学术投稿

ALDH2双向调节线粒体自噬改善移植肾质量的研究进展

梁峻滔;贾方园;刘慧敏;姚亚君;孙一帆;钟自彪;王彦峰;叶啟发

关键词:ALDH2, 肾移植, 线粒体自噬, 细胞凋亡, 缺血再灌注
摘要:肾移植是治疗终末期肾病的佳手段,但移植过程中会发生热缺血、冷缺血及缺血再灌注等损伤,影响移植肾近、长期预后.大量研究表明移植肾损伤与线粒体自噬介导的细胞凋亡有密不可分的联系,ALDH2在其中可能扮演着重要的角色.ALDH2可以双向调控线粒体自噬,影响细胞凋亡的进程,减少或增加移植肾损伤.本文综述了ALDH2调控线粒体自噬与移植肾损伤之间的关系,为肾移植领域提出可能的新靶点和研究方向.
武汉大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 慢性阻塞性肺疾病评估测试与肺功能相关性分析

    目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)评估测试(CAT)与第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)及深吸气量(IC)相关性.方法:将COPD稳定期患者60例进行CAT评分和肺功能测试,对两者结果做Spearman相关分析.结果:COPD全球倡议(GOLD)分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者分别为9、15、24、12例,CAT评分轻微、中度、严重、非常严重患者分别为13、15、19、13例.CAT评分与FEV1%及IC%总体上存在显著的相关性(r=-0.409、-0.689,均P<0.05),但GOLD分级为Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ级的COPD患者的CAT评分与FEV1%无相关性(P>0.05),而GOLD分级为Ⅰ级的COPD患者的CAT评分与IC%无相关性(P>0.05).对病情严重程度不同的4组COPD患者进行CAT总评分比较,差异有统计学意义(X2 =47.137,P<0.01),且任意两组间CAT总评分比较,差异均有统计学意义(X2=13.01-75.09,均P<0.01).结论:CAT评分与FEV1%及IC%相关性较好,可用于不同程度的COPD患者的临床检测和评估.CAT评分和FEVl、IC互为补充,能更好地反映COPD患者整体状态,对疾病的评估更全面可靠.

    作者:张彩霞 刊期: 2017年第06期

  • 兔Tenon's囊组织原代成纤维细胞分离培养与鉴定

    目的:改良和补充兔Tenon's囊组织原代成纤维细胞的分离培养、鉴定方法,为开展抗青光眼术后滤过泡瘢痕化的药物研究提供成熟的原代成纤维细胞.方法:应用组织块培养法,无菌条件下摘取组织,机械剪碎,于含10%胎牛血清的DMEM中培养,显微镜下观察细胞形态,免疫荧光法鉴定,实时荧光定量PCR法检测细胞波形蛋白、角蛋白的mRNA水平.结果:分离培养的细胞具有成纤维细胞形态,7-10 d从组织块周围大量爬出,15 d铺满培养皿;免疫荧光法鉴定显示,波形蛋白表达阳性,角蛋白阴性表达;实时荧光定量PCR检测出细胞中波形蛋白mRNA水平远远高于角蛋白.结论:改良和补充了兔Tenons囊组织成纤维细胞原代培养与鉴定方法,为后续青光眼术后滤过泡抗瘢痕化的药物研究奠定基础.

    作者:莫国艳;田代志;张丽萍;罗继红;李杜军 刊期: 2017年第06期

  • 血清sCys C和β2-MG的检测在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肾功能损害早期发现中的意义

    目的:探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(sCys C)及β2微球蛋白(β2-MG)用于检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者肾损伤的临床意义.方法:随机选取OSAHS患者91例作为OSAHS组,健康成年人39例作为对照组.采用肌氨酸氧化酶法和谷氨酸脱氢酶法分别对血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)进行检测.血清Cys C及β2-MG采用免疫比浊法进行检测.结果:血清BUN、Scr在对照组和OSAHS各组间差异无统计学意义(P>0.05).血清Cys C、B2-MG在OSAHS组和对照组差异有统计学意义(P<0.01),血清Cys C、β2MG在OSAHS各水平组间差异有统计学意义(P<0.01).结论:OSAHS早期可能引起肾功能隐匿性损伤,血清β2-MG,sCys C的变化早于BUN、SCr水平的变化,提示血清Cys C、β2-MG有望作为较早反映OSAHS早期肾功能损害的灵敏指标.

