学术投稿

血管性认知障碍的脑脊液生物标记物的研究进展

任艳艳;安金;李小旋

关键词:血管性认知障碍, 脑脊液, 生物标记物
摘要:血管性认知障碍(VCI)的病理生理过程包括炎症因子的浸润、神经纤维及细胞外基质的破坏及血脑屏障的破坏等各个环节,而以上过程可产生大量的血液或脑脊液生物标记物.近年来的一些小样本研究发现有些生物标记物对VCI及阿尔茨海默病(AD)的鉴别具有一定作用,逐渐引起广泛关注.本文对VCI的多种类型脑脊液生物标记物进行了总结,以进一步了解VCI病理生理机制,并期望对未来相关研究方向提供帮助.
国际神经病学神经外科学杂志相关文献
  • 胶质瘤干细胞来源的外泌体对血管内皮细胞增殖和迁移的影响

    目的 探讨胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)来源的外泌体对人脑微血管内皮细胞(HBMECs)的增殖和迁移的影响.方法 培养和分离人胶质瘤U87细胞系来源的胶质瘤干细胞(GSCs),对培养的肿瘤球细胞及其诱导分化的细胞采用免疫组织化学染色的方法鉴定.然后提取胶质瘤干细胞分泌的外泌体(GSCs-exo),分别添加不同浓度的GSCs-exo(20μg/ml、40 μg/ml、60μg/ml)处理人脑微血管内皮细胞(HBMECs).在处理结束后,采用CCK-8法检测GSCs-exo对血管内皮细胞增殖的影响、Transwell小室检测GSCs-exo对细胞迁移能力的影响.结果 肿瘤球细胞培养状态下呈悬浮生长,免疫组织化学荧光染色法证明培养的肿瘤球细胞中特异性表达CD133和Nestin,其诱导分化的细胞染色可见GFAP和Neun表达阳性.随着GSCs-exo浓度的升高,促血管内皮细胞的增殖能力逐渐增强,迁移能力也大大提高(P<0.05).结论 在胶质瘤微环境中,胶质瘤干细胞来源的外泌体可以促进血管内皮细胞的增殖和迁移,GSCs-exo可能是胶质瘤血管形成的关键因素.

    作者:徐峰;牛万祥;谢时帅;胡珊珊;牛朝诗 刊期: 2018年第05期

  • 脑胶质瘤的微环境

    胶质瘤是常见的中枢神经系统肿瘤,因中枢神经系统存在血脑屏障、不同的组织构成等,造成了不同于其他器官的组织环境,而这些环境似与胶质瘤的发生、发展密不可分.为了改善胶质瘤治疗前景,了解胶质瘤与其所处环境的关系是十分重要的.本文旨在通过介绍胶质瘤与常见的免疫细胞、血脑屏障等的关系以及部分机制,阐明胶质瘤所在环境对胶质瘤生长具有促进作用,为临床提供更多针对抑制胶质瘤发展的靶点,为胶质瘤的治疗提供更多的方向.

    作者:李欣龙;曾山 刊期: 2018年第05期

  • Notch信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期的表达变化

    目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期Notch信号通路的表达变化.方法 构建SD大鼠大脑中动脉模型(MCAO).将大鼠分为:对照组(12只),急性期组(24只),恢复期组(24只);急性期组分为3d和7d两个亚组,恢复期组分为15d和30d两个亚组.采用RT-PCR和Western blot测定Notch信号分子的mRNA和蛋白的表达变化.结果 与对照组大鼠相比,脑缺血再灌注后第3天Delta-like 1、Delta-like 3、Delta-like 4和Jagged 1的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);第30天的表达水平显著低于对照组(P<0.05).Notch 1和Notch 2的mRNA表达水平在脑缺血再灌注后第3天显著升高(P<0.05);第30天,Notch 1(P<0.05)、Notch 2(P <0.05)、Notch 3(P <0.05)和Notch 4(P <0.01)的mRNA表达水平均显著低于对照组.脑缺血再灌注后第3天Hes-1 (P <0.01)和Hey-1 (P <0.05)的表达水平较对照组均明显升高;第30天,Hes-1和Hey-1的表达水平低于对照组(P<0.05).NICD1和NICD2在大脑局灶性缺血后第3天半暗带区的表达水平显著上升(P<0.05);第30天的表达水平显著下降(P<0.05).结论 大鼠脑缺血再灌注损伤恢复期可能通过抑制Notch信号通路的表达,起到神经保护作用.

