胡艺丽;李媛媛;杨勤
目的 调查农村社区成年人肾小球滤过率异常率,并探讨其与血脂异常的相关性.方法调查对象来自于2005-2008年城乡心脑血管疾病前瞻性流行病学研究(PURE),江苏省常州市武进区项目点基线资料.采用分层整群抽样的方法,随机抽取常州市武进区农村人群为调查对象,调查内容包括问卷调查、体格检查、实验室检测.结果共计调查4205人,平均年龄(51.47±9.45)岁,其中男1822人(43.33%),女2383人(56.67%).按照MDRD公式估算,肾小球滤过率异常775例(18.43%),按照CKD-EPI公式估算,异常616例(14.65%),差异有统计学意义(χ2=21.503,P<0.001).eGFR异常组较正常组具有较高的年龄、腰围、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、UA、eGFR、TC异常率、TG异常率和血脂异常率(均P<0.05).多因素Logistic回归结果显示,在调整年龄、吸烟、饮酒、收入水平、文化程度、婚姻状况和体力活动水平后,男性人群中高TG、低HDL-C和血脂异常均是eGFR异常的危险因素,而在女性人群中,仅低HDL-C和血脂异常是eGFR异常的危险因素;高TC和高LDL-C与eGFR异常的相关性差异均无统计学意义(P>0.05).结论低HDL-C和血脂异常均是eGFR异常的危险因素,而高TG仅在男性人群是eGFR异常的危险因素.
作者:樊志华;许敏锐;强德仁;周义红;钱祎冠;陶源 刊期: 2018年第21期
目的 观察呼吸道合胞病毒(RSV)感染喘息组、非RSV感染喘息组及对照组患儿的过敏原、尿白三烯E4(LTE4)及鼻咽分泌物嗜酸性粒细胞阳离子(ECP)的变化水平及其与RSV感染的相关性,探讨过敏原、尿LTE4、ECP在婴幼儿喘息发病机制中的作用.方法 免疫印迹法对过敏原进行检测,采用ELISA双抗体夹心法检测尿LTE4、RSV-IgM,Unicap100体外变应原自动检测仪测定NPS-ECP.结果 吸入组过敏原阳性率比较,RSV感染喘息组显著高于对照组(P<0.01),而RSV感染喘息组与非RSV感染喘息组比较差异无统计学意义(P>0.05);非RSV感染喘息组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).RSV感染-喘息组、非RSV感染-喘息组中尿LTE4水平均显著高于对照组(均P<0.01),而RSV感染-喘息组与非RSV感染-喘息组中尿LTE4比较差异无统计学意义(P>0.05);RSV-感染喘息组、非RSV感染-喘息组NPS-ECP水平均显著高于对照组(均P<0.01),RSV-感染喘息组与非RSV感染-喘息组的NPS-ECP比较差异无统计学意义(P>0.05).RSV感染喘息组中尿LTE4水平与NPS-ECP水平呈显著正相关(r=0.752,P<0.01);非RSV感染喘息组中尿LTE4水平与NPS-ECP水平呈显著正相关(r=0.543,P<0.01).结论 吸入组过敏原阳性、尿LTE4、鼻咽分泌物ECP是幼儿喘息发作的重要指标,对婴幼儿喘息的发作、预后有重要意义.
作者:聂颖;李敬风;张领领;徐辉甫 刊期: 2018年第21期
目的 分析早产儿脐血碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)浓度水平和尿液S100B蛋白浓度与新生儿神经发育的关联.方法 选取2013年10月至2016年10月于我院产科进行分娩早产儿共180例.依据NBNA评分分组,NBNA≤35分为早产脑损伤组(67例),NBNA>35分为早产无脑损伤组(113例),另选取健康足月儿60例作为对照.对比3组中的脐血BFGF水平及尿S100B蛋白水平.结果 早产脑损伤组与早产无脑损伤组各时间点的S100B水平均显著高于健康足月组(P<0.05).早产脑损伤组脐血BFGF浓度水平较早产无脑损伤组和健康足月组更低(P<0.05);早产无脑损伤组BFGF脐血水平低于健康足月组(P<0.05).结论 早产儿脐血BFGF与尿S100B可在一定程度反映早产儿神经发育水平,对于早产儿脑损伤的早期诊断具有十分积极的意义.
