学术投稿

泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK/Pyk2表达的影响

陈小英;王菊霞;郑京;吴心虹;刘慈赟;林秀芹

关键词:阿霉素肾病, 泼尼松, 黏着斑激酶, 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2, nephrin
摘要:目的 观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠FAK、Pyk2表达的影响.方法 利用随机数字表将SD大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组,建立阿霉素肾病大鼠模型,于阿霉素注射后第7天干预组以泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,于实验不同时间点测定24h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,实时荧光定量PCR检测FAK、Pyk2、Nephrin表达水平的变化,Westeblot检测肾组织FAK、Pyk2蛋白及磷酸化蛋白,免疫组织化学法检测Nephrin表达水平.结果 ①与正常组比较,模型组尿蛋白升高(P<0.01);②与模型组比较,治疗组尿蛋白降低(P<0.01);③模型组电镜可见足细胞足突广泛融合,免疫组化示治疗组Nephrin较模型组有改善(P<0.05);④第21、35天,模型组、治疗组Nephrin mRNA表达较正常组低,FAK mRNA表达较正常组升高(P<0.01),治疗组Nephrin mRNA表达较模型组上升(P<0.05);⑤第21、35天,模型组FAK总蛋白及其磷酸化蛋白表达、P-FAK/FAK、P-Pyk2/Pyk2较正常组高(P<0.01),治疗组FAK总蛋白及其磷酸蛋白白表达、P-FAK/FA、P-Pyk2/Pyk2较模型组降低(P<0.01);⑥多元相关分析显示,尿蛋白与FAKmRNA、FAK、pFAK、Pyk2mRNA及pPyk2/Pyk2比值呈正相关(r=0.819、0.750、0.838、0.762、0.934,P<0.01).结论 阿霉素可能通过激活FAK、Pyk2磷酸化导致肾病的发生;泼尼松能抑制FAK、Pyk2激活,降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,改善足突病变,从而保护肾小球滤过屏障.
南方医科大学学报杂志相关文献
  • 胎盘体视学分析不同升压药防治剖宫产低血压的效果

    目的 运用胎盘体视学分析,研究比较多巴胺和去氧肾上腺素防治剖宫产低血压的效果,保障母婴安全.方法 选择在CSEA下行剖宫产的产妇40例,随机分2组:D组(多巴胺组)和P组(去氧肾组).腰麻注入罗哌卡因16 mg,在腰麻后即泵注升压药.术中维持血压接近基础值为原则来调整药物泵注速度.运用体视学的方法,探究胎盘绒毛微血管体积密度、长度密度的改变;查脐动脉血气;行Apgar评分;监测生命体征.结果 体视学分析:D组胎盘绒毛间质微血管的体积密度小于P组,差异有统计学上的意义(P<0.05).脐动脉血气:与P组的对比,D组的乳酸值高、pH低,差异有统计学意义(P<0.05).两组Apgar评分和血压差异均没有统计学意义(P>0.05).与基础HR组内比较,D组和P组HR均减慢,差异均有统计学上的意义(P<0.01).结论 多巴胺有致胎儿缺氧、酸中毒的风险,恰当微泵注射去氧肾上腺素,能很好保持产妇心率和血压的平稳、且能更好地维持胎盘微血管的血流量,减少了新生儿pH下降的风险,对母婴更安全.

    作者:徐天星;李雅兰;周锦财;帅兵;李艳;麦伟图;严彦念;聂偲;李健玲 刊期: 2014年第08期

  • 内毒素诱导小鼠葡萄膜炎视网膜中补体系统的变化

    目的 研究内毒素诱导葡萄膜炎(EIU)视网膜中补体系统的活化情况.方法 将Balb/c小鼠随机分为对照组和实验组,通过玻璃体腔注射内毒素建立EIU小鼠模型.建模24h后,分离对照组和实验组小鼠的视网膜,分别提取总蛋白和总mRNA.采用实时荧光定量PCR检测视网膜中补体经典途径(C1qb、C4b)、血凝素途径(MASP1、MASP2)和替代途径(CFB、C3)、末端通路(C5)中关键因子mRNA的表达水平.采用Western blotting检测视网膜中补体系统经典途径和替代途径中的关键因子(C1q、C4、C3)蛋白的表达情况.结果 正常小鼠视网膜细胞可表达大部分补体系统成分的基因.同对照组相比,实验组小鼠视网膜中C1qb、C4b、CFB、C3的mRNA表达水平升高;MASP1、MASP2在视网膜上表达量很低,实验组与对照组无统计学差异.同时实验组C1q、C4、C3的蛋白水平比对照组也明显升高.结论 EIU小鼠在炎症高峰期补体系统尤其经典途径和替代途径被激活,激活的补体系统可能在EIU的病理过程中起作用.