    作者:周芝文;杨期东;任翔;郑丽君;周文胜;李爱平 刊期: 2018年第05期

  • 自噬在胶质瘤治疗中的进展

    自噬(Autophagy)是一种细胞自我消化的过程,其可以将损伤的、错误折叠的以及无功能的蛋白质吞噬并通过溶酶体发生降解.自噬发生于肿瘤进展的不同阶段,近来越来越多体内体外试验证据表明自噬在促进胶质瘤(Glioma)增殖以及抑瘤方面均发挥了重要作用.在抑瘤方面,胶质瘤应激状态下可发生致死性自噬,促进胶质瘤细胞的死亡.在促瘤方面,胶质瘤术后给予化疗,胶质瘤细胞也可发生一种保护性自噬,终会导致替莫唑胺(TMZ)耐药,大幅减弱治疗效果.本文将对自噬在胶质瘤中的双重作用,基于自噬调节通路基础上研究的胶质瘤治疗方案以及近年来的新进展作一阐述.

    作者:冯帆;王亚雨 刊期: 2018年第05期

  • 特发性炎性肌病的相关特异性抗体的研究进展

    特发性炎性肌病(IIM)主要包括多肌炎、皮肌炎和免疫性坏死性肌病等.近年来已在青少年和成人IIM中鉴定出不同的抗体,例如抗Jo-1抗体、抗NXP2抗体、抗MDA5抗体和抗HMGCR抗体等.这些抗体阳性的IIM可表现出不同的临床、病理表现,并且可以帮助临床医生区分更精确的亚型,从而指导治疗及评估预后.

    作者:邹慧敏 刊期: 2018年第05期

  • 胶质母细胞瘤非手术治疗研究进展

    胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中常见的原发性恶性肿瘤,其生物学特性为浸润性生长,难治疗,易复发,预后差等.目前,虽然手术是脑胶质瘤治疗基本、直接的治疗手段,但是因为GBM具有高度侵袭性,呈现弥漫浸润性生长,与周围健康脑组织缺乏组织学边界,且常常位于脑功能区域,肿瘤的完全切除往往难以完成.因此探索针对GBM安全有效的非手术治疗策略仍然是研究的热点.近年来,针对GBM的非手术治疗有了很大的进展,本文就脑胶质瘤非手术治疗展开综述.

    作者:李小煜 刊期: 2018年第05期

  • 卒中后早期痫性发作危险因素分析及卒中急性期治疗对早期痫性发作的影响

    目的 探讨卒中后早期痫性发作息者发病的影响因素及卒中急性期治疗对其发病率的影响.方法 入选患者均为首次发生缺血性卒中并且无癫痫病史且于2014.9至2017.2于中国医科大学附属第一医院住院的患者.经过调取入院病志及电话随访,确定入组患者并进行临床资料的收集.Logistic回归用于评估卒中后早期痫性发作的影响因素及卒中急性期治疗对其的影响.结果 共有1224例患者入组,其中28例(2.3%)患者出现卒中后早期痫性发作.经单因素分析,在TOAST分型、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)、病灶累及皮质及急性期使用药物(抗血小板药物、他汀类药物和降压药物)方面两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).经Logistic多因素回归分析,卒中后早期痫性发作与病灶累及皮质(OR =2.494,95% CI 1.094 ~5.686),急性期使用抗血小板药物(OR =0.177,95%CI0.047~0.657)、他汀类药物(OR =0.145,95% CI 0.051 ~0.418)、降压药物(OR =0.337,95%CI0.123 ~0.921)方面两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 病灶累及皮质的缺血性卒中更容易发生卒中后早期痫性发作.缺血性卒中急性期应用抗血小板药物、他汀类药物及降压药物治疗或许可以降低卒中后早期痫性发作的发病率.

