学术投稿

辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞双表位修饰的树突状细胞肿瘤疫苗治疗胃癌的实验研究

李强;张轶;陈雪华;曹伟新;顾琴龙;朱正纲;刘炳亚

关键词:胃肿瘤, 肽类, 树突细胞, 免疫疗法
摘要:目的研究辅助性T细胞(Th)表位和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)双表位修饰的树突状细胞(DCs)肿瘤疫苗用于胃癌免疫治疗的效果.方法用CTL表位MAGE-3 41-49和Th表位MAGE-322-36混合多肽冲击DCs,每周刺激脾脏T细胞1次,4周后收集多肽特异性T细胞.流式仪分析T细胞亚群分布,测定CD4+T细胞识别抗原细胞因子分泌及CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞效能,观察双表位修饰的DCs肿瘤疫苗治疗胃癌的保护性免疫效应.结果双表位致敏的DCs体外可同时活化CD4+和CD8+T细胞,其中CD4+T细胞识别肿瘤细胞小鼠前胃癌细胞株MFC后分泌大量Th1型细胞因子[干扰素(IFN)-γ,白介素(IL)-2],CD8+T细胞强效杀伤MFC.双表位修饰的DCs肿瘤疫苗小鼠体内免疫治疗获得抵抗后继胃癌细胞MFC的免疫保护能力,并显著高于单一表位(CTL或Th)修饰的DCs疫苗.结论Th和CTL双表位修饰的DCs肿瘤疫苗可同时激活CD4+Th1细胞和CD8+CTL抗肿瘤免疫,有效清除胃癌细胞.
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 胃上部癌手术保留脾胰清除No.10、11淋巴结的可行性探讨

    目的探讨胃上部癌手术保留脾脏、胰腺,清除No.10、11淋巴结的可行性.方法回顾性分析采用保留脾脏、胰腺治疗62例胃上部癌患者的手术情况.结果本组62例患者中50例有淋巴结转移(80.6%),No.10转移率为19.4%(12/62),No.11转移率为22.6%(14/62);每组清扫淋巴结数为3~8枚.术后并发症发生率为16.1%.无死亡病例.结论保留脾脏、胰腺,清除No.10、11淋巴结手术操作可行,是胃上部癌一种安全可行的手术方法.

    作者:孙卫红;惠希增 刊期: 2006年第02期

  • 全直肠系膜切除术与传统直肠癌根治术治疗直肠癌疗效比较

    目的比较全直肠系膜切除术(TME)与传统直肠癌切除术对于直肠癌根治术的临床疗效.方法回顾性分析92例行TME手术(TME组)和54例行传统直肠癌根治术(传统组)直肠癌患者的临床资料.结果TME组患者术后性功能减退(7.8%)、勃起障碍(8.6%)及射精障碍(19%)发生率明显低于传统手术组(30.2%、24.3%和40.5%);TME组女性患者术后阴道疼痛(15.6%)亦明显低于传统手术组(43.8%);TME组的1年局部复发率(14.4%)低于传统手术组(32.1%);两组比较,P<0.05.结论TME直肠癌根治手术临床疗效明显优于传统直肠癌根治术.

    作者:余杰雄;叶勇;陈学中;孔刚 刊期: 2006年第02期

  • 经肛门内外括约肌间切除直肠的直肠癌根治术疗效评价

    目的评价经肛门内外括约肌间切除直肠的超低位直肠癌保肛手术的临床疗效.方法总结31例低位直肠癌患者直肠全系膜切除术(TME)加经肛门内外括约肌间切除术的临床资料.结果31例患者肿瘤下缘距齿状线2 cm以内,有18例进展期直肠癌患者术前先进行放、化疗.腹部手术施行全直肠系膜切除,向下切断骶骨直肠韧带和部分肛提肌达肛门外括约肌环上缘,沿外括约肌环和肠壁(内括约肌)之间再向下分离1~2 cm.肛门手术组在癌灶下缘2 cm之齿状线下方垂直于肛管长轴切开内括约肌全层,然后沿肛门内、外括约肌环间隙向上游离,与腹部手术组会师.将近端结肠或结肠储袋与肛管或肛管-齿状线行端端吻合.全组无手术死亡;术后肛门功能恢复较好.平均随访12个月,29例患者无复发和转移;1例出现复发和转移,另1例癌胚抗原19.9,但未发现转移灶.结论经肛门内外括约肌间切除直肠的超低位直肠癌保肛手术可以达到良好的根治性,并保留较好的肛门功能,是一种可选择的根治性保肛手术方法.