    作者:陶雪莹;郑仕洁;雷博 刊期: 2014年第08期

  • 脊柱结核GATA、SMU分型的可信度及可重复性对比分析

    目的 对比脊柱结核GATA、SMU分型的可信度及可重复性,探讨SMU分型的临床应用价值.方法 随机选取佛山市中医院于2004年1月~2011年12月期间收治的100例脊柱结核患者资料,男54例,女46例;年龄16~68岁,平均45岁.每例均有完整的X线、MRI及CT资料.由5名经验丰富的医师分别进行脊柱结核两种分型,对分型类别的一致性进行分析,计算Kappa值检验可信度,3个月后再次分型,对分型的可重复性进行分析,计算Kappa值检验可重复性.结果 GATA分型可信度平均为(59.9±4.84)%,Kappa值0.412±0.058,可重复性平均为(75.6±5.27)%,Kappa值0.624±0.078; SMU分型的可信度平均为(81.6±6.06)%,Kappa值0.753±0.068,可重复性平均为(89.8±2.28)%,Kappa值0.862±0.037.结论脊柱结核SMU分型具有较优的的可信度及可重复性,对规范临床治疗具有较好的指导意义,但仍需进一步临床验证及完善.

    作者:付忠泉;关宏刚;曹正霖;霍智铭;肖隆艺 刊期: 2014年第08期

  • 高血压患者中幽门螺杆菌感染引起胃蛋白酶原改变

    目的 检测并分析幽门螺杆菌(Hp)的感染所致胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ比值在高血压患者中的变化,为PG检测在高血压患者中的临床应用提供指导依据.方法 选择我院288名高血压患者,分析幽门螺杆菌(Hp)感染对高血压患者PG Ⅰ/Ⅱ比值、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯及HDL的影响;观察不同高血压分级、肾损害及眼底损害患者PG Ⅰ/Ⅱ比值的变化;对PG Ⅰ/Ⅱ比值与高血压患者总胆固醇、甘油三酯及HDL进行相关分析;受试者工作曲线(ROC)测试PG Ⅰ/Ⅱ比值对高血压患者肾损害及眼底病变检测效能.结果 较之非Hp感染患者,Hp感染患者中PG Ⅰ/Ⅱ比值明显降低,总胆固醇、甘油三酯明显增高(P<0.05),而收缩压、舒张压及HDL无明显差异(P>0.05);PG Ⅰ/Ⅱ比值在不同高血压分级的患者无明显差异,在肾损害及眼底损害患者中明显降低(P<0.05);PG Ⅰ/Ⅱ比值与高血压患者总胆固醇及甘油三酯呈显著负相关;PG Ⅰ/Ⅱ比值对高血压患者肾损害及眼底病变诊断效能ROC曲线下面积分别为0.79和0.82.结论 高血压肾损害及眼底病变患者PG Ⅰ/Ⅱ比值明显降低,PG Ⅰ/Ⅱ比值可能作为高血压患者器官损害的筛查或者辅助检查指标.

    作者:谢传珍;胡小佳;刘飞 刊期: 2014年第08期

  • 肺癌细胞自分泌collagen Ⅰ在三维培养中促进肺癌细胞的生长

    目的 研究肺癌细胞自分泌的胶原Ⅰ型(collagen Ⅰ)在肺癌细胞三维培养的作用.方法 通过免疫组化和RT-PCR证实肺癌细胞表达collagen Ⅰ;采用sh-collagen Ⅰ方法干扰肺癌细胞的表达,正常肺癌细胞作为对照组;用成纤维细胞的上清液刺激肿瘤,RT-PCR检测collagen Ⅰ的表达.结果 肺癌细胞分泌collagen Ⅰ;发现敲除collagen Ⅰ的肺癌细胞的三维生长受到限制:其生长率下降,三维培养中克隆形成减少.采用成纤维细胞培养细胞上清液刺激肿瘤细胞,肺癌肿瘤细胞自分泌的collagen Ⅰ表达发生改变,肿瘤自分泌的collagen Ⅰ可以维持自身生长的需要并受到微环境中非细胞外基质的调控.结论 肺癌细胞自分泌的collagen Ⅰ对肿瘤的生长有着重要作用.