    作者:赵岚青;于航;赵传胜 刊期: 2018年第05期

  • 髓鞘抗原特异性CD8+T细胞在MS/EAE脑组织免疫豁免中作用的研究进展

    对多发性硬化(MS)及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中T细胞迁移的研究长期关注于C04+T细胞.活细胞成像研究提供CD4+T细胞进入CNS的3种可能途径,而且发现必须连续破坏两种不同的组织屏障.但近年来发现CD8+T细胞在MS/EAE发病中的重要地位,同时它们的迁移,并显示其机制与CD4+T细胞的机制不同.因此,我们综述了MS/EAE中髓鞘抗原特异性CD8+T细胞的体内迁移和免疫豁免的国内外新研究进展,以期了解它们与MS/EAE发病的精确机制.

    作者:彭永;甘露;李淑萍 刊期: 2018年第05期

  • 夹层动脉瘤性蛛网膜下腔出血2例报告

    自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH),主要病因为颅内囊性动脉瘤破裂,约占80%以上,其次是颅内动静脉畸形破裂.而颅内夹层动脉瘤(Intracranial Dissecting Aneurysm,IDA)破裂所致的SAH,比较少见,有报道[1]颈动脉系统夹层发病率在2.5/10万左右,而椎-基底动脉系统夹层发病率为1/10万左右.我科2017年确诊并成功地治疗了2例IDA破裂的SAH患者,报道如下.

    作者:颜时超;黄天清;罗求云;田勇;梁承财 刊期: 2018年第05期

  • 三维CTA评价显微手术治疗脑动脉瘤破裂出血的临床效果及复发预测

    目的 评价三维CTA(3 D-CTA)成像在显微手术治疗脑动脉瘤破裂出血以及预测动脉瘤复发中的应用价值.方法 回顾性总结2016年06月至2017年06月入我院经诊断为脑动脉瘤破裂出血患者共140例,均采用显微手术夹闭瘤颈法治疗,其中60例(观察组)术前和术后1个月采用3 D-CTA成像,另80例(对照组)采用DSA成像;比较两组术前诊断动脉瘤位置、形态、长度、瘤颈宽度、瘤体颈比(AR)、入射夹角、高度/载瘤动脉直径(SR)、瘤体钙化及血栓,指导手术成功率和并发症发生率;术后瘤颈夹闭完全率、新发动脉瘤、载瘤动脉狭窄或阻塞、瘤夹滑脱移位、线束硬化伪影和血管对比度值;随访6.0个月,比较动脉瘤复发率.结果 两组术前诊断动脉瘤位置、形态、长度、瘤颈宽度、AR、入射夹角、SR、瘤体钙化及血栓的比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组指导手术成功率比较无差异,但观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组诊断瘤颈夹闭完全率、载瘤动脉狭窄或阻塞率比较无差异(P>0.05),观察组诊断新发动脉瘤和瘤夹滑脱移位率高于对照组,线束硬化伪影和血管对比度值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组诊断动脉瘤复发率无差异(P>0.05).结论 3D-CTA成像在显微手术治疗脑动脉瘤破裂出血的术前、术后以及预测复发中均有较好的应用价值,研究结果还需要进一步验证.

    作者:刘蕾;牛珮;王哲;赵静;郭广春;张向东;任中海;张建党 刊期: 2018年第05期

  • 血管性认知障碍的脑脊液生物标记物的研究进展

    血管性认知障碍(VCI)的病理生理过程包括炎症因子的浸润、神经纤维及细胞外基质的破坏及血脑屏障的破坏等各个环节,而以上过程可产生大量的血液或脑脊液生物标记物.近年来的一些小样本研究发现有些生物标记物对VCI及阿尔茨海默病(AD)的鉴别具有一定作用,逐渐引起广泛关注.本文对VCI的多种类型脑脊液生物标记物进行了总结,以进一步了解VCI病理生理机制,并期望对未来相关研究方向提供帮助.

