学术投稿

用基因芯片筛选胃黏膜癌变相关基因

许沈华;余传定;牟瀚舟;姜志明;朱赤红;刘祥麟

关键词:基因芯片, 基因表达谱, 胃肿瘤, 癌旁黏膜
摘要:目的 用基因芯片技术筛选与胃黏膜癌变相关的基因.方法 利用Affymetrix公司生产的U133A基因芯片,对癌旁黏膜和切缘正常胃黏膜基因表达谱进行检测,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析.结果 (1)癌旁黏膜与正常胃黏膜比较差异3倍以上共有150个基因,其中表达上调[SLR(信号比的对数值)>1.5]有130个,表达下调(SLR<-1.5)有20个.从表达差异的基因功能分类看,以酶和酶调控子活性改变多(28,占18.7%);其次是与核酸结合活性相关基因(17,占11.3%);第三是与信号传导活性相关基因(15,占10%);第四是与蛋白结合活性相关基因(13,占8.7%).除了40个功能未知的基因占总数26.7%外,以上4大类共占基因总数的48.7%.(2)癌旁黏膜(P)和胃癌(T)同时与正常胃黏膜比较,有71个相同的基因表达差异.其中表达上调(癌旁上皮SLR>1.5)有61个,表达下调(癌旁上皮SLR<-1.5)有10个.71个同时出现癌旁黏膜和胃癌的基因在染色体定位,发现19号染色体异常基因多有11个;其次是1、2、16、17号染色体,分别是6个;5、14、22号和y染色体未发现异常的基因.结论 71个癌旁黏膜与胃癌同时出现、表达相同的基因可能与早期胃癌的演化有关.酶和酶调控子活性、核酸结合活性、信号传导活性和蛋白结合活性4大类相关基因是研究胃癌发生的重要基因.19号染色体及1、2、16、17号染色体是研究胃癌发生的重要基因位点.
中华胃肠外科杂志相关文献
  • 经小肠系膜穿Foley管排列小肠治疗粘连性肠梗阻56例

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    作者:郑玥;王平;叶有生;林家嘉 刊期: 2006年第05期

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  • 改良Milligan-Morgan术治疗环状痔

    环状混合痔是一类较严重的肛门疾病,首选手术治疗,以往常用Milligan-Morgan术治疗.

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    目的 评价腹腔镜对小肠肿瘤的临床应用价值.方法 回顾性分析2003年9月至2005年12月间经腹腔镜诊断和手术治疗的42例小肠肿瘤患者的临床资料,并对其腹腔镜手术时间、术中失血量、切口长度、术后肛门排气时间、术后住院天数、手术并发症、随访情况进行统计分析.结果 全组患者均在腹腔镜下得到明确诊断和手术治疗,其中4例完全在腹腔镜下行小肠肿瘤局部切除;36例在腹腔镜辅助下作部分小肠肠段切除;1例行腹腔镜辅助下右半结肠切除,1例行腹腔镜下的探查和活检.腹腔镜手术时间(73.1±32.9)min,术中失血(20.7±31.2)ml,切口长度为(3.7±1.2)cm,术后肛门排气时间为(2.2±0.8)d,术后住院时间为(8.0±3.1)d.2例(4.8%)患者术后分别出现吻合口糜烂出血和束带粘连性小肠梗阻.术后随访3-30个月,除1例小肠腺癌腹腔内广泛转移外,其他病例均无肿瘤复发.结论 腹腔镜不仅能明确小肠肿瘤的诊断,而且对小肠手术具有安全可行、创伤小、恢复快的优点.

