学术投稿

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的作用研究进展

陈珍;林海焕;苏和毅;严启滔;郭振辉

关键词:
摘要:脓毒症新定义为机体对感染的异常反应而导致危及生命的器官功能障碍[1].近年来,人们对脓毒症免疫机制的研究越来越深入,脓毒症免疫表型经历由传统的全身炎症反应到抗炎反应综合征,再到混合表型假说[2-3].目前认为,脓毒症病理生理机制为病原体进入机体到免疫系统恢复稳态的过程.脓毒症的炎症反应不再是单纯的炎症因子风暴,而是表现为复杂的炎症反应[4].其中,免疫抑制为脓毒症晚期主要表现,是导致脓毒症患者出现反复感染的主要原因,PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中起到尤为重要的作用.本为就近年来有关PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的作用做简要综述.
实用医学杂志相关文献
  • 乙型肝炎病毒核心蛋白区突变与隐匿性乙型肝炎病毒感染的相关性

    目的:探索乙型肝炎病毒核心蛋白区(C区)变异在隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)中的作用.方法:从2例献血者OBI的样品中扩增得到C区基因构建乙型肝炎病毒C区突变型质粒,检测各突变型质粒在HuH7细胞中HBsAg和HBeAg的水平.Balb/c小鼠高压尾静脉注射突变型质粒检测其血清HBsAg和HBeAg的水平,免疫组织化学检测肝组织HBcAg的表达及分布情况,RT-PCR检测肝组织HBV-RNA的水平.结果:与野生型相比,C区突变型显著性下调HBeAg和HBcAg的表达水平,对HBsAg表达水平和HBV-RNA的水平无显著性作用.结论:OBI患者体内的乙肝病毒C区变异改变HBV病毒的HBeAg和HBcAg的表达水平,对OBI的形成具有重要作用.

    作者:陈静娜;李婷婷;王镇;刘莹;王文敬;黎诚耀;李林海 刊期: 2017年第04期

  • 长链非编码RNA HOTTIP在恶性肿瘤中的研究进展

    长链非编码RNA (long noncoding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子[1].通过基因组印记、染色质修饰、X染色体沉默、转录激活、转录干扰、核内运输等方式,在表观遗传、转录及转录后水平等层面调控该基因下游与细胞生长发育等相关靶基因的表达,广泛参与众多生物学过程.因此,LncRNA的异常调节与细胞异常发育及疾病的发生发展有着密切的联系[2].近年来研究显示[3-4],LncRNA在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关.HOXA远端转录本(HOXAtranscript at the distal tip,HOTTIP)属于LncRNA一种,通过影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、凋亡、转移等参与肿瘤的形成和发展[5-7].因此,本文就HOTTIP在不同恶性肿瘤中的发生、发展作用进行简要综述.

    作者:章梦芝;刘芳腾;张滕;关晏星 刊期: 2017年第04期

  • 急性冠脉综合征临界病变血清尿酸及其对PCI预后的影响

    目的:探讨血清尿酸(SUA)水平与急性冠脉综合征(ACS)临界病变患者冠脉病变程度的相关性及其对冠脉介入治疗(PCI)预后的影响.方法:将192例诊断为ACS临界病变和PCI术的患者分为高尿酸组和正常尿酸组,比较两组间冠脉狭窄程度、PCI术中的冠脉血流情况及主要不良心血管事件(MACE)的发生率.结果:尿酸与Gensini积分呈正相关(r=0.710,P<0.05).高尿酸组PCI术中无复流、住院期间和术后6个月MACE的发生率明显高于正常尿酸组(P<0.05).尿酸与PCI术后无复流、住院期间MACE独立相关(P<0.05).结论:ACS临界病变患者尿酸水平越高,冠脉狭窄程度越重,发生冠脉无复流的风险增加.

