学术投稿

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

张岩;白雪帆

关键词:乙型肝炎病毒, 核苷类药物, 耐药分子机制
摘要:核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物,但它可引起HBV基因的变异,从而引起耐药.作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述.
医学研究生学报杂志相关文献
  • 大鼠死亡后外周血和尿液中心脏型脂肪酸结合蛋白的研究

    目的:观察心肌梗死大鼠死亡后不同时间段外周血和尿液中心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)含量变化.方法:按Johns法结扎大鼠左冠状动脉前降支,复制心肌梗死模型,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠死亡后不同时间段外周血和尿液中H-FABP含量. 结果:①实验组外周血H-FABP浓度显著高于对照组;随着死亡时间的延长,其含量持续升高,12 h组H-FABP含量显著高于0 h组,48 h组显著高于24 h组.②实验组尿液H-FABP浓度均显著高于对照组,大鼠死亡后其浓度呈现波浪状升高;心肌梗死大鼠死亡6 h组尿液H-FABP浓度显著高于0 h组,12、24 h时H-FABP含量降低,但仍显著高于0 h组,48 h组尿液H-FABP浓度再次升高,显著高于6 h组. 结论:心肌梗死大鼠死亡后外周血和尿液中H-FABP 浓度受组织自溶的影响出现异常升高,因而H-FABP外周血和尿液浓度检测用于死后诊断心肌梗死性猝死证据不足.

    作者:郎博娟;孟祥志;王琼 刊期: 2005年第07期

  • 尼氟酸对大鼠体外心脏缺血-再灌注性心律失常及心功能的影响

    目的:观察氯通道阻断药尼氟酸(NFA)对大鼠体外心脏缺血-再灌注性心律失常及心功能的影响. 方法:采用大鼠Langendorff体外心脏灌注模型,阻断冠状动脉,模拟心肌缺血,观察心功能指标、心率和心律失常积分值的变化. 结果:NFA(10 μmol/L)可使缺血性心律失常分数值明显降低(P<0.01),但对再灌注性心律失常无明显影响;NFA对体外大鼠心脏具有明显的负性变时和变力作用(P<0.05),且呈剂量依赖性. 结论:氯通道阻断药NFA具有明显的抗缺血性心律失常作用.

    作者:朱军;王跃民;马恒;张鹏;杨俊;赖小刚;周士胜 刊期: 2005年第07期

  • 组织因子及其非凝血功能的研究进展

    组织因子(TF)是一种相对分子质量为47 000的跨膜糖蛋白,在调节凝血功能方面有重要的作用.近年来,人们发现TF在识别和调控细胞信号转导,参与动脉粥样硬化的发生发展、促血管新生和再狭窄等非凝血功能中有重要作用.本研究对TF及其非凝血功能的研究进展作一综述.

    作者:张园;邱健 刊期: 2005年第07期

  • 壳糖止血海绵的药效学研究

    目的:研究壳糖止血海绵对家兔耳静脉创口的吸渗、止血作用及皮肤烫伤后促进愈合的作用,为临床用药提供实验依据. 方法:用刀片划破血管,分别用壳糖止血海绵、明胶海绵和纱布压迫出血处,30 s后去除海绵和纱布,观察止血效果;在家兔烫伤创面,分别敷壳糖止血海棉、明胶海棉和纱布,观察10天内脱痂情况. 结果:与明胶海绵组比较,壳糖止血海绵止血时间明显缩短(P<0.05);促进创口愈合,创面脱痂时间缩短. 结论:壳糖止血海绵对创口的止血、促愈合疗效确切.

