学术投稿

结直肠癌肝转移相关基因研究进展

吕世旭;钟芸诗;许剑民

关键词:结直肠癌肝转移, 转移相关基因, 分子生物学技术, 基因表达谱, 复发或转移, 治疗措施, 远处转移, 研究热点, 分子水平, 术后, 器官, 患者, 肝脏, 成果, 差异
摘要:肝脏是结直肠癌的主要远处转移器官.分期相同的结直肠癌.即使治疗措施完全相同,患者术后出现复发或转移的情况可能相去甚远.究其原因,可能是因为分子水平存在差异.随着分子生物学技术的迅速发展.通过对基因表达谱的研究,不断有新的基因被发现参与了结直肠癌肝转移.本文就近年来结直肠癌肝转移相关基因的研究热点与新成果作一综述.
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 157例早期胃癌淋巴结转移特点及预后分析

    目的 探讨早期胃癌(EGC)临床病理特征和淋巴结转移规律及其对预后的影响.方法 回顾性分析1995年10月至2005年10月间经手术治疗的157例EGC的临床病理特征和淋巴结转移规律及患者3年、5年的生存率.结果 157例EGC患者有22例(14%)伴有淋巴结转移,其中黏膜癌2例(2.4%),仅累及N.淋巴结;黏膜下癌20例(27.0%),除累及N1淋巴结外,有7例同时累及N2淋巴结;两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).微小胃癌(直径小于或等于0.5 cm)者未见有淋巴结转移:直径小于或等于2.0 cm和大于2.0 cm的胃癌患者.淋巴结转移率分别为6.4%和21.5%;两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).高分化EGC未见淋巴结转移;中分化及低分化EGC的淋巴结转移率分别为11.1%和20.9%;两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).有9例出现脉管癌栓,其中4例伴淋巴结转移.Logistic回归多因素分析结果显示,肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管癌栓均为影响EGC淋巴结转移的独立因素.伴有淋巴结转移的EGC患者3年、5年生存率分别为81.6%和79.5%,明显低于无淋巴结转移者的95.7%和93.2%(P<0.01).结论 EGC的淋巴结转移主要与肿瘤浸润深度、肿瘤大小、脉管癌栓及肿瘤分化程度密切相关.应根据淋巴结转移的风险合理选择EGC的治疗方式.

    作者:武治铭;武爱文;李子禹;吴齐;张连海;吴晓江;宗祥龙;季加孚;步召德 刊期: 2009年第04期

  • 6669例结直肠癌同时陛和异时性肝转移患者不同治疗策略的预后分析

    目的 评价结直肠癌肝转移不同类型及治疗策略对肝转移患者生存的影响.方法 回顾分析复旦大学附属中山医院2000年1月1日至2008年6月31日收治的669例结直肠癌肝转移患者的病例资料.结果 本组患者同时性肝转移379例,异时性[发生肝转移中位时间(21.0±19.6)个月]肝转移290例.患者性别、年龄和肠道原发病灶的部位两组差异无统计学意义(P>0.05);而肝转移灶特征(累及肝叶类型、病灶个数和病灶直径)和术前CEA、CA19-9水平两组差异有统计学意义(P<0.05).手术切除肝转移灶253例,其中同时性肝转移123例,异时性肝转移130例.以2008年10月31日为随访终点,随访率100%.同时性肝转移和异时性肝转移的中位生存时间分别为11和23个月(P<0.01).5年生存率分别为6.4%和11.4%(P<0.01):手术病例与各种非手术治疗(介入、化疗、射频、无水酒精注射和中医中药)病例的中位生存期分别为37个月和5~26个月(P<0.01);5年生存率分别为35.6%和0~3.6%(P<0.05).结论 手术治疗目前仍是结直肠癌肝转移的首选治疗措施;异时性肝转移患者生存率好于同时性肝转移.