    作者:张帆;袁琨;陈伟;蔡菁 刊期: 2017年第06期

  • 两种连续肾脏替代治疗在肝移植术后急性肾功能衰竭中的应用效果

    目的:探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗肝移植术后急性肾功能衰竭的佳模式.方法:选取2015年1月-2017年1月在我院进行同种异体肝移植手术48例急性肾功能衰竭患者,随机分为连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)和连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)两组,治疗剂量、血流量、抗凝方法相同.比较两种治疗方式对肌酐、尿素氮、磷的清除率和降钙素原、C反应蛋白、白蛋白的变化;同时,观察治疗过程中患者体温、呼吸、血压、心率情况.结果:CVVH和CVVHDF治疗后都能很好稳定患者生命体征,改善炎症反应,血白蛋白水平相当;与CVVH相比,CVVHDF对尿素氮及肌酐清除效果更好,两组比较有显著性差异(P<0.05),对中分子溶质磷的清除率略低.结论:CVVHDF清除小分子效果佳,可安全有效地应用于肝移植术后急性肾功能衰竭的治疗,改善患者肾功能,值得推广应用.

    作者:贺学宇;潘丽;汪蓉蓉;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 异体胰岛移植治疗1型糖尿病临床研究进展

    胰岛移植在近的十多年迅速发展并取得了一定的临床效果,本文综述了近年来胰岛移植治疗1型糖尿病的临床研究文献,回顾了胰岛移植对血糖控制的效果、治疗过程的风险,比较了胰岛移植和胰腺移植的优缺点,另总结了胰岛移植目前存在的不足及对未来的展望.

    作者:陈根;王志梁;元文勇;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 内质网应激抑制剂4-PBA预处理对脑死亡致供肝细胞凋亡的影响及临床意义

    目的:探讨脑死亡时肝脏组织内内质网应激的活化对供肝质量的影响及其机制.方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、脑死亡组(BD组)及脑死亡十内质网应激抑制剂4-苯丁酸(4-PBA)组(PBA组),每组10只.S组大鼠麻醉后行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,但不行颅内加压.BD组大鼠行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,采用渐进式颅内加压的方式建立大鼠脑死亡模型.PBA组在脑死亡模型建立后腹腔注射给予内质网应激抑制剂4-PBA.S组大鼠维持麻醉6h,BD、PBA组大鼠脑死亡维持6h后分别取各组大鼠肝脏标本行TUNEL凋亡检测及Western Blot检测内质网应激相关蛋白及蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)表达量.结果:TUNEL凋亡检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏细胞凋亡率明显升高,且BD组凋亡率明显高于PBA组.Western Blot检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏标本内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6及Grp78表达量均明显升高,且BD组明显高于PBA组.而BD组及PBA组PP2A磷酸化水平明显降低,且PBA组明显低于BD组.结论:脑死亡时供肝细胞凋亡增加,同时内质网应激及PP2A活性均升高,抑制内质网应激的活化程度后PP2A活性也出现下降,提示内质网应激可能是通过PP2A导致肝细胞凋亡.

    作者:熊艳;兰佳男;范林;王彦峰;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 三角平面建立在食管癌根治术防瘘中的应用

    目的:探讨在食管癌根治术中胸腔胃近吻合口处建立三角平面以减少吻合口瘘发生.方法:游离食管和胃,食管残端斜行吻合于胸腔胃后壁,形成His角和人工胃底,食管癌根治术后在胸腔胃近端缝合形成一个三角平面,此时吻合口上方已形成“生理性高压区”和His角.结果:30例术后感觉良好,无吞咽及进食后不适,无吻合口瘘的发生.结论:食管癌根治术后在胸腔胃建立三角平面可有效地减少吻合口瘘并发症,提高生存质量.

