刘冬舟；贾汝汉；丁国华；黄从新
终末期肾病(ESRD)患者血管钙化十分普遍,可导致心肌缺血、梗死等严重症状及死亡.深入研究其发生机制将有助于对其防治,减少ESRD患者心血管疾病(CVD)的发生,提高生存率.
作者：章斌；史伟 刊期： 2004年第02期
单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肾脏的炎症反应中对炎症细胞的趋化和激活起重要的作用[1].肾固有细胞及浸润炎性细胞均可表达MCP-1,MCP-1并可随尿排出体外,尿MCP-1可成为肾脏疾病病情监测指标[2],但目前国内对之研究较少.本课题旨在探讨原发性肾小球疾病患者尿MCP-1水平与肾功能、蛋白尿及肾小管损害的关系.
作者：刘宏；刘必成；俞济荣；王艳丽；尹莲芳 刊期： 2004年第02期
目的探讨p38有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)对高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMC)p27kip 1的表达和纤连蛋白(FN)分泌的影响.方法同步化生长融合的HPMC在有或无p38MAPK抑制剂SB203580的条件下和不同浓度的葡萄糖共同孵育.采用Bradford法测定细胞内总蛋白量.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测p27kip1 mRNA的表达.p27kip1和p38 MAPK蛋白用Western印迹法测定.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞培养液FN水平.结果高糖刺激HPMC时细胞内总蛋白量、p27kip1蛋白及细胞培养液里的FN蛋白水平明显升高.抑制p38 MAPK活性可有效阻断高糖介导的腹膜间皮细胞p27kip1的表达及FN的分泌.结论高糖通过p38 MAPK的活化可上调HPMC p27kip1的表达和FN的分泌.
作者：许钟镐；郑寿焕；洪明玉；陈瑛；金华；朴燕 刊期： 2004年第02期
目的观察狼疮肾炎(LN)患者尿巨噬细胞移动抑制因子(MIF)浓度是否升高及其与LN肾组织MIF表达、肾脏病理及功能损害的关系,试图寻找一种反映狼疮肾损害的非创伤性指标.方法用ELISA方法测定LN患者血、尿MIF浓度.用免疫组织化学双染技术观察肾组织MIF表达及巨噬细胞浸润情况.了解尿MIF水平与狼疮肾组织MIF表达、巨噬细胞浸润、狼疮肾组织活动指数、肾脏功能及组织学损害的关系.结果LN患者肾组织MIF表达及尿MIF浓度较正常人明显增高,尤以增生及炎症明显的Ⅲ、Ⅳ型LN为明显,尿MIF浓度与肾组织MIF表达、巨噬细胞浸润、狼疮肾组织活动指数、肾小管损害显著相关,但与血MIF水平、蛋白尿程度及肾功能损害无显著相关.结论LN患者尿MIF浓度明显增高,并与肾组织MIF表达及狼疮肾组织活动情况显著相关,可作为一种监测狼疮肾活动及肾损害的非创伤性指标.
作者：陈伟英；李广然；余学清；梁英杰；陈立新；关伟明；蓝辉耀 刊期： 2004年第02期
小管间质性肾炎(TIN)是病变主要在肾间质及小管的炎症性肾脏病,简称间质性肾炎(interstitial nephritis).若将系统性疾病继发的TIN除外,西方国家统计它在慢性肾衰竭病例中约占20%～40%,是一种很需重视的肾脏病.
作者：谌贻璞 刊期： 2004年第02期
尿总蛋白定量测定单位及正常参考值普遍采用总蛋白＜150 mg/24 h,近年有报道采用总蛋白与肌酐比(TRCR,mg/g@cr).尿蛋白定性与定量不一致情况时,有必要探讨尿总蛋白测定单位及正常参考值.
作者：胡望平；胡盈莹；黄兢姚 刊期： 2004年第02期
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)伴有蛋白尿时称为AITD肾病.该病鲜见有临床病理报告.我们介绍2例典型病例的临床病理特点,结合另9例进行临床病理讨论.