    作者:任黎;吕世旭;钟芸诗;许剑民;韦烨;樊嘉;钦伦秀;王建华;程洁敏;钱晟;秦新裕 刊期: 2009年第04期

  • 辅助性同种异体肝肠联合移植术后急性排斥反应的监测

    目的 评价猪同种异体辅助性肝肠联合移植术后排斥反应的监测方法.方法 将50头杂交长白猪分为3组.A、B组各20头各完成lO次猪辅助性带胰头及十二指肠的同种异体肝肠联合移植术.其中B组术后予以免疫抑制治疗;c组lO头完成交互的同种异体节段性小肠移植术10例.术后1、3、5、7、14、21及30 d经移植肠远端造口取小肠黏膜经常规处理后,分别在光镜和电镜下观察并进行排斥反应评分.结果 术后A组出现排斥反应的中位时间为8(7~12)d,迟于C组的5(3~5)d(P<0.05).术后1周,A组的排斥反应评分为1.11±0.20,低于C组(2.56±0.18,P<0.05);但比B组高(0.20±0.13,P<0.05).A组移植术后中位存活时间为9(7~25)d,C组为12(7~20)d,而B组术后全部成活超过30 d,与以上两组比较,P<0.05,差异有统计学意义.结论 移植术后排斥反应通过肠造口取材进行监测方便有效.

    作者:尹震宇;王效民;李宁;黎介寿;李幼生;倪小冬 刊期: 2009年第04期

  • P53、c-erbB-2、VEGF和CD44蛋白表达与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系

    目的 研究P53、c-erbB.2、VEGF和CD44基因蛋白的表达及与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系.方法 选取159例根治术后未接受化疗、放疗并有5年以上随访资料的Ⅱ期结直肠癌原发病例,取患者的存档石蜡块,切片后进行SP免疫组织化学染色检测P53、c-erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达.结果 全组患者5年生存率为82.4%.P53、c-erbB-2、VEGF和CD44蛋白在159例结直肠癌组织中阳性表达率分别为58.5%(93/159)、26.4%(42/159)、57.9%(92/159)和40.0%(54/159),阳性表达患者的5年生存率与阴性表达者差异无统计学意义(P>0.05).结论 P53、c-erbB-2、VEGF和CD44蛋白的表达与术后无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率无关.

    作者:应杰儿;滕理送;张谷;吕汪霞 刊期: 2009年第04期

  • 直肠癌术中骶前静脉丛大出血处理的改进

    骶前静脉丛大出血(macroery flroblast of PVP,MPVP)是直肠癌根治手术中严重、难处理且危及生命的并发症,若处理不当,后果极严重.由于其来势闪猛、死亡率高,止血方法的选择一直受到临床的高度重视.我科1998年1月至2008年9月间在直肠癌根治术中发生MPVP 7例,分别采用医用胶止血纱布粘贴法、纱布填塞法、图钉钉压法、不锈钢片(简称钢片)压迫加图钉固定法止血.取得了满意的止血效果.

    作者:虞立平;史文华;段建春;戴国芳;陈伟军;徐涌波;周林秋 刊期: 2009年第04期

  • RNA干扰树突细胞主要组织相容性复合物1表达后诱导抑制性T细胞对小肠移植耐受的影响

    目的 探讨RNA干扰树突细胞(Dc)组织相容性复合物1(MHC-1)表达后获得的CD8+CD28-抑制性T细胞1(Ts)对小肠移植免疫耐受的的影响.方法 通过siRNA干扰DC MHC-Ⅰ表达后,诱导获得CD8+CD28-Ts.建立南Wistar大鼠移植到SD大鼠的小肠移植模型36例,随机分为A组(转染实验组)、B组(未转染组,注射普通T细胞)和C组(移植对照组.注射生理盐水).术后14 d,每组各随机挑选6例,取移植大鼠小肠和血液标本行移植小肠组织病理学检查,并检测移植大鼠血清TGF- β、IFN-γ水平及回肠黏膜Na+-K+-ATP酶活性,观察移植大鼠的存活时间.结果 术后第14天,A组移植大鼠血清中TGF-β和IFN-γ表达水平高于B、C组(P<0.05).A组大鼠肠黏膜Na+-K+-ATP酶活性为(6.3±1.0)kU/g,明显高于B组的(3.6±0.9)kU/g和C组的(2.9±1.3)kU/g(P<0.05).A组移植小肠病理Parks评分分级明显低于B组和c组(P<0.05).A、B和C组移植后大鼠中位生存时间分别为32.0、17.5和21.0 d,A组存活时间明显优于B组和c组(P<0.05).结论 将RNA干扰DC MHC-Ⅰ表达所获得的CD8+CD28-Ts过继小肠移植大鼠.可以减轻移植大鼠的损伤程度.抑制免疫排斥反应.