    作者:丁学兵;成刚;吴献华;严卫亚;王长兴;周益;龚永生 刊期: 2017年第06期

  • 去大骨瓣减压术后腰穿诱发反常性脑疝

    目的:分析总结反常性脑疝的发生机制、病因、临床特点、影像学特征及治疗措施.方法:回顾分析我院收治的2例去大骨瓣减压术后腰穿和腰穿置管引流诱发反常性脑疝的病例,并复习相关文献资料.结果:1例去大骨瓣减压的患者在术后3周行腰穿诱发反常性脑疝,腰穿20 h后患者病情恶化,置患者于头低脚高位,停用脱水药物,并予以扩容补液治疗.患者1周后逐渐恢复;1例去大骨瓣减压的患者在术后2周行腰穿置管引流诱发反常性脑疝,引流15 h后患者病情恶化,夹闭腰大池引流管,置患者于头低脚高位,并予以扩容补液治疗,18 h后患者病情明显改善.结论:去大骨瓣减压术后的患者在脑组织肿胀消退后、未行颅骨修补前,行腰穿或腰穿置管引流有诱发反常性脑疝的风险,一旦出现反常性脑疝的表现,应及时进行干预,治疗措施包括杜绝一切导致脑脊液流失的因素、升高颅内压以及颅骨修补.

    作者:简志宏;刘佳;刘仁忠;熊晓星;秦兴平 刊期: 2017年第06期

  • 特丁基对苯二酚预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

    目的:探究特丁基对苯二酚(tBHQ)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:24只大鼠随机分为4组,即假手术组(SD组)、缺血再灌注组(ID组)、tBHQ假手术组(ST组)和tBHQ缺血再灌注组(IT组).tBHQ溶液分3次每次间隔12h手术前尾静脉注射于大鼠体内.通过蛋白质印迹法(Western Blot)和聚合酶链式反应(PCR)检测核因子NF-E2相关因子(Nrf2)和抗氧化反应原件(ARE)的表达程度.应用苏木素-伊红(HE)染色检测各组肝脏损伤程度,采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度,ELISA法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果:应用tBHQ后,大鼠肝脏Nrf2及ARE表达明显上升.相比于ID组,IT组血清AST、ALT,肝组织MDA水平降低,SOD水平上升,结果均有统计学意义(P<0.05).组织染色结果显示,ID组有大量炎性细胞侵润和肝细胞坏死,IT组组织损伤程度明显减轻.结论:tBHQ通过促进Nrf2及其下游ARE的表达,起到减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用.

    作者:曾宪鹏;李晓璟;张秋艳;方泽鸿;梁文进;李玲;熊艳;王彦峰;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 器官捐献协调员职业认同、工作压力现状及影响因素调查

    目的:探讨人体器官捐献协调员的职业认同水平、工作压力的现状及其影响因素,为提出人体器官捐献协调员职业认同感的促进策略提供依据.方法:采用方便抽样的方法抽取全国182名红十字会登记在册的专职和兼职人体器官捐献协调员,使用《协调员职业认同感调查表》和《一般人口学信息调查》对其进行调查.结果:共调查到182名人体器官捐献协调员,75.8%的对象年龄在25-40岁,男性占51%,本科及以上文化程度达77%,从事2年以上协调员工作者为54%.职业认同平均分为(39.38±7.65)分(满分50分),中位数为40.00分.以协调员总体职业认同的中位数40.00分划分为职业认同高分组和低分组发现:职业认同水平高的协调员所感受的工作本身压力和自身发展压力高于职业认同水平低的协调员(均为P<0.05);相反,其所感受的职业发展压力却低于职业认同水平低的协调员(P<0.05).获得社会支持高的协调员,职业认同水平明显高于获得社会支持低的协调员(P<0.05).多元逐步线性回归分析显示人体器官捐献协调员职业认同水平的影响因素有月平均收入和社会支持;工作压力的影响因素为聘用方式.结论:目前湖北省人体器官捐献协调员的职业认同为中等水平,高收入协调员职业认同水平低,获得社会支持高的协调员职业认同水平高,非在编的其他(如临时工)聘用方式的协调员工作压力大.相关管理部门应采取有效措施,减轻协调员工作压力,给予更多社会支持以提高协调员职业认同水平.

    作者:何重香;司晶;黄伟;李玲;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 肾移植术后巨细胞病毒感染的预防

    巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植术后常见的并发症之一,可直接影响移植肾/人的生存.CMV感染一旦发生,治疗难度大,因此预防是关键.本文针对肾移植术后CMV感染的危险因素、抗病毒药物分类以及预防方案的研究进展作一综述.

