刘凯；赵连三；周思亮；刘丽；刘聪；何煦
目的：比较鼻咽癌来源的 LMP1基因（N-LMP1）和标准株 B95.8 来源的 LMP1基因（B-LMP1）的致瘤性。方法：将带有 N-LMP1及 B-LMP1的两种真核表达载体分别转染小鼠成纤维细胞系 NIH3T3，获得稳定表达 LMP1的细胞，通过软琼脂集落形成试验及裸鼠致瘤试验比较两种细胞的致瘤性。结果：获得稳定表达 N-LMP1和 B-LMP1的两种 NIH3T3细胞；NIH3T3/N-LMP1的集落形成率和成瘤率均明显高于 NIH3T3/B-LMP1。结论：N-LMP1的致瘤性强于 B-LMP1，进一步确证了中国鼻咽癌来源的 EBV LMP1比一般的 EBV LMP1具有更强的致瘤性，也为在中国鼻咽癌流行区可能存在一株特殊的 EBV株系提供了一定的依据
作者：蓝轲；任彩萍；谢鹭；何志巍；甘润良；姚开泰 刊期： 2001年第10期
目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)中 p21WAF1/CIP1(简称 p21)、Rb蛋白的表达及两者的关系.方法:建立含 40例 HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共 120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测 HCC肿瘤、癌旁、远癌正常组织中 p21、Rb蛋白的表达情况.结果:p21蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 27.5%,显著高于癌旁及远癌正常肝组织(P< 0.05),并与 HCC的组织学分级相关(P< 0.05);Rb蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 42.5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P< 0.05)，但与 HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P >0.05).HCC肿瘤组织中 p21与 Rb的表达呈负相关(P< 0.05). 结论:p21、Rb蛋白表达缺失可能与 HCC的发生有密切联系,p21与 Rb基因在 HCC中可能通过负反馈机制相互调节.组织芯片是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台.
作者：刘凯；赵连三；周思亮；刘丽；刘聪；何煦 刊期： 2001年第10期
目的：研究辐射（60Co γ射线照射）和化学致癌物4－甲基亚硝胺－1－（3－吡啶基）－1－丁酮[4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone，NNK]诱发细胞（BEP2D）产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）对 DNA氧化损伤及其在启动细胞癌变中的作用。方法：细胞内H2O2和O2-分别用2′,7′－二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)和氢化乙锭(HE)标记，用流式细胞法测定荧光产物2′,7′－二氯荧光黄(DCF)和溴乙锭(EB)荧光强度；8－羟基脱氧鸟嘌呤（8-hydroxydeoxygunosine，OH8dG）含量用高压液相色谱结合电化学方法(HPLC-ECD)测定；用脂质体包埋法将目标 DNA（来自 NNK处理和 60Co γ射线照射的 BEP2D细胞）转染到受体细胞（C3H10T1/2）中，并用 G418筛选阳性克隆细胞；用半固体琼脂试验检测细胞转化能力；用裸鼠成瘤试验鉴定细胞恶性转化。结果：NNK和 60Co γ射线可诱发 BEP2D细胞内 ROS水平及 OH8dG含量显著增高，并显示出良好的剂量效应关系；NNK处理和 60Co γ射线照射的 BEP2D细胞 DNA分别转染到 C3H10T1/2受体细胞后，细胞出现转化特性，裸鼠成瘤试验为阳性。结论：辐射和化学致癌物诱发细胞产生的 ROS增高及其对 DNA的氧化损伤可能启动了细胞癌变。
作者：朱茂祥；杨陟华；龚诒芬；陆颖；曹珍山 刊期： 2001年第10期
目的:通过研究一氧化氮(nitric oxide，NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside，SNP)对胃癌细胞系 BGC 823的作用,探讨 NO对胃癌细胞生长增殖过程的影响.方法:应用光学显微镜和透射电子显微镜进行形态观察,四氮唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide，MTT)法评价硝普钠对细胞生长的抑制,吖啶橙 /溴化乙啶(AO/EB)双染色法,DNA凝胶电泳和流式细胞术分别检测细胞凋亡率、DNA的片段化和进行 DNA倍体分析.结果:硝普钠能抑制 BGC 823细胞的生长和增殖,诱导细胞的凋亡,同时也可引起细胞坏死,其作用呈显著的浓度依赖性(P< 0.01).NO清除剂 N－乙酰半胱氨酸能显著降低细胞凋亡率(P< 0.01).结论:NO可抑制胃癌细胞生长和增殖,诱导细胞凋亡,并引起细胞坏死.