作者:李敏遐;钟苏梅;杨丽 刊期: 2018年第21期
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸道慢性疾病,人群中患病率高、致残率高、疾病负担重、预后差.COPD的发生、发展是一个复杂的过程,其发病机制主要包括慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激等,但其具体分子机制尚不明确.长链非编码RNA(lncRNA)在细胞炎症、免疫等方面具有重要作用,一部分lncRNA在COPD中异常表达,与COPD发病机制密切相关,有望成为COPD发生、发展的早期生物学标志物及治疗的潜在靶点.
作者:罗瑜;张剑青;赵芝焕 刊期: 2018年第21期
目的 探讨连续肾脏替代疗法(CRRT)不同剂量选择治疗重症肺炎合并急性肾损伤(AKI)的临床效果.方法 按照CRRT剂量不同将70例重症肺炎合并AKI患者分为观察组39例和对照组31例,两组患者均在常规综合治疗基础上给予CRRT治疗,对照组置换液剂量为50 mL/(kg·h),观察组置换液剂量为100 mL/(kg·h),观察两组患者治疗效果.结果 两组患者治疗后HR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后血清CRP水平显著低于对照组,淋巴细胞CD4+/CD8+水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后SCr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后PMN吞噬率和吞噬指数均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者CRP、SCr清除率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者病死率显著低于对照组,肺部阴影吸收良好率和4周出院率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高剂量CRRT治疗重症肺炎合并AKI效果显著优于低剂量,在清除肌酐、改善免疫功能、增强PMN吞噬功能和改善临床症状方面优势明显.
作者:谢媛;刘子梦;郑粉双;许宗明 刊期: 2018年第21期
目的 观察硫酸右旋糖酐(DS)对人胃癌细胞(AGS、BGC-823、MGC-803、SGC-7901)和正常胃黏膜细胞GES-1增殖、侵袭和迁移的影响;并探讨DS对人胃癌细胞(BGC-823)LOX表达的影响.方法 在低氧条件下,培养5种细胞(AGS、BGC-823、GES-1、MGC-803、SGC-7901),对照组和实验组分别用PBS和DS进行处理,通过CCK8实验方法检测5种细胞的增殖情况;采用Transwell侵袭和迁移实验比较DS对5种细胞侵袭和迁移过程的影响;用细胞免疫化学染色和western-blot检测LOX蛋白的表达.结果 CCK-8实验结果:24 h以后实验组AGS细胞明显比对照组减少;SGC-7901、BGC-823细胞在36 h,DS明显减小了细胞的数量;MGC-803细胞,实验组与对照组在每个时间点均无明显差异.Transwell迁移实验结果:与对照组相比,实验组DS明显减少了5种细胞穿膜细胞数.Transwell侵袭实验结果:相比对照组,实验组DS明显减少了穿膜细胞数,且对BGC-823细胞的侵袭抑制作用明显.细胞免疫化学染色结果:随时间的延长,对照组LOX蛋白表达量呈增加的趋势,实验组DS能够显著降低LOX的表达水平.与对照组相比,结果差异存在统计学意义,8 h(P<0.05),12、24 h(P<0.01),但2 h时,差异无统计学意义.Western-blot结果:对照组LOX蛋白表达随着时间的延长呈增加趋势,而DS能够显著降低LOX的表达(P>0.01).与对照组相比,结果显示部分差异具有统计学意义(8、12、24 h,P<0.05;2 h P>0.05).结论 (1)DS对细胞AGS、BGC-823、SGC-7901、GES-1的增殖有不同程度的抑制作用,抑制程度可能与分化程度有关,分化程度越高,抑制作用越强;(2)DS对5种细胞的迁移和侵袭能力有不同程度的抑制作用;(3)DS能降低人胃癌细胞(BGC-823)LOX蛋白的表达.
