焦自钊;薛武军;安茂竹;付海霞;李杨;孙元竹
目的 比较环孢素A与他克莫司这两种钙调磷酸酶类免疫抑制剂(CNI)的应用对肾移植术后早期受者BK病毒感染的影响.方法 通过回顾性临床研究,选择2014年1月至2015年12月肾移植术后以CNI为主的受者135例,且检测病毒感染阳性的受者作为研究对象,根据病毒感染严重程度分为病毒尿症阳性组、病毒血症阳性组和病毒性肾病组,比较环孢素A与他克莫司对BKV感染影响的差异.结果 135例受者中共发现病毒尿症者59例,其中服用他克莫司和环孢素A的受者分别为41例(69.5%,41/59)和18例(30.5%,18/59),发现病毒血症受者30例,其中服用他克莫司和环孢素A的受者分别为26例(86.7%,26/30)和4例(13.3%,4/30).统计学分析显示,CNI仅与术后病毒血症的发生存在显著相关性(P<0.05).其中术后服用他克莫司与病毒血症的发生呈正相关关系(r=0.423,P=0.018),而术后服用环孢素A则显示了负相关关系(r=-0.336,P=0.022).结论 肾移植术后受者服用他克莫司是术后早期BK病毒血症进展的独立危险因素,而环孢素A对移植术后BK病毒血症的进展可能存在抑制作用.
作者:范宇;钱叶勇;石炳毅;柏宏伟;罗用文 刊期: 2018年第01期
目的 探讨ABO血型不相容亲属活体肾移植受者个体化预处理方案的有效性和安全性.方法 纳入2014年9月至2017年6月的36例ABO血型不相容亲属活体肾移植病例,预处理方案包括单用口服免疫抑制剂,或口服免疫抑制剂联合血浆置换、血浆双重滤过及利妥昔单抗,查阅病历和电子数据库来评估受者血型抗体效价、移植肾功能、排斥反应及感染等并发症的发生率,以及受者和移植肾的存活率.结果 36例ABO血型不相容肾移植中AB型供给A型者6例,AB型供给B型者2例,A型供给B型者4例,B型供给A型者3例,A型供给O型者13例,B型供给O型者8例.ABO血型抗体初始滴度中位数为1∶32(1∶2~1∶256)(IgM)和1∶8(0~1∶64)(IgG).个体化预处理方案包括:10例仅口服免疫抑制剂,4例采用免疫抑制剂+血浆置换,1例采用免疫抑制剂+血浆置换+血浆双重滤过,16例采用免疫抑制剂+利妥昔单抗+血浆置换,2例采用免疫抑制剂+利妥昔单抗+血浆双重滤过,3例采用免疫抑制剂+利妥昔单抗+血浆置换+血浆双重滤过.经个体化预处理后,36例受者在移植当天血型抗体IgM、IgG效价水平均≤1∶16.本研究随访时间中位数为12个月(1~33个月),移植肾存活率为94.4%(34/36),受者存活率为100%(36/36),移植后1年血清肌酐中位数为89 μmol/L,eG-FR为81.07 m1·min-1·1.73 m-2.发生尿路感染、上消化道出血各1例,超急性排斥反应(导致移植肾功能丧失)、急性细胞性排斥反应、移植肾功能恢复延迟、骨髓抑制、肺部感染各2例,急性抗体介导排斥反应、切口脂肪液化各3例.结论 初步的经验表明,基于初始ABO血型抗体效价进行个体化预处理是安全、可行的,给ABO血型不相容肾移植受者带来了良好的短期存活率.
作者:王显丁;邱阳;吕远航;徐子林;宋涂润;黄中力;巫丽娟;黄春妍;汤曦;王莉;林涛 刊期: 2018年第01期
钙调磷酸酶抑制剂造成的脑毒性较少见,且容易漏诊.自2002年7月以来,本院完成肾移植1 700余例,免疫抑制方案基本为钙调磷酸酶抑制剂他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素,其中1例儿童术后近期出现与钙调磷酸酶抑制剂相关的严重脑病并导致死亡,现报告如下.
作者:王红宇;曲青山;张建东;牛杏果;董慧君;焦宪法 刊期: 2018年第01期
目的 探讨基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药对肾移植术后早期他克莫司用药的可行性和临床指导意义.方法 选择2015年10月1日至2016年7月30日肾移植受者129例,随机分成2组:实验组65例、对照组64例.实验组用焦磷酸测序法检测CYP3A5、MDR1基因多态性,并根据公式计算出他克莫司的用量,对照组根据体重经验性用药.服用他克莫司3天后,检测他克莫司浓度谷值,比较两组浓度的差异,及术后1周受者肾功能恢复情况、急性排斥反应及透析情况的差异.结果 术后首次他克莫司浓度:实验组平均为(9.24±2.32) μg/L,对照组平均为(9.39±3.47)μg/L.实验组有7例不在正常范围之内,对照组有18例不在正常范围(P<0.0)5).术后1周肌酐水平,实验组为(157.36±110.55)μg/L和(174.01±130.68)μg/L(P>0.05).实验组有2例发生急性排斥反应,对照组有5例发生急性排斥反应,P>0.05.实验组有4例术后1周内需要透析治疗,对照组有10例,P<0.05,差异有统计学意义.结论 基于CYP3A5、MDR1基因多态性的公式化用药较经验性用药更加合理,使他克莫司浓度更易于达到正常范围,有利于肾移植术后的早期恢复.
