余尚扬；蓝秀万；何敏；王秋雁
0引言细胞因子受体-JAK-STAT通路是一条重要的细胞增殖信号转导通路,该通路的激活对促进细胞增殖、抑制细胞凋亡具有重要作用.上述信号通路中血小板生成素受体(MPL),JAK激酶突变的发现为真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(IMF)等BCR/ABL融合基因阴性的骨髓增殖性疾病(MPD)的分子发病机制研究奠定了基础.研究发现JAK2V617F组成性激活活性需要Ⅰ型细胞因子受体的参与才能发挥作用.细胞冈子受体突变亦可引起某些MPD的发生,如MPLW515L.下面对细胞因子受体-JAK信号转导通路在MPD中的作用作一综述.
作者：成志勇；牛志云；王素云；杨琳；潘峻 刊期： 2010年第05期
0引言巨噬细胞以未成熟的单核细胞从骨髓释放,经血循环,通过细胞因子招募进入组织并分化成为成熟的巨噬细胞.位于恶性肿瘤组织中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs),是肿瘤基质的重要组分,近来许多研究表明其可诱导免疫抑制,加速肿瘤细胞生长和播散、促进肿瘤血管的发生和稳定,与肿瘤的发生、发展密切相关.
作者：吴昀 刊期： 2010年第05期
目的 探讨肾透明细胞癌caveolin-1的表达与临床病理学意义,同时探讨caveolin-1表达与微血管密度(MVD)的相关性.方法 应用免疫组织化方法(SP法)检测43例肾透明细胞癌caveolin-1的表达,同时通过标记CD34的表达来检测微血管密度.结果 肾透明细胞癌caveolin-1表达的阳性率为67.4%(29/43),caveolin-1表达与性别和年龄无关,但是与肿块大小、临床TNM分期、病理核分级和生存时间有关(P<0.05);caveolin-1表达阳性组MVD明显高于caveolin-1表达阴性组(P<0.05).结论 caveolin-1的表达有助于肾癌预后的评价,且caveolin-1可能参与调节肿瘤血管的形成.
作者：伍健；费绍华；丁珺；贺玉洁 刊期： 2010年第05期
目的 研究非小细胞肺癌患者围手术期血清血管内皮生长因子的水平,探讨其变化与临床特征之间的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测法,分别监测21例非小细胞肺癌及12例肺良性痛患者手术前、后1、7、14、21及28天血清VEGF的浓度,30例健康志愿者确定血清VEGF正常水平.结果 (1)NSCLC患者术前血清VEGF浓度(649.20 ng/L)显著高于肺良性疾病患者术前(140.70ng/L)及健康人血清水平(94.40 ng/L)(P=0.000);(2)手术切除肿瘤后,NSCLC患者的血清VEGF水平比术前水平升高,术后第14天出现峰值(1963.6 ng/L),比术前血清水平(649.20ng/L)明显升高(P=0.000),此后开始下降,术后28天时NSCLC患者血清VEGF水平(958.4 ng/L)仍显著高于术前血清水平(P=0.000),显著高于肺良性病患者此时的血清水平(P=0,000);(3)NSCLC患者术前血清VEGF水平与肿瘤大小和分化程度相关(P<0.05),NSCLC患者围手术期血清VEGF动态变化与肿瘤大小、淋巴结转移及病理分期相关(P<0.05).结论 非小细胞肺癌患者血清VEGF的术前水平显著高于肺良性病患者及健康人.围手术期血清VEGF水平显著升高;NSCLC患者术前血清VEGF水平与肿瘤大小和分化程度相关,NSCLC患者围手术期血清VEGF动态变化与肿瘤大小、淋巴结转移及病理分期相关.