    作者:李江超;李小妹;兰天;亓翠玲;何晓东;杨弘;李焱;王丽京;关新元 刊期: 2014年第08期

  • 胎儿生长受限与成年后卵巢储备功能的关系

    目的 探讨胎儿生长受限与成年后卵巢储备功能下降的关系,筛选卵巢储备功能下降的高危人群,对其提供早期临床干预具有重要意义.方法 于我院健康体检人群中随机选取18~40岁FGR患者44例(其中18~29周岁妇女30例,30~40周岁妇女14例),以1:2成组配对原则在相应年龄段内随机选取非FGR妇女88例(其中18~29周岁妇女60例,30~40周岁妇女28例),于月经周期的第3~5天之间进行血液样品的采集,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清抑制素-B(INH-B)、抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)水平,并采用(经阴道或腹部)超声检查方式对所有研究对象卵巢的窦卵泡数(AFC)进行测量,对卵巢储备功能进行监测.结果 INH-B、AMH、FSH激素水平、AFC在FGR组与对照组间存在差异,FGR组的FSH值明显大手对照组(P<0.05).FGR组的INH-B、AMH值、AFC明显小于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义.结论 胎儿生长受限将会影响成年后的生殖内分泌功能,对成年后卵巢储备功能具有一定的影响.

    作者:彭萍;马春玲;叶长烂;万淑梅;张艳玲;滕伟 刊期: 2014年第08期

  • P38信号通路调控帕金森病小鼠黑质NF-κB和iNOS的表达

    目的 探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)信号通路与核因子NF-κB、一氧化氮合酶(inducible nitricoxide,iNOS)之间的关系,通过给予P38MAPK特异性抑制剂SB203580,研究P38MAPK信号通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)小鼠模型的作用机制.方法 将小鼠随机分为模型组、干预组和对照组.观察小鼠行为学变化,采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化P38(p-P38)、NF-κB和iNOS的表达变化;以及给予SB203580后对上述变化的影响.结果 与对照组相比,模型组小鼠出现典型PD症状,TH阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降,P38 MAPK信号通路被激活,其磷酸化产物p-P38表达明显增多,NF-κB和iNOS表达也明显增加;经SB203580干预处理后,上述变化均减轻.结论 P38 MAPK信号通路可能参与激活NF-κB、iNOS而诱导PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤,采用SB203580抑制P38MAPK信号通路可对PD模型小鼠多巴胺神经元起到保护作用.

    作者:王茜;张辉;刘名;张作凤;魏子峰;孙娜;毛彤瑶;张宇新 刊期: 2014年第08期

  • 大脑中动脉中央支血流动力学评价新生儿缺血缺氧性脑病

    目的 探讨新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)不同时期大脑中动脉中央支血流动力学变化及其相互关系,为临床诊断HIE提供新的参考依据.方法 将2013年3~7月在我中心儿童院区临床确诊为HIE的136例患儿作为实验组,进行二维超声检查并应用彩色多普勒超声测定大脑中动脉中央支收缩期血流速度(v)及阻力指数(RJ),与作为对照组的251例正常足月儿的大脑中动脉中央支声像图比较,并对血流参数进行统计分析.结果 实验组超声声像图显示轻度HIE患儿脑水肿仅脑室周围白质增强,中、重度HIE患儿出现双侧脑半球回声弥漫性增强,脑结构回声模糊,清晰度降低.实验组轻度、中度和重度HIE患儿脉冲多普勒检测大脑中动脉中央支血流动力学与对照组比较,表现为Vs降低,RI升高,与对照组比较均有统计学意义(P<0.05),且轻度与中、重度HIE患儿之间Vs和RI比较有显著差异(P<0.05),中度与重度HIE患儿之同b和RI比较无显著差异(P>0.05).结论 超声检查能够动态观察HIEE患儿颅内二维形态、回声改变及脑血流灌注特点,大脑中动脉中央支能够清晰准确反映患儿脑血流灌注情况,为早期诊断脑水肿,早期进行临床干预提供有价值的依据.