    作者:王垒;黄康;彭贵主;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 中国器官移植伦理学问题现状及研究进展

    器官移植是目前治疗终末期器官衰竭患者的唯一有效手段,随着器官移植技术的发展,器官移植伦理学问题日渐复杂起来.活体器官移植、脑死亡及心脏死亡供体器官移植、器官获取及合理分配等方面均面临着相关的伦理学问题.对器官移植相关伦理学问题进行深入探讨及研究,并制定相关的伦理学准则及解决方案,是确保我国器官移植事业健康发展、并大限度地保护移植供者及受者相关权益的关键性举措之一.

    作者:黄伟;叶啟发;曾承 刊期: 2017年第06期

  • 治愈肝移植术后噬血细胞综合征1例报告

    目的:分析肝移植术后噬血细胞综合征(HPS)发生的危险因素及其临床表现、诊断和预后.方法:回顾性分析武汉大学移植医学中心208例肝移植受者中发生的1例HPS的患者的临床资料,并结合目前HPS的研究进展进行文献复习.结果:51岁男性患者,因胆汁淤积性肝硬化行同种异体肝移植术,术后并发肺部感染,持续高热,全血细胞减少,血甘油三酯增高,血清铁蛋白增高,骨髓涂片呈现噬血征象,诊断为噬血细胞综合征.积极抗感染治疗、甲强龙冲击治疗、大剂量免疫球蛋白冲击治疗及营养支持治疗后,患者感染得到控制,一般情况恢复良好后出院,现术后2年,健康存活,无后遗症.结论:肝移植术后HPS的发生与感染及免疫状态密切相关,极其凶险,患者总体预后差,临床上疑似HPS时,应进行骨髓涂片检查以早期诊断,早期确诊有助于及时调整合适的治疗方案,提高患者的生存率.

    作者:张秋艳;王彦峰;叶少军;薛承彪;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 肝移植术后谵妄的临床分析及干预

    目的:分析肝移植术后患者发生谵妄的影响因素并提出干预措施.方法:收集142例肝移植术后患者,采用重症监护谵妄筛查表(ICDSC)筛查出谵妄患者,并根据患者的临床症状及病因给予药物及非药物的干预.记录症状缓解的时间,分析与谵妄发生相关的危险因素.结果:本组患者发生谵妄16例,发生率为12.7%,根据结果分析原因,采取干预措施.结论:医务人员采用重症谵妄筛查表(ICDSC)进行评估,在早期发现患者谵妄的发生,并采取有效的干预措施,降低谵妄的发生.

    作者:潘丽;贺学宇;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 再论T管引流在肝移植中的应用价值

    胆道并发症是肝移植术后常见的并发症之一,严重影响移植物和移植受者的生存.胆道引流在一定程度上能减少肝移植术后胆道并发症的发生,但是是否进行胆道引流一直是移植界争论不休的话题.本文综述了肝移植术中T管引流的历史与现状,分析了T管引流的“利”与“弊”,并提出一些改进策略如改良型T管引流和经胆囊管胆道引流.

    作者:彭贵主;王垒;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 他克莫司浓度个体内变异预测移植预后的价值

    目的:本研究拟通过量化他克莫司浓度个体化变异,以此评估他克莫司术后药物浓度波动度,进一步预测以此相关的移植术后排斥反应、感染等远期预后.方法:收集64名肾移植术后6个月后,患者连续6次药物浓度监测值.分别计算各患者的变异系数(CV),分为高变异组(20名)和低变异组(44名).比较两组人群的男女比例、平均年龄、身高差异,绘制两组人群术后6个月连续6次后他克莫司谷浓度Tac C0和剂量矫正Tac C0曲线.回归分析计算两组的风险指数(OR)和95%置信区间(CI),以此评估两组肾移植患者术后预后.结果:两组患者年龄、男女比例、身高、体重及BMI值均无明显差异.高变异组比低变异组6次Tac C0及剂量矫正Tac C0值波动程度明显要大.回归分析发现,高变异组发生后期急性排斥反应、移植肾小球病或移植物丢失的风险指数为133,95%CI为0.87-2.37,而低变异组为1.84,95%CI为1.04-3.25.高变异组明显高于低变异组.结论:他克莫司浓度个体内变异的标准化定量可以衡量移植术后患者他克莫司药物浓度波动度,可作为衡量移植术后他克莫司药物浓度波动程度及相应风险预后的重要指标.