    作者:胡伟国;马君俊;陆爱国;臧潞;董峰;王明亮;李健文;郑民华 刊期: 2006年第05期

  • 表皮生长因子对大鼠移植小肠黏膜结构的保护作用

    目的 探讨表皮生长因子(EGF)对大鼠移植小肠黏膜结构的保护作用.方法 近交系Wistar(RT1k)大鼠行异位全小肠移植后第2天开始给予完全胃肠外营养(TPN)至第10天,对照组(10只)行常规TPN支持,EGF组(10只)行常规TPN支持的同时加用重组人(rh)EGF 200μg·kg-1·d-1,观察移植小肠黏膜的形态学变化(参数:绒毛高度、绒毛宽度、隐窝深度、黏膜厚度及绒毛表面积)和肠上皮细胞超微结构变化及肠黏膜蛋白质和DNA含量改变.结果 移植前,肠黏膜形态学参数变化两组间差异无统计学意义(P>0.05).移植并TPN后,对照组各项参数明显低于移植前(P<0.05),而EGF组各参数与移植前比较变化不明显(P>0.05).EGF组移植肠绒毛高度为(284.47±31.58)μm,绒毛宽度为(99.37±11.57)μm,隐窝深度为(98.78±10.83)μm,黏膜厚度为(389.56±31.72)μm,绒毛表面积为(0.089±0.009)mm2;明显高于对照组的(176.45±14.62)μm、(74.2±16.85)μm、(74.45±8.34)μm、(259.38±24.65)μm和(0.041±0.005)mm2,P均<0.01.EGF组移植肠黏膜蛋白质含量[(84.65±8.32)mg/g wet wt]也明显高于对照组的[(53.73±11.45)mg/g wet wt,(P<0.05)]而与基准值[(92.64±10.52)mg/g wet wt]接近;DNA含量[(0.86±0.10)mg/g wet wt]也显著高于对照组[(0.51±0.06)mg/g wet wt,(P<0.01)].EGF组移植肠上皮细胞超微结构基本保持完好,而对照组则出现明显线粒体肿胀,嵴短小紊乱和微绒毛萎缩.结论 EGF能较好保护大鼠移植小肠黏膜结构,维持移植肠上皮细胞超微结构的完整.

    作者:李可洲;伍晓汀;李宁;黎介寿 刊期: 2006年第05期

  • 抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌组织中的表达及临床意义

    目的 研究抑癌基因KLF-6和APC在结直肠癌中的表达规律及其临床意义.方法 应用RT-PCR和免疫组织化学法对32例结直肠癌组织和正常黏膜组织中KLF-6和APC基因mRNA及蛋白的表达进行检测和分析.结果 KLF-6与APC的mRNA阳性表达率在结直肠癌组织中分别为37.5%和34.3%,明显低于正常结直肠黏膜组织的96.9%和93.8%(P<0.05).KLF-6与APC的免疫组化染色阳性表达率在结直肠癌组织中分别为28.1%和25.0%,明显低于正常结直肠黏膜组织的81.3%和84.4%(P<0.05).KLF-6与APC在结直肠癌中的表达存在相关性(P<0.05),并与肿瘤组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期均有明显相关性(P<0.05).结论 抑癌基因KLF-6和APC的低表达可能与结直肠癌的发生、发展、转移及预后有关,且两者存在相关性.

    作者:王夫景;杨茂鹏;于洪亮;杨维良 刊期: 2006年第05期

  • 重视胃肠外科医师培养过程中的胃肠影像学培训

    随着影像医学的快速发展,胃肠道的影像诊断已经涉及到胃肠道疾病的诊断、治疗、疾病进展程度的监测和预后评价等诸多方面.在胃肠外科医师的培养过程中,更好地理解和认识胃肠影像学的基本特点和常用方法,并能够科学合理地加以应用,对于采用合理的治疗方法和疗效评估具有重要意义.

    作者:张晓鹏;孙应实 刊期: 2006年第05期

  • 肠移植早期黏膜地址素细胞黏附分子在大鼠移植小肠及其肠系膜淋巴结的表达

    目的 探讨黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)在大鼠小肠移植早期移植肠及其肠系膜淋巴结中的表达及意义.方法 选用近交系F344/N和BN大鼠建立全小肠异位移植模型后分3组:第1组,非手术对照组(F344/N);第2组,同基因移植组(F344/N→F344/N);第3组,异基因移植组(BN→F344/N).术后1、3、5、7 d取各组移植肠及其肠系膜淋巴结检测MAdCAM-1表达的分布及变化,同期进行移植肠组织病理学检查.结果 同基因移植组各检测时点的肠黏膜组织表现与正常小肠的组织学特征基本相同;异基因移植组肠黏膜组织表现符合轻→中→重度排斥反应的渐进过程,2周后移植肠绒毛变的低平,散在黏膜上皮脱落,移植肠相关肠系膜淋巴结萎缩明显.MAdCAM-1在急性排斥反应期,高表达于移植肠固有层及其肠系膜淋巴结,特别是高表达于肠黏膜固有层中的扁平血管内皮细胞表面.同基因移植组术后MAdCAM-1的表达在1-7 d均无明显量的变化;而异基因移植组MAdCAM-1在移植肠中的表达呈上升趋势,而在其肠系膜淋巴结中的表达呈下降趋势.结论 MAdCAM-1与小肠移植急性排斥反应的进展关系密切.