    作者:王娜;张遇乐;关步云 刊期: 2014年第08期

  • 复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性的meta分析

    目的 系统评价复方甘草酸苷(SNMC)治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法 计算机检索EMBASE、MEDLINE、CNKI、CBM,从建库至2012年12月,纳入SNMC治疗慢性乙肝的随机对照试验(RCT).两名评价者独立筛选试验;提取资料和按照Cochrane评价者手册评价偏倚风险.Meta-析采用RevMan 5.1软件.结果 纳入31篇RCT,共2753例患者.Meta分析显示:SNMC可改善患者肝功能ALT(MD=-31.63,95% CI:-51.57,-11.70)、AST(MD=-18.70,95% CI:-25.10,-12.30)、TBIL(MD=-12.17,95% CI:-17.63,-6.71)和肝纤维化HA (MD=-94.89,95% CI:-125.19,-64.60)、LN (MD=-40.08,95%CI:-52.38,-27.78)、IV-C(MD=-50.61,95%CI:-63.40,-37.81);PC-Ⅲ(MD=-49.71,95% CI:-71.72,-27.69)情况,组间差异有统计学意义.试验组HBeAg(OR=2.23,95%CI:1.70,2.94)、HBV-DNA(OR=2.20,95% CI:1.70,2.84)、HBsAg(OR=2.25,95%CI:1.24,4.07)的阴转率,总有效率(OR=4.37,95%CI:2.62,7.28)和ALT复常率(OR=3.77,95%CI:2.46,5.79)均高于对照组,差异有统计学意义.结论 SNMC治疗慢性乙型肝炎在肝功能恢复、肝纤维化指标改善、乙肝标志物阴转率等方面均优于对照组,且无严重不良反应.但受纳入文献质量限制,以上结论尚需高质量临床试验进一步证实.

    作者:陈建蓉;王霁;秦天强;黄艳;李静 刊期: 2014年第08期

  • 急进高原对大鼠肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的影响

    目的 探讨急进高原后影响大鼠药物代谢的肝功能及CYP1A2、CYP3A4活性的变化.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为急进高原组与平原组,眼眶后静脉丛采血后,离心取上清液进行肝功能检测;大鼠麻醉后开腹取大鼠肝脏,进行HE染色观察病理改变;差速离心法提取大鼠肝微粒体,采用P450-GloTM试剂盒,检测肝脏CYP1A2、3A4的活性.结果 急进高原组与平原组比较,AST、ALT、ALP分别升高了48.50%、47.90%、103.02%,TP下降了17.80%,差异具有统计学意义(P<0.05);肝组织可见小叶中央静脉水肿,细胞核固缩;急进高原后大鼠CYP1A2、CYP3A4活性分别下降了96.56%和43.53%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 急进高原后大鼠肝脏发生较大损伤,肝微粒体酶的活性显著降低,将在较大程度上影响药物在肝脏的代谢,导致血药浓度升高,半衰期延长,药物的清除率降低.

    作者:李文斌;贾正平;谢华;张娟红;王延玲;郝颖;王荣 刊期: 2014年第08期

  • 准分子激光原位角膜磨镶术后1年内泪液中基质金属蛋白酶-9的动态变化

    目的 探讨准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)后1年内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人眼泪液中的动态变化.方法 收集无明显并发症的32例LASIK患者术前及术后7、14 d和1、2、3、6、12月的泪液,应用免疫印迹技术检测MMP-9的浓度变化.结果 LASIK术后泪液中MMP-9的浓度呈动态变化,且与术后时间的长短密切相关.术后14d泪液中MMP-9浓度达到高峰,约为术前的2.7倍;随后逐渐下降,但在术后12个月MMP-9仍未恢复术前水平,约为术前的1.38倍.结论 LASIK术后泪液中MMP-9的浓度呈时间依赖性变化,术后14d达到高峰,随后下降,但术后1年仍未恢复至术前水平,提示LASIK术后的角膜创伤修复反应至少持续1年.

    作者:姬红培;陈爱蔚;张唯伟;顾荭;张志玲;付举琴 刊期: 2014年第08期

  • 2型糖尿病患者脑部静息态的功能磁共振成像

    目的 采用静息态脑功能成像探索2型糖尿病患者早期脑部功能损伤.方法 对18名2型糖尿病患者及18名健康志愿者进行脑部静息态功能成像及脑部结构像扫描,计算全脑局部一致性(regional homogeneity,ReHo)、低频振幅(amplitude of low frequency fluctuatio,ALFF)及双侧海马、后扣带回的功能连接.统计学方法采用成组t检验.结果 2型糖尿病患者较正常对照ReHo减低脑区主要位于右侧丘脑、海马、嗅皮质及左侧壳核,ALFF减低脑区主要位于左侧额中回及右侧缘上回、枕中回.2型糖尿病患者较正常对照海马功能连接主要表现双侧海马之间功能连接的减低,但与其他脑区之间无显著功能连接减低区域;双侧后扣带回与其他脑区之间未见显著功能连接减低区域.结论 2型糖尿病患者早期脑部静息态脑功能主要表现为局部脑区ReHo及ALFF的减低,双侧海马之间功能连接的减低,双侧后扣带回功能连接无显著改变.