    作者:宋炳生;李汉宝;陈家英 刊期: 2005年第07期

  • gax基因对血管平滑肌细胞中p21基因表达的影响

    目的:研究p21基因在gax基因抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖中的作用. 方法: 以携带大鼠gax基因表达序列的复制缺陷型5型腺病毒载体(AdCMV-gax)常规转染VSMC后,应用免疫细胞化学染色检测gax和p21表达的变化;应用RT-PCR检测p21 mRNA表达的变化;应用3H标记的胸腺嘧啶核苷( 3H-TdR)掺入试验观察gax基因表达增强对VSMC增殖的影响. 结果:①AdCMV-gax转染前,血小板衍化生长因子BB(PDGF-BB)下调gax蛋白的表达,AdCMV-gax转染后,无论有无PDGF-BB刺激,VSMC中gax蛋白的表达均比转染前显著增高.②AdCMV-gax转染使VSMC的p21表达比未转染组显著增高.③AdCMV-gax转染使VSMC的3H-TdR掺入量均较未转染组显著降低. 结论:gax基因抑制VSMC增殖的机制与其增强p21表达有关.

    作者:王耿;何国祥;徐晓辉;冉擘力;景涛;陈渝 刊期: 2005年第07期

  • 以问题为基础的学习教学法在肝胆外科临床实习中的应用

    以问题为基础学习(problem-based learning, PBL)教学始于1969年加拿大的麦克玛斯(Me Master)大学医院,是近年国际上较新的一种教学方法.其教学的基本程序是:临床病案-问题-自学-讨论-总结.PBL教学法具有以下特点:它以学员为中心,老师为引导者,自我指导学习及小组讨论为教学形式的课程模式,有效调动学员主观能动性,能切实提高学员分析问题、解决问题的能力,有助于创造力的培养,是全面贯彻素质教育的途径之一.

    作者:鲁曼华;王春晖;展德廷;张爽 刊期: 2005年第07期

  • 期刊编辑部信息管理系统的应用研制

    期刊稿件处理工作量大、繁琐、重复劳动多,如何有效地组织和管理在稿件、审理、编发、组版等工作中产生的大量数据是编辑部工作的重要环节.目前,编辑部办公管理系统软件大多较复杂,且需投入较多人力,易造成浪费.我们在工作中自制了简易的期刊稿件信息管理系统,大大减轻了工作量,提高了工作效率,现介绍如下.

    作者:程童大;朱培元;马百坤;商学军;王安铁;陈丽艳;黄婷婷;黄宇烽 刊期: 2005年第07期

  • 多次上腹部手术患者腹腔镜胆囊切除术的可行性研究

    目的:探讨多次(≥2次)上腹部手术患者腹腔镜胆囊切除术(LC)的可行性和手术特点. 方法:连续观察21例有多次上腹部手术史的LC患者,对治疗结果进行回顾性分析. 结果:LC成功13例,成功率为61.9%.2次上腹手术后患者LC成功率为66.7%,3次者为33.3%.8例中转剖腹手术,中转率为38.1%,平均手术时间为72.1 min,明显高于同期无上腹部手术史的患者.LC完成及中转剖腹手术患者均无相关手术并发症发生. 结论:多次上腹手术史不应成为LC的禁忌证,但其手术难度加大,中转剖腹率增高,手术时间延长,对手术医师的技术要求较高.

    作者:李令堂;嵇武 刊期: 2005年第07期

  • 储尿和排尿的中枢性控制

    猫与人类排尿和储尿存在着相似的中枢性控制调控方式.近十年来,关于储尿和排尿神经通路的研究已获丰硕成果,为此作者作一简要综述.

    作者:程文;高建平;张征宇 刊期: 2005年第07期

  • 慢性胃炎患者固体餐胃排空功能的临床研究

    目的:探讨慢性胃炎(CG)患者幽门螺杆菌(Hp)感染、胃炎程度及是否活动性、临床症状等与胃固体排空功能的相关性.方法:30例诊断为CG的患者,根据Hp检测或组织病理学结果分为:Hp阳性组(n=8)及Hp阴性组(n=22);活动性炎症组(n=16)和无活动性炎症组(n=14);炎症轻度(n=15)、中度(n=9)、重度(n=6).所有患者服标准试餐加不透X线的小钡条,5 h后摄腹部平片1张,观察胃内残留钡条数目,计算胃排空率. 结果:30例CG患者平均固体餐胃排空率为(67.8±40.1)%.Hp阳性者胃排空率为(75.0±39.2)%,Hp阴性者为(65.2±41.0)%,差异无显著性意义(P>0.05).伴活动性炎症者为(58.8±42.1)%,无活动性炎症者为(78.2±36.5)%,无显著性差异(P>0.05).慢性胃炎轻、中、重度患者胃排空率分别为(68.3±42.8)%,(76.1±33.5)%,(54.2±45.3)%,均无显著性差异. 结论:Hp感染、炎症及是否活动性与CG的固体餐胃排空功能无显著相关性.