    作者:任艳艳;安金;李小旋 刊期: 2018年第05期

  • 银杏总黄酮对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应的抑制作用

    目的 探讨银杏总黄酮(TFG)对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞(MG)炎症反应的抑制作用.方法 通过LPS诱导小胶质细胞系(BV-2)小胶质细胞活化建立神经系统炎症模型,分别用不同浓度TFG(0、40、80、120和160 mg/mL)处理细胞,CCK-8方法检测各组细胞活性,选取TFG(80 mg/mL)预处理细胞,倒置相差显微镜观察小胶质细胞形态变化.ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、抑制性卡巴蛋白(IκB-α)、核因子κB(NF-κB)/p65蛋白表达水平.结果 低剂量组TFG(40和80 mg/mL)对小胶质细胞活性无明显影响,差异无统计学意义(P>0.05);高剂量的TFG(120和160 mg/mL)显著抑制小胶质细胞活性,差异具有统计学意义(P<0.05).与LPS组相比,TFG+LPS组显著抑制LPS诱导的小胶质细胞形态变化及细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达和释放(P<0.05);明显降低TLR4蛋白表达水平(P<0.05);显著增加胞质内IκB-α的表达(P<0.05);抑制NF-κB/p65向核内转移(P<0.05).结论 TFG抑制LPS所诱导的小胶质细胞炎症反应效果良好,对以神经炎症为病理特征的神经退行性病变有一定治疗作用.

    作者:樊丽超;周立春;安春华 刊期: 2018年第05期

  • 血脂异常和他汀类药物对认知功能的影响

    血脂异常与认知功能的关系非常复杂和矛盾.目前,关于血脂异常和认知功能的研究很多,这些研究认为血脂异常可能是通过破坏血脑屏障、氧化损伤、炎症损伤、影响Aβ的沉积以及神经保护作用对认知功能造成影响,但尚无定论.迄今为止,关于中期或长期使用他汀类药物是否会改善认知功能和痴呆仍然难以确定,同时他汀类药物可能导致认知障碍的不良反应也不容忽视.未来的研究应旨在确定血脂异常和他汀类药物对认知功能影响的机制,探索治疗和预防认知障碍的新策略.

    作者:李睿;刘扬;陈伟红 刊期: 2018年第05期

  • 脑微出血的影像学表现与认知功能障碍的研究

    脑微出血(CMB)是脑小血管病(CSVD)的一种表现形式,应用磁敏感加权成像序列(SWI)能够较敏感的检测出CMB,不同检查参数可能影响CMB检测的敏感性和准确性,增强梯度回波T2加权血管成像序列(ESWAN)可以更高效的检测到高血压患者中的脑微出血灶.CMB破坏脑内的网状结构,并且改变脑内代谢使淀粉样蛋白沉积,从而导致认知功能受损.患者认知功能障碍严重程度与CMB数量成正相关,CMB数量≥3的患者更易出现认知功能障碍,并且认知功能损害具有选择性,这种选择性与CMB的分布部位有关.本文阐述了CMB的影像学表现及研究现状,探讨了CMB与认知功能障碍的相关进展,可能为临床早期诊治认知功能障碍提供帮助.

    作者:李萌;高立伟 刊期: 2018年第05期

  • 基质金属蛋白酶-9在脑梗死溶栓治疗中作用的研究进展

    在急性脑梗死治疗中,静脉用重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗可触发基底金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达上调,进而破坏血脑屏障(BBB)的完整性,增加溶栓的风险.MMP-9的早期抑制可通过抑制rt-PA与脑实质的结合来维持卒中后BBB的完整性,从而减少出血并发症.因此MMP-9可作为一种预防溶栓中的脑出血,延长治疗时间窗的治疗靶点.本文综述近年MMP-9在脑梗死溶栓中的研究,为进一步探索扩大溶栓治疗窗的策略提供依据与思路.

