海龙;王健;吴延虎;陈亦江 刊期: 2011年第06期

  • 江苏地区骨髓库志愿者HLA-B*15组基因多态性研究及临床意义

    目的:调查江苏骨髓库志愿者HLA-B*15等位基因的分布特征,研究其可能对临床供体选择的影响以及相关疾病.方法:利用聚合酶链反应-碱基序列直接测序(PCR-SBT)方法对3 238例江苏人群HLA-B位点的2、3、4外显子序列进行分型,计算HLA-B*15等位基因频率,并与不同人群进行比较.结果:本研究中检出的21种HLA-B*15等位基因有:B*1501(B62),B*1502(B75),B*1503(B72),B*1505(B62),B*1507(B62),B*1508(B75),B*1510(B71),B*1511(B75),B*1512(B76),B*1513(B77),B*1517(B63),B*1518(B71),B*1521(B75),B*1525(B62),B*1527(B62),B*1529(B15),B*1532(B62),B*1535(B62),B*1546(B72),B*1558(B62),B*1568(B35).其中以B*1501(4.69%)常见,其次为B*1511(2.55%),B*1502(2.10%),B*1518(1.34%),B*1527(1.27%).结论:在江苏汉族人群中HLA-B*15等位基因水平表现出丰富的多态性,利用其分布特点,为临床移植供者选择和HLA相关疾病分析提供了依据.

    作者:樊苏;潘芹芹;王晓艳;潘猛;赵星;汪承亚;沈捷 刊期: 2011年第06期

  • 体外循环中肺动脉灌注和间断肺通气的肺保护作用

    目的:探讨肺动脉灌注4℃含氧冷血和间断肺通气对体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)肺损伤的保护作用.方法:将30例符合条件的心脏手术患者采用随机数字表法分为两组:肺保护组(n=15):CPB期间经肺动脉间断灌注4℃含氧冷血,并在灌注期间给予间断肺通气;对照组(n=15):常规行心脏手术.记录呼吸机支持时间;分别在CPB前和CPB结束及结束后1、6 h测算氧合指数(0I)、呼吸指数(RI)、肺气道阻力(Raw)和肺静态顺应性(Cstat).结果:术后肺保护组呼吸机支持时间明显短于对照组(P<0.05),肺保护组CPB结束后1、6 h OI、Cstat均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),而RI、Raw均显著低于对照组(P<0.05和P<0.01).结论:肺动脉含氧冷血间断灌注及间断肺通气对CPB肺损伤有良好的保护作用.

    作者:任王胜;吴延虎;王晓伟;刘翔;梁永年;朱锦富 刊期: 2011年第06期

  • 南京地区儿童呼吸道变应性疾病常见吸入性变应原临床分析

    目的:了解南京地区儿童呼吸道变应性疾病主要吸人性变应原,为呼吸道变应性疾病的防治提供依据.方法:选择2009年8月~2010年7月就诊的南京地区1~12岁变应性鼻炎和(或)支气管哮喘患儿4 355例,应用13种吸人性变应原对其进行皮肤点刺试验(skin prick test,SPT),分析各种变应原阳性率、阳性反应程度及阳性种类数与性别及年龄相关性.结果:在4 355例患儿中,2 618例(60.1%)具有特应性(SPT≥1个变应原阳性),屋尘螨和粉尘螨阳性率高,分别为52.0%和50.9%,其阳性程度亦居首位.随年龄增长,变应原阳性率、阳性程度及阳性种类均增加,性别特应性差异更加明显(男女变应原阳性率分别为:幼年期40.9% vs 38.9%,P=0.686;学龄前59.0% vs 55.8%,P=0.100;学龄期76.2% vs 65.9%,P=0.000).结论:南京地区呼吸道变应性疾病患儿大都具有特应性,其中尘螨是主要吸人性变应原,随年龄增长,特应性程度增加,性别差异更显著.

