学术投稿

NOTCH通路依赖PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力

张欣;林雨;海龙;李涛;张辰

关键词:胶质母细胞瘤, 胶质瘤干细胞, Notch信号通路, PI3K/Akt信号通路
摘要:目的 探讨NOTCH通路对胶质母细胞瘤细胞增殖和自我更新能力调控及其潜在机制.方法 体外培养LN-229、U118-MG和A172胶质瘤干细胞球;MTT实验和单细胞成球实验分别检测胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力;靶向AKT1慢病毒载体shRNA和PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号通路活性,检测NOTCH通路功能是否依赖PI3K/AKT通路;Westem blot检测NOTCH通路和PI3K/AKT通路活性;BLISS独立模型评价NOTCH抑制剂DAPT和LY294002的相互作用.结果 LN-229、U118-MG和A172体外培养形成胶质瘤干细胞球;DAPT抑制NOTCH通路活性同时降低PI3K/AKT通路活性,且NOTCH通路对PI3K/AKT通路的调控不依赖于PTEN介导;DAPT抑制胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力;ShAKT1和LY294002抑制PI3K/AKT通路活性,同时显著减弱DAPT对胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力的抑制作用(P<0.05),DAPT和LY294002联合使用产生拮抗作用.结论 NOTCH通路依赖于PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力.
肿瘤防治研究杂志相关文献
  • 直肠癌治疗新模式——全程新辅助治疗

    全程新辅助治疗(total neoadjuvant therapy,TNT)即将直肠癌术后辅助化疗提至术前.术前进行新辅助化疗和同步放化疗,旨在提高患者化疗依从性及远期生存.国内有关该治疗模式的报道较少,本文就该模式治疗直肠癌的相关研究作一综述,以提高对直肠癌围手术期辅助治疗的认识,促进对直肠癌综合治疗模式的探索.

    作者:孙培焱;吴刚;孙培春 刊期: 2018年第09期

  • miRNA-101通过靶向CDK8调控结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路活化

    目的 探讨miRNA-101 (miR-101)通过靶向CDK8对结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路激活的影响.方法 采用qRT-PCR和Western blot测定结肠癌组织、癌旁正常组织及五种结肠癌细胞株中miR-101和CDK8的表达.双荧光素酶报告实验测定其相互作用关系.通过miR-101 mimic、pBabe-CDK8转染调控CDK8表达并测定其对肿瘤细胞侵袭和Wnt/β-catenin激活的影响.结果 与癌旁正常组织相比,miR-101在结肠癌组织中表达水平显著降低,而CDK8的表达显著增加.双荧光素酶报告实验证实miR-101可直接与CDK8 3'UTR的结合位点作用调节荧光素酶的活性.转染miR-101 mimic组细胞的侵袭能力比阴性对照组和CDK8组明显下降.转染miR-101 mimic后TOP/FOP荧光素酶活性显著降低,β-catenin的蛋白表达也出现下降.CDK8过表达载体转染能显著减弱miR-101mimic对荧光素酶活性和β-catenin蛋白表达的作用.结论 miRNA-101可通过靶向CDK8调控结肠癌细胞侵袭和Wnt/β-catenin通路活化.

    作者:龙建辰;赵泉;杜晓倩 刊期: 2018年第09期

  • 荧光原位杂交检测乳腺癌HER2(++)扩增状态及其与临床病理的相关性

    目的 使用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测HER2基因扩增情况,并探讨影响HER2基因扩增的因素及其与临床病理特征的关系.方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院2013年1月至2015年12月间IHC检测HER2(++)的乳腺癌病例325份,均采用IHC和FISH两种方法分别检测所有患者的石蜡标本HER2表达和扩增情况,并分析HER2扩增状态与患者各临床病理特征的关系.结果 全组患者经IHC检测HER2表达均为(++),FISH检测HER2扩增率为12.9% (42/325),对12项临床和病理指标进行单因素分析显示:HER2扩增状态与激素状态、肿瘤直径、P53显著相关(P<0.05),而与ki67表达、组织学分级、肿瘤个数等因素均无关(P>0.05).结论 雌孕激素表达均阴性、肿瘤直径>2 cm、P53表达阳性是预测FISH检测IHC HER2(++)扩增的独立因素.