作者：邵蓉蓉；黄朝兴；许菲菲；徐玉兰 刊期： 2004年第02期
目的检测WNK1和WNK4基因在小鼠肾脏组织中的表达位点.方法RT-PCR方法扩增WNK1和WNK4基因片段作为探针,在小鼠多组织膜上进行Northern印迹杂交.将上述片段克隆人pGEM-T载体,测序证实后,体外转录RNA探针并在小鼠肾脏石蜡组织切片上进行原位杂交.结果WNK1基因广泛表达在小鼠各组织中,在肾脏有9.5 kb强杂交信号.WNK4基因主要表达在肾脏组织中,有4.4 kb杂交信号.原位杂交显示WNK1基因仅表达在肾脏远曲小管中,而WNK4除表达在肾脏远曲小管外,还表达在髓质集合管上.结论WNK1和WNK4基因均在肾脏中有表达,WNK4基因在肾脏中表达比WNK1基因更广泛.
作者：吕晶玉；Jean Marie GASC；Xavier Jeunemaitre；赵彦艳 刊期： 2004年第02期
近年来,外源性的前列腺素(PG)E1制剂已越来越多地应用于治疗风湿性心瓣膜病、冠心病、慢性阻塞性肺部疾病和慢性肾炎.我们探讨两种PGE1制剂对慢性肾小球肾炎疗效的差异.
作者：赵志权；霍冬梅 刊期： 2004年第02期
目的探讨丝裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在造影剂诱导的肾小管细胞凋亡中的作用.方法培养大鼠肾小管细胞(NRK-52E),分别加入不同种类和浓度的造影剂刺激,部分实验同时加入SB203580(p38 MAPK抑制剂).台盼蓝排除试验检测细胞膜完整性.流式细胞仪DNA分析、FITC-Annexin V binding/PI染色以及电镜扫描检测细胞凋亡.Western印迹分析和免疫沉淀法检测MAPK的磷酸化水平和活性.结果高渗性造影剂泛影葡胺可诱导NRK-52E细胞凋亡,并且,在一定的渗透浓度范围内,随着渗透浓度的升高,细胞凋亡率越高;在一定的时间范围内,随着时间的延长,细胞凋亡率也越高.低渗性造影剂欧乃派克在实验浓度范围内则不能诱导NRK-52E细胞凋亡.泛影葡胺刺激NRK-52E细胞15 min后,p38 MAPK磷酸化水平及活性便明显增加,并持续至60 min,120min时磷酸化水平及活性明显降低,几乎回到零水平.总的p38 MAPK水平在整个实验期间内几乎无变化.SB203580可明显抑制泛影葡胺诱导的NRK-52E细胞凋亡.p44/p42 MAPK的磷酸化水平在整个实验阶段则无明显变化.结论造影剂呈渗透浓度和时间依赖性诱导NRK-52E细胞凋亡,造影剂诱导细胞凋亡与其高渗有关.p38 MAPK信号通路的激活介导了造影剂诱导的NRK-52E细胞凋亡.
作者：刘冬舟；贾汝汉；丁国华；黄从新 刊期： 2004年第02期
妊娠期肾脏会发生一系列的解剖和生理变化以适应妊娠的生理需要,一方面妊娠引起的肾脏高滤过状态、尿蛋白增加、先兆子痫和高凝状态等会对肾脏产生重大影响,另一方面原有肾脏病会使妊娠妇女更易发生先兆子痫、早产及胎儿宫内发育迟缓等.
作者：李学旺；李航 刊期： 2004年第02期
我们采用装有弹簧装置的切割法成功对2例胎儿行超声介导下宫内肾活检术,确诊为常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD),现报道如下.
作者：方群；冯穗华；陈健生；周建中；陈筠虹 刊期： 2004年第02期
近年来我们对鼻烟窝和前臂建立自体动静脉内瘘的使用情况进行了比较,探讨内瘘的部位选择与应用于血液透析的临床疗效关系.