作者:柳东夫;马跃;于胜强;王健涛;单正飞;张成钧;万峰春;高振利 刊期: 2018年第01期
随着新型免疫抑制剂的应用和移植技术的提高,肝移植受者的短期存活率已得到明显改善,但如何进一步提高长期存活率仍是目前的一大挑战.研究结果显示,肝移植受者中依从性差的受者比例较高,依从性差会增加排斥反应的发生和免疫抑制剂浓度谷值个体内变异度、降低移植物和受者的长期存活率.减少服药频率有助于提高治疗依从性,Weng等[1]研究结果显示,与每天服用2次相比,每天服用1次的药物治疗依从性更好.他克莫司是肝移植术后的核心基础免疫抑制剂,他克莫司缓释胶囊是他克莫司缓释剂型,每天只需服用1次.2017年11月27~30日在菲律宾宿务召开的亚洲器官移植大会(CAST)上,多位研究者就他克莫司缓释胶囊在初始和稳定期肝移植受者中的应用进行了深入探讨.
作者: 刊期: 2018年第01期
目前组织活检是临床诊断急性排斥的金标准,但其具有创伤性,难以作为临床常规检测手段.而其他血清学标志物,敏感性和特异性都较差.由于器官移植也伴随着基因组的移植,因此供体来源的游离DNA(donor-driver cell-free DNA,ddcfDNA)可以在受体的外周血中检测到,大量研究表明,游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)可以作为新的指示移植器官健康状态的生物标志物,具有无创、灵敏和实时等检测优势.通过检测患者外周血中ddcfDNA的含量,将成为器官移植排斥反应检测的新的研究热点.
作者:陈雅文;蒋廷亚;杨功达;周阳;唐笑天;刘磊 刊期: 2018年第01期
目的 探讨转染血管内皮生长因子165(VEGF165)基因对胰岛移植物血管再生及移植效果的影响.方法 将含有VEGF165基因的慢病毒-VEGF165 (LV-VEGF165)体外转染大鼠胰岛细胞,移植于近交系SD雄性糖尿病大鼠肾包膜下,设未含有VEGF165基因的LV-AcGFP1为空载体对照组(LV-AcGFP1组)和单独胰岛细胞为空白对照组.ELISA检测VEGF165的体内外表达,胰岛素、CD31免疫组化双染观察胰岛移植物血管化程度及胰岛细胞活性,并比较各组糖尿病大鼠血糖、胰岛素水平及胰岛移植物存活时间.结果 LV-VEGF165组胰岛细胞体内外分泌的VEGF165浓度均显著高于LV-AcGFP1组和空白对照组(P<0.01).免疫组化检测LV-VEGF165组每平方毫米胰岛移植物平均微血管密度(MVD)为(24.3±3.7),显著大于LV-AcGFP1组(12.4±2.5)及空白对照组(12.7±2.1,P<0.01),胰岛素染色强度于LV-VEGF165组高于LV-AcGFP1组及空白对照组.多元分析糖尿病大鼠血糖、胰岛素水平,LV-VEGF165组优于LV-AcGFP1组和空白对照组(P<0.01);LV-VEGF165组胰岛移植物于移植术后平均生存时间(MST)经log-rank检验长于LV-AcGFP1组及空白对照组(P<0.01).结论 转染VEGF165基因具有促进胰岛移植物的血管再生及提高胰岛移植效果的作用.
作者:焦自钊;薛武军;安茂竹;付海霞;李杨;孙元竹 刊期: 2018年第01期
目的 分析抗供者特异性抗体(DSA)对肝移植后受者移植物功能的影响,并探讨治疗方法.方法 应用Luminex液相芯片分析平台及LABSScreenR软件,对2013年9月至2015年7月收集的139例肝移植病例进行人类白细胞抗原(HLA)、群体反应性抗体(PRA)及HLA抗体分析,对于PRA阳性病例,继续行DSA、C1q、C4d及肝脏病理相关检测.结果 在139例肝移植受者中有DSA阳性者12例,其中术前预存DSA者2例:1例为Ⅰ类DSA,另一例为基因位点为HLA-AⅡ类DSA,基因位点为HLA-DQ.肝移植后新发DSA 10例(其中1例为预存DSA),均为Ⅱ类DSA,基因位点均为HLA-DQ.5例肝脏病理检查提示为肝纤维化、早期急性排斥反应和胆汁淤积,仅有2例肝脏病理C4d染色阳性.6例DSA病例中,C1q检测提示5例为阳性.DSA组与非DSA组受者存活率比较,差异无统计学意义(P=0.400).DSA阳性病例治疗包括术后调整他克莫司剂量,加用或增加吗替麦考酚酯剂量,或给予甲泼尼龙冲击治疗,丙种球蛋白免疫固化等治疗.结论 DSA是肝移植筛选致敏受者的重要指标,DSA对肝移植受者及移植物的预后存在严重不良影响,需密切监测DSA的变化.