    作者:李玲;徐千;魏婉慧;王彦峰;乐江;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 热休克转录因子1的功能及其在消化系统肿瘤中的研究进展

    热休克转录因子1(HSF1)作为热休克反应的主要的调节因子,在生命体应对各种有害刺激如热休克、缺血、炎症、氧化应激等条件时,可保护并维持细胞的正常生物活动功能.HSF1不仅可保护正常细胞的功能,也可在肿瘤细胞中发挥关键的调节作用,同时HSF1与肿瘤发生发展的相关性已成为目前研究的热点.消化系统肿瘤具有发病率高、恶性程度高、死亡率高等特点,严重影响国民生命质量和健康寿命,如何早期诊断并及时治疗是目前亟待解决的问题.本文通过阐述HSF1的结构功能特点并对HSF1在消化系统肿瘤的研究进展作综述,为消化系统肿瘤的早期诊断提供思路.

    作者:梁文进;曾宪鹏;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 系统分段式健康教育在肝移植术后监护中的应用

    目的:探讨系统分段式健康教育在肝移植术后监护中的应用和效果.方法:将100例肝移植患者随机分为两组,观察组50例,采用系统分段式健康教育;对照组50例,采用传统的健康教育方法.每组均对患者的不依从行为进行统计,并在转出监护室3d左右对患者进行满意度调查,比较两组不依从行为发生情况及满意度情况.结果:两组患者不依从行为发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组发生不依从行为明显低于对照组;两组患者满意度比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组满意度明显优于对照组.结论:系统分段式健康教育能及时满足肝移植患者不同阶段的健康教育需求,降低了肝移植患者术后对治疗和护理的不依从行为的发生率,提高了患者的依从性,也提高了患者对监护室护理工作的满意度,适合在肝移植患者术后监护中推广.

    作者:黄珂;王丽红;何重香;兰佳男;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 浅析中国人体器官捐献协调员的重要作用

    21世纪以来,全球器官移植技术日益成熟,但可用于移植的供体器官严重不足则在一定程度上制约了器官移植技术的蓬勃发展.因此,世界各国纷纷建立移植协调机构等配套管理制度以充分提升器官的利用率,器官移植协调员也由此应运而生.从供体的识别、捐献、获取到器官移植的诸多进程都离不开器官移植协调员,包括:供体器官的协调;协助完成供体和受体的术前评估;受体的出院健康教育和出院随访;器官移植文件材料的整理和数据的统计与分析;伦理作用和协助相关组织机构开展器官移植宣传工作等.本文就器官移植协调员在器官移植过程中的重要作用展开探讨.

    作者:郑志;叶啟发;司晶;李志军;徐哲;张亮;舒涛;黄伟 刊期: 2017年第06期

  • 人体器官获取与移植成本核算和经费管理试行办法(草案)

    第一章 背景第一条 在党中央、国务院的关心下,在国家卫生计生委和中国红十字会两部门党组的领导下,我国器官移植领域于2015年完成了公民自愿捐献器官来源的成功转型,形成了既符合国情,又符合医学伦理,并为世界普遍接受的器官捐献与移植的“中国模式”.鉴于我国的器官移植医疗服务尚未纳入政府保障的基本医疗服务范畴,现有必要针对人体器官的捐献、维护、获取、分配和移植过程中投入的人力、物力与财力相关经费核算与管理制定相关试行办法.《国家卫生计生委办公厅关于加强人体捐献器官获取与分配管理工作的通知》(国卫办医发[2013]16号)中规定:各省级卫生行政部门及相关部门应当在各器官获取组织(Organ Procurement Organization,下称OPO)的配合下,依照2007年3月国务院颁布的《人体器官移植条例》的有关规定,积极与当地物价部门沟通,确定捐献器官获取、保存、运送、检验、人体器官分配系统与人体器官移植科学注册信息系统维护等相关服务收费标准.

    作者: 刊期: 2017年第06期

武汉大学学报(医学版)杂志

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主办:武汉大学