    作者:姜柳琴;林琳;张红杰;林征;王美峰 刊期: 2005年第07期

  • RECK基因在前列腺癌组织中的表达及其与基质金属蛋白酶的关系

    目的:通过检测RECK基因以及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在前列腺癌组织及正常前列腺中的表达,探讨RECK基因在前列腺癌发生及转移过程中的作用. 方法:抽取组织总RNA,应用RT-PCR方法检测RECK及MMP-2、MMP-9 mRNA的表达;抽取组织总蛋白,应用Western blot方法检测RECK蛋白的表达. 结果:前列腺癌组织RECK mRNA的含量较正常组织明显降低(P<0.05),MMP-2、MMP-9 mRNA含量则明显升高,RECK蛋白的表达亦较正常组织明显降低. 结论:RECK是一种抑癌基因,可抑制MMP-2、MMP-9的表达,从而抑制前列腺癌的发生和转移.

    作者:徐振宇;高建平;张征宇;葛京平;许传亮;孙颖浩 刊期: 2005年第07期

  • 核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

    核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物,但它可引起HBV基因的变异,从而引起耐药.作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述.

    作者:张岩;白雪帆 刊期: 2005年第07期

  • 减少毒性和不良反应的免疫抑制策略研究进展

    新型、高效免疫抑制剂的临床应用使肾移植术后急性排斥反应的发生率明显降低.然而,免疫抑制剂的毒性作用对肾移植患者的人/肾长期存活率却产生明显影响,正日益受到人们的重视.作者对目前减少毒性和不良反应的免疫抑制方案进行综述.

    作者:贾瑞鹏 刊期: 2005年第07期

  • 逆行胰胆管注射制备改良的大鼠急性坏死性胰腺炎模型

    急性出血坏死性胰腺炎(acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis,AHNP)是临床常见的腹部疾病,其发病机制至今尚未完全阐明.AHNP动物模型的制作已有半个多世纪的发展历史,自1950年Farber等予以小鼠口服乙硫氨酸饲料成功诱发急性胰腺炎,至1980年Aho等首次采用逆行胰胆管注射法诱导出AHNP,以及近年来采用的动脉微球注射法、胰腺包膜下均匀注射法、电针刺激法、腹腔注射精氨酸法[1-4]等,AHNP的动物模型制作方法历经了许多变革,各种模型制作方法有着不同的优缺点.本研究拟在经典的并得到广泛公认的经十二指肠乳头插管逆行注射致活剂(AHO)法的基础上,结合一些改进措施,介绍一种改良后的、简便可行的、适宜大批量制作AHNP动物模型的方法.

    作者:黄骞;全竹富;石群立 刊期: 2005年第07期

  • 17β-雌二醇抑制刀豆蛋白A诱导的胸腺细胞增殖能力

    目的:通过研究雌激素对细胞免疫力的调节作用,探讨雌激素的免疫调节功能. 方法:用单四唑(MTT)法检测10-8、10-7 和10-6 mol/L的雌激素在体外对刀豆蛋白A(ConA)刺激的胸腺细胞增殖能力. 结果:三种浓度的雌激素组与对照组相比,胸腺细胞的增殖能力均受到抑制,其抑制效应有剂量和时间依赖性. 结论:雌激素对细胞免疫力有抑制作用.

