陈一心；丁义涛
目的 总结小肠移植术后侵袭性真菌感染(IFI)的治疗经验和教训.方法 将1994年至2009年6月间15例小肠移植患者分为3个阶段,1994-1995年的3例患者为第1阶段,2003-2006年的7例患者为第2阶段,2007年以后的5例患者为第3阶段.第1和第2阶段患者围手术期真菌感染的预防方案采用静脉注射氟康唑,IFI的治疗以静脉注射氟康唑为主,在病情危重时静脉注射两性霉素B或两性霉素B脂质体,首次用量为1～5 mg/d(或0.02～0.10 mg·kg~(-1)·d~(-1)),视患者耐受情况每日增加5 mg;第3阶段患者围手术期真菌感染的预防方案采用静脉注射两性霉素B脂质体,治疗IFI时,两性霉素B脂质体首次给药便达到目标治疗剂量,用量高达6 mg·kg~(-1)·d~(-1),并严密监测患者的生命体征,肝肾功能及电解质的变化,根据患者病情的变化和肾功能的状况调整剂量.结果 15例患者中有4例术后发生IFI,发生率为26.7%,其中第1、2和第3阶段患者中分别有1例、2例和1例发生IFI.第1和第2阶段3例发生IFI的患者经治疗无效死于严重IFI,第3阶段1例发生IFI的患者经两性霉素B脂质体治疗44 d后被成功救治.治疗期间,患者尿素氮和血清肌酐水平均显著升高,停药后逐渐下降至正常水平.3个阶段患者总体病死率为75%.结论 小肠移植术后IFI是极其凶险的并发症,病死率极高;两性霉素B脂质体能够成功救治IFI患者,在严密监测肾功能下,大剂量应用两性霉素B脂质体是安全的.
作者：李元新；李宁；李幼生；倪小冬；王剑；黎介寿 刊期： 2010年第02期
目的 总结亲属活体单段供肝移植治疗极低体重婴儿胆道闭锁的临床经验.方法 受者为出生仅145 d的男婴,身高66 crn,体量3.08 kg,被确诊为胆道闭锁伴肝硬化.供者为患儿母亲,年龄36岁,身高145 cm,体重47 kg.采用改良背驮式原位肝移植术,切取供者Ⅱ段肝组织作为供肝,移植肝体积与受者标准肝体积比值为92.5%,GRWR为5.19%,供肝动脉与受者肝右动脉用供者左侧股外侧浅隐静脉搭桥行端端吻合,受者三支肝静脉经整合后与供肝静脉行端端吻合,供肝胆管与受者空肠行Roux-en-Y吻合.术后监测供、受者生命体征、肝肾功能及出血和凝血状况等,常规抗感染治疗.受者术后采用环孢素A、吗替麦考酚酯及甲泼尼龙的方案预防排斥反应.结果 供肝切取手术历时370 min,术中供者出血150 ml均回输,切取供肝重量为160 g.肝移植手术历时451min,术中受者失血230 ml,输注全血200 ml和红细胞悬液50 m1,无肝期时间为71 min,供肝冷缺血时间为132 min.供者恢复顺利,术后8 d拆线出院.受者术后5 d肝功能基本恢复正常,术后7 d各项化验指标均正常.但术后7和15 d时,受者分别发生肠道吻合口漏各1次,经修补后痊愈.受者于术后35 d出院,出院时体重增加0.3 kg,各方面与同龄婴儿相当.结论 亲属活体单段供肝移植是治疗极低体重患儿终未期肝病的一种可供选择的治疗方法,经充分的术前评估、精细的手术操作及良好的围手术期管理后,手术能取得良好效果.