作者:高文卫;金秀;田润玲;黄允宁;徐远义 刊期: 2018年第21期
目的 探讨克罗恩病(CD)患者外周血细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)及白介素(IL)-34的水平在CD患者骨代谢中的意义及相关性.方法 收集34例CD患者的临床资料和健康对照组30例,采用ELISA方法测定外周血清OPG、RANKL及IL-34水平,双能X线骨密度仪(DEXA)测量骨密度(BMD),分析上述指标的关系及与BMD的相关性.结果 34例CD患者中16例(47.1%)骨量正常,13例(38.2%)骨量减少,5例(14.7%)骨质疏松.CD患者股骨颈及腰椎骨密度T值明显低于对照组[(-0.80±1.04)vs(0.17±1.02)、(-0.74±1.02)vs(0.20±1.01),P<0.01].CD患者外周血OPG、RANKL及IL-34平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).在CD骨质疏松组中OPG、RANKL及IL-34水平显著高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.01),骨质疏松组OPG及IL-34水平较骨量减少组升高,差异有统计学意义(P<0.05),RANKL水平仅高于骨量正常组,与骨量减少组比较,差异无统计学意义(P>0.05).相关分析显示,CD患者中IL-34与RANKL呈正相关,IL-34及RANKL水平与骨密度呈负相关,OPG与骨密度无相关性.结论 CD患者较正常人群易发生骨质疏松,IL-34在CD合并骨疏松患者中明显升高,与OPG、RANKL系统可能参与CD骨量丢失的过程.
作者:严淑;苗鲁杰;汪良芝 刊期: 2018年第21期
目的 探讨喷砂酸蚀(SA)和可吸收研磨介质(RBM)两种表面处理技术对种植体修复后周围软、硬组织的影响,为临床种植体的选择提供依据.方法 选取单牙缺失需种植修复的患者62例(缺失牙100颗),随机分成2组,分别行RBM表面处理种植体(Dentis S-Clean种植系统)和SA表面处理种植体(Osstem TSⅢ种植体系统)各50枚进行种植修复,于冠修复后第1、3年测量种植体周围骨吸收量、改良龈沟出血指数、改良菌斑指数、附着龈减少量和探诊深度.结果 种植体修复后3年,种植体颈部骨吸收量呈现不断增加趋势,且RBM组骨吸收量大于SA组(P<0.05);在修复后第1、3年时,改良龈沟出血指数和改良菌斑指数两组间差异无统计学意义(P>0.05);在修复后第1、3年时,RBM组附着龈减少量高于SA组(P<0.05);修复后第1、3年时,RBM组探诊深度明显大于SA组(P<0.05).结论 SA表面处理能更有利于种植体周围骨组织与软的组织的健康及稳定,明显减少种植体周围的骨吸收,从而提高种植成功率和患者满意度.
作者:刘双喜;徐淑兰;王彬娉;陈灼庚;郑志平 刊期: 2018年第21期
目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后维持治疗中的价值.方法 晚期NSCLC患者同步放化疗后,终病情无进展的有88例,将其随机分为TKI药物组(吉非替尼250 mg,每日1次或者厄洛替尼150 mg,每日1次),或安慰剂组.维持治疗时间为1年,但如果维持治疗期间出现病情进展或严重不良反应则停药.结果 TKI药物组、安慰剂组的疾病控制率分别是81.8%、61.4%(P=0.033).两组的中位疾病进展时间分别为13.6、10.8个月,差异有统计学意义(P=0.001).TKI药物组中位生存时间34.5个月较安慰剂组30.3个月明显延长(P=0.029).TKI药物的不良反应有皮疹、腹泻、疲劳、肝功能损害等,未出现治疗相关的死亡.结论 TKI药物用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的维持治疗,可以提高疾病控制率,延长患者生存期,并且不良反应能耐受.
