戴文斌；任占平；阮伶；陈蔚麟；石哲；唐德艳
目的：比较鼻咽癌来源的 LMP1基因（N-LMP1）和标准株 B95.8 来源的 LMP1基因（B-LMP1）的致瘤性。方法：将带有 N-LMP1及 B-LMP1的两种真核表达载体分别转染小鼠成纤维细胞系 NIH3T3，获得稳定表达 LMP1的细胞，通过软琼脂集落形成试验及裸鼠致瘤试验比较两种细胞的致瘤性。结果：获得稳定表达 N-LMP1和 B-LMP1的两种 NIH3T3细胞；NIH3T3/N-LMP1的集落形成率和成瘤率均明显高于 NIH3T3/B-LMP1。结论：N-LMP1的致瘤性强于 B-LMP1，进一步确证了中国鼻咽癌来源的 EBV LMP1比一般的 EBV LMP1具有更强的致瘤性，也为在中国鼻咽癌流行区可能存在一株特殊的 EBV株系提供了一定的依据
作者：蓝轲；任彩萍；谢鹭；何志巍；甘润良；姚开泰 刊期： 2001年第10期
目的：研究广州市结肠癌患者发病的危险因素。方法：采取病例对照研究的方法，采用全国 4个城市和地区统一的调查表调查结肠癌患者及健康人各 150例，资料按统一数据库收录后，采用 SAS软件包进行单因素及多因素统计学分析，建立主效应模型。结果：与结肠癌发病有关的主要危险因素有：长期精神压抑（OR=75），一级亲属患结肠癌（OR=7.886），高血脂及高胆固醇血症（OR=3.443）；保护因素有：目前玉米月用量（OR=0.219），目前蛋类月用量（OR=0.278），常吃大蒜（OR=0.352），常吃早餐（OR=0.115）。结论：精神压抑、一级亲属患结肠癌、高血脂及高胆固醇血症是患结肠癌的危险因素；常吃早餐、常吃大蒜、膳食纤维的高摄入是预防结肠癌的保护因素。
作者：陈功；万德森；潘志忠；周志伟；陈映波；丁惠芳；王玲燕；刘奕龙；邓芳 刊期： 2001年第10期
CT经动脉门静脉造影(CT during arterial portography, CTAP) 和 CT经肝动脉造影(CT hepatic arteriography, CTHA) 都是肝癌的侵入性检查方法,各有优缺点 . 本文将 CTAP与 CTHA相结合,旨在观察两者对肝癌的诊断价值 .
作者：张开贤；周玉滕；牛家成；李培勇；李苓 刊期： 2001年第10期
目的：探讨原发与复发性成胶质细胞瘤的临床病理特点和分子遗传学差异。方法：应用免疫组化和流式细胞学方法对 32例广东籍成胶质细胞瘤 hMSH2，hMLH1和 p53蛋白表达及 DNA倍性进行检测，结合临床病理学资料，分析它们之间的相关性。结果：32例成胶质细胞瘤患者的 DNA倍性与 p53的表达存在显著的相关性(P< 0.05)，23例非整倍体 DNA含量的肿瘤中，有 20例(87.0％)出现 p53蛋白的过度表达。在原发与复发性成胶质细胞瘤中，肿瘤的 DNA含量和 p53蛋白表达有显著的差异性(P< 0.05)，复发性成胶质细胞瘤中，有 87.5％(14/16)出现了 p53蛋白的过度表达，93.8％(15/16)为非整倍体的 DNA含量；而原发性成胶质细胞瘤，则有 56.3％(9/16)呈 p53表达正常表达，50.0％(8/16)是二倍体或近二倍体 DNA含量。另外，丢失了 hMSH2蛋白的 2例成胶质细胞瘤，全部是复发性的肿瘤，均呈 p53蛋白的过度表达和非整倍体的 DNA含量。结论：广东籍成胶质细胞瘤患者的发病年龄明显低于欧美人。绝大多数的复发性成胶质细胞瘤是沿染色体不稳定性(Chromosomal instability，CI)途径而发展，多数出现 p53基因的异常表达，少部分肿瘤可同时涉及微卫星不稳定(Microsatellite.instability，MSI)途径；约一半的原发性成胶质细胞瘤既不沿 CI途径发展，也未出现 p53基因的异常，同时又无证据显示与 MSI途径有关
作者：谢丹；王海军；文剑明；陶瑜；张萌；陈明振；钟思陶 刊期： 2001年第10期