作者：张明满；严律南；郭春宝；蒲从伦；李英存；康权；戴小科；任志美；邓玉华 刊期： 2010年第02期
目的 研究静脉注射含饱和氢气生理盐水对小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制.方法 健康、雄性的C57BL/6小鼠随机分为3组,每组10只.假手术组(SO组)小鼠仅接受中线开腹、双侧肾蒂游离及关腹操作;缺血再灌注组(IR组)小鼠用无损伤动脉夹同时钳夹双侧肾蒂,阻断45 min,制成肾脏IR损伤模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉注射生理盐水,5 ml/kg;实验组小鼠制成肾脏IR损伤模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉注射含饱和氢气生理盐水,5 ml/kg.各组小鼠于肾脏再灌注6 h时检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr);检测肾组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量;观察肾脏组织形态学变化并检测肾小管上皮细胞的凋亡情况;观察肾组织中巨噬细胞的浸润情况;检测各组小鼠肾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和IL-17 mRNA的水平.结果 实验组血清BUN和Scr水平明显低于IR组(P<0.05).实验组肾组织病理改变较IR组明显减轻,其肾小管损伤评分明显低于IR组(P<0.01),肾小管上皮细胞凋亡明显轻于IR组(P<0.05).实验组肾组织内MDA含量低于IR组(P<0.05).实验组小鼠肾组织内中性粒细胞和巨噬细胞的浸润较IR组减少(P<0.05).实验组TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17mRNA的水平均低于IR组(P<0.05).结论 静脉注射含饱和氢气生理盐水能够在一定程度上减轻肾脏IR损伤,其机制可能与抑制肾脏IR后炎症反应有关.
作者：宋少华；沈筱芸；傅志仁；刘芳；郭闻渊；傅宏；王正昕；丁国善 刊期： 2010年第02期
作者：范昱 刊期： 2010年第02期
目的 评价采用去甲氧柔红霉素增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对骨髓增生异常综合征的治疗效果.方法 2004年8月至2009年7月,采用去甲氧柔红霉素(IDA)+白消安(Bu)+环磷酰胺(Cy)的增强预处理方案对12例骨髓增生异常综合征患者进行了外周血造血干细胞移植.具体用法为:IDA 15 mg/m~2,每天持续静脉滴注20 h(移植前12 d～移植前10 d给予);Bu 0.8mg/kg,每6 h静脉滴注1次(移植前6 d～移植前4 d给予);Cy 1.8 g/m~2,静脉滴注(移植前3 d～移植前2 d给予).采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨碟呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(aGVHD).结果 12例受者均移植成功,对该预处理方案耐受良好.8例受者存活,总存活率为66.7%,无病存活率为58.3%,2例受者原发病复发.以世界卫生组织(WHO)亚型分组和国际预后积分系统(IPSS)分组显示,总存活率的组间比较,差异均无统计学意义.结论 采用去甲氧柔红霉素增强预处理方案的外周血造血干细胞移植对治疗骨髓增生异常综合征有效,且复发率低.
作者：肖音；游泳；陈智超；夏凌辉；洪梅；邹萍 刊期： 2010年第02期
患者为男性,35岁,肾移植术后5个月,发热伴全身疱疹5 d,呼吸困难1 d.入院时体温37.6℃,脉搏140次/min,呼吸26次/min,血压145/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),全身见褐色疱疹,直径大约0.8 cm.CT检查提示双肺重度炎症,双肺呼吸音粗,无干、湿性啰音,血氧饱和度(SpO_2)为0.54～0.79.
作者：禹猛；杨广庭；姜伟；刘彦斌；杨其顺；高建 刊期： 2010年第02期
麦考酚酸(MPA)是次黄嘌呤核苷-5'-单磷酸脱氢酶的抑制剂,它优先耗竭T淋巴细胞和B淋巴细胞中的鸟苷和脱氧鸟苷,从而抑制细胞增殖,抑制细胞介导的免疫应答和抗体形成.MPA的临床应用显著改善了移植物和受者的生存质量,但仍存在消化道不良反应、骨髓抑制及感染增加等问题.吗替麦考酚酯(MMF)是目前使用广泛的MPA前体药物,但其不良反应降低了受者对药物的耐受性和依从性,影响MPA的药物暴露量.
作者：宫念樵；陈知水 刊期： 2010年第02期
随着器官移植技术的进步和新型免疫抑制剂的研制成功,器官移植受者的存活率得以提高.全球器官移植受者已突破100万,让器官移植受者获得良好的生活质量已成为国内外器官移植中心的奋斗目标.因此,器官移植的远期并发症愈来愈受到关注,骨骼系统常见的并发症是骨质疏松和骨折.由于器官移植受者的原发疾病和免疫抑制剂的应用会严重影响骨折愈合,那么受者一旦发生骨折,临床治疗将十分棘手.因此,预测骨折的风险,采取恰当的措施预防骨折的发生,具有十分重要的意义.