作者:郑礼平;全文;谢云;彭东旭;梁翠微;龚五星 刊期: 2018年第21期
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,可引起全身性的不良反应,但也是一种可以预防和治疗的疾病[1].目前COPD的发病机制并不完全清楚,现有的治疗疗法也很难防止COPD病情的恶化,还需要探索其他的参与COPD发病的机制.高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种晚期炎症细胞因子,与COPD的发生发展密切相关,并且发挥着重要作用.本文通过从HMGB1与COPD患者肺功能、严重程度的相关性,在COPD发病中的机制,及其可能成为COPD临床治疗的潜在靶点几个方面进行综述,以此来评估HMGB1在COPD中的临床作用及意义.
作者:游泳;刘升明 刊期: 2018年第21期
2018年流行病学数据显示我国40岁以上慢性阻塞性肺疾病患病率为13.7%,较2007年总人数增加约一倍,达9990万,而不足1%患者知晓自己患有慢阻肺,仅5.9%曾接受过肺功能检查,显示慢阻肺早期诊治的紧迫性和重要性.部分重度抽烟者、轻度至中度慢阻肺患者已经存在明显的气道结构和生理功能障碍.研究发现早期慢阻肺肺功能下降速度更快,而一旦病程发展为重度功能障碍,病情往往不可逆转.因此适时建立适合基层的慢阻肺防控体系,在基层医院大力推广肺功能检查规范化建设,全社会重视对慢阻肺高危人群筛查将大大利于慢阻肺早期诊断和治疗.期待基于我国大样本的循证医学证据,促进慢阻肺的早防早治.
作者:赵海金;赵文驱;彭显如 刊期: 2018年第21期
目的 探讨大黄素对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的抑制作用及机制.方法 腹膜纤维化大鼠分为3周模型组(B组)、6周模型组(C组)、大黄素治疗组(D组),每组10只,选取10只未造模大鼠为空白对照组(A组).观察各组大鼠超滤量、血糖转运量、PⅢNP水平及腹膜厚度.比较模型大鼠与治疗组大鼠Notch1、Jagged-1、Hes-1蛋白及mRNA的表达.结果 B组、C组大鼠的超滤量低于A组,血糖转运量、PⅢNP水平及腹膜厚度明显升高(P<0.05);D组与C组相比,超滤量明显升高,血糖转运量、PⅢNP水平及腹膜厚度明显降低(P<0.05);C组大鼠Notch1、Jagged-1、Hes-1蛋白及mRNA表达均明显高于D组大鼠(P<0.05).结论 大黄素治疗能明显增加腹膜纤维化大鼠超滤量,降低腹膜间胶原沉积,抑制腹膜增厚,其机制可能与抑制Notch1通路信号蛋白表达相关.
作者:程锦绣;郝军荣;刘翠兰;王琳琳;卫志锋;刘圣君;刘华 刊期: 2018年第21期
目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者脑白质疏松及认知功能改变的情况.方法 收集确诊为COPD的患者100例作为观察组,同时选取42例作为年龄-疾病对照组,两组均完善头颅MRI及认知功能评分,评估两组脑白质疏松及认知功能改变情况,同时进一步分析两组脑白质疏松部位的差异.结果 观察组脑白质疏松比例较对照组明显升高(P<0.05),且认知功能损害明显(P<0.05);观察组认知功能损害以空间执行功能、言语能力、记忆力损害为主(P<0.05);观察组中深部白质损害出现比例明显高于对照组(P<0.05),侧脑室周围白质损害与对照组相差不明显(P>0.05).结论 COPD患者脑白质疏松及深部白质损害比例明显高于对照组,其执行功能、言语能力及记忆力较对照组下降明显.