目的：探讨结肠直肠癌组织基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达与肿瘤血管形成的关系。方法：应用免疫组化 LSAB法进行研究，抗人 MMP-2、抗人 MMP-9和抗人 CD31单克隆抗体分别用于检测 72例结肠直肠癌手术切除标本 MMP-2、MMP-9的表达情况及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：72例结肠直肠癌组织中 MMP-2、MMP-9的表达阳性率分别为 69.4％和 73.6％，Dukes A、B、C、D各期的 MMP-2、MMP-9的表达阳性率有递增的趋势（P值分别为 0.013和 0.027）。肿瘤血管形成与 Dukes病理分期也存在一定联系，预后较好的 Dukes A、B期的 MVD值明显低于预后较差的 Dukes C、D各期（P值 < 0.001）。 MMP-2、MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关，MMP-2、MMP-9的表达阳性者的 MVD值明显高于 MMP-2、MMP-9的表达阴性者（P值分别为 0.033和 0.043）。结论：MMP-2、MMP-9在结肠直肠癌的血管形成中起重要作用，MMP-2、MMP-9可通过促进肿瘤血管形成影响肿瘤的进展。
作者：郑朝旭；詹文华；谭敏；曾弘 刊期： 2001年第10期
目的:探讨肺癌余肺切除的手术特点及风险.方法:对16例肺癌术后余肺切除患者的临床资料进行回顾性分析.结果:本组患者的根治性切除率、手术并发症发生率及手术死亡率分别为81.3% 、31.3%和40.0%.平均手术出血量1 223.3 ml. 心包内结扎血管患者占50%.
作者：张德超；王永岗；汪良骏；张汝刚；张大为；黄国俊 刊期： 2001年第10期
目的:通过研究一氧化氮(nitric oxide，NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside，SNP)对胃癌细胞系 BGC 823的作用,探讨 NO对胃癌细胞生长增殖过程的影响.方法:应用光学显微镜和透射电子显微镜进行形态观察,四氮唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide，MTT)法评价硝普钠对细胞生长的抑制,吖啶橙 /溴化乙啶(AO/EB)双染色法,DNA凝胶电泳和流式细胞术分别检测细胞凋亡率、DNA的片段化和进行 DNA倍体分析.结果:硝普钠能抑制 BGC 823细胞的生长和增殖,诱导细胞的凋亡,同时也可引起细胞坏死,其作用呈显著的浓度依赖性(P< 0.01).NO清除剂 N－乙酰半胱氨酸能显著降低细胞凋亡率(P< 0.01).结论:NO可抑制胃癌细胞生长和增殖,诱导细胞凋亡,并引起细胞坏死.
作者：林炜；宋今丹；林建银 刊期： 2001年第10期
目的：研究 erbB2基因在肺癌的表达。方法：应用免疫组织化学的方法检测 20例正常肺组织和 60例肺癌 HER2(第二人体表皮生长因子受体，human epidermal-growth-factor receptor 2,HER2)蛋白的表达。结果：HER2在正常肺组织无过度表达，肺癌中存在 HER2的过度表达，过度表达率为 66.7％，肺癌 HER2的过度表达更多见于中晚期的肺癌，且与患者术后 3年生存率呈负相关。结论：HER2在正常肺组织无过度表达，在肺癌中存在过度表达，提示 erbB2基因编码的 HER2蛋白在细胞的正常生长及肺癌的发展中均起一定的作用，有可能成为观察肺癌预后的一个指标。
作者：郑如恒；邓在春；谭云山；张敦华 刊期： 2001年第10期
目的:检验调强适形放射治疗(Intensity modulatet radiation therapy,IMRT)的剂量误差,探索 IMRT的质量控制和质量保证的措施和方法.方法:(1)用体模治疗计划移植的方法对 43例 IMRT治疗计划的照射区以电离室作实际物理剂量测量,以验证治疗计划系统剂量计算的准确性,照射设备的可靠性和稳定性,修正 IMRT治疗剂量误差和确定其剂量精度范围.(2)选取计划照射区内剂量梯度变化较大处进行重复摆位测量剂量,推算和验证由于摆位误差可能造成的剂量误差.结果:(1)与计划剂量比较,实际测量剂量的相对误差范围为 －0.74%～4.98% 并近似正态分布,平均误差为 2.38%,标准差为 1.39%,标准误为 0.21%.全部 43例的剂量误差均在 5% 以内.(2)实际测量的剂量梯度变化与计划剂量梯度一致.全部计划中的大梯度值为 15% /mm. 在该处重复摆位测量的大与小值的相对差别为 1.97%.结论:用体模计划移植测量方法能有效检验 IMRT计划计算和执行的误差,可作为每个病人治疗前的剂量验证常规方法;IMRT治疗精度的保证需要优于 1 mm的额外精确摆位.