作者：陈一心；丁义涛 刊期： 2010年第02期
我院1例单侧肺移植受者术后因右侧自体肺过度膨胀而行自体肺全肺叶切除,术后受者存活良好,报告如下.临床资料患者为女性,53岁.因肺淋巴管平滑肌瘤病(LAM)于2005年9月27日接受左侧单肺移植术.术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+类同醇激素预防排斥反应.术后肺功能改善明显,第1秒用力呼气容积为1300 ml,6 min步行距离可达500m.
作者：阮征；王邵华；刘法兵；林之枫；黄海龙；宋康声；沈皓；李士通；张洁 刊期： 2010年第02期
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后共刺激分子LIGHT和HVEM的表达与移植物抗宿主病(GVHD)发生的关系.方法 26例allo-HSCT患者中,预处理方案采用环磷酰胺+足叶乙甙+全身照射11例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+白消安12例,采用环磷酰胺3例.移植时,输注单个核细胞(5.89±3.36)×10~8/kg,CD34~+细胞(3.29±1.29)×10~6/kg.预防急性GVHD(aGVHD)的方案采用环孢素A+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯,HLA半相合及非血缘关系者加用抗胸腺细胞球蛋白.GVHD的诊断与分级采用西雅图标准.在预处理前、移植后15 d、发生aGVHD时及aGVHD经治疗好转后分别采集患者外周血2 ml,采用三色流式细胞术进行检测,同时以15名健康志愿者的血液标本作为正常对照.结果 所有患者均获得造血功能重建,移植物均完全植活.移植后共发生aGVHD9例,发生率为35%,其中Ⅲ～Ⅳ度者3例,8例经治疗后好转,1例治疗无效死亡;发生慢性GVHD(cGVHD)7例,发生率为26.9%.患者预处理前和移植后15 d及正常人外周血T淋巴细胞几乎不表达LIGHT,组成性表达HVEM;发生GVHD时,LIGHT表达显著上调,HVEM表达下调;GVHD好转后,LIGHT和HVEM的表达恢复正常.移植后15 d时,发生aGVHD者LIGHT的表达高于未发生aGVHD者,而HVEM的表达较低(P<0.05).Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者LIGHT的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ度者(P<0.05).结论 LIGHT/HVEM在allo-HSCT后GVHD的发生和发展过程中起重要作用,通过监测该共刺激分子的表达对aGVHD的发生有一定预示作用.
作者：郑晓丽；章卫平；杨建民；宋献民；周虹；高磊；包晓辰；王健民 刊期： 2010年第02期
一、概况在刚过去的2009年,我国造血干细胞移植(HSCT)总体上保持着平稳中发展的趋势,但正酝酿着,亦可以预计在今明两年中有更为令世人瞩目的发展.本文所述的HSCT主要是指异基因(allo-)与同基因(syn-)HSCT.2009年,我国共施行allo-HSCT、1500例,其中移植例数超过20例的单位约20家.
作者：陆道培 刊期： 2010年第02期
近几年来,尽管供者来源于地区性或国家性造血干细胞资料库的非血缘异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效有了显著提高,但仍然受到检索成功率低、从检索至移植实施所需时间较长等问题的制约,尤其少数族裔或需要尽快移植的患者无法及时得到供者的造血干细胞~([1]).
作者：刘代红；黄晓军 刊期： 2010年第02期
二、合理使用免疫抑制剂的注意事项美国阿拉巴马大学(Alabama University)肾内科Curtis教授认为:在肾移植后的免疫抑制治疗过程中,常存在如何合理使用免疫抑制剂的困境.当药物剂量不足时,可能导致急或慢性排斥反应;而剂量过高则易导致各种不良反应,如机会性感染等;此外,不同患者间的合理剂量存在个体差异,且会随着时间的推移而改变.