作者：胡瑛；李宝兰；韩毅；于大平；郭艳玲；石广利；高广阔；宋长兴 刊期： 2010年第05期
0引言人肿瘤细胞重要特征是永生化生长,永生化生长与端粒酶维持端粒长度密切相关.端粒酶是一种核糖核蛋白复合体,能介导端粒重复序列(TTAGGG)n的合成并维持其稳定,具有逆转录酶的活性.人端粒酶有3个主要的组成成分:人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT),端粒酶相关蛋白(TEP1)和端粒酶RNA模板(TR).hTERT除了在干细胞、生殖细胞和活化的淋巴细胞中表达外,超过85%的肿瘤细胞表达hTERT.hTERT是端粒酶活性和肿瘤发展的限速步骤.端粒酶主要是通过hTERT转录机制而严格调控的,而hTERT基因的转录又受控于hTERT启动子的调控.
作者：印安宁；江应安 刊期： 2010年第05期
目的 研究注射用化疗药物氟达拉宾(Fludarabine)联合瘤苗治疗小鼠RMA淋巴瘤的作用与机制.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,通过Western blot分析实验组与对照组小鼠脾脏组织中Foxp3基因的表达,并观察各组小鼠的肿瘤生长与生存期.结果 氟达拉宾组与对照组相比,能够下调Foxp3基因的表达.氟达拉宾联合瘤苗能有效抑制肿瘤的生长速度,并提高荷瘤小鼠的生存期,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 氟达拉宾联合瘤苗能够增强小鼠机体抵抗肿瘤的能力,并能够延长小鼠生存期.
作者：李翔；高全立；买玲 刊期： 2010年第05期
目的 探讨纤维蛋白原FIB、炎性介质(CRP、SAA)和肿瘤标志物(CEA、CA19-9、CA72-4)在术前评估结直肠癌分期的价值.方法 178例经病理诊断为结直肠癌的患者,均于术前3天测定FIB、CRP、SAA、CEA、CA19-9和CA72-4的水平,并与术后病理分期相比较.结果 FIB与CRP、SAA、CEA和CA19-9的相关性有统计学意义,相关系数分别为0.600(P=0.000)、0.547(P=0.000)、0.168(P=0.025)、0.231(P=0.002),FIB(P=0.000)、CRP(P=0.004)、SAA(P=0.046)、CEA(P=0.001)、CA19-9(P=0.000)和CA724(P=0.040)的值在不同的TNM分期之间差异有统计学意义.建立诊断转移性结直肠癌的ROC曲线,FIB的ROC曲线下面积Az=0.728(P=0.000),CRP的Az=0.646(P=0.001),SAA的Az=0.658(P=0.042),CA19-9的Az=0.665(P=0.000),CA72-4的Az=0.586(P=0.049)有统计学意义;当取FIB=3.715 g/L为分界点时,FIB诊断转移性结直肠癌的敏感度为65.8%,特异性为66.6%,准确性为66.3%.结论 FIB、炎性介质和肿瘤标志物有相关性,运用FIB术前评估有淋巴结转移的结直肠癌患者有潜在应用价值.
作者：汪晓东；刘丹；吕东昊；李臻辉；刘磊；秦昌龙；李立 刊期： 2010年第05期
目的 探讨RNA干扰(RNAi)人MDR1基因对人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM耐药性的影响.方法 应用针对人MDR1基因的RNAi质粒pENTRTM/U6-MDR1转染人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM和亲本细胞株K562,48 h后实时荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达,流式细胞术检测P-gp蛋白表达和P-gp功能,MTT法检测细胞对ADM的耐药性.结果 与未转染细胞相比,K562/ADM耐药细胞pENTRTM/U6-MDR1组的MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达和功能均显著下降(P<0.05),对阿霉素的耐药性显著降低(P<0.05).结论 MDR1基因下调可逆转人白血病阿霉素耐药细胞株对阿霉素的耐药性.