作者:王永翠;孙丽莹;朱志军;魏林;曲伟;刘颖;曾志贵;何恩辉;张梁;王玥;张建蕊;周光鹏 刊期: 2018年第01期
心肺联合移植(CHLT)较常见的适应证为先天性心脏病.肺动脉闭锁合并室间隔缺损(PA/VSD)患者因广泛的大体肺侧枝(MAPCAs)形成或原姑息手术所致广泛黏连使这类患者心肺联合移植术非常困难.我们于2016年9月成功完成1例PA/VSD患者心肺联合移植,现报告如下.
作者:杨超;徐鑫;韦兵;黎坤源;彭桂林;谢少波 刊期: 2018年第01期
前言自启动器官捐献工作以来,我国器官捐献例数逐年增加,累积已超过一万例,已成为移植器官的主要来源[1].器官捐献工作的快速推进在拯救大量器官功能衰竭患者生命的同时,也给移植界带来了一个重大挑战,即供者来源性感染(Donor-derived Infection,DDI)[2].DDI是指在器官捐献后,捐献者体内存在的病原体通过器官移植过程使受者罹患相同的感染.
作者:中华医学会器官移植学分会;中华预防医学会医院感染控制学分会;复旦大学华山医院抗生素研究所 刊期: 2018年第01期
目的 观察乌司他丁预处理联合后处理对亲属活体肝移植术患儿肾损伤的影响,并探讨其可能机制.方法 择期行亲属活体肝移植术患儿40例,按照随机对照表分为乌司他丁组和对照组各20例.乌司他丁组将2万U/kg乌司他丁用生理盐水稀释至1万U/ml,分别于切皮前即刻和门静脉开放前5min各使用1/2剂量;对照组以等量生理盐水代替.分别于切皮前即刻(T0)、无肝期30min(T1)、新肝期3h(T2)、术毕(T3)及术后24h(T4)时采集中心静脉血样和尿样,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-18;采用比色法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);采用免疫比浊法检测血清和尿β2-微球蛋白(β2-MG)浓度.结果 与T0比较,两组血清T2~4时点Cr、BUN、β2-MG和尿β2-MG浓度增高(P<0.05或0.01);与对照组比较,乌司他丁组T2~4时点血清Cr、BUN、β2-MG和尿β2-MG浓度降低(P<0.05或0.01).与T0时点比较,两组T2~4时点TNF-α、IL-6和IL-18水平增高(P<0.05或0.01);与对照组比较,乌司他丁组T2~4时点血清TNF-α、IL-6、IL-18水平降低(P<0.05或0.01).结论 乌司他丁联合处理可在一定程度上减轻亲属活体肝移植术患儿围手术期肾损伤,其机制可能与抑制炎症因子的过度释放有关.
作者:王永旺;喻文立;杜洪印;翁亦齐;王清平;于泳浩 刊期: 2018年第01期
目的 探讨肝移植术前合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)对受者术后新发心房颤动(postoperative atrial fibrillation,POAF)的影响.方法 选取2010年1月至2015年12月在加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学中心接受首次肝移植的成人(年龄≥18岁)受者为研究对象,经医院伦理委员会同意,收集相关临床资料,MS采用2009年全球统一定义的新标准,POAF定义为术后30天内新发的心房颤动,而患者术前没有慢性持续性心房颤动.将肝移植受者分为MS组和非MS组,比较两组POAF的发生情况.应用单因素和多因素回归分析POAF的危险因素是否与MS有关.结果 842例肝移植受者,术前MS发生率是29.4% (247/842).有71例受者发生POAF,其发生率8.4%(71/842).MS组POAF的发生率14.6% (36/247)明显高于非MS组的5.9% (35/598,P<0.01).多因素Logistic回归分析表明,MS是肝移植受者发生POAF的独立危险因素(OR值2.290,95%可信区间1.342~3.907),其他危险因素包括年龄、术前心房颤动史和基线肌酐水平(OR值分别为1.030,2.479和1.380,P<0.05).结论 术前合并MS是肝移植受者发生POAF的独立危险因素,应当引起重视,提高认识,加强管理.
作者:左祥荣;XiaVW 刊期: 2018年第01期