    作者:王振军;梁小波;杨新庆;杨斌;黄莛庭 刊期: 2006年第02期

  • 胃癌同时性肝转移的临床病理分析和外科治疗效果评价

    目的分析影响胃癌同时性肝转移的临床病理因素,探讨胃癌肝转移的治疗方法.方法回顾性分析1994年8月至2004年2月间收治的44例胃癌同时性肝转移患者的病例资料,并与同期收治的无转移的576例胃癌病例资料进行比较,分析影响同时性肝转移的临床病理因素.对胃癌肝转移根治性切除、姑息性切除和探查性手术的生存状况进行分析比较.结果单因素分析显示,腹水、盆结节、腹膜侵犯、浆膜浸润、淋巴结转移、周围脏器受累以及肿瘤Borrmann分型、浸润深度都与胃癌肝转移有关(P<0.01);Logistic回归分析发现,腹膜侵犯(P=0.003)、浆膜浸润(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.081)是影响胃癌肝转移重要的因素.本组胃癌肝转移患者行根治性切除16例(36.4%),姑息性切除15例(34.1),探察性手术13例(29.5%);中位生存期分别为19.5、11.0和6.2个月;3组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论胃癌肝转移是胃癌的晚期事件;根治性切除胃癌原发病灶和肝转移灶,仍然可以明显提高患者的生存率.

    作者:李玉明;詹文华;韩方海;何裕隆;彭俊生;蔡世荣;马晋平;赵刚 刊期: 2006年第02期

  • 血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究

    目的探讨血管生成抑制剂YH-16和氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对结直肠癌肝转移的抑制作用.方法用MTT方法测定血管生成抑制剂YH-16和5-FU对血管内皮细胞和结肠癌细胞的IC50;建立小鼠肝转移模型,随机分为对照组、YH-16组(又分为低、中、高剂量3组)和5-FU组及联合治疗组(YH-16加5-FU),术后2周观察各组小鼠肝转移瘤数目、原发灶大小和毒性反应,并检测肝转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD).结果YH-16对结肠癌细胞的ICso是血管内皮细胞的3.38倍,而5-FU对两种细胞的IC50差别不大.高剂量YH-16组、5-FU组和联合治疗组肝转移瘤数目明显低于对照组,而联合治疗组又低于高剂量YH-16组和5-FU组(均P<0.05).YH-16各剂量组的脾原发瘤体积与对照组比较均P>0.05,差异无统计学意义;而5-FU组和联合治疗组则小于对照组(均P<0.05).YH-16的毒性明显低于5-FU(P<0.05),且两者联合使用其毒性与单用5-FU比较,差异无统计学意义(p>0.05).5-FU组和联合治疗组肝转移瘤组织中VEGF的表达明显降低,中、高剂量YH-16组和5-FU组及联合治疗组肝转移瘤组织中的MVD计数明显降低(均P<0.05).结论血管生成抑制剂YH-16明显抑制结直肠癌肝转移,YH-16与5-FU联合应用对结直肠癌肝转移的抑制具有协同作用.