作者：林炜；宋今丹；林建银 刊期： 2001年第10期
螺旋 CT扫描能获得肺部真正的容积资料,因此 ,除以横断面显示气道、纵隔、肺野、肺血管及胸壁外,还可经过计算机后处理,以多种重建方法显示胸部结构 . 较常用的基本技术有(1) 多平面重建(multiplanar reconstructions,MPR) ,包括曲面重建(curved multiplanar reconstructions,cMPR) ;(2) 多层面容积重建(multiplanar volume reconstructions, MPVR),包括大密度投影(maximum intensive projection,MIP) 、小密度投影(minimum intensive projection,MinP) ;(3) 表面遮盖法显示(surface shaded display,SSD) ;(4) 容积再现技术(volume rendering technique,VRT) [1～3]. 其中 MPR和 cMPR 属二维重建,其余则均为三维重建 . 运用这些方法,可以立体显示解剖关系和病变,模拟显示腔内结构(即仿真内窥镜,virtual endoscopy,VE),在某些患者还可以代替有创性的检查,如血管造影和纤维支气管镜 . 因此,在肺肿瘤的诊断及治疗前后评估中的价值已逐渐得到肯定 .
作者：王建卫；吴宁；朱强 刊期： 2001年第10期
肾母细胞瘤是小儿常见的恶性肿瘤,恶性程度高,具有多分化潜能,生长迅速,易转移,侵袭性较大的生物学特点 [1], 是婴幼儿常见的恶性实体瘤之一 [2], 严重威胁小儿的生长和发育 . 随着肿瘤放射介入治疗的发展,术前放疗、化疗可使肿瘤病灶局限,缩小,为手术创造条件,提高手术切除率,使患者生存期延长 [3]. 为了探讨经介入治疗后肾母细胞瘤瘤细胞的变性、坏死,肿瘤间质的增生,淋巴细胞浸润,肿瘤旁静脉的癌栓发生率,肿瘤边缘包膜厚度完整性,准确反映介入治疗对肾母细胞瘤组织形态的影响 . 我们应用病理大切片技术,对 39例肾母细胞瘤作病理大切片,经常规的 HE、 Masson三色、 VG 染色 ,对比观察其病理结构改变,评估肾母细胞瘤介入治疗的疗效 ,为临床制订合理的治疗方案提供参考依据 .
作者：赖英荣；李家平；王连唐；徐若冰 刊期： 2001年第10期
目的:探讨肺癌余肺切除的手术特点及风险.方法:对16例肺癌术后余肺切除患者的临床资料进行回顾性分析.结果:本组患者的根治性切除率、手术并发症发生率及手术死亡率分别为81.3% 、31.3%和40.0%.平均手术出血量1 223.3 ml. 心包内结扎血管患者占50%.
作者：张德超；王永岗；汪良骏；张汝刚；张大为；黄国俊 刊期： 2001年第10期
目的:探讨微波固化治疗口腔癌的临床价值.方法:回顾性分析中山医科大学肿瘤防治中心头颈科 1989年 10月 1日～1998年 5月 30日经微波固化方法治疗的 96例口腔癌病例(舌癌和口底癌),比较其生存率、复发率、并发症和口腔功能状况.结果:本组的 5年生存率是 58 1%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期 5年生存率分别是 76 3% 、68 8% 、51 4% 和 19 1%(Log Rank=26 88，P=0 0000);原发灶复发率是 13 5%;颈淋巴结转移率是 16 7%;出现微波固化治疗的特有并发症共 9例.舌癌病例中,无口底侵犯者口腔功能良好、口腔功能一般和口腔功能差者分别占 83 3% 、16 7% 和 0%;有口底侵犯的舌癌病例和口底癌病例口腔功能良好、一般和差者分别占 57 4% 、27 8% 和 14 8%.结论:微波固化治疗口腔癌具有提高生存率、较好的局部区域控制率,以及并发症少和保全口腔功能好的特点,是安全有效的治疗方法.