    作者:黄霞;赵德育;姜艳荷;王全;刘峰 刊期: 2011年第06期

  • sunitinib对人气道平滑肌细胞增殖、迁移和ERK磷酸化的影响

    目的:探讨sunitinib对血小板源性生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF)-BB刺激的人气道平滑肌细胞(human airway smooth muscle cells,HASMCs)增殖和迁移的影响,及其对细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinases,ERK)信号通路的干预作用.方法:体外培养HASMCs分为6组:对照组、PDGF-BB组、sunitinib与PDGF-BB联合干预组、sunifinib组、U0126组、PDGF-BB与U0126联合干预组.流式细胞术检测HASMCs细胞周期,Transwell法观察细胞迁移,Westernblot法检测ERK的磷酸化.结果:与对照组相比,PDGF-BB(20 ng/ml)显著诱导HASMCs增殖和迁移(P<0.01),sunitinib(3nmoL/L)显著抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移,其作用与U0126相当(P>0.05).PDGF-BB组ERK磷酸化水平较对照组明显增高(P<0.01).sunitinib干预后可使PDGF-BB诱导的ERK磷酸化程度下降,其对PDGF-BB诱导的ERK磷酸化的抑制作用与ERK特异性拮抗剂U0126对PDGF-BB诱导的ERK磷酸化的抑制作用相当.结论:sunifinib抑制PDGF-BB诱导的HASMCs的增殖和迁移,可能是通过调节ERK通路起作用.

    作者:刘媛;黄茂;李涛;刘红 刊期: 2011年第06期

  • 不同心率水平256层CT前瞻性心电门控冠状动脉成像质量评价

    目的:比较不同心率水平256层CT前瞻性心电门控冠状动脉成像的图像质量.方法:对临床拟诊冠心病的200例患者行256层CT前瞻性心电门控冠状动脉成像,根据心率分为两组:第1组,50次/min≤心率<70次/min(n=99);第2组,70次/min≤心率<90次/min(n=111).用双盲法评价两组的图像质量.结果:第1组患者可评估的冠状动脉节段为1 410个(94.95%),其中1 123个(79.65%)节段图像质量优秀,253个(17.94%)节段图像质量为良,34个(2.41%)节段图像质量为差;第2组可评估的冠状动脉节段为1 571个(94.35%),其中1 208个(76.89%)节段图像质量优秀,309个(19.67%)节段图像质量为良,54个(3.44%)节段图像质量为差,两组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:心率在90次/min以下的患者能进行256层CT前瞻性心电门控冠状动脉成像,图像质量能满足诊断要求.

    作者:常军;唐健;侯海燕;王均干;朱海涛;姜建威 刊期: 2011年第06期

  • 高效液相色谱-大气压化学电离源-质谱法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度

    目的:建立液质联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的方法.方法:色谱条件为Hypersil GOLD (150.0 mm×4.6 mm,5 μm)柱,流动相为0.2%醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(50:50),质谱条件为大气压化学电离源(APCI源),血浆样品中加入内标,碱化后用乙酸乙酯提取,浓缩后采用高效液相色谱-质谱联用进行测定.结果:血浆样品中帕洛诺司琼浓度在0.04~20.00 nG/ml的线性范围内关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.04 n∥ml;低、中、高浓度的回收率、批内及批间精密度均符合生物样本测定方法学要求.结论:本方法灵敏度高、专属性强、重现性好,可用于帕洛诺司琼药代动力学研究及血药浓度监测.

    作者:吴德芹;陈安九;张宏文;葛萍;王永庆;欧宁;孟玲 刊期: 2011年第06期

  • 皮下注射甘精胰岛素对初次诊断的2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素测定的影响

    目的:探讨甘精胰岛素对门诊初诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者糖脂代谢、胰岛B细胞功能、胰岛素测定的影响.方法:32例初诊T2DM患者,给予甘精胰岛素每晚定时皮下注射1次,剂量为0.2~1.0 U/(kg·d),治疗3个月后观察体重、血糖、血脂、血压、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数的变化.结果:3个月后患者血糖、血脂、血压、糖化血红蛋白(HbAlc)均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后体重没有明显变化,甘精胰岛素使用后,胰岛素分泌曲线较前上升,且口服葡萄糖耐量试验(0GTT)后呈典型的胰岛素分泌曲线,即治疗后胰岛素分泌指数显著增加,胰岛素抵抗指数显著改善,胰岛素早期相分泌前移,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗后胰岛素分泌曲线及高峰与C-肽一致.结论:甘精胰岛素短期内可有效改善患者的血糖、血脂、血压水平及胰岛细胞分泌功能,且不影响糖耐量试验下胰岛素分泌的检测,提示血浆检测胰岛素与甘精胰岛素具有不同的免疫原性.

