李仝；艾辉胜；黎燕
目的：探讨胃癌及癌前病变中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法：应用免疫组化 SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1蛋白的表达情况。结果：胃癌中 p16和 p21WAF1蛋白表达率分别为：52.7％、30.9％，显著低于慢性浅表性胃炎和不典型增生（P< 0.01），而 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率分别为：61.8％、47.3％，均明显高于正常胃组织和慢性浅表性胃炎，差异有显著性（P< 0.01），但胃癌和不典型增生组织中 CDK4和 cyclin D1蛋白表达率之间差异无显著性（P >0.05）。胃癌中 p16与 cyclin D1蛋白表达呈负相关关系（P< 0.05），而 CDK4与 cyclin D1呈正相关关系（P< 0.01）。结论：胃癌发生机制涉及 p16、p21WAF1、CDK4和 cyclin D1调节通路中多个基因的异常，且与胃癌 Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。 CDK4和 cyclin D1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。
作者：戴文斌；任占平；阮伶；陈蔚麟；石哲；唐德艳 刊期： 2001年第10期
目的：探讨结肠直肠癌组织基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达与肿瘤血管形成的关系。方法：应用免疫组化 LSAB法进行研究，抗人 MMP-2、抗人 MMP-9和抗人 CD31单克隆抗体分别用于检测 72例结肠直肠癌手术切除标本 MMP-2、MMP-9的表达情况及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：72例结肠直肠癌组织中 MMP-2、MMP-9的表达阳性率分别为 69.4％和 73.6％，Dukes A、B、C、D各期的 MMP-2、MMP-9的表达阳性率有递增的趋势（P值分别为 0.013和 0.027）。肿瘤血管形成与 Dukes病理分期也存在一定联系，预后较好的 Dukes A、B期的 MVD值明显低于预后较差的 Dukes C、D各期（P值 < 0.001）。 MMP-2、MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关，MMP-2、MMP-9的表达阳性者的 MVD值明显高于 MMP-2、MMP-9的表达阴性者（P值分别为 0.033和 0.043）。结论：MMP-2、MMP-9在结肠直肠癌的血管形成中起重要作用，MMP-2、MMP-9可通过促进肿瘤血管形成影响肿瘤的进展。
作者：郑朝旭；詹文华；谭敏；曾弘 刊期： 2001年第10期
目的：探讨在散发性乳腺癌患者中乳腺癌易感基因 1（breast cancer 1，BRCA1）启动子区 13个 CpG二核苷酸甲基化模式与肿瘤发生的关系。方法：用新发展的甲基化敏感单链构象分析法(methylation-sensitive-single-strand conformation analysis，MS-SSCA)及 DNA测序技术，对 66例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、外周血细胞中的 BRCA1基因启动子区甲基化模式进行研究。结果：发现有 3种不同的甲基化模式。其中16例（24.2％）为高度甲基化，3例（4.5％）为部分甲基化，其余为未甲基化。结论：在部分散发性乳腺癌中 BRCA1基因是高度甲基化的，它可能是 BRCA1基因表达下降的机制之一。
作者：李云青；张思仲；肖翠英；赵扬冰 刊期： 2001年第10期
