学术投稿

钽颗粒影响成骨细胞增殖的机制研究

康成容;李梁;李张维;周折冲;周倩冰;潘宣

关键词:钽颗粒, 成骨细胞, 增殖, 自噬
摘要:目的 研究钽颗粒对成骨细胞增殖的影响,并初步探索其机制.方法 将不同浓度的微粒钽和纳米钽颗粒分别与成骨细胞共培养,CCK8法检测6、12、24、48 h时细胞的OD值.依据CCK8结果,筛选促增殖作用明显的组别,用Western blot、激光共聚焦显微镜、透射电镜检测细胞自噬水平.后,结合自噬诱导剂和自噬抑制剂进一步验证自噬在纳米钽促增殖反应中的作用.结果 100 ng/mL微米钽处理组促增殖作用明显,但未检测到细胞自噬;20μg/mL纳米钽处理组促增殖作用明显,可检测到明显的自噬;自噬抑制剂可明显抑制纳米钽处理细胞的增殖.结论 纳米钽可通过诱导细胞自噬发挥促增殖作用,微米钽可能通过其他非自噬途径促进成骨细胞增殖.
实用医学杂志相关文献
  • 分期支架成形术在治疗颈动脉重度狭窄中的应用

    近年来脑血管病已成为我国居民首要死亡原因,脑梗死作为脑血管病的常见病种,发病率和致残率高,颈动脉狭窄是导致脑梗死的独立危险因素[1].近年来颈动脉支架术(carotid artery stenting,CAS)由于其微创性已逐步被人们广泛接受,而脑过度灌注综 合 征(cerebral hyperperfusion syn-drome,CHS)作为其严重并发症之一,虽不常见,但一旦出现,很可能是灾难性的,有较高的病死率和致残率[2].分期支架成形术是近年来提出的预防CHS 的一种治疗方法,我中心自 2012年 7 月至 2017 年 6 月采用该治疗方式治疗颈动脉重度狭窄患者,取得良好的效果,现报告如下.

    作者:陈发军;李贵福;罗望池;朱吉祥;马朝晖;石尧;张佛明;李铁林 刊期: 2018年第10期

  • 信号传导和转录激活因子3在认知功能障碍中的研究进展

    认知功能障碍是指记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等中的一项或多项受损,是一个多因素参与的复杂过程.信号传导和转录激活因子3(STAT3)在大脑中含量丰富、易激活,可以通过多种途径调节改善认知功能.本文就STAT3在改善认知功能障碍中的作用作一综述.

    作者:王金;徐平 刊期: 2018年第10期

  • 妊娠晚期母体血清中性粒/淋巴细胞比值与早产发生风险相关性研究

    目的 探讨妊娠晚期母体血清中性粒/淋巴细胞比值(NLR)水平与早产发生风险相关性.方法 回顾性分析2016年1月至2016年12月在我院进行常规产前检查并分娩早产患者100例,健康产妇100例,共200例研究对象的临床资料.比较两组孕妇晚孕期的几种血清炎症指标(外周血白细胞、中性粒细胞数、淋巴细胞数、C-反应蛋白(CRP)、NLR,利用多因素Logistic回归分析确定早产发生独立危险因素,建立模型,绘制模型受试者工作特征曲线(ROC),并记录曲线下面积以分析晚孕期不同血清炎症指标预测早产发生的临床价值.结果 与外周血白细胞、中性粒细胞数、淋巴细胞数、CRP相比,NLR预测早产发生风险的曲线下面积、灵敏度、特异性较高.结论 晚孕期NLR增高可作为预测早产发生风险的一项有效指标.