    作者:周志伟;万德森;王国强;任镜清;卢震海;唐绍贤;叶燕丽;陈功;林素暇 刊期: 2006年第02期

  • 转移相关基因nm23和P53及S100A4在晚期胃癌中的表达及与侵袭转移的相关性研究

    目的探讨转移相关蛋白(nm23和P53及S100A4)在晚期胃癌转移发展过程中的意义.方法应用组织芯片和免疫组织化学方法研究nm23、P53和S100A4在74例胃癌患者的癌、癌旁、淋巴结转移、远处转移(肝脏、胰腺、卵巢等)组织中的表达.结果同癌旁组织相比,癌组织中P53和S100A4表达明显升高(P<0.01),而nm23的表达明显降低(P<0.05);同癌组织相比,淋巴结中nm23的表达明显降低(P<0.05),远处转移组织S100A4表达明显升高(P<0.01).3者的阳性表达与胃癌的部分恶性生物学行为有关.癌组织中nm23+/P53+、P53+/S100A4+和nm23+/S100A4+的基因表型比例分别为48例(64.9%)、50例(67.6%)和39例(52.7%),其中P53+/S100A4+、nm23+/S100A4+和nm23+/P53+/S100A4+均与胃癌的高转移潜能相关.结论nm23和S100A4在肿瘤转移中发挥了重要作用;联合检测nm23、P53和S100A4的表达可用于评定胃癌的转移潜能.

    作者:于观贞;王杰军;陈颖;倪灿荣;朱明华 刊期: 2006年第02期

  • 保护性回肠造口在直肠癌超低位前切除术中的临床价值

    目的探讨保护性回肠造口在直肠癌超低位前切除术中降低吻合口瘘发生率的临床价值.方法分析2003年1月至2005年9月在直肠癌超低位前切除术中施行与未施行保护性回肠造口患者的吻合口瘘发生情况.结果施行保护性回肠造口的39例患者仅2.6%(1例)发生吻合口瘘,但无自觉症状;平均住院时间为12(9-16)d.未施行保护性回肠造口的65例患者中吻合口瘘发生率12.3%(8例),分别予以横结肠造口、Hartmann术和腹会阴联合切除术及营养支持与局部冲洗引流治疗后愈合;出现吻合口瘘的患者平均住院时间为52(36-78)d.结论在直肠癌超低位前切除术中施行保护性回肠造口能降低吻合口瘘的发生率.

    作者:陈贵平;李其肯;李德川;鞠海星;冯海洋;刘勇;曹浩明 刊期: 2006年第02期

  • 胆石性肠梗阻的诊断和治疗

    目的探讨胆石性肠梗阻的诊断与治疗.方法回顾性分析8例胆石性肠梗阻患者的临床资料.结果经腹部拍片、B超、CT等多种影像学检查,8例中术前确诊6例.1例胆石自行排出后行胆囊切除加十二指肠内瘘修补术;3例行一期胆囊切除加十二指肠内瘘修补和肠切开取石术;3例行肠切开取石术;1例因肠穿孔、腹膜炎行坏死肠段切除和腹腔引流术,术后因中毒性休克而死亡,余均痊愈出院.结论本征结合胆道结石史和肠梗阻症状,辅以影像学检查可获得确诊,积极行肠切开取石术较为安全、有效.

    作者:邹寿椿;张成武;姜蔚;赵大建;刘金明 刊期: 2006年第02期

  • 直肠癌根治术全直肠系膜切除存在的若干问题

    全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)概念提出已20多年了,TME的临床效果目前已得到国际的公认,越来越多的国家和地区已把TME理念引入直肠癌根治术,甚至作为直肠癌根治术的金标准.由于其手术路径系沿解剖间隙在切除了盆腔的直肠肿瘤的同时,还切除了隐含大量微小癌灶的直肠系膜,从而使进展期直肠癌患者术后获得了低局部复发率、高5年生存率和生活质量的可喜临床疗效.此外,由于TME在实施正确手术解剖路径的同时强调对盆腔神经丛的保护,所以真正掌握了TME精髓的手术者尽管实施的是开腹TME手术,却能获得出血少、创伤小、术后功能恢复好的微创效果,因此有人称TME为外科解剖手术、微创外科手术和功能性根治术.