    作者:陈志晔;刘梦琦;刘梦雨;马林 刊期: 2014年第08期

  • rFⅦa成功控制合并肾衰呼吸衰竭的消化道大出血1例

    目的 探讨消化道大出血的治疗.方法 重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)是一种凝血因子制剂,国外文献报道可控制危及生命的出血.1例78岁的消化道大出血患者合并肾衰呼吸衰竭,经过常规药物治疗无效,出血持续,出现休克.应用rFⅦa 20 μg/kg静脉注射治疗.结果 出血迅速控制,生命体征逐渐稳定.结论 对于常规方法无法控制的消化道大出血,rFⅦa可作为尝试治疗.

    作者:刘敏龙;王国恩;马琪;任俊明;郭蕾;张军 刊期: 2014年第08期

  • 链脲佐菌素诱导的高血糖对大鼠肾、肝及眼睛的影响

    目的 通过不同剂量链脲作菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠模型,探讨不同高血糖对脏器影响.方法 实验分为STZ 40 mg/kg组,50 mg/kg组,60 mg/kg组,25mg/kg连续3次、每次间隔1 d(25 mg/kg*3)组,空白对照组.给药后0、1、3、7、11、24、48、72h检测血糖,之后每3 d测量1次,期间观察大鼠一般情况,并于第9周进行血生化以及胰腺、肾、肝及眼睛病理检查.结果 72 h内血糖检测:STZ造模时血糖先轻微升高后降低之后再大幅度升高.50 mg/kg和60 mg/kg组出现给药后第3天死亡现象,存活鼠成模率分别为70%、80%、100%、100%.期间血糖和体质量呈负相关,血糖顺序为:40 mg/kg<50 mg/kg<25 mg/kg*3<60 mg/kg.40 mg/kg组于第10周出现白内障,其他实验组均于第8周出现白内障.第9周血生化检测发现40 mg/kg组insulin、C-Peptide、urea、UA、Cr、ALT、AST、TP、ALB正常,其它实验组均有波动.胰腺、肾、肝病理支持上述改变.结论 25 mg/kg*3诱导高血糖佳,其成模率高且高血糖稳定;高血糖的并发症的评估要将空腹和随机血糖相结合;不同的高血糖对肾、肝及眼睛影响不同,其中眼睛对高糖反应比较敏感,肾次之,肝影响小.

    作者:张琪;刘亚千;陈华 刊期: 2014年第08期

  • 有效视野内检查床的变化对SPECT/CT同机配准度的影响

    目的 探讨检查床位置的变化对SPECT/CT有效视野同机图像配准精度的影响及达到佳配准效果时检查床的位置.方法 采用6个放射性点源153Gd(40.9 kev组、41.54 kev组、103.18 kev组,2个1组,共3个能量峰组)、标准模型,CT断层位置不变,分别通过改变床位与床高,得到13组原始断层数据,利用仪器自带的ALIGNMENT软件获得配准度偏差,比较不同床位与床高配准偏差值.结果 小配准度误差:Z轴在0cm,Y轴在-4cm处;即佳的配准位置.结论 进行SPECT断层与CT图像的同机融合,如果两种图像达不到较佳融合,就必须进行图像配准度的质控,必要时进行图像配准度的校准.