    作者:卢英;雍永宏;丁娇;杨瑞雪;刘云 刊期: 2011年第06期

  • 一期胆总管端端吻合及支架管引流治疗胆总管断裂的实验研究

    目的:建立犬胆总管横断、胆道支架管引流、胆总管端端吻合的动物模型,探讨该术式的可行性和临床价值.方法:将35只犬随机分成对照组(n=5)、一期缝合组(n=10)和实验组(n=20).实验组分为4个亚组,于术后3、5、7、9 d胆道造影,取吻合处胆总管做羟脯氨酸、断裂强度检测.观察术后血清总胆红素、肝酶、有无胆漏,评估胆道支架管引流、胆总管端端吻合术的安全性.结果:一期缝合组4例胆漏,实验组术后无胆漏发生,两者差异有统计学意义(P=0.014).一期缝合组术后血清胆红素、肝酶较对照组显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);实验组未见明显升高.羟脯氨酸含量:实验组术后3 dvs5 d、7 d、9 d、对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).断裂强度检测:实验组术后3 dvs 5 d、7 d、9 d,差异有统计学意义(P均<0.05);术后7 d vs 9 d差异无统计学意义(P=0.131).胆道造影未见胆道狭窄,未见造影剂外溢.结论:胆道支架管引流、胆总管端端吻合术安全可行,置管时间短、术后无胆漏,具有其独特的临床应用价值.

    作者:陈青;戴赛民;张勇;吴二斌;过建工;周鹏;周俊晶;郭子健 刊期: 2011年第06期

  • LY294002抑制PI3K-Akt信号通路对人甲状腺癌细胞的影响

    目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮(LY294002)对人甲状腺未分化癌HTH-15细胞中PI3K-丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路、细胞生长、细胞凋亡及细胞侵袭性的影响.方法:HTH-15细胞用不同浓度(O~100 μmol/L)LY294002处理,以DMSO处理作为对照组,四甲基偶氮唑盐(MTF)试验检测细胞抑制率;流式细胞仪检测细胞周期百分比;Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达;Transwell小室检测细胞侵袭性.结果:LY294002能抑制HTH-15细胞的增殖,且呈一定的浓度及时间依赖性,经LY294002处理组后细胞停留在G1期的百分比明显高于DMSO对照组(P<0.05);LY294002能明显抑制p-Akt蛋白和MMP-2蛋白表达,且应用LY294002后,能降低HTH-15细胞的侵袭性.结论:甲状腺未分化癌HTH-15细胞中存在有活性的PI3K-Akt通路,表达高水平的p-Akt蛋白,LY294002可能通过抑制PI3K-Akt信号通路中p-Akt的表达抑制HTH-15细胞增殖,促进细胞凋亡,降低细胞侵袭能力.

    作者:方海生;马晔;刘柳;沈美萍 刊期: 2011年第06期

  • 准分子激光术后3种屈光测量法的研究

    目的:探讨准分子激光术后电脑验光仪、像差测量仪和综合验光仪3种屈光检查测量法准确性的研究及其影响因素.方法:随机抽取2008年12月~2009年1月于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院视光门诊准分子激光手术的患者78例,154眼,患者术前及术后3个月(平均14.2周)的球镜量、散光量及轴向分别用3种检查法测量(均未予睫状肌麻痹),并将电脑验光仪和像差测量仪平均所得数据分别与综合验光仪所得数据进行比较.同时分别测量同一患者术前和术后的高阶像差、角膜曲率、角膜厚度等,比较同一眼术前及术后的差值,并将比较差异有统计学意义的球镜量、散光量及散光轴向分别与术前和术后的高阶像差、角膜曲率、角膜厚度等差值行单因素及多因素回归分析.结果:3种方法在准分子激光术前所测球镜量、散光量及散光轴向比较,只有电脑验光仪散光度数与综合验光仪散光度数比较差异有统计学意义(P<0.05).术后3个月电脑验光仪与综合验光仪球镜量、散光量及散光轴向比较P均<0.01.球镜量像差测量仪与综合验光仪比较P<0.01,而散光量及轴向两者比较P>0.05.术后影响因素单因素回归及多因素回归相关分析,电脑验光仪与综合验光仪球镜度差异与准分子激光术前及术后角膜曲率差值相关,回归系数为-0.073,P=0.009,而像差测量仪与综合验光仪的球镜量差异则分别与术前及术后高阶像差C7(垂直彗差)和C12(四阶球差)及角膜曲率差值相关,回归系数分别为-0.475、0.489、-0.004,P值分别为0.001、0.001、0.024,差异有统计学意义.结论:对于近视散光测量像差测量仪准确性要优于电脑验光,特别是准分子激光术后患者.同一眼在准分子激光术前术后测量准确性的差异主要与激光手术后角膜曲率及高阶像差的改变相关.