    作者:周总光 刊期: 2006年第02期

  • 两种手术方式治疗高位肛瘘疗效的比较

    目的探讨治疗高位肛瘘较为可靠有效的手术方式.方法对2002年1月至2004年1月收治的117例高位肛瘘患者分别用肛门外瘘管切除缝合加肛管内主管挂线法(切除组,62例)和肛门外瘘管旷置加肛管内主管挂线法(旷置组,55例)治疗;对两组患者的治愈时间、复发情况进行对照分析.结果切除组高位单纯肛瘘37例,高位复杂肛瘘25例;旷置组高位单纯肛瘘39例,高位复杂肛瘘16例.切除组患者的治愈时间为15-20(17±2)d,随访半年以上无复发病例.旷置组患者的治愈时间25-55(35±8)d,6例(10.9%)复发脓肿性肛瘘,其中1例(2.6%)术前诊断为高位单纯性肛瘘,5例(31.3%)为高位复杂性肛瘘.对于治疗高位复杂性肛瘘的疗效,两种方法比较,x2=6.23,P=0.013;两组总体疗效比较,χ2=5.06,P=0.024;差异均具有统计学意义.结论肛门外瘘管切除缝合加肛管内主管挂线法用于高位复杂性肛瘘的治疗可获得较好的效果.

    作者:朱镇宇 刊期: 2006年第02期

  • 腹腔镜直肠全系膜切除术在中低位直肠癌手术中的应用现状与展望

    腹腔镜在结直肠癌手术中的应用已在世界范围内获得较为广泛的开展,其手术安全性、可行性、肿瘤根治性及近、远期疗效部分已得到前瞻性随机对照临床研究(RCT)结果的证实[1,2].基于此,腹腔镜结直肠手术已经与Heald等提出的直肠全系膜切除(total mesorectal excision,TME)原则一起被认为是近20年来结直肠肿瘤手术发展历程中两次具有重大意义的变革.而腹腔镜中低位直肠癌手术由于技术要求更高,因此,单纯针对腹腔镜中低位直肠癌手术的临床研究与腹腔镜结肠手术相比,开展较少.但国内外已有关于腹腔镜直肠癌TME手术临床研究的初步结果,为该手术在中低位直肠癌中的应用提供了不少临床依据.

    作者:郑民华;马君俊 刊期: 2006年第02期

  • 结直肠癌前哨淋巴结体外标记的研究

    目的探讨结直肠癌前哨淋巴结(SLN)体外亚甲蓝定位活检方法的可行性,研究前哨淋巴结组织学状况能否用于预测区域淋巴结转移情况.方法将32例手术切除的结直肠癌标本纵行剪开,在癌肿四周注射亚甲蓝,2-5 min后沿着蓝染的淋巴管追踪寻找首先蓝染的前哨淋巴结,将其切下后单独进行病理切片,检测有无癌转移,并与系膜淋巴结病理结果予以比较.结果有30例标本成功显示57枚SLN,平均每例标本显示1.9枚SLN.在SLN阳性的13例患者中,5例非SLN呈阳性,8例非SLN呈阴性;在17例SLN为阴性的标本中,15例非SLN呈阴性,仅2例非SLN呈阳性.统计本组患者SLN标记成功率为93.8%(30/32),准确率为93.3%(28/30),假阴性率为11.8%(2/17),特异性为100%(13/13).结论结直肠癌标本前哨淋巴结体外亚甲蓝标记法可行,其组织学状况可较准确反映区域淋巴结群的癌转移情况.

    作者:陈道瑾;周逢强;甘毅 刊期: 2006年第02期

  • 急性结肠假性梗阻24例临床分析

    目的总结急性结肠假性梗阻的诊断及治疗方法.方法回顾性分析1962-2002年收治的24例急性结肠假性梗阻患者的临床资料.结果本组患者平均年龄60岁,均发生于直肠癌术后.24例患者(100%)均表现为进行性腹胀和腹部膨隆.经腹部X线平片、钡剂灌肠透视或纤维结肠镜确诊.盲肠结肠扩张直径6~8 cm者6例(Ⅰ型);9~12cm者11例(Ⅱ型);13 cm以上者7例(Ⅲ型).6例选用非手术治疗,8例予以盲肠造口术,10例进行了结肠部分或全结肠切除术.22例痊愈,死亡2例(8.3%).结论急性结肠假性梗阻根据临床症状、结合腹部影像学和内镜检查可以确诊;一般经非手术可以治愈,必要时可选用手术治疗.