    作者:梁海英;夏金丝;张淼;徐若霆;黄启涛;钟梅 刊期: 2018年第10期

  • 乳腺癌多模态MRI成像与其分子分型的相关性

    目的 探讨不同分子分型乳腺癌的多模态磁共振表现特点及各分子分型与MRI征象间的相关性.方法 收集经病理证实的87例乳腺癌患者的多模态MRI资料;根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及Ki-67的表达状态,将乳腺癌分为三阴性、HER-2过表达、Lumi-nal A和Luminal B 4个亚型,分析不同亚型乳腺癌MRI形态、增强和动态增强曲线,ADC值及磁共振波谱的征象的特征与差异.结果 87例乳腺癌中Luminal A型占29.9%(26/87),Luminal B型占36.8%(32/87),HER-2型占19.5%(17/87),三阴性型占13.8%(12/87).平均ADC值为0.97×10-3 mm2/s;Luminal型MRI常表现为不规则或边缘毛刺状肿块,三阴性型乳腺癌多表现为边缘光滑、边界清晰,环形强化,更易表现为快进快出的强化模式,即Ⅲ型TIC曲线类型.Luminal型和HER-2过表达型的平均ADC值比三阴性型的平均ADC值低.结论 不同分子分型乳腺癌的MRI增强的形态学和血流动力学特点及ADC值具有一定特征,通过乳腺癌的MRI表现可初步预测分析其分子分型,对临床治疗提供一定的参考价值.

    作者:王振平;刘光洪;陈洋;罗是是;李建军;赵应满;李冠乔;陈集敏 刊期: 2018年第10期

  • 保护盆腔神经的男性直肠癌腹腔镜术后近期康复指标及其与中期性功能的关系

    目的 探讨保护盆腔神经的男性直肠癌腹腔镜术后近期康复指标及其与中期性功能的关系.方法 回顾性分析腹腔镜根治术的直肠癌患者60例.观察组30例术中保留盆腔自主神经;对照组30例均不予保留.对比两组术后血清前白蛋白(PA)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、血皮质醇(Cor)水平.另观察术后6个月时勃起及射精障碍的独立影响因素.结果 观察组术后排气时间、术后排便时间、拔尿管时间、下床活动时间、术后住院时间明显短于对照组(P<0.05);观察组术后3 d时血清CRP、WBC、Cor水平明显低于对照组,PA水平明显高于对照组(P<0.05).勃起功能障碍的独立影响因素为术后3 d时PA及CRP水平(P<0.05);射精功能障碍的独立影响因素为术后3 d时PA水平(P<0.05).结论 腹腔镜手术中保护盆腔神经有助于促进患者术后近期恢复,且近期高PA水平可能是中期性功能的保护机制之一.

    作者:张力;梁学敏;范小华;王浩;罗湛滨 刊期: 2018年第10期

  • 钽颗粒影响成骨细胞增殖的机制研究

    目的 研究钽颗粒对成骨细胞增殖的影响,并初步探索其机制.方法 将不同浓度的微粒钽和纳米钽颗粒分别与成骨细胞共培养,CCK8法检测6、12、24、48 h时细胞的OD值.依据CCK8结果,筛选促增殖作用明显的组别,用Western blot、激光共聚焦显微镜、透射电镜检测细胞自噬水平.后,结合自噬诱导剂和自噬抑制剂进一步验证自噬在纳米钽促增殖反应中的作用.结果 100 ng/mL微米钽处理组促增殖作用明显,但未检测到细胞自噬;20μg/mL纳米钽处理组促增殖作用明显,可检测到明显的自噬;自噬抑制剂可明显抑制纳米钽处理细胞的增殖.结论 纳米钽可通过诱导细胞自噬发挥促增殖作用,微米钽可能通过其他非自噬途径促进成骨细胞增殖.

    作者:康成容;李梁;李张维;周折冲;周倩冰;潘宣 刊期: 2018年第10期

  • 沉默lncRNA PVT1对鼻咽癌细胞C666-1增殖、侵袭转移的影响

    目的 探讨下调长链非编码RNA PVT1(lncRNA PVT1)对鼻咽癌细胞增殖、侵袭转移的影响.方法 采用荧光定量PCR的方法检测PVT1在鼻咽癌细胞中的表达;通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析转染siPVT1后对鼻咽癌C666-1细胞生长的影响;用Transwell法评估沉默PVT1对C666-1细胞迁移和侵袭能力的影响;荧光定量RT-PCR和Western blot检测上皮间质转化相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)表达.结果 PVT1在鼻咽癌细胞中的表达显著升高;下调鼻咽癌细胞C666-1中PVT1表达可抑制细胞生长、迁移和侵袭;并且抑制N-cadherin和Vimentin的表达,升高E-cadherin的表达.结论 下调ln-cRNA PVT1可以抑制鼻咽癌细胞的生长、迁移和侵袭,逆转鼻咽癌细胞上皮间质转化,提示其可作为鼻咽癌治疗的一个潜在靶点.