    作者:刘骥;王为忠;管文贤;陈冬利;李纪鹏 刊期: 2006年第05期

  • 肿瘤转移相关基因Ezrin在胃癌中的表达及意义

    目的 探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法(免疫组化法)检测组织芯片上90例胃癌组织及12例正常胃组织标本中Ezrin的表达,结合胃癌的临床病理特点进行分析.同时应用Western印记检测胃癌细胞株的Ezrin的表达,体外侵袭试验验证其侵袭能力.结果 90例胃癌组织中Ezrin的阳性表达率为93.3%,而12例正常组织Ezrin表达均阴性,两者比较P<0.05,差异有统计学意义.同时,Ezrin阳性率与胃癌患者有无区域淋巴结转移相关(P<0.05).胃癌MKN-45细胞株中Ezrin的表达(171.72)明显高于其他4个细胞株(47.44~132.51);同时,MKN-45细胞的侵袭能力(220.21)也强于其他4株胃癌细胞(89.23~210.35).结论 胃癌组织中的Ezrin阳性表达显著高于正常胃组织,并与胃癌的转移相关.

    作者:史荣亮;李建芳;瞿颖;陈雪华;顾琴龙;朱正纲;刘炳亚 刊期: 2006年第05期

  • 胃癌腹膜转移的治疗进展

    临床上诊治的胃癌多为进展期胃癌,根治性手术之后的5年生存率仍然徘徊不前,其主要原因是术后肿瘤复发转移破问题,其中约50%左右的患者存在腹膜复发转移.

    作者:李正荣;詹文华 刊期: 2006年第05期

  • 术后早期腹腔化疗下联合应用生长激素和生物蛋白胶对结肠吻合口愈合的影响

    目的 研究联合应用生长激素(GH)和生物蛋白胶(FS)对术后早期腹腔化疗条件下结肠吻合口愈合的影响.方法 Wister大鼠48只,随机分为4组:对照组,单纯行肠切除吻合;腹腔化疗组(5-FU组),术后连续3 d腹腔内注射氟尿嘧啶(5-FU)(20mg·kg-1·d-1);FS组,术中应用FS、术后给予早期腹腔化疗;GH联合FS组,术中应用FS、术后给予GH(1 mg·kg-1·d-1)及早期腹腔化疗.术后8 d处死各组大鼠,剖腹切取吻合口进行评分(评分越高提示吻合口与周围组织的粘连越重)和测量吻合口破裂压力及进行吻合口组织学评分.结果 GH联合FS组的吻合口评分2.00,低于FS组(2.13)和对照组(2.38),但P>0.05,差异无统计学意义;GH联合FS组显著低于5-FU组的2.75,P<0.05;差异有统计学意义.GH联合FS组的吻合口破裂压力229.9475,高于对照组(199.7525)和FS组(199.4338),P<0.05;显著高于5-FU组(171.7938),P<0.01.GH联合FS组的吻合口组织学评分2.9,高于FS组(2.3)和对照组(2.1)及5-FU组(1.7),P<0.05.结论 联合应用GH和FS能提高吻合口愈合强度,促进术后早期腹腔化疗条件下结肠吻合口的愈合.

    作者:张松岩;石磊;迟强 刊期: 2006年第05期

  • 伊马替尼术后辅助治疗胃肠间质瘤的多中心前瞻性临床试验中期报告

    目的 评价具复发转移高风险的胃肠间质瘤(GIST)患者术后予以伊马替尼(imatinib,IM)辅助治疗的安全性和疗效.方法 2004年8月16日至2005年12月15日期间,国内16家医院共同参加的多中心前瞻性临床研究.选择18岁以上、肿瘤大径在5 cm及以上、病理核分裂相在5/50个高倍视野及以上、CD117阳性、肿瘤能作完整切除的GIST患者,手术后4周内开始服用IM,每天400 mg;疗程持续12个月或以上.主要终点观察指标为术后1、3年的肿瘤复发或转移率;次要终点指标为无病生存期、总生存期、不良事件和生活质量.按方案完成12个月或以上的IM治疗,且至少有1次主要终点指标评估者归入符合方案(PP)分析,至少服用过1次研究药物者归入意向治疗(ITT)分析.结果 符合入选标准者57例,其中男34例,年龄(50.6±12.2)岁;女23例,年龄(50.0±10.8)岁.肿瘤部位:胃50.9%,小肠38.6%,结直肠10.5%;全部接受根治性手术切除.归入PP分析者12例,归入ITT分析者57例.至中期报告随访期间,所有受试者均未发现肿瘤复发、转移和死亡;无病生存期ITT分析为(268.3±120.2)d,PP分析为(396.7±38.2)d;不良事件发生率44.4%.患者的生活质量与基线评估指标相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 对于有高度恶性倾向的胃肠间质瘤完整切除术后患者,每天口服400 mg的IM可降低肿瘤的转移率和复发率;其不良反应是可以接受的.