作者:闫俊;朱葛敏;屈晓一;柴旭兵;刘立平;叶楠;杨莹;曹团平 刊期: 2018年第21期
目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者外周血血浆血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素10(IL-10)的表达与OSAHS病情严重程度的关系.方法 根据夜间多导睡眠图监测结果将80名研究对象分为单纯鼾症组(18例),轻度OSA组(17例),中度OSA组(19例),重度OSA组(26例).ELISA检测外周血血浆VEGF、IL-10的浓度.结果 OSAHS病情越重,血浆VEGF浓度越高,四组间(两两比较差异均有统计学意义均P<0.01).OSAHS病情越重,血浆IL-10浓度越低,四组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05).多元逐步回归分析结果显示VEGF浓度与低SaO2呈负相关关系,与ESS评分呈正相关(P<0.01);IL-10浓度与低SaO2呈正相关,与年龄、AHI呈负相关(P<0.01).结论 OSAHS病情越严重,患者夜间缺氧越明显,上调VEGF表达,抑制IL-10表达,易导致异常血管形成,加重机体炎症反应,使心血管疾病越容易发生.
作者:刘远灵;高兴林;李东风 刊期: 2018年第21期
溃疡性结肠炎(UC)是一种炎症性肠病,其特点是直肠出血、持续的血性腹泻和腹部绞痛,临床过程典型的特点是无症状性缓解期.近年,继症状缓解之后,黏膜愈合(MH)逐渐被纳入了UC的疗效评估,与MH有关的生物标志物也成了研究热潮.笔者搜索了PubMed网站以及知网近几年关于UC中MH生物标志物作出以下综述.
作者:胡艺丽;李媛媛;杨勤 刊期: 2018年第21期
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼出气一氧化氮(FeNO)与其外周血嗜酸性粒细胞计数百分数(EOS%)的相关性.方法 收集从2016年5月至2017年5月在我院就诊的96例稳定期COPD患者为对象,分为嗜酸性粒细胞高于2%组(A组)及嗜酸性粒细胞低于2%组(B组),并选取42例健康志愿者做为健康组.测定3组对象的FeNO、外周血EOS%等,比较并分析.结果 A组的FeNO、外周血EOS%、痰嗜酸性粒细胞计数明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);与健康组进行比较,两组的FeNO、外周血EOS%、痰嗜酸性粒细胞计数等明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).A组患者的FeNO与外周血EOS%、痰嗜酸性粒细胞计数呈正相关(r=0.432,0.398,P<0.05).B组患者的FeNO与外周血EOS%、诱导痰嗜酸性粒细胞计数等指标相关性差异均无统计学意义.结论 COPD患者外周血嗜酸性粒细胞计数与FeNO测量值呈正相关,二者在反映COPD患者气道炎症方面相互补充,对于COPD患者气道炎症的评估及病情的判断及指导治疗有一定的临床意义.
作者:李玉磊;陈国忠;刘莉敏;林凌云 刊期: 2018年第21期
目的 探讨肽基脯氨酰异构酶(Pin1)调节动脉粥样硬化及血管平滑肌细胞(VSMCs)衰老的机制.方法 收集正常及动脉粥样硬化病变的股动脉组织标本,并分别对其原代培养得到正常及动脉粥样硬化的VSMCs.运用免疫组化技术分别检测人体正常和动脉粥样硬化的股动脉组织中Pin1的表达;运用改良的TRAP法分别检测正常和动脉粥样硬化病变的股动脉组织中VSMCs的衰老情况;运用蛋白质印迹分析法检测VSMCs和过表达Pin1的动脉粥样硬化VSMCs中pRb通路以及cyclin通路关键蛋白的表达.结果与正常情况相比,动脉粥样硬化股动脉组织中Pin1蛋白表达明显下调(P<0.05);动脉粥样硬化的VSMCs端粒酶活性被抑制(P<0.05);动脉粥样硬化的VSMCs中p-pRb的蛋白表达水平增加(P<0.05),Pin1及细胞周期蛋白B、D和E的表达水平明显下调(P<0.05).反之,腺病毒介导的Pin1过表达下调p-pRb(P<0.05),上调细胞周期蛋白B、D和E(P<0.05).结论 Pin1通过影响pRb通路以及cyclin通路调控VSMCs衰老,是VSMCs衰老调节机制中的关键因子,同时可能提供了一个调控动脉粥样硬化病理过程的新靶点.