    作者:胡志辉;王思云;王淑侠;朱林波 刊期: 2014年第08期

  • 高脂饮食诱导的2型糖尿病模型小鼠的生化及病理分析

    目的 分析高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射方法制备的2型糖尿病(T2DM)模型小鼠的生化及病理改变.方法 将C57BL/6J实验小鼠随机分成3组:正常饮食组(NC组),高脂饮食组(HC组)和高脂饮食加STZ组(HC+STZ组).HC+STZ组高脂高糖饲料饲养1个月后,按40 mg/kg剂量腹腔注射STZ,24h后再注射1次;HC组高脂高糖饲养,NC组一直用普通饲料饲养,两组注射等量的柠檬酸缓冲液作为对照.注射STZ后每周测定空腹血糖,持续4周;1个月后进行口服葡萄糖试验(OGTT);然后处死小鼠,对血浆进行相关的生化检测,免疫组化检测胰岛形态结构,病理分析肝脏,肾脏的结构形态情况.结果 (1)注射STZ 1周后,有75%的小鼠空腹血糖超过阈值(13.89 mmol/L);2周后除1只小鼠死亡外,其余小鼠空腹血糖均超过阈值,造模成功率为91.3%;HC组空腹血糖比NC组略有升高,但尚在正常值范围内;(2)高脂饮食的HC+STZ组和HC组小鼠体质量均显著高于NC组(P<0.01),STZ注射后体质量增加不明显;(3)OGTT结果显示,HC+STZ组口服葡萄糖后0.5~2h的血糖都显著高于NC组和HC组(P<0.01);HC组0.5~2h的血糖也高于NC组,但只有1.5h血糖有显著差异;HC+STZ组AUC(曲线下面积)显著高于NC组或HC组(P<0.01);HC组AUC略高于NC组(P<0.05);(4)生化检测显示,HC+STZ组血浆中的肌酐(CR)含量显著高于NC组(P<0.01)和HC组(P<0.05);(5)胰岛的免疫组化染色显示,HC组胰岛结构完整,细胞排列规整,胰岛素的分泌较NC组减少;HC+STZ组胰岛萎缩,细胞排列紊乱,可见许多空泡状和纤维化结构,胰岛素的分泌明显减少.病理检测显示肝脏有轻度的脂肪肝,肾脏的形态结构未见明显改变.结论 高脂饮食结合低剂量STZ多次注射制备的T2DM模型小鼠与人类T2DM有非常相似的病理结构和生化改变,伴有脂肪肝等并发症.

    作者:曾位森;黄源坚;邵聪文;梁宝焕;魏铖;许万福;苏亚茹 刊期: 2014年第08期

  • 慢性丙型肝炎自然病程中丙型肝炎病毒准种演化及其临床意义

    目的 探究慢性丙型肝炎患者在自然病程中HCV准种变异、组成变化及其与病程的关系.方法 对未接受特异性抗病毒治疗的11名慢性丙型肝炎患者进行病程跟踪、血样采集、HCV病毒载量及主要肝功生化指标检测,并对HCV HVR1区进行基因扩增、克隆和测序,所获得序列用于HCV准种变异、组成变化其病程的相关性分析.结果 通过631克隆的序列测定与分析,发现在慢性丙型肝炎自然病程中,HVR1的准种存在3种变化模式:稳定型、快变型和慢变型.感染者体内准种的平均遗传距离、有意突变率均与主要肝功生化指标存在显著的负相关性,而与病毒载量不存在相关性.结论 因个体差异、免疫选择压力不同等原因,在慢性感染者体内HCV准种演化,随着病程进展,呈现不同的变化模式.鉴于准种平均遗传距离、有意突变率与肝功生化指标之间的相关性,准种的演化可作为评价病情和病程预后的参考指标.

    作者:徐永敏;段海平;李峥;冯悦;何立华;李娅琳;夏雪山 刊期: 2014年第08期

  • 泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK/Pyk2表达的影响

    目的 观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠FAK、Pyk2表达的影响.方法 利用随机数字表将SD大鼠分为正常组、模型组、泼尼松组,建立阿霉素肾病大鼠模型,于阿霉素注射后第7天干预组以泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,于实验不同时间点测定24h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,实时荧光定量PCR检测FAK、Pyk2、Nephrin表达水平的变化,Westeblot检测肾组织FAK、Pyk2蛋白及磷酸化蛋白,免疫组织化学法检测Nephrin表达水平.结果 ①与正常组比较,模型组尿蛋白升高(P<0.01);②与模型组比较,治疗组尿蛋白降低(P<0.01);③模型组电镜可见足细胞足突广泛融合,免疫组化示治疗组Nephrin较模型组有改善(P<0.05);④第21、35天,模型组、治疗组Nephrin mRNA表达较正常组低,FAK mRNA表达较正常组升高(P<0.01),治疗组Nephrin mRNA表达较模型组上升(P<0.05);⑤第21、35天,模型组FAK总蛋白及其磷酸化蛋白表达、P-FAK/FAK、P-Pyk2/Pyk2较正常组高(P<0.01),治疗组FAK总蛋白及其磷酸蛋白白表达、P-FAK/FA、P-Pyk2/Pyk2较模型组降低(P<0.01);⑥多元相关分析显示,尿蛋白与FAKmRNA、FAK、pFAK、Pyk2mRNA及pPyk2/Pyk2比值呈正相关(r=0.819、0.750、0.838、0.762、0.934,P<0.01).结论 阿霉素可能通过激活FAK、Pyk2磷酸化导致肾病的发生;泼尼松能抑制FAK、Pyk2激活,降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,改善足突病变,从而保护肾小球滤过屏障.