    作者:万仁强;林勇;肖平;龚平桂 刊期: 2018年第10期

  • 乳腺癌新辅助化疗疗效与预后关系研究进展

    乳腺癌发病率的逐年提升,新辅助化疗研究也得到了不断发展,乳腺癌新辅助化疗现广泛用于临床实践.乳腺癌新辅助化疗使局部晚期乳腺癌患者获得手术治疗的机会,不可保乳的患者获得保乳机会,改善患者的生活质量,但临床实践中很多争议仍然存在.在临床应用中,若行手术前可对化疗疗效作出准确的评价,不仅有助于治疗方案的及时调整,对患者获得病理性完全缓解的可能性也会大大提高.本文将对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的方法、新辅助化疗疗效与乳腺癌预后关系进行综述.

    作者:曾愈程;康颖;刘芳;胡鹏举;刘红光 刊期: 2018年第10期

  • 他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征患者PCI术后的效果

    目的 比较单用他汀类药物治疗与依折麦布-他汀联合治疗急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的临床疗效和安全性.方法 纳入诊断ACS并行PCI的患者126例,根据术后降脂策略分为3组:A组:中等强度他汀治疗组(47例),B组:依折麦布联合中等强度他汀治疗组(38例),C组:强化他汀治疗组(41例).分别比较3组患者在PCI后1个月和6个月血脂、肝酶、肌酐、肌酸激酶(CK)等水平以及血脂达标情况.随访12个月,观察比较患者复查造影的情况、主要不良心血管事件(MACE)事件发生率等.结果 PCI术后1个月,3组血脂均有显著下降(P<0.05),3组胆固醇(TC)降低百分比分别为18.95%、35.61%、19.84%,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低百分比分别为24.89%、39.56%、23.99%,B组TC和LDL-C的降低百分比均明显高于其他两组(均P<0.05);术后1个月B组LDL-C达标比例(65.8%)较A组(34.0%)及C组(31.7%)高(P<0.05).PCI术后6个月B组LDL-c达标率(91.3%)仍较A组(79.4%)及C组(84.2%)显著偏高,但组间比较均差异无统计学意义(均P>0.05).PCI术后12个月,B组MACE事件发生率均较A组及C组低(P<0.05),而C组副作用发生率较B组及A组明显升高(P<0.05);复查造影显示B组新生血管狭窄发生率较A组以及C组低(均P<0.05),3组间冠脉支架内再狭窄情况比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 依折麦布-他汀类药物联合降低TC和LDL-C程度较单用他汀(包括中强度他汀治疗以及强化他汀治疗)显著,且PCI术后1个月LDL-C达标率较单用他汀治疗高;术后12个月,联合治疗组MACE事件发生率较单用他汀组低,而副作用较少.他汀联合依折麦布联合治疗可能是ACS患者PCI术后二级预防CHD的治疗方案.

    作者:袁秀;黄铮;洪承路;范俊 刊期: 2018年第10期

  • 结直肠癌患者术前GPS与术后并发症及预后的相关性

    目的 探索格拉斯哥预后评分系统(GPS)与癌胚抗原(CEA)预测结直肠癌腹腔镜手术患者预后情况.方法 我院进行腹腔镜下结直肠癌切除术的患者120例,记录身高、体质量、病史、合并症、病程、肿瘤大小、病理学类型、肿瘤位置、TNM分期、脉管癌栓、淋巴结转移等一般临床资料及血清CEA水平、中性粒细胞、血小板、淋巴细胞水平以及GPS评分等检测指标.对所有患者进行为期18个月的随访,预后良好的患者定义为预后良好组,预后不良的患者定义为预后不良组.利用Cox回归模型筛选影响结直肠癌腹腔镜手术患者术后预后的独立影响因素;ROC曲线分析其对疾病预后的预测能力.结果 生存曲线显示患者预后不良率为37.84%;单多因素Cox回归显示CEA(P=0.035)和GPS评分(P=0.023)对结直肠癌腹腔镜手术患者术后不良预后有显著影响(P<0.05).结论 CEA、GPS评分综合诊断对结直肠癌腹腔镜手术患者术后的预后有较好的预测能力,有望作为临床评估结直肠癌腹腔镜手术患者术后预后风险的指标之一.