作者： 刊期： 2010年第02期
目的 回顾性分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗恶性血液病患者的植入、移植相关并发症及存活情况.方法 2000年4月至2009年8月,单中心进行UCBT治疗恶性血液病患者50例,其中高危难治性患者39例(78%),中位年龄19岁(3～48岁),中位体重53 kg(15～76 kg).进行单份脐血移植24例,双份脐血移植26例.移植前采用清髓性预处理方案45例,减低强度预处理方案5例.采用环孢素A(CsA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 全部受者按自身的体重计算,输注的脐血总有核细胞数(TNC)中位值为4.0(1.95～16.24)×10~7/kg,其中CD34~+细胞数为2.74(0.67～29.28)×10~5/kg.50例受者中,除1例移植后16 d死亡外,可评估的49例中有42例获得稳定造血功能重建,植入率为86%.中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5×10~9/L和血小板≥20×10~9/L的中位时间分别为移植后19 d和34 d,移植后42 d时,中性粒细胞恢复率为86.3%(95%可信区间为0.769～0.957).移植后120 d时,血小板恢复率为72.3%(95%可信区间为0.620～0.821).在42例植入的受者中,发生急性GVHD 20例,其中Ⅲ～Ⅳ度3例(发生率为7.1%).移植后2年时,慢性GVHD发生率为17.4%.中位随访时间22个月(4～116个月),移植后180 d时的总存活率为66.2%(95%可信区间为0.590～0.734),1年时的总存活率为57.4%(95%可信区间为0.496～0.652),2年时的总存活率为54.2%(95%可信区间为0.462～0.622).非疾病进展期行移植的受者,180 d时的总存活率为73.2%(95%可信区间为0.659～0.805),1年时的总存活率为66.1%(95%可信区间为0.579～0.743),2年时的总存活率为62.2%(95%可信区间为0.542～0.682).移植后原发病复发5例,2年累计复发率为16.2%(95%可信区间为0.099～0.225).移植后死亡21例,感染为主要死亡原因.结论 UCBT治疗恶性血液病是安全和有效的.
作者：孙自敏；方欣臣；刘会兰；耿良权；王兴兵；宋闿迪；朱薇波；王祖贻 刊期： 2010年第02期
何晓顺等报告保留受者胰腺的器官簇(肝、胰、十二指肠)移植治疗肝硬化合并2型糖尿病1例,其优点是只切除病肝,简便快捷,手术创伤小,符合生理,缺点是手术空间不足.陈旭春等就断流手术对门静脉高压症患者行肝移植的影响进行探讨,认为断流手术可以作为等待供肝前治疗门静脉高压症的手段之一,但要充分评估其带给肝移植手术的负面影响,接受断流术的患者肝移植前后门静脉血栓形成的发生率均较高,移植肝功能恢复较慢,食管胃底静脉曲张消失较慢,且断流时间越长,其风险越高.
作者：薛武军；田普训；燕航；潘晓鸣 刊期： 2010年第02期
在临床肾移植的试验中,有受者从钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换成西罗莫司(SRL)出现蛋白尿的报道;而另一方面,也有研究显示,SRL对于以进展性间质炎性纤维化为特征的蛋白尿性疾病表现出肾脏保护作用.既然SRL在不同肾脏疾病的蛋白尿问题上出现了矛盾的报道,那么究竟SRL对蛋白尿的影响是怎样的呢?Torras等~([1])就使用两种SD大鼠肾病模型进行了实验,分析固定使用大剂量SRL对于蛋白尿病理生理机制的影响.现摘要报道如下.
作者： 刊期： 2010年第02期
肝移植术后多种因素可导致胆汁淤积,由他克莫司(Tac)或环孢素A(CsA)所致的胆汁淤积,可通过二者之间的转换来处理~([1]),但仍有少数患者在进行转换后药物的不良反应仍不能缓解.本中心2006年1月至2009年5月间的225例肝移植受者,术后采用Tac+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙预防排斥反应,4例发生Tac所致的胆汁淤积,我们将Tac转换为西罗莫司(SRL),3例的严重胆汁淤积得以缓解,报告如下.