作者：汪年松；乔勇；薛勤；简桂花；盛晓华；范瑛；俞岗；崔勇平；唐令诠 刊期： 2004年第02期
c-met是肝细胞生长因子(HGF)受体,在器官发育早期起重要作用[1].本研究以肾脏间质成纤维细胞为研究对象,探讨c-met在肾间质细胞中表达,同时观察黄芪对c-met表达影响,为临床治疗寻求理论依据.
作者：牟姗；张庆怡；倪兆慧；赵涵芳；童菊芳 刊期： 2004年第02期
目的研究pcDU6载体质粒介导的转化生长因子β1(TGF-β1)短发夹RNA(shRNA)对体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMC)TGF-β1表达的影响,并与TGF-β1反义RNA对HPMC的作用比较.方法针对TGF-β1的以ggcc开始的21碱基大小的片段,分别设计2对寡核苷酸,形成双链后将其依次连入带有U6启动子的pcDNA3.1(-)载体(命名为pcDU6).2.对DNA双链通过BamHI酶切位点连接后形成中间由6碱基序列间隔的反向互补序列,构建成TGF-β1短发夹RNA的产生质粒.并构建反义TGF-β1基因真核表达载体.采用胰蛋白酶消化法从人大网膜组织中分离间皮细胞,建立稳定的体外培养模型.用脂质体转染表达TGF-β1 shRNA的pcDU6载体质粒和表达反义TGF-β1RNA的pcDNA3.1(-)的载体质粒导入高糖(4.25%D-葡萄糖)和细菌脂多糖(LPS)刺激下人腹膜间皮细胞.采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)半定量分析HPMC中TGF-β1 mRNA的表达以及纤连蛋白(FN)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和胶原Ⅰ(Col Ⅰ)的mRNA表达.采用双抗夹心法酶联免疫吸附实验检测HPMC培养液中TGF-β1蛋白质水平以及FN和PAI-1的蛋白质水平.结果HPMC在高糖和LPS的刺激下可明显上调TGF-β1的表达(P＜0.01).TGF-β1反义RNA转染HPMC 24 h后,与对照组相比,FN、Col Ⅰ、PAI-1 mRNA分别下调17%、26%、9.6%;转染48 h后FN、PAI-1蛋白含量亦明显下降(P＜0.05).pcDU6载体质粒介导的TGF-β1 shRNA干扰组较GS+LPS组及pcDU6空载体组明显下调TGF-β1的表达(P＜0.01);pcDU6载体质粒介导的TGF-β1 shRNA干扰组间比较并无明显差别(P＞0.05);pcDNA3.1(-)的载体质粒介导的反义RNA组与pcDU6空载体组比较并无明显差别(P＞0.05);pcDU6载体质粒介导的TGF-β1 shRNA干扰组较pcDNA3.1(-)的载体质粒介导的反义RNA组明显下调TGF-β1的表达(P＜0.01).结论pcDU6载体质粒介导的TGF-β1shRNA能够明显抑制高糖和LPS刺激下的HPMC TGF-β1的基因表达,可能是防治CAPD患者腹膜纤维化的一种有效方法.
作者：刘伏友；刘虹；袁芳；彭佑铭；刘映红；段绍斌 刊期： 2004年第02期
家族性局灶节段肾小球硬化(FFSGS)是一种罕见的遗传性肾脏疾病,主要表现为无症状蛋白尿或血尿,伴肾功能进行性下降直至肾功能衰竭;肾脏病理呈肾小球局灶节段硬化,不伴有其他系统异常;遗传以常染色体显性或隐性方式传递[1].我科近收治了1例以无症状蛋白尿起病的患者,根据其临床表征、实验室检查及家系资料,诊断为FFSGS,现报告如下.