    作者:张宇澄;盛宇伟;乔治;宋海瑚;沈彪 刊期: 2018年第10期

  • 狼疮性肾炎发病机制、生物标志物及治疗现状研究进展

    狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)主要的并发症和致死因素之一.迄今,LN的发病机制尚未明确,诱发病因复杂多样,肾穿刺活检仍是LN诊断的主要手段,但随着研究的深入,越来越多的生物标志物被发现,其治疗方案也更多样化.本文旨在综述LN发病机制、生物标志物及治疗现状三方面的研究进展,以期为LN的临床评价、治疗和靶向药物开发提供参考.

    作者:董雅倩;卢宪媛;唐斓;刘孟华 刊期: 2018年第10期

  • 消脂养肝茶治疗混合型高脂血症患者的疗效

    目的 观察消脂养肝茶治疗痰湿阻遏型混合型高脂血症的临床疗效.方法 将80例符合标准的患者随机分为治疗组和对照组各40例,对照组给予口服阿托伐他汀钙胶囊,治疗组在对照组基础上加服消脂养肝茶,疗程均为12周.观察两组治疗前后中医症候疗效、血脂及安全性指标变化情况.结果 中医症候疗效方面,治疗组总有效率为95.00%,优于对照组75.00%(P<0.05);血脂方面,两组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(非-HDL-C)均有改善,治疗组均优于对照组(P<0.05);对照组三酰甘油(TG)改善不明显(P>0.05),治疗组有改善(P<0.05);安全性评价方面,两组均未出现明显肝肾功能及肌酸激酶异常.结论 消脂养肝茶对痰湿阻遏型混合型高脂血症的中医证候及血脂水平有显著疗效,使用安全.

    作者:陈少旭;梁小银;范舜华;杨益 刊期: 2018年第10期

  • 乳铁蛋白联合锌制剂在寻常型痤疮治疗中的影响及意义

    目的 评估乳铁蛋白(LF)联合锌制剂在痤疮治疗中的作用.方法 收集我院皮肤科门诊2016年3月至2017年2月126例轻中度痤疮患者,并分为观察组和对照组.治疗前后检测血清锌、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)水平,比较观察组与对照组皮损情况、痤疮整体严重度评分标准(EGSS)、治疗效果进行评价.结果 治疗前观察组和对照组血清锌浓度分别为(10.12±1.75)μmol/L、(10.35±1.68),两组间差异无统计学意义(P=0.09).8周后观察组血清锌水平为(15.09±1.336)μmol/L,对照组为(9.98±1.26)μmol/L,差异有统计学意义(t=2.41,P=0.022).治疗前观察组血清IL-1β、IL-17浓度分别为(1.935±0.023)pg/mL、(3.68±0.08)pg/mL;对照组分别为(1.897±0.032)pg/mL、(3.71±0.06)pg/mL,两组间比较差异无统计学意义(P=0.16,0.21).治疗8周后观察组血清IL-1β、IL-17水平分别为(1.327±0.032)pg/mL、(2.48±0.06)pg/mL;对照组分别为(1.902±0.028)pg/mL、(3.62±0.04)pg/mL,差异有统计学意义(P=0.015、0.0011);第4周起EGSS评分与治疗前相比降低,差异有统计学意义(P<0.05).治疗8周时观察组EGSS评分(1.73±1.23)较对照组(2.29±2.77)明显降低(t=2.51,P=0.006).观察组总有效率为83.3%,对照组总有效率为62.2%,痊愈率观察组为45.0%,对照组为28.3%,两组相比差异有统计学意义.结论 LF和口服补锌联合应用后患者血清中锌水平上升、IL-1β、IL-17水平降低,痤疮EGSS评分改善明显.LF和口服补锌联合应用是治疗痤疮的探索性手段.