    作者:詹文华;王鹏志;邵永孚;伍晓汀;顾晋;李荣;万德森;丁克峰;师英强;于吉人;卢辉山;邹小明;毕建威;孙益红;陆云飞;陈道达;张信华 刊期: 2006年第05期

  • 复方支链氨基酸注射液对结直肠癌根治术后患者的营养支持作用

    目的 评价复方支链氨基酸注射液对结直肠癌根治术后患者的营养支持作用.方法 将50例结直肠癌根治术后患者随机分为研究组和对照组,每组25例.研究组使用10.3%复方支链氨基酸注射液;对照组使用10.4%复方氨基酸注射液.比较两组患者血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白的浓度和氮平衡及术后并发症的发生情况.结果 术后第8天,研究组与对照组营养状况比较:白蛋白浓度[(36.12±3.16)g/L与(30.61±3.55)g/L]比较,P<0.05;前白蛋白浓度[(237.10±37.29)mg/L与(191.73±27.60)mg/L]比较,P<0.05;转铁蛋白浓度[(2.18±1.34)g/L与(1.71±0.84)g/L]比较,P<0.05;差异均有统计学意义.研究组氮平衡从术后第5天始优于对照组,为9.91±6.53;而对照组第6天仍为负氮平衡(-9.73±11.21);两组比较P<0.05;差异有统计学意义.研究组切口感染及愈合不良发生率仅占8.3%,而对照组为38.1%,两组比较P<0.05;差异有统计学意义.结论 结直肠癌术后使用富含支链氨基酸的注射液可减少蛋白分解,尽快改善负氮平衡,并促进伤口愈合.

    作者:王争;陈锦先;王平治 刊期: 2006年第05期

  • 胞嘧啶脱氨酶基因修饰的结肠癌细胞瘤苗抗肿瘤研究

    目的 研究胞嘧啶脱氨酶(EC-CD)自杀基因修饰的结肠癌细胞瘤苗的抗肿瘤作用.方法 用含EC-CD基因的逆转录病毒质粒pLCDSN将人EC-CD基因转导入鼠结肠癌细胞株CT26,用G418进行筛选,得到抗性克隆CT26/CD,比较CT26/CD与野生型CT26的成瘤性,评价CT26/CD对野生型CT26细胞肝转移模型的治疗作用.结果 CT26/CD能在含0.6 g/L G418的培养液中稳定生长;RT-PCR证实EC-CD基因在CT26/CD中表达;CT26/CD细胞对5-氟胞嘧啶(5-FC)的敏感性明显增加(P=0.000),且具有良好的旁观者效应;CT26/CD的成瘤性与野生型CT26相似(P=0.892);CT26/CD联合5-FC对野生型CT26的肝转移有明显抑制作用,明显延长了荷瘤小鼠存活期(P=0.000).结论 EC-CD基因修饰的结肠癌细胞瘤苗有一定的抗肿瘤作用.

    作者:沈历宗;王建华;王海权;华一兵;吴文溪 刊期: 2006年第05期

  • 用基因芯片筛选胃黏膜癌变相关基因

    目的 用基因芯片技术筛选与胃黏膜癌变相关的基因.方法 利用Affymetrix公司生产的U133A基因芯片,对癌旁黏膜和切缘正常胃黏膜基因表达谱进行检测,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析.结果 (1)癌旁黏膜与正常胃黏膜比较差异3倍以上共有150个基因,其中表达上调[SLR(信号比的对数值)>1.5]有130个,表达下调(SLR<-1.5)有20个.从表达差异的基因功能分类看,以酶和酶调控子活性改变多(28,占18.7%);其次是与核酸结合活性相关基因(17,占11.3%);第三是与信号传导活性相关基因(15,占10%);第四是与蛋白结合活性相关基因(13,占8.7%).除了40个功能未知的基因占总数26.7%外,以上4大类共占基因总数的48.7%.(2)癌旁黏膜(P)和胃癌(T)同时与正常胃黏膜比较,有71个相同的基因表达差异.其中表达上调(癌旁上皮SLR>1.5)有61个,表达下调(癌旁上皮SLR<-1.5)有10个.71个同时出现癌旁黏膜和胃癌的基因在染色体定位,发现19号染色体异常基因多有11个;其次是1、2、16、17号染色体,分别是6个;5、14、22号和y染色体未发现异常的基因.结论 71个癌旁黏膜与胃癌同时出现、表达相同的基因可能与早期胃癌的演化有关.酶和酶调控子活性、核酸结合活性、信号传导活性和蛋白结合活性4大类相关基因是研究胃癌发生的重要基因.19号染色体及1、2、16、17号染色体是研究胃癌发生的重要基因位点.