作者：魏玲；宋现让；孙菊杰；王兴武；宋宝；郑燕 刊期： 2010年第05期
目的 构建三位点干扰GSK3β基因的高效shRNA表达质粒栽体.方法 用DNA重组技术将针对人GSK3β基因不同部位所设计的3对shRNA序列克隆到高效RNAi真核表达质粒载体pshRNA-U3中,构建shRNA表达栽体pshRNA-U3/GSK3β.脂质体介导转染人卵巢癌细胞株OV2008,流式细胞仪检测转染效率.运用实时定量PCR和Western blot分别检测RNA水平和蛋白水平GSK3β的干扰效果.运用流式细胞仪检测紫杉醇诱导的凋亡率.结果 经测序证实成功构建携带3个GSK3β shRNA的表达载体pshRNA-U3/GSK3β.RT-PCR和Western blotting均证实重组质粒pshRNA-U3/GSK3β转染OV2008后可明显降低细胞内GSK3βmRNA丰度及GSK3β蛋白表达.FACS显示,干扰GSK3β可抵抗紫杉醇诱导的凋亡.结论 成功构建了针对GSK3β的三位点shRNA表达载体pshRNA-U3/GSK3β,并进行了初步的功能效应验证,为进一步研究GSK318蛋白分子的生物学功能及应用奠定了基础.
作者：宋晓红；翁丹卉；邢辉；卢运萍；马丁；王世宣 刊期： 2010年第05期
目的 设计并化学合成针对骨形态发生蛋白2(BMP-2)的siRNA分子片段,转染人肝癌SMMC7721细胞,观察其对SMMC7721细胞增殖和凋亡的影响.方法 阳离子脂质体法瞬间转染SMMC7721细胞,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测转染BMP-2-siRNA后细胞BMP-2 mRNA水平和蛋白水平的变化,MTT法和流式细胞术检测转染BMP-2-siRNA后SMMC7721细胞增殖、细胞周期和凋亡的变化.结果 3对特异性BMP-2-siRNA均有效地抑制了BMP-2基因的表达,以siRNA-B抑制效果好.转染BMP-2-siRNA后SMMC7721细胞的增殖能力明显受到抑制(P<0.05)且明显促进了SMMC7721细胞的凋亡.结论 靶向BMP-2基因的siRNA分子片段可以有效地抑制人肝癌SMMC7721细胞的增殖并促进其凋亡.
作者：吴建兵；傅华群；刘安文；张吉翔 刊期： 2010年第05期
目的 检测siRNA干扰细胞外信号调节激酶ERK1/2基因表达对ezrin基因的转录调控作用,探讨食管癌细胞ezrin基因的表达调控机制.方法 采用定量RT-PCR技术,检测转染ERK1/2 siRNA对食管癌EC109细胞ERK1/2和ezrin基因mRNA表达水平的影响;采用双荧光素酶报告基因分析系统.检测siRNA干扰ERK1/2表达对EC109细胞ezrin基因启动子活性的影响.结果 在食管癌EC109细胞中,转染ERK1/2 siRNA,降低ERK1/2和ezrin基因的mRNA表达水平以及ezrin基因启动子活性.结论 ERK1/2对食管癌细胞ezrin基因的转录具有调控作用.
作者：高书颖；李恩民；陆晓峰；杜则澎；许丽艳 刊期： 2010年第05期
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性及抑癌基因甲基化的关系.方法 采用病例对照研究的方法,以限制性片段长度多态性方法,检测了93例肺癌患者及106例对照的MTHFR C677T基因型;用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)法检测肺癌患者外周血血清中p16及MGMT基因的甲基化.结果 MTHFR C677T C/C,C/T,T/T基因型分布频率在病例组中分别为:29%、49.5%、21.5%,在对照组中分别为:36%、51%、19%,频率分布差异无统计学意义.病例组中p16甲基化检出率为68%(63/93),MGMT甲基化检出率为52%(48/93).各基因型之间的p16与MGMT基因甲基化阳性率差异无统计学意义(P>0.05).结论 MTHFR基因C577T多态性与肺癌发生之间未发现相关,MTHFR变异基因型(C/T,T/T)并非导致p16与MGMT基因甲基化的直接原因.