目的：评价氧化铁磁性纳米颗粒（nanoparticles）作为基因载体的可行性。方法：应用沉淀法制成外包葡聚糖的氧化铁磁性生物纳米颗粒(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles,DCIONP)。用分光光度计及琼脂糖凝胶电泳分析氧化铁磁性生物纳米颗粒的 DNA结合力及抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用。以绿色荧光蛋白基因为报道基因，进行用氧化铁磁性纳米颗粒作为基因载体的体外细胞转染实验。结果：电镜检测证实 DCIONP的直径在10纳米（nanometer,nm）左右。在酸性条件下，这种纳米颗粒表现出 DNA结合力和抵抗DNASE-Ⅰ消化的作用 ,从而证明DCIONP与DNA的结合是静电引力的作用。在氧化铁磁性生物纳米颗粒表面修饰阳离子聚合物多聚赖氨酸(Dextran Coated Iron Oxide Nanoparticles modified with Poly-L-Lysine，PLL-DCIONP)在中性及碱性的条件下，亦可与带阴性电荷的 DNA结合及抵抗 DNASE-Ⅰ消化的作用。 PLL-DCIONP可作为基因载体将报道基因转染入细胞，用荧光显微镜可观察到发绿色荧光的细胞。在PLL-DCIONP和质粒的质量成一定的比例时，PLL-DCIONP的转染效率高于脂质体。结论：PLL-DCIONP可作为DNA转移载体。
作者：向娟娟；朱诗国；吕红斌；阮建明；张必成；李江；李桂源 刊期： 2001年第10期
目的:探索冻存外周血干细胞(peripheral blood stem cell，PBSC)的佳冷冻保护剂组合和大细胞浓度.方法:将冷冻保护剂二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)、人血清白蛋白(human serum albrin,ALb)及自体血浆(auto plasma)按不同比例组成 3组冷冻保护剂,A组:5% DMSO+ 6% HES+ 4% ALb；B组:5% DMSO+ 6% HES+ auto PLASMA；C组:5% DMSO+ 4% Alb. 冻存 PBSC的细胞浓度分别为 1×108/ml、2×108/ml 和 4×108/ml 3个梯度.比较 3组不同冷冻保护剂对不同细胞浓度的 PBSC的冻存效果.进行冻存前后粒单系集落形成单位集落形成能力(colony forming unit Granulocyte macrophage)和爆式红系集落形成单位(CFU GM；burst forming Unit erythroid，BFU E)、CD34+ CD38－细胞的测定,及复苏后细胞拒染率测定.数据处理用统计学区组方差分析.结果:3组不同冷冻保护剂组合中以 B组的 CFU GM，BFU E回收率高,在细胞浓度为 1×108/ml的回收率分别为(78.7± 9.8)% 和(69.8± 14.1)%;A组与 C组的 CFU GM回收率分别为(68.3± 6.2)% 和(65.8± 7.2)%,BFU E回收率分别为(63.4± 9.7)% 和(60.4± 10.6)%,B组与 A组、C组方差分析 F=56.7，0.01< P< 0.05；A组与 C组两组间无显著性差别.3组保护剂冻存 PBSC复苏后的细胞拒染率及 CD34+ CD38－细胞的回收率分别在 90% 及 80% 以上,无统计学意义.同一种冷冻保护剂不同细胞浓度冻存的 PBSC复苏后细胞拒染率及 CFU－GM，BFU－E和 CD34+ CD38－细胞的回收率均无显著性差异.结论:冷冻保护剂组合以 5% DMSO+ HES+ auto PLASMA为佳,冻存细胞浓度可以达 4×108/ml.
作者：张俊萍；石远凯；何小慧；韩晓红；刘鹏；杨建良 刊期： 2001年第10期
目的：比较鼻咽癌来源的 LMP1基因（N-LMP1）和标准株 B95.8 来源的 LMP1基因（B-LMP1）的致瘤性。方法：将带有 N-LMP1及 B-LMP1的两种真核表达载体分别转染小鼠成纤维细胞系 NIH3T3，获得稳定表达 LMP1的细胞，通过软琼脂集落形成试验及裸鼠致瘤试验比较两种细胞的致瘤性。结果：获得稳定表达 N-LMP1和 B-LMP1的两种 NIH3T3细胞；NIH3T3/N-LMP1的集落形成率和成瘤率均明显高于 NIH3T3/B-LMP1。结论：N-LMP1的致瘤性强于 B-LMP1，进一步确证了中国鼻咽癌来源的 EBV LMP1比一般的 EBV LMP1具有更强的致瘤性，也为在中国鼻咽癌流行区可能存在一株特殊的 EBV株系提供了一定的依据
作者：蓝轲；任彩萍；谢鹭；何志巍；甘润良；姚开泰 刊期： 2001年第10期
CT经动脉门静脉造影(CT during arterial portography, CTAP) 和 CT经肝动脉造影(CT hepatic arteriography, CTHA) 都是肝癌的侵入性检查方法,各有优缺点 . 本文将 CTAP与 CTHA相结合,旨在观察两者对肝癌的诊断价值 .