作者：张诠；曾宗渊；陈福进；郭朱明；许光普；夏良平；魏茂文；杨安奎；伍国号；陈文宽 刊期： 2001年第10期
目的：评价氧化铁磁性纳米颗粒（nanoparticles）作为基因载体的可行性。方法：应用沉淀法制成外包葡聚糖的氧化铁磁性生物纳米颗粒(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles,DCIONP)。用分光光度计及琼脂糖凝胶电泳分析氧化铁磁性生物纳米颗粒的 DNA结合力及抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用。以绿色荧光蛋白基因为报道基因，进行用氧化铁磁性纳米颗粒作为基因载体的体外细胞转染实验。结果：电镜检测证实 DCIONP的直径在10纳米（nanometer,nm）左右。在酸性条件下，这种纳米颗粒表现出 DNA结合力和抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用 ,从而证明DCIONP与DNA的结合是静电引力的作用。在氧化铁磁性生物纳米颗粒表面修饰阳离子聚合物多聚赖氨酸(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles modified with Poly-L-Lysine，PLL-DCIONP)在中性及碱性的条件下，亦可与带阴性电荷的 DNA结合及抵抗 DNASE-Ⅰ消化的作用。 PLL-DCIONP可作为基因载体将报道基因转染入细胞，用荧光显微镜可观察到发绿色荧光的细胞。在PLL-DCIONP和质粒的质量成一定的比例时，PLL-DCIONP的转染效率高于脂质体。结论：PLL-DCIONP可作为DNA转移载体。
作者：向娟娟；朱诗国；吕红斌；阮建明；张必成；李江；李桂源 刊期： 2001年第10期
随着医学模式的改变，门癌手术的生活质量成为手术效果评价的重要指标
作者：马增山；董铭峰；乔以泽；尹纲；邹胜鲁；马胜军 刊期： 2001年第10期
目的：探讨胃癌及癌前病变中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法：应用免疫组化 SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达情况。结果：胃癌中 p16和 p21WAF1蛋白表达率分别为：52.7％、30.9％，显著低于慢性浅表性胃炎和不典型增生（P< 0.01），而 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率分别为：61.8％、47.3％，均明显高于正常胃组织和慢性浅表性胃炎，差异有显著性（P< 0.01），但胃癌和不典型增生组织中 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率之间差异无显著性（P >0.05）。胃癌中 p16与 cyclin D1蛋白表达呈负相关关系（P< 0.05），而 CDK4与 cyclin D1呈正相关关系（P< 0.01）。结论：胃癌发生机制涉及 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1调节通路中多个基因的异常，且与胃癌 Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。 CDK4和 cyclin D1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。
作者：戴文斌；任占平；阮伶；陈蔚麟；石哲；唐德艳 刊期： 2001年第10期
目的：研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶－2和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase，MMP-2，MMP-9）及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制物－1和金属蛋白酶组织抑制物－2(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP-1和 TIMP-2）和尿激酶型纤溶蛋白酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，uPA）的表达与肿瘤复发的关系。方法：用免疫组化法和原位杂交法检测 45例骨巨细胞瘤组织中 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和 uPA蛋白和 RNA的表达，计算 MMP-2/TIMP-2和 MMP-9/TIMP-1的比值，对比肿瘤复发组和非复发组的差异。结果：骨巨细胞瘤组织有高水平的 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和 uPA表达，但与肿瘤的形态分级无关。复发组 MMP-2、MMP-9和 MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1比值以及 uPA表达均比非复发组明显增高。高水平 MMP-2、MMP-9、MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1表达的病例复发时间较早，复发风险较高。结论：骨巨细胞瘤的复发与基质金属蛋白酶和酶激活物表达增高，酶抑制剂表达减低相关。
作者：曾弘；文剑明；董书坤；谢丹；李海刚；罗灿峤 刊期： 2001年第10期
CT经动脉门静脉造影(CT during arterial portography, CTAP) 和 CT经肝动脉造影(CT hepatic arteriography, CTHA) 都是肝癌的侵入性检查方法,各有优缺点 . 本文将 CTAP与 CTHA相结合,旨在观察两者对肝癌的诊断价值 .