作者：姚群峰；陈馨；薛津若；罗敏；肖凌；杨超 刊期： 2010年第05期
目的 运用荷S180小鼠模型,观察消痰散结方改善肿瘤蛋白质代谢状况的作用,探索其作用机制.方法 将40只小鼠随机分为消痰散结方组(A组)、化疗(喃氟啶)组(B组)、0.9%氯化钠溶液组(C组),对照组(D组),前三组进行S180肉瘤皮下接种造模;4周后,观察各组体重,血清生化检测总蛋白、白蛋白和C-反应蛋白(CRP)水平,免疫组化观察骨骼肌结构及骨骼肌NF-κB的表达.结果 消痰散结方可升高荷瘤鼠血清总蛋白、白蛋白水平,下调血清CRP水平,对骨骼肌结构具有保护作用.结论 消痰散结方可以改善肿瘤蛋白代谢状况,其可能途径是通过调节肝脏的蛋白代谢.
作者：林晖明；魏品康；许玲；巨大维；顾坚忠；白辰光 刊期： 2010年第05期
目的 探讨COX-2、HER-2和p53在膀胱移行细胞癌(BTCC)发生发展中其蛋白产物表达情况以及它们可能存在的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测56例膀胱癌组织及10例正常膀胱组织中COX-2、HER-2和p53的表达情况.结果 (1)56例膀胱移行细胞癌组织中COX-2、HER-2和p53阳性表达率分别为57.1%(32/56)、51.8%(29/56)和50%(28/56),与正常膀胱黏膜组织中阳性表达率相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),COX-2、p53和HER-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性率在肿瘤病理分级和临床分期间差异有统计学意义(P<0.05).(2)COX-2的表达与HER-2、p53的表达呈正相关性(P<0.05).结论 COX-2、p53和HER-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用,膀胱移行细胞癌COX-2表达可能和HER-2、p53的异常表达具有密切关联性.
作者：陆浩源；白先忠 刊期： 2010年第05期
目的 检测膀胱移行细胞癌患者尿液中差异表达蛋白质,筛选新的肿瘤标志物,进而探讨其与TCC发病机制的相关性,以及蛋白质组学法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断方面的研究应用价值.方法 选取青岛大学医学院附属医院泌尿外科TCC住院病人尿液标本24例.另外选取12例TCC术后病人、12例健康志愿者的尿液标本作为时照.采用蛋白质芯片技术结合表面增强激光解析/离子化-飞行时间-质谱技术检测各组尿液标本的差异表达蛋白质,然后到蛋白数据库中鉴定筛选肿瘤标志物.结果 TCC组与对照组尿液标本的蛋白质存在差异表达.IMAC-Cu-3蛋白质芯片共发现6个蛋白及2个蛋白簇表达水平发生变化.联合检测3438Da及8002Da蛋白可使诊断TCC的敏感度达83.3%,特异性达75.0%.3438Da蛋白已被鉴定为α-defensin蛋白;搜索SWISS-PRO蛋白数据库,4310Da-5150Da蛋白簇为gp40蛋白.结论 SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行、用量少和高通量分析方法,能直接筛选出膀胱移行细胞癌患者尿液中特异的肿瘤标志物,为蛋白组学方法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断、判断预后及探讨发病机制方面的研究应用开拓了广阔前景.
作者：荆涛；董胜国；孙立江；刘勇；李延江；杨晓坤 刊期： 2010年第05期
0引言在肿瘤的发生发展过程中,肿瘤细胞通过抑制抗原呈递细胞(Antigen presenting cells,APCs),特别是树突状细胞(Dendritic cells,DCs)的抗原呈递作用来逃避宿主对其进行的免疫攻击.进行APC的研究,尤其是DCs来源的肿瘤疫苗的研究对肿瘤的免疫治疗具有重要意义.DC/肿瘤细胞融合疫苗因其独特的抗原呈递特点,已成为目前以DCS为基础的细胞免疫治疗的研究热点之一[1].本文将对近年来DC/肿瘤细胞疫苗与肿瘤的细胞免疫治疗方面的研究进展进行综述.