    作者:张胜逆;冯元冲;彭鑫宇;张涛 刊期: 2018年第10期

  • miR-146在支气管哮喘发生发展中的研究进展

    支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞因子参与的支气管慢性炎症性疾病,临床上主要表现为喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状,常伴有气道高反应,并受环境刺激和遗传因素的影响[1].据统计,全世界超过 3 亿人在给予激素、β2 受体激动剂、白三烯调节剂等药物积极治疗后仍遭受支气管哮喘的困扰,因此寻求一种有效的治疗方法迫在眉睫[2].小分子 RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性的、长约 22 个核苷酸的非编码 RNA,在人体心脏、肺、肾脏、肝脏、骨骼等所有器官组织中均有表达,可调节细胞生长,组织分化,因而在生命发育、疾病发生发展中有重要的作用.近年来,随着对 miRNA 认识的不断加深,miRNA在支气管哮喘发病过程中的作用越来越受到人们的重视[3].有研究表明,miR-146 为哮喘患者肺组织中表达明显的一类 miRNA,并在哮喘的发展过程中存在异常表达,通过介导 miR-146 的表达可能对哮喘起着重要调节作用[4].本文就 miR-146 在支气管哮喘发生、发展中的研究进展进行归纳总结.

    作者:何桂媛;李文新;王莉;曾凡军 刊期: 2018年第10期

  • 地塞米松联合罗哌卡因在腹股沟疝修补术中的超前镇痛效果评估

    目的 评估地塞米松加入罗哌卡因的腹横肌平面阻滞在腹股沟疝修补术后的镇痛效果.方法 2015年8月至2017年6月因腹股沟疝就诊且行开放式无张力疝修补术的100例成年男性患者,随机分成地塞米松辅助罗哌卡因组(D组)和罗哌卡因组(C组).术前超声引导下行腹横肌平面阻滞,手术均由同一组外科医师完成,术后口服塞来昔布.记录术后48 h内VAS评分、临床症状、塞来昔布的使用情况以及术后1周的卡洛连舒适度评分(carolinas comfort scale,CCS)情况.结果 两组患者术后48 h VAS评分比较,差异无统计学意义,术后空腹血糖、恶心呕吐症状,两组比较差异有统计学意义.术后72 h塞来昔布使用情况,两组比较差异有统计学意义.术后CCS评分D组明显低于C组,差异有统计学意义.结论 地塞米松辅助罗哌卡因TAP阻滞的超前镇痛并没有增加腹股沟疝修补术后镇痛强度,但减少了其他镇痛药物的使用时间和总剂量,且提高了术后患者舒适度.

    作者:吴劲风;陈剑;殷洁烽;孙元水 刊期: 2018年第10期

  • 乳腺实性乳头状癌临床病理特征及预后分析

    目的 探讨乳腺实性乳头状癌(SPC)的临床病理特征.方法 回顾性分析23例SPC的临床表现、病理形态学和免疫组化的特征及预后随访.结果 23例SPC患者首发症状乳头溢液16例,乳腺肿块7例.超声检查BI-RADS 4级以上占60%(6/10).钼靶检查BI-RADS 4级以上占61.53%(8/13).8例SPC伴浸润中Luminal A型5例,Luminal B型3例.原位SPC组和SPC伴浸润组比较,在平均年龄、平均直径、神经内分泌标志物、Ki67及淋巴结转移上差异无统计学意义(P>0.05),而在肌上皮标志物P63和CK5/6上差异有统计学意义(P=0.001、P=0.019).21例患者随访均未见复发.结论 SPC是一种预后良好且少见的独立亚型的乳腺癌.影像学及乳管镜易漏诊,病理易误诊,临床病理医生应重视更好的精准治疗.