    作者:薛利军;尹路;陈春球;张贵阳;万方军;金志明;倪俊声 刊期: 2009年第04期

  • 凋亡诱导因子和caspase-3在结直肠腺瘤-癌序列中的表达及相关性

    目的 探讨非caspase依赖凋亡途径的凋亡诱导因子(AIF)与caspase依赖凋亡途径的caspase-3在结直肠腺瘤一癌序列中的表达变化及两种蛋白之间的相关性.方法 采用免疫组织化学染色检测18例正常黏膜、84例结直肠腺瘤和72例结直肠癌中AIF及caspase-3的表达情况.结果 结直肠腺瘤组织中AIF及caspase-3的阳性表达率均明显高于正常黏膜组织(P<0.05);腺瘤组织中AIF阳性表达率与腺癌之间的差异无统计学意义(P>0.05).而caspase-3阳性表达率则明显高于腺癌组织(P<0.05);腺瘤组内绒毛状腺瘤AIF阳性表达率明显低于管状腺瘤(P<0.05),而caspase-3阳性表达率在两种腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05).相关分析显示,AIF表达与caspase-3表达无显著相关性(P>0.05).结论 AIF代表的非caspasc依赖凋亡途径异常发生在腺瘤向癌突变早期,而caspase依赖途径的凋亡失控可能是更重要的促进结直肠癌发生的因素之一.非caspase依赖的凋亡途径与caspase依赖的凋亡途径是肿瘤发生中两条相对独立的细胞凋亡途径.

    作者:关健婷;王玲;王永;李园;王蓉;张文燕;詹兰;周总光 刊期: 2009年第04期

  • Livin基因和Survivin基因联合靶向siRNA诱导结肠癌细胞凋亡的作用

    目的 探讨Livin基因和Survivin基因联合靶向小干扰(si)RNA对结肠癌细胞增殖及凋亡的影响.方法 构建Livin和sunrivin联合靶向的siRNA重组表达载体并转染结肠癌细胞,通过RT-PCR和蛋白质印迹方法分别检测Livin和Survivin的表达.通过MTT法检测siRNA对细胞增殖的抑制作用.利用流式细胞仪检测处理后细胞的凋亡效应.结果 经酶切鉴定和测序分析证实Liyin和Survivin联合靶向的siRNA重组表达载体构建成功.这种联合靶向SiRNA对Livin mRNA及蛋白表达的抑制率分别为27.9%和22.3%.对Survivin mRNA及蛋白表达的抑制率分别为32.2%和40.9%.与对照组相比,联合靶向siRNA可降低肿瘤细胞增殖率,增加细胞凋亡率,但其细胞生长抑制作用和促细胞凋亡作用均弱于单独干扰Livin或Survivin基因.结论 Livin和Survivin基因联合靶向siRNA能降低结肠癌细胞中Livin和Survivin基因的表达.抑制结肠癌细胞的增殖.并诱导结肠癌细胞的凋亡.但此协同抑制作用较单独干扰Livin或Survivin基因为弱.