作者：邓小武；黄劭敏；钟宁山；卢泰祥 刊期： 2001年第10期
1 异基因外周血造血干细胞移植概况异基因外周血造血干细胞移植（allogeneic peropheral biood stem cell trans[lantation allo-PBSCT)是目前治疗血液病
作者：李仝；艾辉胜；黎燕 刊期： 2001年第10期
目的:研究幽门螺杆菌(Helicobacter.pylori,H.pylori)感染与贲门癌癌前病变发生的关系.方法:对我国食管癌高发区河北省涉县偏店、固新两乡的 201例当地居民进行上消化道内镜普查,在贲门区不同位点(贲门脊根部内镜下 12点位和对侧内镜下 6点位)取活检,活检组织经 HE染色进行病理诊断,Giemsa染色找 H.pylori. 结果:河北省涉县居民 H.pylori感染率 61.2%;在 H.pylori感染者中,贲门脊根部 H.pylori阳性率 97.3%,对侧 6点位 H.pylori阳性率 64.3%,P< 0.05. H.pylori在贲门粘膜慢性活动性胃炎组织中阳性检出率为 88%.结论:H.pylori感染与河北省涉县居民贲门癌癌前病变的发生有密切关系.
作者：赖少清；王国清 刊期： 2001年第10期
目的：研究gp130胞内区的假定核定位序列（nuclear localization sequence，NLS）是否具有核定位功能。方法：首先将编码 SV40大T抗原NLS（阳性对照）和 gp130胞内区假定NLS的cDNA分别插入真核表达载体 pEGFPN1，构建成表达质粒 pSV-NLS-GFP和pGP-NLS-GFP。然后将这两种表达质粒分别转染 HeLa细胞并采用 genecitin筛选稳定表达细胞株。以加强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescence protein，EGFP）在细胞内的分布情况作为观察指标确定融合蛋白表达产物在细胞内的定位。结果：稳定转染表达质粒pSV-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光主要集中分布在细胞核内；而转染了pGP-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光在细胞浆和细胞核内呈现出均匀分布状态。结论：gp130胞内区的假定 NLS序列不具有核定位功能。
作者：宋伦；沈倍奋 刊期： 2001年第10期
目的：研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶－2和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase，MMP-2，MMP-9）及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制物－1和金属蛋白酶组织抑制物－2(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP-1和 TIMP-2）和尿激酶型纤溶蛋白酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，uPA）的表达与肿瘤复发的关系。方法：用免疫组化法和原位杂交法检测 45例骨巨细胞瘤组织中 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和 uPA蛋白和 RNA的表达，计算 MMP-2/TIMP-2和 MMP-9/TIMP-1的比值，对比肿瘤复发组和非复发组的差异。结果：骨巨细胞瘤组织有高水平的 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和 uPA表达，但与肿瘤的形态分级无关。复发组 MMP-2、MMP-9和 MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值以及 uPA表达均比非复发组明显增高。高水平 MMP-2、MMP-9、MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1表达的病例复发时间较早，复发风险较高。结论：骨巨细胞瘤的复发与基质金属蛋白酶和酶激活物表达增高，酶抑制剂表达减低相关。
作者：曾弘；文剑明；董书坤；谢丹；李海刚；罗灿峤 刊期： 2001年第10期
目的:介绍适形调强放射治疗在头颈肿瘤中临床使用的方法和初步结果.方法:2001年 1月至 2月我院用适形调强放射治疗头颈肿瘤 15例,其中初治鼻咽癌 4例,未控或复发鼻咽癌 8例,第 6颈椎神经鞘瘤,脑膜瘤,肺癌脑转移瘤各 1例.照射靶区和敏感器官按 ICRU 50号文标准勾划.用孔雀系统的 CORVUS做逆向治疗计划设计,用 MIMiC作共面旋转照射.照射野每 5°变换一次,从 105°～255°旋转照射.常规外照射 + 后程 IMRT6例,全程 IMRT9例.全部病例按常规分割照射,200 cGy/次,每周 5次.常规外照射剂量 20～70 Gy. IMRT处方剂量:全程 IMRT 60～76 Gy，后程 IMRT 30～50 Gy. 结果:尽管全部病例肿瘤体积的目标剂量是 10～76 Gy，但后靶区的平均剂量可达到 11.42～78.04 Gy. 敏感器官照射的平均剂量为,晶体 3.26 Gy(0.30 c.c)，视神经 19.13 Gy(0.90 c.c)，颞颌关节 20.55 Gy(5.54 c.c)，腮腺 19.07 Gy(13.32 c.c)，垂体 21.98 Gy(0.76 c.c)，脑干 20.60 Gy(21.21 c.c)，脊髓 19.14 Gy(9.28 c.c). 结论:孔雀系统对头颈肿瘤的适形调强放疗能较好地适形照射肿瘤体积和有效地保护邻近敏感器官.