    作者:杨维良;张东伟;张新晨;张浩民;赵志;张建国;裴建华 刊期: 2006年第02期

  • 美国直肠癌治疗临床指南(2005年修订)

    说明结直肠癌排在西方国家癌症死因的第2位,直肠癌比例在结直肠恶性肿瘤中占近25%,2004年美国直肠癌新发患者数为40 570例.

    作者:美国结直肠外科医师协会;邵万金 刊期: 2006年第02期

  • 112例结直肠肿瘤腹腔镜手术临床分析

    目的探讨腹腔镜结直肠肿瘤手术的可行性.方法回顾性分析2002年7月至2005年3月间进行的112例腹腔镜结直肠肿瘤手术患者的临床资料.结果本组88例成功完成腹腔镜结直肠肿瘤手术;中转开腹24例.术后全组无死亡.平均手术时间225 min,平均术中出血135 ml,淋巴结切除数平均9枚/例,阳性淋巴结数平均2枚/例.手术并发症发生率8.0%.术后12-72 h均恢复胃肠功能,术后平均住院8.6 d.91.1%获3-28个月随访,未发现Trocar穿刺部位及小切口部位肿瘤转移.结论腹腔镜结直肠肿瘤手术具有创伤小、出血少、胃肠干扰少、术后疼痛轻、恢复快等优点,可以达到安全根治性切除肿瘤的目的,近期效果满意.

    作者:程应东;梁平;张朝军;罗云生 刊期: 2006年第02期

  • 辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞双表位修饰的树突状细胞肿瘤疫苗治疗胃癌的实验研究

    目的研究辅助性T细胞(Th)表位和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)双表位修饰的树突状细胞(DCs)肿瘤疫苗用于胃癌免疫治疗的效果.方法用CTL表位MAGE-3 41-49和Th表位MAGE-322-36混合多肽冲击DCs,每周刺激脾脏T细胞1次,4周后收集多肽特异性T细胞.流式仪分析T细胞亚群分布,测定CD4+T细胞识别抗原细胞因子分泌及CD8+T细胞杀伤肿瘤细胞效能,观察双表位修饰的DCs肿瘤疫苗治疗胃癌的保护性免疫效应.结果双表位致敏的DCs体外可同时活化CD4+和CD8+T细胞,其中CD4+T细胞识别肿瘤细胞小鼠前胃癌细胞株MFC后分泌大量Th1型细胞因子[干扰素(IFN)-γ,白介素(IL)-2],CD8+T细胞强效杀伤MFC.双表位修饰的DCs肿瘤疫苗小鼠体内免疫治疗获得抵抗后继胃癌细胞MFC的免疫保护能力,并显著高于单一表位(CTL或Th)修饰的DCs疫苗.结论Th和CTL双表位修饰的DCs肿瘤疫苗可同时激活CD4+Th1细胞和CD8+CTL抗肿瘤免疫,有效清除胃癌细胞.