作者：邓勇军；戎铁华；夏建川 刊期： 2010年第05期
目的 对颈及胸上段食管癌实施同时整和加量调强放射治疗(simultaneous integrated boost intensity-modulated radimion therapy,SIB-IMRT)计划,并分析急性放射反应和近期疗效.方法 对27例颈及胸上段食管癌的原发灶和预防照射区进行SIB-IMRT计划设计.定义2个靶区:PTV1为需要加量照射的原发灶靶区,给予66 Gy(2.2 Gy×30次);PIV2为预防照射区,给予54 Gy(1.8 Gy×30次)的剂量,设计等角度5野调强计划.结果 所有患者均在6周内完成治疗计划,治疗中仅1例发生3级放射性气管炎,但未有因放疗反应而中断治疗患者.近期疗效:食管病灶CR者达85.2%(23/27),PR达14.8%,总有效率达100%.淋巴结病灶CR者迭70.6%(12/17),PR者达29.4%(5/17).结论 5野调强照射野即可使上段食管癌的同时整和加量(simultaneous integrated boost,SIB)治疗获得理想的剂量分布,尤其对有淋巴结转移患者克服了既往治疗的不足,近期治疗效果满意,急性放射反应可耐受,远期治疗效果及组织损伤有待长期随访观察.
作者：于长华；王万伟；朱卫国；韩济华；李涛；陶光洲 刊期： 2010年第05期
目的 分析B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者外周血中T细胞信号转导分子TCRζ基因的表达特点.方法 采用SYBR GreenⅠ实时定量RT-PCR和相对定量分析法检测17例B-NHL患者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRζ基因的表达情况,以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参,采用相对定量公式:2-△Ct×100%,计算TCRζ基因的相对mRNA表达量,17例健康成人作为对照.结果 全部B-NHL样本均全部表达TCRζ基因,但其表达水平显著低于时照组(P=0.000),健康人PBMCs的TCR ζ基因mRNA的表达水平为B-NHL患者的3.26倍.B-NHL患者TCRζ基因表达水平与患者的年龄无相关性.结论 B-NHL患者中TCRζ基因的mRNA表达水平明显下调,可能是其细胞免疫功能缺陷的原因之一.
作者：李菊香；陈少华；杨力建；林春兰；李扬秋 刊期： 2010年第05期
目的 观察三维适形放疗联合同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放射性肺损伤情况,对其相关因素进行分析,寻找合理的预测性指标.方法 47例符合入组条件的非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及同期化疗.处方剂量为60Gy常规放疗,同期化疗方案为NP方案,对三维适形治疗计划及临床资料进行单因素、多因素分析,评价肺损伤情况.结果 (1)完全缓解3例,部分缓解42例,总有效率为95.74%,1年生存率75.78%.全组发生急性放射性肺炎0级2例,1级20例,2级17例,3级8例,无4级放射性肺炎发生.(2)与严重放射性肺炎发生呈正相关的剂量学因素为MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20.临床资料中仅发现肿瘤(GTV与严重放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均剂量为放射性肺炎的独立影响因素.结论 剂量学因素(MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20)可以较好地预测严重放射性肺炎的发生,全肺平均剂量是放射性肺炎发生的独立影响因素.
作者：张彬；乔田奎 刊期： 2010年第05期
0引言CA19-9等对胰腺癌诊断的研究颇多,但对于胰腺良恶性占位研究至今较少.而精确判断胰腺占位的良恶性仍是临床工作的难点之一,不仅对于胰腺癌要尽可能尽早手术治疗,对于一些低度恶性占位比如胰腺浆液性囊腺瘤等亦要首选手术治疗,故精确区分炎症性占位及恶性占位不仅有利于治疗方案的选择,尤其对于恶性占位选择及早手术至关重要,深入研究血清诊断良恶性占位具有重要临床应用价值.
作者：齐晓光；王立夫；孙罡；林晓琳 刊期： 2010年第05期
肿瘤防治研究杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