作者：卢泰祥；韩非；赵充；曾智帆；卢丽霞；邓小武；黄劭敏；林承光；崔念基 刊期： 2001年第10期
目的：探讨在散发性乳腺癌患者中乳腺癌易感基因 1（breast cancer 1，BRCA1）启动子区 13个 CpG二核苷酸甲基化模式与肿瘤发生的关系。方法：用新发展的甲基化敏感单链构象分析法(methylation-sensitive-single-strand conformation analysis，MS-SSCA)及 DNA测序技术，对 66例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、外周血细胞中的 BRCA1基因启动子区甲基化模式进行研究。结果：发现有 3种不同的甲基化模式。其中16例（24.2％）为高度甲基化，3例（4.5％）为部分甲基化，其余为未甲基化。结论：在部分散发性乳腺癌中 BRCA1基因是高度甲基化的，它可能是 BRCA1基因表达下降的机制之一。
作者：李云青；张思仲；肖翠英；赵扬冰 刊期： 2001年第10期
目的:探索冻存外周血干细胞(peripheral blood stem cell，PBSC)的佳冷冻保护剂组合和大细胞浓度.方法:将冷冻保护剂二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)、人血清白蛋白(human serum albrin,ALb)及自体血浆(auto plasma)按不同比例组成 3组冷冻保护剂,A组:5% DMSO+ 6% HES+ 4% ALb；B组:5% DMSO+ 6% HES+ auto PLASMA；C组:5% DMSO+ 4% Alb. 冻存 PBSC的细胞浓度分别为 1×108/ml、2×108/ml 和 4×108/ml 3个梯度.比较 3组不同冷冻保护剂对不同细胞浓度的 PBSC的冻存效果.进行冻存前后粒单系集落形成单位集落形成能力(colony forming unit Granulocyte macrophage)和爆式红系集落形成单位(CFU GM；burst forming Unit erythroid，BFU E)、CD34+ CD38－细胞的测定,及复苏后细胞拒染率测定.数据处理用统计学区组方差分析.结果:3组不同冷冻保护剂组合中以 B组的 CFU GM，BFU E回收率高,在细胞浓度为 1×108/ml的回收率分别为(78.7± 9.8)% 和(69.8± 14.1)%;A组与 C组的 CFU GM回收率分别为(68.3± 6.2)% 和(65.8± 7.2)%,BFU E回收率分别为(63.4± 9.7)% 和(60.4± 10.6)%,B组与 A组、C组方差分析 F=56.7，0.01< P< 0.05；A组与 C组两组间无显著性差别.3组保护剂冻存 PBSC复苏后的细胞拒染率及 CD34+ CD38－细胞的回收率分别在 90% 及 80% 以上,无统计学意义.同一种冷冻保护剂不同细胞浓度冻存的 PBSC复苏后细胞拒染率及 CFU－GM，BFU－E和 CD34+ CD38－细胞的回收率均无显著性差异.结论:冷冻保护剂组合以 5% DMSO+ HES+ auto PLASMA为佳,冻存细胞浓度可以达 4×108/ml.