    作者:张明帅;王胄;蒋威华;李涌涛;甫拉提·吾瓦力汉;欧江华 刊期: 2018年第09期

  • 不同原发部位结肠癌的临床病理及预后分析

    目的 探讨不同原发部位的结肠癌患者临床病理及预后是否存在差异.方法 回顾性分析1 088例结肠癌患者的临床病理资料,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log rank法比较生存率差异,肿瘤不同部位对预后影响的多因素分析采用Cox比例风险回归模型.结果 升结肠组患者平均年龄大(61.1±12.3)岁,女性患者所占比例高(47%).升结肠组和横结肠组肿瘤直径(5.9±2.2 cm和5.8±2.4 cm)显著大于降结肠组及乙状结肠组(4.4±1.8 cm和4.6±1.7 cm)(P=0.000).乙状结肠组Ⅰ期患者所占比例高(9.9%),约为升结肠组的3倍(3.8%)(P=0.001).升结肠组和横结肠组肿瘤中黏液分泌、低分化及未分化和脉管瘤栓比例均显著高于降结肠组及乙状结肠组,差异均有统计学意义.升结肠组、横结肠组、降结肠组和乙状结肠组患者5年总生存率分别为71.4%、75.4%、73.5%和79.7%,差异有统计学意义(P=0.000).经多因素回归分析调整后,与升结肠组患者相比,乙状结肠组死亡风险显著降低(HR=0.68,95%CI:0.50~0.91).按期别分层分析显示乙状结肠癌(HR=0.54,95%CI:0.32~0.90)在Ⅳ期结肠癌中预后优.结论 不同原发部位的结肠癌患者临床病理及预后存在差异,Ⅳ期结肠癌中乙状结肠癌预后佳.

    作者:徐洪丽;胡俊杰;徐慧婷;肖志华;梁新军;魏少忠 刊期: 2018年第09期

  • 阿帕替尼联合替吉奥治疗鼻咽癌1例报道

    0 引言鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,局部/区域复发和远处转移是鼻咽癌常见的失败原因,约15%~30%经过根治性治疗后的鼻咽癌患者出现远处转移[l].我院治疗了l例铂类耐药远处转移的鼻咽癌患者多线接受阿帕替尼联合替吉奥治疗后,效果良好,现报道如下.

    作者:张昊;吴坤;吴媛;胡德胜;马佳;何海翠;胡柳;徐红斌 刊期: 2018年第09期

  • 长链非编码RNA FILNC1靶向调控c-Myc表达对肾细胞癌生物学行为的影响

    目的 探讨长链非编码RNA FILNC1靶向c-Myc的表达调控肾细胞癌的生物学行为.方法 qPCR检测FILNC1在肾细胞癌组织和不同肾细胞癌细胞株中的表达情况;双荧光素酶报告基因检测FILNC1与c-Myc之间的相互作用;Western blot实验检测FILNC1对c-Myc蛋白的调控作用;MTT细胞增殖实验检测FILNC1和c-Myc对肾细胞癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测FILNC1和c-Myc对肾细胞癌细胞凋亡行为的影响;裸鼠成瘤实验检测FILNC1对肾细胞癌裸鼠移植瘤的影响.结果 与其他肾细胞癌细胞株相比,A498细胞中FILNC1的表达水平明显较高;双荧光素酶实验证实FILNC1可直接调控c-Myc的表达,抑制FILNC1和c-Myc的表达可以减弱肾细胞癌细胞的增殖能力,促进细胞的凋亡;抑制FILNC1的表达后肾细胞癌细胞在裸鼠体内异种移植能力受到一定的抑制.结论 FILNC1可以靶向调节c-Myc的表达影响肾细胞癌细胞的增殖与凋亡.

    作者:张小方;赵影;李琦 刊期: 2018年第09期

  • TOPⅡα、TP53和HER2在胃腺癌中的表达及其临床意义

    目的 检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2的表达,探讨其表达的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系.方法 免疫组织化学法检测136例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白的表达,SPSS20.0软件分析三者之间的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系.结果 (1) 136例胃腺癌标本中,TOPⅡα和TP53的阳性表达率分别是47.1% (64/136)和65.4% (89/136),HER2阳性扩增率为23.5% (32/136);(2)TOPⅡα和P53的表达均与胃腺癌分化程度及Lauren分型显著相关(P<0.05),HER2的阳性扩增与肿瘤的分化、Lauren分型以及临床TNM分期显著相关(P<0.05);(3) TP53同TOPⅡaER2均有显著相关性(r=0.326,P=0.000;r=0.212,P=0.012).结论 联合检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白表达有利于评估胃腺癌的生物学特性和预测患者的预后.