    作者:陈小英;王菊霞;郑京;吴心虹;刘慈赟;林秀芹 刊期: 2014年第08期

  • 兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用

    目的 探讨高脂饮食的新西兰兔颈总动脉球囊损伤后急性期血小板聚集、活化及阿托伐他汀的作用.方法 30只雄性新西兰兔,随机分为5组:对照组、高脂组、模型组、低剂量组[5 mg/(kg·d)阿托伐他汀治疗]、高剂量组[10 mg/(kg·d)阿托伐他汀治疗],每组6只.比浊法检测血小板聚集率,ELISA法检测血清P-选择素(P-Selectin)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)水平.结果 (1)与对照组相比,高脂组血清P-Selectin水平明显增加[(23.99±3.58)vs(16.72±1.76) pg/ml,P<0.01];血小板聚集率、TXB2与对照组无明显差别;(2)模型组P-Selectin、TXB2表达及血小板聚集率均较高脂组显著增加(P<0.05),具有时效性,且在术后24 h达高峰[P-Selectin(35.26±4.93)vs(23.99±3.58) pg/ml;TXB2(264.33±27.68)vs(156.58±12.97) pg/ml;血小板聚集率(58.59±10.78)vs(38.57±7.54)%;P<0.01]; (3)与模型组相比,低剂量组显著降低兔血清P-Selectin、TXB2水平,同时抑制了血小板聚集率[P-Selectin (28.14±5.05)比(35.26±4.93) pg/ml; TXB2(190.16±16.86)vs(264.33±27.67) pg/ml;血小板聚集率(47.21±5.42)vs(58.59±10.77)%;均P.<0.01];(4)与低剂量组相比,高剂量组血小板聚集和活化水平进一步降低[P-Selectin(22.74±3.02)vs(28.14±5.05) pg/ml;TXB2(164.68±11.90)vs(190.16±16.86) pg/ml;血小板聚集率(37.04±4.99)vs(47.21±5.42)%;均P<0.05].结论“高脂饮食+球囊损伤”增加了新西兰兔血小板的活化和聚集,在术后24 h达到高峰,阿托伐他汀治疗显著抑制了血管损伤后急性期血小板的活化和聚集水平,且与药物剂量有关.

    作者:童保文;林志鸿;谢良地;许昌声 刊期: 2014年第08期

  • N-乙酰半胱氨酸对体外循环大鼠肠损伤的影响

    目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对体外循环(CPB)大鼠肠损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,随机均分为假手术组(S组)、NAC对照组(N组)、CPB组(C组)、CPB+NAC治疗组(NC组),每组8只.S组和N组仅置管和肝素化,不进行CPB,C组和NC组进行CPB 1 h,然后观察2h.N组和NC组在术前3天每天腹腔注射0.5 g/kg NAC,且NC组在预充液中加入NAC100 mg/kg,然后以20 mg/(kg.h)速度输注直到停转流,C组仅给予等量的生理盐水.CPB后2h取小肠标本和血标本,观察肠组织病理学改变,检测肠组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及血清二胺氧化酶(DAO)水平.结果 CPB后2h,肠组织出现明显的损伤性改变和氧化应激损伤;而NAC处理可以显著减轻小肠粘膜损伤,降低MDA和DAO,上调SOD、GSH和GSH-Px等抗氧化酶的活性和降低TNF-α、IL-6水平.结论 围术期使用NAC能够减轻CPB诱发的氧化应激和炎症反应的程度,对CPB诱发的肠损伤具有一定的保护作用.

    作者:许志扬;江国英;林世清;关军;陈国度;陈广泽 刊期: 2014年第08期

南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志

主管:广东省教育厅

主办:南方医科大学