    作者:顾刘伟;袁志兰;周行涛 刊期: 2011年第06期

  • RNA干扰沉默骨桥蛋白对大鼠移植肾小管上皮细胞向间充质转分化的作用

    目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的shRNA干扰质粒在大鼠慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)模型中对大鼠移植肾上皮细胞向间充质转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的作用,初步探讨OPN在慢性移植物肾病中的作用及机制.方法:以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,行原位异体肾移植术,建立大鼠CAN模型(Allo组),以Lewis大鼠做供、受体作为同系移植对照(Syn组),以基于流体力学为基础的肾脏基因转染方法转染质粒到移植肾(RNAi组),采用空质粒作为对照(EV组),于术后12周处死各组动物,取移植肾标本进行HE和马松染色,观察组织形态学变化.采用免疫组织化学方法对移植肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)的表达进行观察.同时行Western blot检测移植肾组织OPN的表达,并对其灰度比作统计分析.结果:RNAi组OPN表达显著低于Allo组.Allo组和EV组大鼠移植肾组织形态学符合慢性移植肾肾病改变.RNAi组移植肾形态学变化较Allo组减轻.免疫组化结果显示,与Syn组相比,Allo组主要在肾小管上皮及肾间质强表达α-SMA,而肾小管上皮E-Cadherin表达较Syn组明显下降.与之相比,RNAi组α-SMA表达下调,E-Cadherin表达上调.结论:OPN在大鼠CAN模型移植肾中表达上调,OPN体内RNA干扰能够减少OPN在移植肾的表达,并且OPN的RNA干扰能缓解移植肾的病理学改变,抑制移植肾小管上皮细胞EMT.提示OPN与CAN的发生有潜在相关性,其可能通过促进肾小管上皮发生EMT途径影响CAN发病.

    作者:张挺;徐东亮;周强平;鲁佩;殷长军;张炜;徐正铨;顾民 刊期: 2011年第06期

  • 乳腺癌术后锁骨上区外照射的方法改良

    目的:通过研究使用乳腺托架的乳腺癌患者锁骨上区外照射时正常肺组织的受照情况,寻找能明显减少肺受照体积和剂量的新方法.方法:选取乳腺癌根治术后和保乳术后需照射胸壁和锁骨上区的10例患者,使用CMS XiO治疗计划系统,三维适形放射治疗计划设计,新方法为转床90°,锁骨上野机架角向患者脚侧倾斜,保证射野中心线垂直于乳腺托架底板,统计同侧肺受照绝对体积,以及V5和V20情况,并观察125例使用新方法照射锁骨上区与胸壁野衔接处患者局部皮肤的情况.结果:乳腺癌患者锁骨上区照射时,使用常规方法14.9%同侧肺被照射,而新方法仅5.3%同侧肺被照射.比较常规方法,新方法的V5减少53.6%,V20减少59%.125例使用新方法照射锁骨上区与胸壁野衔接处的患者,局部皮肤未出现严重急性皮肤反应.结论:新方法在不改变患者的治疗体位情况下,只通过旋转床,给一个小角度倾斜的锁骨上野,就能保证锁骨上区靶体积的照射剂量,但却能大大减少同侧正常肺照射体积,可能减少放射性肺炎的发生,值得推广应用.

    作者:杨波;董征;Ma CM;杨伟强;张福正 刊期: 2011年第06期

  • 糖尿病与肝外胆管癌发病关系的Meta分析

    目的:用Meta分析法探讨糖尿病是否增加肝外胆管癌发病风险.方法:利用中国学术期刊全文数据库、万方全文数据库及Medline,EMBASE数据库检索国内外公开发表的从建库至2010年9月的所有关于糖尿病与肝外胆管癌发病关系的中英文文献;利用随机效应模型计算纳入文献的合并RR值及其95%CI值;进行亚组分析以探究异质性来源并分析出版偏倚.结果:纳入分析的文献共7篇(病例对照研究4篇,队列研究3篇).经Meta分析,与未患糖尿病者相比,糖尿病患者肝外胆管癌发病的风险增加,相对风险值分别为OR=1.62(95%CI=1.05~2.49)(病例对照研究);RR=1.54(95%C1=1.06~2.23)(队列研究);亚组资料分析显示研究有显著异质性,但无明显发表偏倚(Egger检验,P=0.798;Begg检验,P=0.548).结论:本研究提示糖尿病可能是肝外胆管癌的致病危险因素.

    作者:刘春兴;邹健 刊期: 2011年第06期

南京医科大学学报(自然科学版)杂志

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主管:江苏省教育厅

主办:南京医科大学