作者：张俊萍；石远凯；何小慧；韩晓红；刘鹏；杨建良 刊期： 2001年第10期
目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)中 p21WAF1/CIP1(简称 p21)、Rb蛋白的表达及两者的关系.方法:建立含 40例 HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共 120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测 HCC肿瘤、癌旁、远癌正常组织中 p21、Rb蛋白的表达情况.结果:p21蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 27.5%,显著高于癌旁及远癌正常肝组织(P< 0.05),并与 HCC的组织学分级相关(P< 0.05);Rb蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 42.5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P< 0.05)，但与 HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P >0.05).HCC肿瘤组织中 p21与 Rb的表达呈负相关(P< 0.05). 结论:p21、Rb蛋白表达缺失可能与 HCC的发生有密切联系,p21与 Rb基因在 HCC中可能通过负反馈机制相互调节.组织芯片是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台.
作者：刘凯；赵连三；周思亮；刘丽；刘聪；何煦 刊期： 2001年第10期
目的：评价氧化铁磁性纳米颗粒（nanoparticles）作为基因载体的可行性。方法：应用沉淀法制成外包葡聚糖的氧化铁磁性生物纳米颗粒(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles,DCIONP)。用分光光度计及琼脂糖凝胶电泳分析氧化铁磁性生物纳米颗粒的 DNA结合力及抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用。以绿色荧光蛋白基因为报道基因，进行用氧化铁磁性纳米颗粒作为基因载体的体外细胞转染实验。结果：电镜检测证实 DCIONP的直径在10纳米（nanometer,nm）左右。在酸性条件下，这种纳米颗粒表现出 DNA结合力和抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用 ,从而证明DCIONP与DNA的结合是静电引力的作用。在氧化铁磁性生物纳米颗粒表面修饰阳离子聚合物多聚赖氨酸(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles modified with Poly-L-Lysine，PLL-DCIONP)在中性及碱性的条件下，亦可与带阴性电荷的 DNA结合及抵抗 DNASE-Ⅰ消化的作用。 PLL-DCIONP可作为基因载体将报道基因转染入细胞，用荧光显微镜可观察到发绿色荧光的细胞。在PLL-DCIONP和质粒的质量成一定的比例时，PLL-DCIONP的转染效率高于脂质体。结论：PLL-DCIONP可作为DNA转移载体。
作者：向娟娟；朱诗国；吕红斌；阮建明；张必成；李江；李桂源 刊期： 2001年第10期
瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)为活化的巨噬细胞分泌的一种蛋白质，具有多种生物活性，其细胞抑制效应（ cytostatic effect）可能由于上调 WAF1表达水平所致 [1， 2]。 p21WAF1/CIP1（简称为 WAF1）与细胞周期抑制蛋白 CIP1完全相同 [3]，能将 DNA失常的细胞阻滞于 G1期进行修复或使之凋亡，其 DNA的启动子区含有一个 p53结合点，受野生型 p53基因（wtp53）调控。我们曾将 wtp53基因导入鼻咽癌细胞株 CNE3[4]并进行裸鼠致瘤抑制实验 [5]，结果表明导入 wtp53基因有明显抑制移植瘤生长作用。现在此基础上进一步研究 CNE3裸鼠移植瘤经注射 TNF-α处理后抑瘤基因 p53及 WAF1表达的变化，为阐明这 3种抑瘤物质的相互作用机理提供实验依据。
作者：焦伟；邓卓霖；黄振录；丁志敏；刘时才 刊期： 2001年第10期
目的：探讨胃癌及癌前病变中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法：应用免疫组化 SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达情况。结果：胃癌中 p16和 p21WAF1蛋白表达率分别为：52.7％、30.9％，显著低于慢性浅表性胃炎和不典型增生（P< 0.01），而 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率分别为：61.8％、47.3％，均明显高于正常胃组织和慢性浅表性胃炎，差异有显著性（P< 0.01），但胃癌和不典型增生组织中 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率之间差异无显著性（P >0.05）。胃癌中 p16与 cyclin D1蛋白表达呈负相关关系（P< 0.05），而 CDK4与 cyclin D1呈正相关关系（P< 0.01）。结论：胃癌发生机制涉及 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1调节通路中多个基因的异常，且与胃癌 Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。 CDK4和 cyclin D1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。
作者：戴文斌；任占平；阮伶；陈蔚麟；石哲；唐德艳 刊期： 2001年第10期
癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：中山大学肿瘤防治中心