    作者:马怡晖;王青杰;高汉青;王丰;陈奎生 刊期: 2018年第09期

  • PTCD术后并发胆汁瘤7例临床分析

    0 引言胆汁瘤(biloma)是指胆汁在胆管树以外聚积,影像学上表现为肝内外的囊性瘤样结构[1],是一种少见的胆道并发症,预后凶险,若处理不当可导致死亡[2].多见于肝胆手术、外伤及肝脏肿瘤介入治疗后,而继发于经皮肝穿胆道置管引流术(percutanous transhepatic cholangio drainage,PTCD)后的尚未见相关文献报道.本文回顾性分析厦门大学附属成功医院7例PTCD术后并发胆汁瘤患者资料进行总结,旨在提高对本症的认识.

    作者:邱国钦;罗鹏飞;许丽贞;陈玉强 刊期: 2018年第09期

  • 口腔卫生、蔬菜水果摄入与牙龈癌发病风险的相关性

    目的 探讨口腔卫生、蔬菜水果摄入与牙龈癌的关系.方法 采用病例对照研究,对2010年10月-2016年11月确诊的131例新发牙龈癌患者及669例健康人群进行问卷调查.采用非条件Logistic回归分析探讨口腔卫生及蔬菜水果摄入与牙龈癌发病的关系.结果 分析结果显示:刷牙频率<2次/天,缺失牙齿、佩戴假牙、无规律性看牙医及复发性口腔溃疡可增大牙龈癌的发病风险.构建口腔卫生综合指数,分析显示口腔卫生综合指数得分3~5分者患牙龈癌的风险是0~2分者的6.991倍(95%CI:4.267,11.453).此外,进食绿叶蔬菜<2次/天、非绿叶蔬菜<2次/天、水果<1次/天是牙龈癌发病的危险因素.按绿叶蔬菜、非绿叶蔬菜及水果分层,结果显示口腔卫生指数得分3~5分者在各分组中均较0~2分者患牙龈癌的风险更大,并且食用绿叶蔬菜、非绿叶蔬菜及水果的频率较低者患牙龈癌的风险均高于频率较高者.此外,口腔卫生与绿叶蔬菜、非绿叶蔬菜及水果均存在正相乘交互作用.结论 口腔卫生综合指数得分越高者患牙龈癌的风险越大,并且进食绿叶蔬菜<2次/天、非绿叶蔬菜<2次/天、水果<1次/天可增大牙龈癌的发病风险.

    作者:包晓丹;陈法;刘凤琼;鄢灵君;伍俊锋;汪靖;王瑞;林亮坤;郑晓燕;邱宇;林李嵩;蔡琳;何保昌 刊期: 2018年第09期

  • 桔梗皂苷D对人移行细胞癌5637细胞株的诱导凋亡作用及其分子机制

    目的 探讨桔梗皂苷D对人移行细胞癌5637细胞诱导凋亡作用及分子机制.方法 HE染色和透射电子显微镜观察细胞的形态学变化;流式细胞学技术检测细胞凋亡率的变化;Western blot法检测凋亡通路相关蛋白的表达变化;PCR法检测p53、Bcl-2、Bax mRNA表达;免疫组织化学法检测凋亡相关蛋白表达的影响.结果 通过HE染色和电子显微镜观察桔梗皂苷D组5637细胞,可见凋亡细胞,凋亡指数明显高于对照组(P<0.01);与对照组细胞相比,桔梗皂苷D组5637细胞Survivin、Livin表达量明显下降(P<0.05);Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Cyt-c表达量与对照组比较,明显增加(P<0.05);p53、Bax mRNA水平明显升高,Bcl-2mRNA表达下降(P.<0.01);Bax、Caspase-9、Caspase-8以及Caspase-3表达较对照组增多,而Bcl-2表达则明显下降(P<0.01).结论 桔梗皂苷D能诱导人移行细胞癌5637细胞凋亡,其作用机制可能与上调Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Cyt-c、p53和下调Bcl-2表达、激活线粒体途径和死亡受体途径有关.

    作者:李晓刚;杨万山;孙抒 刊期: 2018年第09期

  • 全腔镜甲状腺微小癌的手术探讨——附14例报道

    目的 在总结全腔镜甲状腺良性疾病手术的基础上探讨甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)的手术可行性.方法 对60例甲状腺良性疾病患者、新开展的14例PTMC患者全腔镜手术的临床资料进行回顾性分析,总结、分析全腔镜PTMC手术的可行性及经验.结果 甲状腺良性病变的腔镜手术中,结节平均大小(2.79±0.66)cm,手术时长(162.77±32.39)min.14例腔镜下PTMC中,均行单侧腺叶全切+同侧中央(Ⅵ)区淋巴结清扫,平均肿瘤直径(0.65±0.26) cm,平均单侧手术时长(200.77±24.37)min,清扫中央区淋巴结(5.73±2.86)个,术中中位出血量为17 ml.14例腺叶均完整切除,其中4例出现术后暂时性无症状性低钙血症,未出现声音嘶哑.结论 在具有一定全腔镜甲状腺良性疾病手术经验的基础上,选择PTMC行全腔镜手术是安全、可行的;钢丝拉钩、纳米碳、神经监测等辅助技术可用来充分暴露视野及提高手术的安全性.