    作者:姚根宏;商学军 刊期: 2005年第07期

  • 人体测量指数和脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性

    目的:探讨江苏南京地区健康人群中体重指数(BMI)、腰臀围比(WHR)、腹围(AC)这三种人体测量值以及脂质代谢指标与胰岛素抵抗的相关性. 方法:对3 445例南京地区18~90岁长期居住汉族健康成人的BMI、WHR、AC进行流行病学调查,对受检者检测身高(m)、体重(kg)、腰围(cm)、AC(cm)、臀围(cm), 并测定空腹血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)和空腹血糖(FPG)、真胰岛素(TI)及免疫反应性胰岛素(IRI).分别以Si1=1/(FPG×TI)和Si2=1/(FPG×IRI)作为胰岛素敏感指数(Si),对BMI、WHR、AC和脂质代谢指标与胰岛素抵抗的相关性进行分析. 结果:在去除年龄、性别对血糖代谢的影响以及几种测量指标和脂质代谢指标之间的相互影响后, BMI与FPG、TI呈现显著正相关,与Si1呈现显著负相关(r=-0.261,P<0.001);TG与TI呈现显著正相关(r=0.170,P<0.01),而与Si1呈现显著负相关(r=-0.158,P=0.001),多元逐步回归也证实了Si1与BMI、TG呈显著负相关.所有指标与Si2均无相关性. 结论:BMI和血清TG是评价胰岛素敏感性和胰岛素抵抗的佳指标.TI与肥胖和脂质代谢紊乱相关性明显强于IRI,以TI计算的胰岛素敏感指数与肥胖和脂质代谢紊乱的相关性明显强于以IRI计算的胰岛素敏感指数.TI和以TI计算的胰岛素敏感指数是理想的胰岛素抵抗观测指标.

    作者:邵加庆;于镔;赵明;王燕燕;王坚;田成功 刊期: 2005年第07期

  • 原发性肝癌患者血清p16基因启动子甲基化的分析

    目的:分析原发性肝癌(PLC)患者血清中p16启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义. 方法:运用甲基化特异性PCR技术,检测64例PLC患者血清p16基因启动子区域甲基化的改变情况,并分析与临床病理资料的关系. 结果:PLC患者血清p16基因甲基化检出率为76.6%(49/64),而正常对照组和良性肝病组患者血清未检出p16基因甲基化,p16基因甲基化检出率与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、甲胎蛋白(AFP)、疾病分期及转移状态无明显关系. 结论:p16基因检出启动子区域异常甲基化是PLC早期辅助诊断的分子标记物之一.

    作者:陈龙邦;林勍;唐永明;王晶 刊期: 2005年第07期

  • 载脂蛋白B-100基因突变与脂蛋白代谢及动脉粥样硬化

    载脂蛋白B-100(apoB-100)是低密度脂蛋白(LDL)的重要组分之一,对于维持LDL结构的完整及血清胆固醇水平的相对稳定起着重要的作用.apoB-100及其结构上的变化在高血脂及动脉粥样硬化方面所起到的作用和影响非常巨大.目前apoB-100的编码基因及蛋白质的部分结构已基本阐明,已发现了一些结构域和决定其主要生物功能的LDL受体结合部位中,能明显影响其结构与功能的基因突变点,即第3500氨基酸突变(R3500Q、 R3500W)及第3531氨基酸突变( R3531C ).apoB-100结构上的变异均不同程度地减低apoB-100与LDL受体结合的能力,其中为重要的变异是R3500Q,可直接导致个体高脂血症的发生.本文对apoB-100基因突变所造成其结构上的变异及这种变异与高脂血症、动脉粥样硬化的关系进行了综述.

    作者:马百坤;陈慧;庄一义 刊期: 2005年第07期

  • 彩色多普勒超声检测重度贫血患者心脏结构和功能的研究

    我院自1992年至2002年应用彩色超声心动图对慢性重度贫血(chronic severe anemia, CSA)患者116例的心脏结构和功能进行观察研究,并与对照组进行比较,现报道如下.

    作者:郭维琼;黄承 刊期: 2005年第07期

  • 微透析技术的研究进展

    微透析技术是一种活体细胞外液(ECF)生化物质采样技术,现已被广泛用于生理学、药理学和病理学的研究.作者简要介绍这项技术的原理、检测方法及其在神经重症监护(NIC)中的应用,并对这项技术的优缺点作评价,对其未来的应用前景进行展望.

    作者:丁鸭锁;王汉东 刊期: 2005年第07期

医学研究生学报杂志

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主管:南京军区联勤部卫生部

主办:南京军区南京总医院