    作者:刘李静;傅勤慧 刊期: 2018年第05期

  • 糖尿病躯干神经病1例报道

    糖尿病躯干神经病是糖尿病周围神经病的一种特殊类型,其特点是急性发作的呈节段性分布的胸腹部疼痛,临床较为少见,容易误诊误治,现将我科收治的1例糖尿病躯干神经病报道如下,并结合文献对其临床表现、诊断及治疗进行讨论,以期能指导今后的临床工作.

    作者:吴思;张晗;张晓天;郑东明 刊期: 2018年第05期

  • 遗传性痉挛性截瘫的研究进展

    遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一组由于轴索变性,合并或不合并脱髓鞘和神经元脱失而造成的神经系统变性疾病.目前,其发病机制还不明确,临床表现具有高度临床及遗传异质性,且遗传方式多样,基因诊断复杂.该文主要对HSP的分型、临床表现、病理改变、发病机制、诊断及鉴别诊断和治疗方法的研究进展进行阐述,以利于该病的早期诊断与治疗.

    作者:曹丽荣 刊期: 2018年第05期

  • 阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死并2型糖尿病的临床观察

    目的 观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性脑梗死并2型糖尿病患者临床治疗效果及并发出血情况.方法 收集我科收治的107例急性脑梗死并2型糖尿病患者临床资料,将患者分为实验组(58例)和对照组(49例),实验组给予阿司匹林联合氯吡格雷,对照组单独给予阿司匹林,记录入院时及治疗2周后NIHSS评分、连续服用3个月及6个月mRS评分及脑梗死复发、药物导致出血情况.结果 治疗2周后,与对照组比较,实验组神经功能恢复良好(P<0.05).治疗3个月后,与对照组比较,实验组脑梗死复发率和致残率均低(P =0.046,P=0.037),且神经功能恢复良好(P=0.03);但出血情况差别不大(P =0.699).治疗6个月后,与对照组比较,实验组脑梗死复发率及残疾率均低(P=0.037,P=0.039).与对照组比较,实验组出血明显增加(P =0.038),以胃肠道少量出血为主.结论 阿司匹林联合氯吡格雷短期应用可有效降低急性脑梗死并2型糖尿病患者的脑梗死复发率,促进神经功能恢复.长期联合应用阿司匹林及氯吡格雷对预防及治疗脑梗死合并2型糖尿病患者有临床治疗意义,但会增加胃肠道出血的风险.

    作者:朱葛敏;闫俊;燕玉娥 刊期: 2018年第05期

  • 放线菌性硬膜外脓肿1例并文献复习

    放线菌病是一类由放线菌引起的慢性化脓性肉芽肿性侵袭性感染.该病临床较少见,可发生于身体任何部位,放线菌性颅内感染临床上更为少见,文献仅有个例报道,易被误诊为细菌性颅内感染或肿瘤.本文报道我院收治的l例重型脑外伤术后并发放线菌性硬膜外脓肿病例,同时复习相关文献,以提高临床医师对该病的临床特点认识及诊疗水平.

    作者:方薪淇;毕长龙;兰松;罗湘颖;刘劲芳;刘志强;张明宇;伍军;宋涛;何颜庆;马玉杰 刊期: 2018年第05期

  • 血管生成拟态在胶质瘤中的研究进展

    胶质瘤是成人神经系统常见的恶性肿瘤之一,具有广泛的血管化和高度的侵袭性,预后差.传统的抗血管生成药物效果不理想.血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)是一种不依赖机体血管内皮细胞的全新的血流灌注系统,被认为是传统抗血管治疗失败的主要原因之一.其形成机制复杂,多种因素共同参与,包括肿瘤微环境、干细胞、上皮间质转化及多条信号通路.本综述主要阐述了血管生成拟态在胶质瘤研究中的机制进展,以及在此基础上开发的潜在抗血管生成药物.

    作者:罗斌华 刊期: 2018年第05期

国际神经病学神经外科学杂志

国际神经病学神经外科学杂志

主管:中华人民共和国教育部

主办:中南大学