作者：张树忠；赵学智；刘召义；梅长林；孙田美；楼翰琦；徐成刚；强吉华；宋吉 刊期： 2004年第02期
目的研究重组人肝细胞生长因子(rhHGF)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞增殖的影响及其信号转导途径.方法3H-TdR掺入法研究rhHGF对细胞增殖的影响.Western印迹检测囊肿衬里上皮细胞c-MET酪氨酸激酶磷酸化.结果rhHGF显著促进ADPKD囊肿衬里上皮细胞增殖,以1 ng/ml rhHGF作用48h组强(P＜0.01).抗HGF抗体、genistein显著抑制rhHGF刺激的囊肿衬里上皮细胞增殖(P＜0.01),抗TGF-β1抗体不影响rhHGF刺激的囊肿衬里上皮细胞增殖(P＞0.05).rhHGF作用的囊肿衬里上皮细胞c-MET酪氨酸激酶磷酸化呈时间相关性.抗HGF抗体不诱导c-MET酪氨酸激酶磷酸化.结论rhHGF显著刺激囊肿衬里上皮细胞增殖,HGF和c-MET结合激活c-MET酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内pp60c-src可能参与了rhHGF促囊肿衬里上皮细胞增殖的信号转导过程.
作者：原爱红；梅长林 刊期： 2004年第02期
目的探讨罗格列酮对糖尿病肾损害的保护作用机制.方法单次腹腔注射50mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组(5 mg@kg-1@d-1),和正常对照组.用免疫组化、RT-PCR及Western印迹的方法检测8周后过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、TGF-β1表达的改变.结果与正常对照组相比,糖尿病组及治疗组PPARγ及TGF-β1表达增加(P＜0.05);而治疗组PPARγ及TGF-β1表达显著低于糖尿病组(P＜0.05).结论罗格列酮可通过活化PPARγ,下凋TGF-β1,显著减少糖尿病大鼠尿蛋白,从而延缓肾脏损伤.
作者：刘章锁；牛红心；程根阳；李军辉；宋洁 刊期： 2004年第02期
研究发现血管内皮细胞生长因子(VEGF)有增加血管通透性、促进内皮细胞增殖、血管生成修复等功能.狼疮肾炎(LN)肾脏病理改变呈多样化,并多伴有肾脏微血管或小血管的损害.VEGF在LN的表达如何并在疾病转归上是否有一定作用,目前研究不多.我们对LN患者肾组织VEGF的表达进行了研究.
作者：瘳蕴华；伍巧源；孙安远；冯振博；缪勇建；冼苏 刊期： 2004年第02期
目的比较结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸两种导人方法的优缺点,观察CTGF反义寡核苷酸对TGF-β1刺激的肾小管上皮细胞胶原分泌的影响.方法分别用脂质体包裹和未包裹的CTGF反义寡核苷酸(分高剂量和低剂量)处理NRK52E肾小管上皮细胞,观察异硫氰酸荧光素(FITC)荧光标记的反义寡核苷酸的导入情况和细胞的生长状态.采用RT-PCR和Western印迹方法检测CTGF和Ⅰ型胶原的表达.结果脂质体包裹有助于反义寡核苷酸的导入,于6 h～9 h细胞即出现生长抑制,形态改变.直接导入法反义寡核苷酸进入较慢,在96 h内仍未出现明显细胞毒性.直接导入法中,反义寡核苷酸处理48 h后,高、低剂量组CTGF mRNA和蛋白大部分受抑,72 h时低剂量组CTGF的表达有少量的恢复.TGF-β1刺激能够显著增加Ⅰ型胶原分泌,加入CTGF反义寡核苷酸共同孵育48 h,可以大部分取消TGF-β1的作用,而正义和错义的寡核苷酸没有作用.结论反义寡核苷酸直接导人细胞较慢,但仍然能够达到较好的抑制效果,且细胞毒性小,可以用于体外反义技术的研究.CTGF反义寡核苷酸能够抑制TGF-β1引起的肾小管上皮细胞胶原Ⅰ型分泌增多,表明阻断CTGF可能是延缓肾间质纤维化的有效手段.
作者：张海燕；李幼姬；杜勇；梁鸣；李晓艳；余学清；叶任高 刊期： 2004年第02期
中华肾脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