    作者:韩婧;康骅;李开富;赵菁;凌煜玮 刊期: 2018年第09期

  • NOTCH通路依赖PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力

    目的 探讨NOTCH通路对胶质母细胞瘤细胞增殖和自我更新能力调控及其潜在机制.方法 体外培养LN-229、U118-MG和A172胶质瘤干细胞球;MTT实验和单细胞成球实验分别检测胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力;靶向AKT1慢病毒载体shRNA和PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号通路活性,检测NOTCH通路功能是否依赖PI3K/AKT通路;Westem blot检测NOTCH通路和PI3K/AKT通路活性;BLISS独立模型评价NOTCH抑制剂DAPT和LY294002的相互作用.结果 LN-229、U118-MG和A172体外培养形成胶质瘤干细胞球;DAPT抑制NOTCH通路活性同时降低PI3K/AKT通路活性,且NOTCH通路对PI3K/AKT通路的调控不依赖于PTEN介导;DAPT抑制胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力;ShAKT1和LY294002抑制PI3K/AKT通路活性,同时显著减弱DAPT对胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力的抑制作用(P<0.05),DAPT和LY294002联合使用产生拮抗作用.结论 NOTCH通路依赖于PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力.

    作者:张欣;林雨;海龙;李涛;张辰 刊期: 2018年第09期

  • 抑制糖酵解途径治疗结直肠癌的研究进展

    近年来,我国结直肠癌发病率及死亡率逐年上升,寻找早期预防、诊断和治疗的有效途径是目前结直肠癌基础及临床的研究热点.机体正常细胞主要由葡萄糖氧化供能,而结直肠癌细胞的糖酵解途径显著增强并以此作为主要供能途径.本文就糖酵解关键酶、信号转导通路和转录因子在结直肠癌糖酵解途径中的研究进展及治疗策略作一综述.

    作者:孙磊涛;张乐吟;阮善明;沈敏鹤 刊期: 2018年第09期

  • 2017年美国预防服务工作组甲状腺癌筛查推荐声明解读

    近10年来,甲状腺癌的发病率增长较快,高于其他肿瘤,但死亡率却没有相应改变.甲状腺结节已成为常见的临床问题,甲状腺结节的过度诊断和过度治疗也随之增加.2017年美国预防服务工作组(US Preventive Services Task Force,USPSTF)发布了甲状腺癌筛查推荐声明更新.声明指出:反对在无症状人群中进行甲状腺癌筛查.本文对2017年USPSTF甲状腺癌筛查推荐声明的更新部分给予解读.

    作者:朱涛;徐洁;田甜;牛飞;安常明 刊期: 2018年第09期

  • TEC酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中高表达并参与肝癌耐药

    目的 研究TEC酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及其与肝癌耐药之间的关系,为肝癌临床治疗提供线索.方法 Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测癌旁、肝癌组织及肝癌细胞系中TEC rnRNA、TEC蛋白表达水平;狭线杂交法检测肝癌组织中TEC mRNA表达水平;MTT检测细胞存活率.构建TEC真核表达载体,经脂质体介导法转染肝癌细胞;RNA干扰技术敲低肝癌细胞中TEC.免疫共沉淀技术检测TEC磷酸化活化水平.结果 18例肝癌组织中,TEC mRNA和蛋白水平显著高于癌旁组织(P<0.001);48例肝癌组织中,TEC高表达组对化疗药物的耐受能力明显高于TEC低表达组;上调TEC表达水平后,HepG2细胞对化疗药物的耐受性增加;用化疗药物处理肝癌细胞株HepG2,其TEC表达水平增加,并伴随有ERK磷酸化水平升高.结论 TEC在肝癌组织中的高表达促进了肝癌的耐药,且可能与ERK磷酸化水平升高有关.

    作者:刘文;李菲菲;钟明贵;刘亚坤;方皓舒;汪思应 刊期: 2018年第09期

  • 核转录因子E47和LOXL2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

    目的 探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测E47和LOXL2在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系.结果 E47和LOXL2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织(均P<0.05).E47和LOXL2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(均P<0.05);E47蛋白表达与浸润深度密切相关,LOXL2蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关.食管鳞癌组织中E47与LOXL2蛋白表达呈正相关关系(r=0.582,P<0.05).结论 E47和LOXL2 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中高表达,并与临床病理特征相关.E47和LOXL2高表达可能参与食管鳞癌的侵袭与转移,可作为判断食管癌预后的分子标志物.