作者：张开贤；周玉滕；牛家成；李培勇；李苓 刊期： 2001年第10期
目的:介绍适形调强放射治疗在头颈肿瘤中临床使用的方法和初步结果.方法:2001年 1月至 2月我院用适形调强放射治疗头颈肿瘤 15例,其中初治鼻咽癌 4例,未控或复发鼻咽癌 8例,第 6颈椎神经鞘瘤,脑膜瘤,肺癌脑转移瘤各 1例.照射靶区和敏感器官按 ICRU 50号文标准勾划.用孔雀系统的 CORVUS做逆向治疗计划设计,用 MIMiC作共面旋转照射.照射野每 5°变换一次,从 105°～255°旋转照射.常规外照射 + 后程 IMRT6例,全程 IMRT9例.全部病例按常规分割照射,200 cGy/次,每周 5次.常规外照射剂量 20～70 Gy. IMRT处方剂量:全程 IMRT 60～76 Gy，后程 IMRT 30～50 Gy. 结果:尽管全部病例肿瘤体积的目标剂量是 10～76 Gy，但后靶区的平均剂量可达到 11.42～78.04 Gy. 敏感器官照射的平均剂量为,晶体 3.26 Gy(0.30 c.c)，视神经 19.13 Gy(0.90 c.c)，颞颌关节 20.55 Gy(5.54 c.c)，腮腺 19.07 Gy(13.32 c.c)，垂体 21.98 Gy(0.76 c.c)，脑干 20.60 Gy(21.21 c.c)，脊髓 19.14 Gy(9.28 c.c). 结论:孔雀系统对头颈肿瘤的适形调强放疗能较好地适形照射肿瘤体积和有效地保护邻近敏感器官.
作者：卢泰祥；韩非；赵充；曾智帆；卢丽霞；邓小武；黄劭敏；林承光；崔念基 刊期： 2001年第10期
目的:探讨肺癌余肺切除的手术特点及风险.方法:对16例肺癌术后余肺切除患者的临床资料进行回顾性分析.结果:本组患者的根治性切除率、手术并发症发生率及手术死亡率分别为81.3% 、31.3%和40.0%.平均手术出血量1 223.3 ml. 心包内结扎血管患者占50%.
作者：张德超；王永岗；汪良骏；张汝刚；张大为；黄国俊 刊期： 2001年第10期
目的:通过对 1970～1999年广东中山市鼻咽癌发病资料的动态分析,探索中山市鼻咽癌发病规律,并对其近期(2001年)发病水平进行预测,为中山市肿瘤防治工作开展提供依据.方法:收集中山市 1970～1999年间肿瘤登记的鼻咽癌新发患者资料,计算中山市逐年的鼻咽癌发病粗率及世界标化率,再以每年的鼻咽癌世界标化率为基础,建立 BOX－JENKINS时间序列模型,并以此模型预测中山市近期(2001年)鼻咽癌发病状况.结果:分析表明1970～1999年中山市鼻咽癌发病水平虽然存在一定的波动,但总的发病呈上升趋势,增长率为 21.40%,年平均增长速度为 0.65%,根据模型预测中山市 2001年鼻咽癌世界标化发病率为 17.03/10万.结论:1970～1999年中山市鼻咽癌发病率总体水平呈现上升趋势,这与以往报道的鼻咽癌发病率水平呈相对稳定不一致,是否提示 20世纪 80年代后期本市鼻咽癌诊断水平提高和 /或肿瘤登记的质量提高所致还是其它因素改变所致,值得进一步研究.
作者：魏矿荣；柳青；王得坤；郑受昂；郭媛卿；梁锦胜；刘倩婷；梁智恒 刊期： 2001年第10期
目的:检验调强适形放射治疗(Intensity modulatet radiation therapy,IMRT)的剂量误差,探索 IMRT的质量控制和质量保证的措施和方法.方法:(1)用体模治疗计划移植的方法对 43例 IMRT治疗计划的照射区以电离室作实际物理剂量测量,以验证治疗计划系统剂量计算的准确性,照射设备的可靠性和稳定性,修正 IMRT治疗剂量误差和确定其剂量精度范围.(2)选取计划照射区内剂量梯度变化较大处进行重复摆位测量剂量,推算和验证由于摆位误差可能造成的剂量误差.结果:(1)与计划剂量比较,实际测量剂量的相对误差范围为 －0.74%～4.98% 并近似正态分布,平均误差为 2.38%,标准差为 1.39%,标准误为 0.21%.全部 43例的剂量误差均在 5% 以内.(2)实际测量的剂量梯度变化与计划剂量梯度一致.全部计划中的大梯度值为 15% /mm. 在该处重复摆位测量的大与小值的相对差别为 1.97%.结论:用体模计划移植测量方法能有效检验 IMRT计划计算和执行的误差,可作为每个病人治疗前的剂量验证常规方法;IMRT治疗精度的保证需要优于 1 mm的额外精确摆位.