作者：滕大洪；郑虹；高伟；王振；王政禄；沈中阳 刊期： 2010年第02期
目的 观察白细胞介素2-绿脓杆菌外毒素(IL-2-PE40)对小鼠角膜移植排斥反应的抑制作用.方法 以C57BL/6小鼠为供者,Balb/c小鼠为受者,制备小鼠同种异体穿透性角膜移植模型,治疗组受者于手术当天起腹腔注射IL-2-PE40,用量为0.6μg/g,每12 h 1次,直至排斥反应发生;对照组相应时间点腹腔注射等体积生理盐水.术后每周在裂隙灯下观察移植角膜2次,根据Hori等的分级标准,对移植角膜混浊和新生血管进行分级,判断排斥反应发生情况,发生排斥反应时判定为移植角膜存活终止;并在术后第10、15、25、35天分别取术眼,行组织学观察,同时收集外周血,测定T淋巴细胞亚群及T淋巴细胞集落形成数.结果 治疗组与对照组移植角膜存活时间分别为(30.2±2.9)d和(15.1±2.1)d,对照组于术后第15天出现排斥反应;术后对照组CD4~+细胞开始升高,于第15天升高为明显,达(63.9±4.0)%,随后下降,而治疗组CD4~+细胞仅轻微上升,第15天为(42.6±4.0)%,明显低于对照组(P<0.01);术后2个组CD8~+细胞变化不大;术后对照组T淋巴细胞集落形成数呈先升后降趋势,第15天上升为明显,为(296±17)个,随后下降,而治疗组的变化不明显,第15天为(201±16)个,明显低于对照组(P<0.01).结论 IL-2-PE40可推迟角膜移植排斥反应的发生时间;能明显减少外周血中辅助性T淋巴细胞的作用,并能减弱小鼠外周血T淋巴细胞集落形成能力.
作者：吴京；于健 刊期： 2010年第02期
目的 研究不同冷缺血条件下大鼠小体积肝移植(30%标准体积)后早期肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的变化,及其与肝脏再生的关系.方法 建立Lewis大鼠30%标准体积的原位肝移植模型.根据供肝在UW液中冷保存时间的不同,将受者分为3组:冷缺血1 h组、冷缺血8 h组和冷缺血16 h组,每组均为20只.观察受者存活情况至术后第7天,并分别在移植肝恢复血流后90 min、1 h、2 h、4 h和7 d收集样本,检测移植肝组织中TNF-α和IL-6表达情况,肝细胞DNA的合成情况,进行移植肝的形态学观察.结果 大鼠肝移植手术成功率均为100%.移植后第7天,冷缺血1 h和8 h组受鼠的存活率均为100%.冷缺血16 h组受鼠的存活率较低,移植后第7天无受鼠存活.冷缺血1 h组TNF-α和IL-6的表达水平较低,冷缺血8 h组和冷缺血16 h组TNF-α和IL-6的表达则高于冷缺血1 h组(F=58.81和F=184.12,P<0.05).冷缺血8 h组和冷缺血16 h组间TNF-α和IL-6的表达的差异无统计学意义.冷缺血1 h组增殖细胞数目明显高于冷缺血8 h组,差异有统计学意义(t=5.59,P<0.05).移植术后24h,冷缺血1 h组移植肝有轻度的组织学损伤;冷缺血8 h组移植肝有轻度的窦状隙扩张和轻度的炎症;冷缺血16 h组移植肝有局部淤血,存在肝细胞崩解和坏死等改变.结论 在小体积肝移植后早期,TNF-α和IL-6的上调表达对肝脏再生有重要意义.不同冷缺血时间的小体积肝脏移植物内存在早期启动肝脏再生的信号.
作者：王国栋 刊期： 2010年第02期
随着非清髓性移植(NST)、供者淋巴细胞输注(DLI)等越来越多地被引入临床实践,人们逐渐认识到,仅以发病时间为依据进行移植物抗宿主病(GVHD)的分类诊断是不科学的,结合GVHD的临床表现和病理特点进行判别更为重要.以往急、慢性GVHD的鉴别主要基于免疫介导的靶器官损害是发生在移植后100 d以内还是100 d以后:当移植后100 d以内出现斑丘疹、红皮病样皮损、恶心呕吐、厌食、大量腹泻、肠梗阻或胆汁淤积性肝炎时,通常临床诊断为急性GVHD(aGVHD).
作者：陈峰；吴德沛 刊期： 2010年第02期
中华器官移植杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