    作者:马红;张燕萍;侯敏杰;李金钰;朱亚杰;迪里胡马尔·艾海提;郭琼;马遇庆 刊期: 2018年第09期

  • 以间皮素为靶点的肿瘤特异性核素成像研究进展

    间皮素(mesothelin,MSLN)是多种肿瘤表面特异性表达的受体蛋白,特别是在以胰腺癌(80%~85%)为首的多种实体肿瘤中高表达,而在正常组织中间皮素的表达仅局限于胸膜、心包膜和腹膜中.通过新型核素标记抗MSLN抗体,可以对多种肿瘤进行特异性成像,对肿瘤早期诊断及预后评价起到重要的作用.本综述以间皮素为靶点,阐述与该靶点相关的胰腺癌等相关肿瘤间皮素靶点诊疗的重要进展,并重点阐述了核素标记的具有MSLN特异性的分子探针在肿瘤临床核素成像中的新研究进展.

    作者:夏雷;王旭东;杨根;朱华;杨志 刊期: 2018年第09期

  • 干扰CD151基因表达对裸鼠宣威肺腺癌XWLC-05细胞肺转移的影响

    目的 探讨RNA干扰抑制CD151基因表达对宣威肺腺癌XWLC-05细胞侵袭和迁移的影响及裸鼠肺转移的实验.方法 构建能高效抑制CD151基因表达的3组重组干扰质粒,筛选出稳定转染干扰质粒的宣威肺腺癌XWLC-05细胞株.MTT、划痕实验、Transwell实验研究干扰CD151基因表达前后对细胞迁移和侵袭的影响.将构建的RNA干扰抑制CD151基因表达的稳转细胞XWLC-05-shRNA、XWLC-05-shNC、XWLC-05-Blank通过尾静脉注射入BALB/c裸鼠,30天后通过肉眼和HE染色后观察肺转移情况.结果 划痕实验和Transwell实验表明RNA干扰抑制CD151基因表达可能抑制宣威肺腺癌XWLC-05细胞体外迁移和侵袭作用(P<0.05).XWLC-05-shRNA、XW LC-05-shNC、XWLC-05-Blank各组裸鼠肺转移率及肺组织上的转移病灶数依次为75%(6/8)与(5.2±1.2)、100%(8/8)与(9.8±1.6)、87.5%(7/8)与(9.1±1.2).XWLC-05-shNC与XWLC-05-Blank组比较差异无统计学意义(P=0.423),XWLC-05-shRNA与XWLC-05-shNC (P=0.000)和XWLC-05-Blank组比较差异有统计学意义(P=0.000).结论 RNA干扰抑制CD151基因表达能抑制XWLC-05细胞的体外迁移和侵袭;能减少XWLC-05细胞裸鼠的肺转移.CD151可能成为抑制宣威肺癌侵袭和迁移的潜在治疗靶点之一.

    作者:李科;汪矗;杨芳;曾佳佳;张建强 刊期: 2018年第09期

  • Garcinone E抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的研究

    目的 探讨源于岭南山竹的天然产物单体Garcinone E对鼻咽癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响及其分子机制.方法 MTS法检测鼻咽癌HONE1和HK1细胞的增殖率;Transwell细胞小室检测HONE1和HK1细胞迁移和侵袭的能力;Western blot和q-PCR法检测HONE1和HK1细胞上皮间充质转化(EMT)相关标志性蛋白和基因表达及可能的信号通路.结果 MTS 24 h结果显示Garcinone E可显著抑制鼻咽癌细胞HONE1和HK1的生长,并和浓度呈正相关作用.Transwell小室实验显示,与对照组相比,Garcinone E的给药浓度为7.5 μmol/L时,HONE1和HK1细胞穿过小室的数量明显减少,其迁移和侵袭能力明显受到抑制.Western blot检测发现Garcinone E呈剂量依赖性地下调p-Vimentin、Snail及Slug蛋白的表达,同时增加E-cadherin蛋白的表达.q-PCR表明Garcinone E呈剂量依赖性地上调两种鼻咽癌细胞中E-cadherin的mRNA表达.结论 Garcinone E能够有效抑制鼻咽癌细胞增殖并抑制鼻咽癌细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与抑制鼻咽癌细胞EMT的发生有关.

    作者:孔晓阳;刘夏;董彩华;夏玉对;卢奕;张健 刊期: 2018年第09期

肿瘤防治研究杂志

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主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会

主办:湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院