    作者:蔡明;王国斌;陶凯雄;蔡昌学 刊期: 2009年第04期

  • 骶尾部藏毛窦的诊断与治疗

    目的 总结骶尾部藏毛窦的诊断与手术治疗经验.方法 回顾性分析48例骶尾部藏毛窦患者的临床资料.结果 本组患者均有(12±5.6)年的骶尾部反复红肿破溃病史,其中21例曾误诊为肛瘘,18例曾误诊为皮脂腺囊肿.有37例患者可见2个以上窦口,2例可于术前体检时见到毛发自窦口钻出,21例于术中可见窦道内毛发.切口一期缝合和部分缝合及开放换药3组患者术后感染率分别为46.7%(7/15)、23.5%(4/17)和0(0/16).复发率分别为26.7%(4/15)、14.3%(2/17)和6_3%(1/16)(P<0.01).差异均有统计学意义.结论 藏毛窦极易误诊.完整切除囊壁及切口开放换药是治愈的关键.

    作者:吕永成;韩洪秋 刊期: 2009年第04期

  • 低位直肠癌括约肌间切除超低位吻合的疗效评估

    目的 评价超低位直肠癌行括约肌间切除手术(ISR)后的肛肠动力学变化、肛门功能及肿瘤根治效果.方法 总结分析2004年1月至2007年8月问施行ISR手术的30例超低位直肠癌患者的临床资料.结果 30例患者肿瘤距肛缘2.5~4.0(平均3.4)cm.与术前比较,术后肛管静息压、肛门大收缩压和直肠大耐受容积明显降低(P<0.01),有27例(90.0%)患者术后肛门直肠抑制反射消失,且随着时间推移无明显恢复.按Williams的排便自制标准,术后3、6、12个月分别有86.7%、93.3%和96.7%的患者达到功能良好效果.全组患者随访1年至3年8个月,无死亡病例;未出现盆腔或吻合口局部复发、远处转移和吻合口瘘.10例术后出现肛周粪渍性湿疹,2例结肠黏膜脱出,1例肛管狭窄.结论 ISR超低位吻合保肛手术治疗低位直肠癌可以达到良好的根治性,并能较好地保留肛门功能.

    作者:庄潮平;蔡高阳;李廷汉;王永全;陈维荣 刊期: 2009年第04期

  • 吻合器痔上黏膜环切钉合术与Milligan-Morgan术治疗重度痔远期疗效比较

    目的 比较吻合器痔上黏膜环切钉合术(PPH)与Milligan.Morgan(MM)术对重度痔的远期疗效.方法 对2001年5月至2005年5月间因Ⅲ度、Ⅳ度痔行PPH的91例和MM术的102例患者进行随访.比较两组患者术后症状缓解情况、治愈情况和并发症及复发情况.结果 PPH和MM术均明显缓解了便血(95.6%比92.7%)、疼痛(93.1%比94.3%)、脱垂(93.4%比93.1%)等症状,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).PPH组术后排便困难的缓解率优于MM术组(60.0%比32.1%.P<0.05).PPH和MM术对不同分度、类型及脱垂程度痔的治愈率比较.差异均无统计学意义(P>0.05).两组术后总体并发症发生率(14.3%比12.7%)、复发率(12.1%比8.8%)及满意度(85.1vs 88.2)比较,差异也无统计学意义(P>0.05 o结论PPH治疗Ⅲ度、Ⅳ度痔的远期疗效及安全性与MM术相同.

    作者:丁健华;赵克;蒋仁秀;朱军;尹淑慧;孔玉珍;汤海燕 刊期: 2009年第04期

  • 生物降解吻合环在140例肠吻合术中的应用

    目的 探讨生物降解吻合环(BAR)在肠道吻合术中的临床应用.方法 回顾分析2002年1月至2008年7月间140例肠吻合术中使用BAR患者的临床资料.结果 138例完成手术吻合(2例因小肠管的口径太小致吻合失败),无手术死亡者.术后无吻合口出血及切口感染,但有2例(1.4%)分别于术后5 d和7 d 出现吻合口瘘,另有1例(0.7%)术后9 d出现肠梗阻.15例(13.8%)术后2周将BAR排出体外.80例(74.1%)术后3周排出,13例(12.1%)术后4周排出.随访3~83(平均38.6)个月,患者均未出现吻合口狭窄.结论 肠吻合术时使用BAR安全可靠.