    作者:陈文静;张江宇;陈中扬;吴坤河;郜红艺;林慧娟;王健 刊期: 2018年第10期

  • ADAMTS5表达状态与胃癌临床病理及预后的关系

    目的 探讨含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)在人原发胃癌组织中的表达及临床意义.方法 免疫组化检测176例胃癌组织和24例癌旁组织中ADAMTS5的表达,分析ADAMTS5表达状态与患者临床病理特征和预后的关系.结果 ADAMTS5在胃癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织,胃癌组织中ADAMTS5的表达水平与性别、病理类型、分化程度、远处转移、TNM分期和脉管浸润相关,ADAMTS5低表达是胃癌患者不良预后的独立因素.结论 ADAMTS5在胃癌组织中低表达,且与胃癌患者临床病理特征及预后密切相关,是潜在的胃癌预后不良因子和治疗靶点.

    作者:黄进团;陈春宇;李森茂;陈浩;廖艺;林锋;杨祖立 刊期: 2018年第10期

  • Rho家族蛋白在心房纤维化病理发生过程中的作用

    Rho家族蛋白在细胞信号转导中发挥重要的功能,其参与对细胞形态的改变、细胞与基质粘附及细胞骨架重组调控.越来越多的研究表明Rho家族蛋白在心房纤维化和心房结构重塑中发挥着重要作用.心房纤维化等导致的心房结构重塑是心房颤动发生的重要基质.心房颤动作为常见的心律失常类型之一,严重威胁人类健康.本文主要阐述了Rho家族中的两个重要成员RhoA及Rac1涉及的重要的信号通路在促进心房纤维化发生和发展过程中的作用机制,有望为心房颤动的预防、治疗和科学研究提供新的方向.

    作者:陈慧林;郑兰荣;谢东辉 刊期: 2018年第10期

  • 老年性聋患者颈源性前庭诱发肌源性电位的变化及意义

    目的 分析老年人听力损失与前庭终器之间的关系,同时评估听力下降和耳石器功能减退的共同危险因素.方法 选择120例没有前庭症状的老年人,分为观察组(伴有听力下降)和对照组(正常听力),采用纯音听阈测听和颈源性前庭诱发肌源性电位(cVEMP)来评估听力和球囊的功能,并比较两组cVEMP的结果.结果 与对照组对比,观察组cVEMP的P1波和N1波潜伏期延长(t=4.67、4.59,P<0.05),振幅降低(t=6.72,P<0.05).观察组的高频听力损失越大,其cVEMP振幅越小(r=-0.41,P<0.05),噪声暴露也与cVEMP振幅密切相关(β=-0.52,P<0.05).结论 在不伴有前庭症状的情况下,老年性耳聋患者可合并球囊功能的减退,其高频听阈与球囊功能密切相关,噪声是耳蜗与球囊功能的共同危险因素.

    作者:王庆林;郭向东;姚卫杰;杨晓刚 刊期: 2018年第10期

  • 3-D打印技术在青少年胫骨近端骺损伤骨折诊治中的应用

    目的 探究3-D打印技术在青少年胫骨近端骺损伤骨折手术中应用的可行性.方法 回顾分析2014年1月至2016年3月收治的8例胫骨近端骺损伤骨折患者临床资料.患者术前均收集CT数据,在Mimics软件中行骨折三维重建,导出1:1实体模型,并在模型上模拟手术方案,术中操作按术前计划完成.术后支具制动,早期功能锻炼,观察并记录患肢生长及骨折愈合情况,术后12个月按改良Hohl和Luck膝关节评分标准行膝关节功能评分.结果 患者术后均随访12~18个月,平均15.3个月,所有患者均骨性愈合,术后12个月膝关节评分优良率为100%;术后复查行双下肢全长轴线片对比,未见骨骺早闭、膝关节内外翻及关节不稳等并发症;术后12个月患肢活动度及生长长度与健侧比较,差异无明显统计学意义(P>0.05).结论 3-D打印技术对青少年胫骨近端骺损伤骨折诊治有很强的临床指导作用.

    作者:马雅昌;朱雅文;杨朝昕;邱宇辰;苗伟;穆怀昭;金宇 刊期: 2018年第10期

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