作者：张开贤；周玉滕；牛家成；李培勇；李苓 刊期： 2001年第10期
目的：研究 erbB2基因在肺癌的表达。方法：应用免疫组织化学的方法检测 20例正常肺组织和 60例肺癌 HER2(第二人体表皮生长因子受体，human epidermal-growth-factor receptor 2,HER2)蛋白的表达。结果：HER2在正常肺组织无过度表达，肺癌中存在 HER2的过度表达，过度表达率为 66.7％，肺癌 HER2的过度表达更多见于中晚期的肺癌，且与患者术后 3年生存率呈负相关。结论：HER2在正常肺组织无过度表达，在肺癌中存在过度表达，提示 erbB2基因编码的 HER2蛋白在细胞的正常生长及肺癌的发展中均起一定的作用，有可能成为观察肺癌预后的一个指标。
作者：郑如恒；邓在春；谭云山；张敦华 刊期： 2001年第10期
瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)为活化的巨噬细胞分泌的一种蛋白质，具有多种生物活性，其细胞抑制效应（ cytostatic effect）可能由于上调 WAF1表达水平所致 [1， 2]。 p21WAF1/CIP1（简称为 WAF1）与细胞周期抑制蛋白 CIP1完全相同 [3]，能将 DNA失常的细胞阻滞于 G1期进行修复或使之凋亡，其 DNA的启动子区含有一个 p53结合点，受野生型 p53基因（wtp53）调控。我们曾将 wtp53基因导入鼻咽癌细胞株 CNE3[4]并进行裸鼠致瘤抑制实验 [5]，结果表明导入 wtp53基因有明显抑制移植瘤生长作用。现在此基础上进一步研究 CNE3裸鼠移植瘤经注射 TNF-α处理后抑瘤基因 p53及 WAF1表达的变化，为阐明这 3种抑瘤物质的相互作用机理提供实验依据。
作者：焦伟；邓卓霖；黄振录；丁志敏；刘时才 刊期： 2001年第10期
目的：探讨结肠直肠癌组织基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达与肿瘤血管形成的关系。方法：应用免疫组化 LSAB法进行研究，抗人 MMP-2、抗人 MMP-9和抗人 CD31单克隆抗体分别用于检测 72例结肠直肠癌手术切除标本 MMP-2、MMP-9的表达情况及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：72例结肠直肠癌组织中 MMP-2、MMP-9的表达阳性率分别为 69.4％和 73.6％，Dukes A、B、C、D各期的 MMP-2、MMP-9的表达阳性率有递增的趋势（P值分别为 0.013和 0.027）。肿瘤血管形成与 Dukes病理分期也存在一定联系，预后较好的 Dukes A、B期的 MVD值明显低于预后较差的 Dukes C、D各期（P值 < 0.001）。 MMP-2、MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关，MMP-2、MMP-9的表达阳性者的 MVD值明显高于 MMP-2、MMP-9的表达阴性者（P值分别为 0.033和 0.043）。结论：MMP-2、MMP-9在结肠直肠癌的血管形成中起重要作用，MMP-2、MMP-9可通过促进肿瘤血管形成影响肿瘤的进展。
作者：郑朝旭；詹文华；谭敏；曾弘 刊期： 2001年第10期
目的：研究三氧化二砷（As2O3）对人鼻咽癌 CNE-2Z细胞的生物学效应及其作用机制。方法：台盼蓝计数法计算 As2O3的 IC50；CNE－2Z细胞经 As2O3处理后，通过流式细胞仪、荧光染色及 DNA电泳检测细胞凋亡；流式细胞仪测定 bcl-2和 bax阳性细胞百分率；罗丹明 123染色后进行线粒体膜电位分析。结果：As2O3在一定浓度范围内以浓度依赖的方式抑制 CNE-2Z细胞生长，其 IC50为（1.35± 0.30）μ mol/L；0.5～2.0 μ mol/L As2O3处理 CNE-2Z细胞后，流式细胞仪检测出凋亡峰，荧光显微镜下可见明显的细胞凋亡形态特征，琼脂糖凝胶电泳出现 DNA梯形条带；As2O3对 bcl-2的表达没有影响（P >0.05），但能显著增加 bax的表达（P< 0.01）及降低线粒体膜电位（P< 0.01）。结论：As2O3在体外可诱导鼻咽癌 CNE-2Z细胞凋亡，其机制可能与上调 bax表达和降低线粒体膜电位有关。