    作者:许沈华;余传定;牟瀚舟;姜志明;朱赤红;刘祥麟 刊期: 2006年第05期

  • 应用镍钛记忆合金加压吻合夹进行小肠吻合的临床研究

    目的 评价一种新型的镍钛记忆合金加压吻合夹(CAC)进行小肠吻合的安全性及有效性.方法 2005年4月至2006年3月,将40例需行全胃切除术进行食管空肠Roux-en-Y吻合的胃癌患者分为两组,各20例.研究组使用CAC进行Roux-en-Y袢处空肠-空肠吻合;对照组使用常规吻合器进行空肠-空肠吻合.术后观察有无发生与小肠吻合相关的并发症,并观察肠道恢复排气时间以及CAC的排出时间.结果 两组患者术后均未出现与吻合相关的小肠吻合口瘘、吻合口狭窄及肠梗阻等并发症,术后肠道排气、排便时间两组差异无统计学意义(P>0.05).CAC均于术后9-16 d排出体外.结论 应用CAC进行小肠吻合安全、可靠.

    作者:江志伟;李宁;黎介寿;汪志明;丁凯;刘碧竹 刊期: 2006年第05期

  • 先天性巨结肠症及其同源病手术中组织化学快速诊断方法

    目的 探讨术中诊断先天性巨结肠症(HD)及其同源病的佳方案.方法 联合应用改进的乙酰胆碱酯酶(AChE)和乳酸脱氢酶(LDH)染色等组织化学方法对HD及其同源病手术中取得的新鲜组织进行快速诊断.结果 58例患儿中共诊断HD 34例、肠神经发育不良症(IND)10例、HD合并IND 4例、神经节细胞减少症4例和神经节细胞未成熟症3例.每例经过几种方法检查的结果均与术后病理检查一致,而快速诊断总共所需时间不超过30 min.结论 改进的AChE和LDH染色联合应用在HD的根治手术中,能快速地作出诊断并准确判断病变肠段的范围.

    作者:周峻;魏明发;冯杰雄;王果;茹立强;张艳;史慧芬 刊期: 2006年第05期

  • 恶性胃肠道间质瘤60例临床分析

    目的 总结恶性胃肠道间质瘤的(MGIST)的临床特点及治疗方法.方法 回顾性分析1994年3月至2005年3月收治的60例MGIST患者的临床资料.结果 60例患者中22例为潜在MGIST,38例为MGIST.病理检查,潜在MGIST患者肿瘤直径3.2~7.2(平均5.3)cm,瘤组织切面呈灰白、灰黄色,实性或有出血囊性变;MGIST患者肿瘤直径3.0~25.0(平均9.2)cm,瘤组织呈鱼肉样,肿瘤细胞丰富,可见不同程度出血坏死,明显异型性,核分裂多见.免疫组化测定:54例CD117阳性,53例CD34阳性,48例波形蛋白(vimentin)阳性,27例S100阳性,16例SMA阳性.全组患者均行手术完整切除肿瘤,2003年7月后有19例患者术后给予伊马替尼辅助治疗.41例单纯手术的患者术后2年内有80.5%的患者出现转移复发,而手术加伊马替尼辅助治疗者仅有21.1%的转移复发率(P<0.05).结论 CD117和CD34标记阳性是诊断MGIST有价值的血清学指标;确诊靠肿瘤病理切片.手术加伊马替尼辅助治疗有效.

    作者:林帆;曹杰;夏金堂;黄炽明;杜洪;陈国勤;温敏杰;戴丽华;赖越元 刊期: 2006年第05期

  • 结直肠癌切除术后吻合口瘘的治疗

    目的 探讨结直肠癌术后吻合口瘘的治疗措施.方法 回顾性分析45例结直肠癌术后发生吻合口瘘患者的临床资料.结果 556例结直肠癌患者,术后发生吻合口瘘45例(8.1%),其中40例(88.9%)与直肠手术有关.术后吻合口瘘发生时间3 h-51 d.42例采用非手术治疗,36例(85.7%)治愈,平均瘘口愈合时间为(28.9±15.4)d;6例未愈合,其中5例改行结肠造瘘,1例合并吻合口狭窄放入金属支架扩张狭窄.8例(17.8%,包括5例非手术治疗失败者)予以手术治疗.死亡4例(8.9%).结论 结直肠癌术后吻合口瘘以非手术治疗为主,必要时予以手术治疗.

    作者:颜登国;张汝一;甄运寰;姬清华;鞠冬阳 刊期: 2006年第05期

中华胃肠外科杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会,中山大学