    作者:邱辉忠;吴斌;林国乐;肖毅 刊期: 2009年第04期

  • Toll样受体4信号对结肠癌细胞免疫抑制性细胞因子的调控

    目的 探讨Toll样受体(TLRs)对原位结肠癌细胞免疫抑制性细胞因子的调控作用及其机制.方法 分别采用RT-PCR和蛋白印迹法对HT-29细胞中TLRs mRNA及蛋白质的表达进行检测.ELISA法检测经LPS刺激后及NF.KB被抑制后,HT-29细胞所分泌的免疫抑制性细胞因子的改变.结果 HT-29细胞可表达不同TLRs,以TLR4的表达为高.经LPS刺激后,HT-29细胞中TLR4的mRNA和蛋白质水平,以及所分泌的转化生长因子(TGF)-β、VEGF、IL-8、CCL20和IL-6均显著升高(P<0.01 o TGF-β、VEGF、IL-8和CCL20的上调表达不能被NF-kB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)所抑制.但IL-6的上调表达则依赖于NF-kB的活性.结论 结肠癌细胞TLRs通过识别病原体相关模式分子,启动免疫抑制性细胞因子的表达,使肿瘤细胞逃避免疫监视.

    作者:戚灶明;朱铁明;王坚 刊期: 2009年第04期

  • 胃癌切除术切端癌残留的病理特点

    目的 了解胃癌手术切缘癌残留的病理特点,以探讨相应预防对策.方法 整理分析1964年12月至2004年12月间胃癌术后108例发生切端残留癌患者的临床资料.结果 108例手术切端残留癌患者占同期有完整资料的胃癌手术患者1670例的6.5%.男女比例为1.4:1.0:年龄23~82(中位年龄54)岁.根治性、姑息性胃癌切除术切端残留癌发生率分别为3.6%(48/1333)和17.8%(60/337)(P=0.000).早期和进展期胃癌切除术切端残留癌发生率分别为2.3%(3/129)和6.8(105/1541)(P=0.046).远、近端胃癌切除术切端癌残留率分别为4.5%(37/815)和8.0%(55/689)(P=0.000).胃上部癌、Borrmann Ⅲ、Ⅳ型、进展期癌、癌肿直径大于或等于5 cm、低和未分化癌以及癌肿侵破浆膜者,易发生癌残留(均P<0.05).结论 癌残留与患者病期及肿瘤的Borrmann分型、大小、分化程度和浸润深度有关.

    作者:李威;孙晓卫;詹友庆;关远祥;陈映波;徐大志 刊期: 2009年第04期

  • 切缘宽度对结直肠癌肝转移同期肝切除患者术后生存的影响

    目的 探讨结直肠癌同期肝切除术合适的肝转移瘤切缘宽度.方法 回顾性分析1994年8月至2004年12月行肝肠同期切除的39例同时性结直肠癌肝转移患者的临床资料,将患者根据肝转移瘤切缘宽度小于1cm和大于或等于1 cm分为A、B两组.用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验比较两组术后的生存期.结果 A组患者14例,B组患者25例;两组患者性别、年龄、原发瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移瘤数日和分布及大直径、手术时间和术中出血量比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者中位生存期分别为17和37个月(P<0.01),5年生存率分别为0和19.8%(P<0.01),差异有统计学意义.结论 结直肠癌肝转移行同期肝切除术时应力争肝转移瘤切缘宽度大于或等于1 cm.