作者：邓小武；黄劭敏；钟宁山；卢泰祥 刊期： 2001年第10期
目的：研究gp130胞内区的假定核定位序列（nuclear localization sequence，NLS）是否具有核定位功能。方法：首先将编码 SV40大T抗原NLS（阳性对照）和 gp130胞内区假定NLS的cDNA分别插入真核表达载体 pEGFPN1，构建成表达质粒 pSV-NLS-GFP和pGP-NLS-GFP。然后将这两种表达质粒分别转染 HeLa细胞并采用 genecitin筛选稳定表达细胞株。以加强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescence protein，EGFP）在细胞内的分布情况作为观察指标确定融合蛋白表达产物在细胞内的定位。结果：稳定转染表达质粒pSV-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光主要集中分布在细胞核内；而转染了pGP-NLS-GFP的 HeLa细胞中绿色荧光在细胞浆和细胞核内呈现出均匀分布状态。结论：gp130胞内区的假定 NLS序列不具有核定位功能。
作者：宋伦；沈倍奋 刊期： 2001年第10期
Folkman于 1971年提出肿瘤的生长与转移依赖于血管生成,肿瘤细胞不仅通过肿瘤血管从宿主获得必需的营养和氧气并排出代谢产物,而且通过肿瘤血管向宿主输入大量的肿瘤细胞,导致肿瘤的不断生长和转移 . 抑制肿瘤血管生成,能显著抑制肿瘤的生长和转移 [1], 抗血管生成疗法是不同于常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点 [2], 已成为当今肿瘤研究的热点 . 血管抑制剂的蛋白质疗法显著抑制了一系列实验性肿瘤的生长,但存在药物剂量偏高、重复给药、费用昂贵等缺点 . 基因治疗能有效克服上述缺点,是有希望将抗血管生成疗法由动物实验应用到临床的途径之一 [1～3]. 近年来对肿瘤血管生成、血管抑制剂的开发,以及抗血管生成的基因治疗等方面的研究,已取得较大进展,综述如下 .
作者：王成伟；庞琦；张庆林 刊期： 2001年第10期
目的:利用组织芯片研究肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)中 p21WAF1/CIP1(简称 p21)、Rb蛋白的表达及两者的关系.方法:建立含 40例 HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌正常组织共 120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测 HCC肿瘤、癌旁、远癌正常组织中 p21、Rb蛋白的表达情况.结果:p21蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 27.5%,显著高于癌旁及远癌正常肝组织(P< 0.05),并与 HCC的组织学分级相关(P< 0.05);Rb蛋白缺失率在 HCC肿瘤组织中为 42.5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P< 0.05)，但与 HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P >0.05).HCC肿瘤组织中 p21与 Rb的表达呈负相关(P< 0.05). 结论:p21、Rb蛋白表达缺失可能与 HCC的发生有密切联系,p21与 Rb基因在 HCC中可能通过负反馈机制相互调节.组织芯片是可高效进行肿瘤分子病理研究的技术平台.
作者：刘凯；赵连三；周思亮；刘丽；刘聪；何煦 刊期： 2001年第10期
目的：研究 erbB2基因在肺癌的表达。方法：应用免疫组织化学的方法检测 20例正常肺组织和 60例肺癌 HER2(第二人体表皮生长因子受体，human epidermal-growth-factor receptor 2,HER2)蛋白的表达。结果：HER2在正常肺组织无过度表达，肺癌中存在 HER2的过度表达，过度表达率为 66.7％，肺癌 HER2的过度表达更多见于中晚期的肺癌，且与患者术后 3年生存率呈负相关。结论：HER2在正常肺组织无过度表达，在肺癌中存在过度表达，提示 erbB2基因编码的 HER2蛋白在细胞的正常生长及肺癌的发展中均起一定的作用，有可能成为观察肺癌预后的一个指标。
作者：郑如恒；邓在春；谭云山；张敦华 刊期： 2001年第10期
瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)为活化的巨噬细胞分泌的一种蛋白质，具有多种生物活性，其细胞抑制效应（ cytostatic effect）可能由于上调 WAF1表达水平所致 [1， 2]。 p21WAF1/CIP1（简称为 WAF1）与细胞周期抑制蛋白 CIP1完全相同 [3]，能将 DNA失常的细胞阻滞于 G1期进行修复或使之凋亡，其 DNA的启动子区含有一个 p53结合点，受野生型 p53基因（wtp53）调控。我们曾将 wtp53基因导入鼻咽癌细胞株 CNE3[4]并进行裸鼠致瘤抑制实验 [5]，结果表明导入 wtp53基因有明显抑制移植瘤生长作用。现在此基础上进一步研究 CNE3裸鼠移植瘤经注射 TNF-α处理后抑瘤基因 p53及 WAF1表达的变化，为阐明这 3种抑瘤物质的相互作用机理提供实验依据。
作者：焦伟；邓卓霖；黄振录；丁志敏；刘时才 刊期： 2001年第10期
目的：构建含有Hsv-tk、重组人IL-2(rhIL-2)、TNF-α(rhTNF-α)不同组合融合基因的逆转录病毒表达载体。方法：经分离人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)总 RNA，以反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)制备人 IL-2 互补 DNA(complementary DNA,cDNA)模板。分别以 PCR方法扩增 3种基因，扩增产物纯化后克隆至测序载体 pGEM-T-Easy，挑取阳性克隆经鉴定后测序。将测序正确的各目的基因分别从测序载体相应酶切位点消化后，回收并纯化后与经相同双酶消化后的线性化 PLXSN表达载体连接，连接产物常规转化大肠杆菌 DH5α感受态细胞，经筛选后随机挑取阳性菌落后，提取质粒酶切鉴定插入片段大小和位置以获得正确重组子。按上述定向克隆方法依次将各片段正向插入至 PLXSN表达载体的多克隆位点间，以构建含不同融合基因的真核表达载体。结果：经限制性酶切分析及 PCR方法鉴定，各插入基因及融合基因大小、位置、方向均正确无误。结论：Hsv-tk、IL-2、TNF-α不同组合融合基因表达载体的成功构建为喉癌的基因治疗提供部分实验基础 ,也为表达具有多功能活性的新型融合蛋白和发现细胞因子的新功能提供有利条件。
作者：鱼兵；成诗银；张惠中 刊期： 2001年第10期
1 异基因外周血造血干细胞移植概况异基因外周血造血干细胞移植（allogeneic peropheral biood stem cell trans[lantation allo-PBSCT)是目前治疗血液病
作者：李仝；艾辉胜；黎燕 刊期： 2001年第10期
目的:探讨微波固化治疗口腔癌的临床价值.方法:回顾性分析中山医科大学肿瘤防治中心头颈科 1989年 10月 1日～1998年 5月 30日经微波固化方法治疗的 96例口腔癌病例(舌癌和口底癌),比较其生存率、复发率、并发症和口腔功能状况.结果:本组的 5年生存率是 58 1%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期 5年生存率分别是 76 3% 、68 8% 、51 4% 和 19 1%(Log Rank=26 88，P=0 0000);原发灶复发率是 13 5%;颈淋巴结转移率是 16 7%;出现微波固化治疗的特有并发症共 9例.舌癌病例中,无口底侵犯者口腔功能良好、口腔功能一般和口腔功能差者分别占 83 3% 、16 7% 和 0%;有口底侵犯的舌癌病例和口底癌病例口腔功能良好、一般和差者分别占 57 4% 、27 8% 和 14 8%.结论:微波固化治疗口腔癌具有提高生存率、较好的局部区域控制率,以及并发症少和保全口腔功能好的特点,是安全有效的治疗方法.
作者：张诠；曾宗渊；陈福进；郭朱明；许光普；夏良平；魏茂文；杨安奎；伍国号；陈文宽 刊期： 2001年第10期
目的：研究广州市结肠癌患者发病的危险因素。方法：采取病例对照研究的方法，采用全国 4个城市和地区统一的调查表调查结肠癌患者及健康人各 150例，资料按统一数据库收录后，采用 SAS软件包进行单因素及多因素统计学分析，建立主效应模型。结果：与结肠癌发病有关的主要危险因素有：长期精神压抑（OR=75），一级亲属患结肠癌（OR=7.886），高血脂及高胆固醇血症（OR=3.443）；保护因素有：目前玉米月用量（OR=0.219），目前蛋类月用量（OR=0.278），常吃大蒜（OR=0.352），常吃早餐（OR=0.115）。结论：精神压抑、一级亲属患结肠癌、高血脂及高胆固醇血症是患结肠癌的危险因素；常吃早餐、常吃大蒜、膳食纤维的高摄入是预防结肠癌的保护因素。
作者：陈功；万德森；潘志忠；周志伟；陈映波；丁惠芳；王玲燕；刘奕龙；邓芳 刊期： 2001年第10期
癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：中山大学肿瘤防治中心