作者:张雪;吕磊;王鹏;袁凯;李茂然;张纪蔚;孟秋蓉;梁卫 刊期: 2018年第21期
消化道黏膜下肿瘤(submucosal tumor,SMT)近年来检出率逐渐提高[1],SMT病理类型以起源于固有肌层的胃肠道间叶组织肿瘤(gastrointes-tinal stromal tumor,GIST)比例高.GIST具有潜在恶变的可能,早期诊断和治疗具有重要的临床意义.以往多采用外科手术切除的方式治疗GIST,但花费高,创伤大,术后对患者的生活质量有较大影响[2].近年来,内镜下治疗技术日新月异,内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection , ESD)日趋成熟[3].在ESD的基础上,内镜全层切除术(endoscopic full-thick ness resection,EFR)逐步开展.与外科手术相比,其具有创伤性小、并发症发生率低、对患者术后生存质量影响小等优点[4].目前国内外有关GIST行EFR针对性治疗的文献报道相对较少.我院内镜中心已行EFR治疗GIST患者68例,现报道如下.
作者:申星杰;刘亮;齐明;朱靖宇 刊期: 2018年第21期
目的 探讨干扰素调节因子8(IRF-8)对气道再生的影响及其机制.方法 收集健康受试者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的人支气管上皮细胞(HBEC)和痰液,检测IRF8的表达并分析IRF8表达与FEV1占预计值的百分比(FEV1%)的相关性.实验分为4组:Control组(健康受试者HBEC),COPD组(COPD患者HBEC),NC组(COPD+IRF8-NC),IRF8-siRNA组(COPD+IRF8-siRNA).分析培养上清中IL-6,IL-8和TNF-α水平,HBEC增殖能力,及p65的蛋白表达水平.荧光素酶报告实验测定IRF8的靶向调控microRNA.结果 与健康对照者相比,COPD患者的HBEC和诱导痰中IRF8均显著升高.COPD患者IRF8表达水平与FEV1%呈负相关.IRF8-siRNA组IL-6,IL-8和TNF-α明显降低,细胞增殖被显著抑制,p-p65蛋白水平明显降低.同时,miR-218靶向调控IRF8的表达.结论 IRF8基因敲除能够抑制COPD患者HBEC细胞的炎症反应和细胞增殖,且miR-218靶向调控IRF8的表达.
作者:周淼;焦莉;孙俊波 刊期: 2018年第21期
目的 探讨彩超联合血管CT成像在终末期肾脏病患者动静脉瘘成形术中的应用价值.方法选取2015年6月至2017年6月于石家庄市第三医院收治的201例终末期肾脏病患者作为研究对象,均行动静脉瘘成形术,按照随机数字表法划分为3组,各组67例.彩超组在术前术后仅行彩超检查,血管CT成像组仅行血管CT成像检查,联合组行彩超与血管CT成像检查,观察各组患者术后内瘘成功率与通畅率、血流速度与血流量及并发症发生率.结果彩超与血管CT成像联合应用内瘘成功率与通畅率显著高于单一指标检查(P<0.05);各组术后血流速度与血流量均显著高于术前,且彩超与血管CT成像联合血流速度与血流量显著高于单一指标检查(P<0.05);彩超与血管CT成像联合应用并发症发生率显著低于单一指标检查(P<0.05);联合检查组中有26例患者表现正常,其中9例为吻合口近端静脉狭窄,11例为单纯流出静脉狭窄,6例为单纯流入动脉狭窄,5例为吻合口狭窄,8例为流入动脉、吻合口、流出静脉狭窄,2例为窃血.结论在终末期肾脏病患者动静脉瘘成形术中联合应用彩超与血管CT成像可促使内瘘成熟,逐步恢复血管功能,降低并发症发生率,对动静脉瘘成形术提供准确信息,,可在临床中广泛应用以提高治疗效果.
作者:张晓玲;宣之东;郭卫东;王娇 刊期: 2018年第21期