    作者:向军;黄奕华;崔冀;黄美近;王磊;杨祖立;彭俊生;汪建平 刊期: 2009年第04期

  • 腹腔镜与开腹直肠癌根治术对机体C反应蛋白及体液免疫影响的比较

    目的 探讨腹腔镜直肠癌手术中C反应蛋白(CRP)及免疫功能的变化特点.方法 将54例行直肠癌根治术的患者按患者意愿分成腹腔镜组(26例)和开腹组(28例),分别于术前1 d和术后1、2、3、7 d清晨检测患者静脉血CRP、免疫球蛋白(Ig):IsG、IgA、IgM及补体C3、C4、CH50水平,比较两组患者手术前后CRP、Ig及补体的变化.结果 两组患者CRP术后3 d均较术前显著增高(P<0.01),术后2 d达峰值,腹腔镜组术后3 d内CRP显著低于开腹组(P<0.01).术后两组患者Ig均较术前明显下降,腹腔镜组高于开腹组,但IgG和IgM两组差异无统计学意义(P>0.05);而IgA两组差异有统计学意义(P<0.05).两组患者术后补体C3C4及CH50与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05);腹腔镜组血清补体在术后48~72 h已恢复到术前水平,而开腹组在术后72 h尚未恢复到术前水平.结论 腹腔镜直肠癌根治术和传统的开腹手术均可导致术后机体C反应蛋白浓度增加和免疫水平降低,但腹腔镜手术较开腹手术程度轻.

    作者:何威;邓海军;余江;张策;王亚楠;程侠;李国新 刊期: 2009年第04期

  • 努力提高结直肠癌肝转移的切除率

    肝脏是结直肠癌转移常见的靶器官.25%~30%的结直肠癌患者伴同时性肝转移,50%~75%的患者在结直肠癌晚期发生肝转移,并因此而死亡.结直肠癌肝转移(eolorectal cancer liver metastasis,CRLM)约占Ⅳ期结直肠癌的60%,不少国家将其作为一个单独疾病来对待.如欧洲成立了结直肠转移治疗组(European Colorectal Metastases Treatment Group,ECMTG)并制定了关于CRLM的共识:英国、加拿大、西班牙均对此有专家共识.

    作者:王杉;叶颖江 刊期: 2009年第04期

  • 第五届上海国际大肠癌高峰论坛会议简讯

    作者: 刊期: 2009年第04期

  • 吻合器痔上黏膜环切钉合术后迟发性大出血的诊治分析

    目的 探讨吻合器痔上黏膜环切钉合术(PPH)术后迟发性大出血的原因和诊治方法.方法 回顾性分析2005年1月至2008年6月问复旦大学附属中山医院的7例PPH术后迟发性大出血患者的临床资料.结果 本组PPH术后迟发性大出血的发生率为1.8%(7/395).其中1例患者行手术8字缝扎止血:另外6例行急诊内镜下止血.其中3例单用高频电凝止血,2例通过高频电凝后于溃疡周围注射硬化剂,1例行高频电凝并用止血夹夹闭溃疡面,同时在溃疡周围注射硬化剂.6例内镜下止血的手术时间为(28±7)min,住院时间(1.5±1..22)d,医疗费用(1700±1016)元.所有患者均一次止血成功.随访至2008年8月,未见再次出血.结论 PPH术后迟发性大出血少见,急诊肠镜止血简单、有效.

    作者:陈巍峰;姚礼庆;周平红;徐关东;张轶群;钟芸诗 刊期: 2009年第04期

  • 儿童继发性巨结肠的病因及外科治疗

    儿童继发性巨结肠多由肛门直肠畸形治疗不及时或肛门直肠畸形术后便秘等原因引起.也可继发于会阴创伤、直肠周围肿瘤压迫等原因引起的便秘.原发因素解除后,排便困难得以改善.经保守治疗,部分巨结肠可以逐渐缓解[1].我院2002年1月至2008年3月间手术治疗了13例经保守治疗无明显疗效的继发性巨结肠患儿,取得了较为满意的疗效.现总结如下.

    作者:李乐;陈亚军;张延冲;邱晓虹;阿里木江·阿不都热衣木 刊期: 2009年第04期

中华胃肠外科杂志

中华胃肠外科杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学