作者：陈扬超；张月飞；周克元 刊期： 2001年第10期
目的:介绍适形调强放射治疗在头颈肿瘤中临床使用的方法和初步结果.方法:2001年 1月至 2月我院用适形调强放射治疗头颈肿瘤 15例,其中初治鼻咽癌 4例,未控或复发鼻咽癌 8例,第 6颈椎神经鞘瘤,脑膜瘤,肺癌脑转移瘤各 1例.照射靶区和敏感器官按 ICRU 50号文标准勾划.用孔雀系统的 CORVUS做逆向治疗计划设计,用 MIMiC作共面旋转照射.照射野每 5°变换一次,从 105°～255°旋转照射.常规外照射 + 后程 IMRT6例,全程 IMRT9例.全部病例按常规分割照射,200 cGy/次,每周 5次.常规外照射剂量 20～70 Gy. IMRT处方剂量:全程 IMRT 60～76 Gy，后程 IMRT 30～50 Gy. 结果:尽管全部病例肿瘤体积的目标剂量是 10～76 Gy，但后靶区的平均剂量可达到 11.42～78.04 Gy. 敏感器官照射的平均剂量为,晶体 3.26 Gy(0.30 c.c)，视神经 19.13 Gy(0.90 c.c)，颞颌关节 20.55 Gy(5.54 c.c)，腮腺 19.07 Gy(13.32 c.c)，垂体 21.98 Gy(0.76 c.c)，脑干 20.60 Gy(21.21 c.c)，脊髓 19.14 Gy(9.28 c.c). 结论:孔雀系统对头颈肿瘤的适形调强放疗能较好地适形照射肿瘤体积和有效地保护邻近敏感器官.
作者：卢泰祥；韩非；赵充；曾智帆；卢丽霞；邓小武；黄劭敏；林承光；崔念基 刊期： 2001年第10期
目的：研究gp130胞内区的假定核定位序列（nuclear localization sequence，NLS）是否具有核定位功能。方法：首先将编码 SV40大T抗原NLS（阳性对照）和 gp130胞内区假定NLS的cDNA分别插入真核表达载体 pEGFPN1，构建成表达质粒 pSV-NLS-GFP和pGP-NLS-GFP。然后将这两种表达质粒分别转染 HeLa细胞并采用 genecitin筛选稳定表达细胞株。以加强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescence protein，EGFP）在细胞内的分布情况作为观察指标确定融合蛋白表达产物在细胞内的定位。结果：稳定转染表达质粒pSV-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光主要集中分布在细胞核内；而转染了pGP-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光在细胞浆和细胞核内呈现出均匀分布状态。结论：gp130胞内区的假定 NLS序列不具有核定位功能。
作者：宋伦；沈倍奋 刊期： 2001年第10期
目的：探讨在散发性乳腺癌患者中乳腺癌易感基因 1（breast cancer 1，BRCA1）启动子区 13个 CpG二核苷酸甲基化模式与肿瘤发生的关系。方法：用新发展的甲基化敏感单链构象分析法(methylation-sensitive-single-strand conformation analysis，MS-SSCA)及 DNA测序技术，对 66例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、外周血细胞中的 BRCA1基因启动子区甲基化模式进行研究。结果：发现有 3种不同的甲基化模式。其中16例（24.2％）为高度甲基化，3例（4.5％）为部分甲基化，其余为未甲基化。结论：在部分散发性乳腺癌中 BRCA1基因是高度甲基化的，它可能是 BRCA1基因表达下降的机制之一。
作者：李云青；张思仲；肖翠英；赵扬冰 刊期： 2001年第10期
癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：中山大学肿瘤防治中心