    作者:李强;张轶;陈雪华;曹伟新;顾琴龙;朱正纲;刘炳亚 刊期: 2006年第02期

  • 低位Ⅰ期直肠癌患者的外科治疗与预后分析

    目的探讨低位Ⅰ期直肠癌的外科治疗效果及影响复发和预后的因素.方法回顾性分析166例低位Ⅰ期直肠癌患者的临床资料.结果本组根治性手术138例,均按直肠全系膜切除(TME)手术原则进行;其中93例行腹会阴联合根治术,45例行保肛手术;肿瘤局部切除术28例.局部复发率根治性手术者为5.1%(7/138),其中腹会阴联合根治术组为6.5%(6/93),保肛术组为2.2%(1/45);局部切除术组为17.9%(5/28).χ2检验显示,肿瘤分化程度(P=0.009)和手术方式(P=0.039)与局部复发相关.腹会阴联合根治术组5年生存率为90.4%,保肛术组为95.5%,局部切除术组为82.6%.单因素分析显示,肿瘤分化程度(P=0.000)和局部复发(P=0.000)与预后相关;多因素分析显示,局部复发是影响预后的主要因素(P=0.000).结论低位Ⅰ期直肠癌根治性手术切除复发率低、预后好.局部切除术的选择应严格把握指征.

    作者:赵东兵;毕建军;高纪东;邵永孚;赵平 刊期: 2006年第02期

  • 直肠癌的术前分期诊断

    准确的术前分期(local staging)是直肠癌综合治疗的关键,也是临床开展多中心合作、积累符合循证医学(evidence based medicine)临床资料的重要条件.

    作者:叶盛威;顾晋 刊期: 2006年第02期

  • 胃肠道间质肿瘤29例临床分析

    目的研究胃肠道间质肿瘤(GIST)的临床特点和诊断及治疗方法.方法回顾性分析2003年至2005年间收治的29例GIST患者的临床和病理资料.结果55.2%(16/29)的患者临床表现为上腹部痛、胀或不适,腹部肿块占31.0%(9/29),黑便或呕血占17.2%(5/29).病变部位为胃16例(55.5%),小肠9例(31.0%),结直肠2例(6.9%),十二指肠、食管各1例(3.4%).免疫组化检测结果:CD117(+)93.1%,CD34(+)51.7%.29例患者均行手术治疗,全胃切除术1例,胃大部分切除术8例,胃部分切除4例,肿瘤切除或扩大切除术5例,小肠肠段切除术9例,右半结肠切除术2例.手术切除率100%,未出现手术并发症,无手术死亡者.23例术后随访1-2年,2例死于肿瘤复发转移,其余均存活.结论CD117及CD34等免疫标记物检测可提高GIST的诊断率,手术是治疗的主要方法.

    作者:秦华东;张东伟;杨维良 刊期: 2006年第02期

  • 不同时期低位直肠癌根治手术保肛率的变化及其因素分析

    目的分析低位直肠癌根治手术保肛率的影响因素.方法将316例行根治手术的低位直肠癌(肿瘤下缘距齿状线在1 cm以上、5 cm以下)患者按不同的时间段分成前期组和后期组:前期组有89例,为1994年8月至1998年12月收治者;后期组227例,为1999年1月至2005年11月收治的,此组患者均行规范的全直肠系膜切除术.同时,按手术方式分为腹会阴联合根治术(APR)组(103例)和保肛手术(SP)组(213例).分别比较分析两组患者的临床病理资料.结果行APR的患者比例逐年减少(前期组55.1%,后期组23.8%),而行SP的患者从前期的44.9%上升到后期的76.2%(P=0.000).SP和APR两组比较,肿瘤下缘距齿状线距离、性别、不同时期、肿瘤周径和分化程度的差异有统计学意义(P<0.05);而年龄、大体分型、Dukes分期差异无统计学意义(P>0.05).前期与后期两组比较,性别、术中输血量、Dukes分期差异有统计学意义(P<0.05);而年龄、肿瘤下缘距齿状线距离和手术时间差异无统计学意义(P>0.05).前期组行LAR的患者发生吻合口瘘的比率为2.7%(1/37例),后期组为1.3%(2/160例),差异无统计学意义(P>0.05).结论全直肠系膜切除术在一定程度上提高了低位直肠癌的保肛率,且明显减少了术中输血量,并未延长手术时间,也未增加吻合口瘘的发生率.

    作者:汪建平;吴小剑;宋新明;王磊;黄美近;兰平 刊期: 2006年第02期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学