    作者:万进东;周鹏;侯霁芯;陈宏;梁登攀;王沛坚 刊期: 2017年第04期

  • 抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎39例临床特点分析

    目的:了解抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的发病症状、检验检查、治疗及预后等临床特点,为更好的早期诊断抗NMDAR脑炎提供依据及思路.方法:回顾性分析39例诊断为抗NMDAR脑炎的患者病历资料,分析总结其临床特点、治疗及预后.结果:39例患者中,男23例(59.0%),女16例(41.0%),年龄为4~59岁,平均(28.3±13.7)岁.20例(51.3%)伴有不同程度的前驱症状,首发症状多为精神行为异常(46.2%)及癫痫发作(43.6%),有意识障碍14例(35.9%),记忆力减退4例(10.3%),锥体外系症状3例(7.7%).39例患者脑脊液中抗NMDAR抗体均阳性(100.0%),血清检测9例(23.1%)阳性.头颅MRI表现14例异常(35.9%).脑脊液病毒抗体6例(15.4%)阳性.脑电图慢波增多5例(12.8%),可见棘波、尖波3例(7.7%).均给予丙种球蛋白、激素或免疫抑制剂治疗.随访3个月至2年,1例(2.6%)死亡,4例(10.3%)症状无改善,12例(30.8%)症状完全缓解,22例(56.4%)症状稍改善继续药物治疗中.结论:全面认识并掌握抗NMDAR脑炎的临床特点,早期诊治,合理用药,有利于改善患者预后并降低病死率.

    作者:张红鸭;何方园;王文秀;史明;赵钢 刊期: 2017年第04期

  • 现代医学治疗骨肉瘤现状分析及展望

    骨肉瘤(Osteosarcoma),又称成骨肉瘤,是临床上常见的原发性恶性、成骨性肿瘤.该病好发于15~25岁青少年,主要发生在长骨干骺端,如股骨远端,肱骨近端是易发生病变的部位.虽然受种族、地域等因素影响,但全球男性的发病率较女性高,有研究[1]表明,男性与女性的发病率之比约为1.28:1,骨肉瘤的另一发病高峰人群为年龄>60岁的老年人,在这年龄段中,依旧是男性的发病率较高,男性与女性的发病率之比约为1.01∶1[1].骨肉瘤患者的5年生存率低,但随着医学的进步,该病5年生存率从20%提高到了60%左右.骨肉瘤易发生早期转移,其中以肺转移为多见,有数据显示,我国约有10%~20%的患者,在初诊时已经出现了远处转移,其中肺转移占90%,骨肉瘤患者80%~90%亦是死于肺转移[2].早期骨肉瘤的治疗方法以截肢为主,这对患者身体及心理都造成了一定的伤害.随着现代医学的逐步发展,骨肉瘤的治疗方法——外科手术、化疗、放疗等治疗方法均取得了长足的进步.

    作者:郭梦瑶;王拥军;杨燕萍 刊期: 2017年第04期

  • Engrailed-2基因在肝癌中的表达及其对肝癌细胞增殖和侵袭的影响

    目的:研究Engrailed-2基因(EN2)在人肝癌组织中的表达及意义,观察EN2基因干扰对人肝癌HepG2细胞增殖和侵袭的影响.方法:应用免疫组织化学法检测126例人肝癌及其癌旁组织EN2的表达.EN2染色结果与临床病理特征的关系采用x2检验.Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EN2表达水平与患者生存期的关系.利用LipofectamineTM 2000转染EN2小分子干扰RNA(siRNA)至HepG2细胞,Western blot技术检测EN2蛋白的表达水平.噻唑蓝(MTT)法和Transwell实验检测细胞增殖和侵袭能力.结果:肝癌组织EN2的阳性表达率为62.7%,明显高于癌旁组织的23.5%(P<0.01).EN2的阳性表达与肿瘤直径、转移和AJCC分期明显相关.EN2高表达组患者术后5年生存率(5.1%)明显低于低表达组(33.9%,P< 0.01).EN2 siRNA组细胞EN2蛋白的表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05).MTT和Transwell实验分别提示EN2 siRNA组细胞的增殖和侵袭率较阴性对照组和空白对照组降低(P<0.05).结论:EN2在人肝癌组织中表达明显升高,表达下调后可抑制肝癌HepG2细胞的增殖和侵袭,EN2可能参与了肝癌的发生发展过程,检测EN2表达水平对判断肝癌的预后具有一定的参考价值.

    作者:苌新伟;马秀现;申红霞;李健;黄向上 刊期: 2017年第04期

  • CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞在胰腺癌患者外周血中的频率及其与Treg细胞间的关系

    目的:探究调节性B细胞(B regulatory cells,Breg)在胰腺癌患者外周血中的表达频率及其与临床分期间的关系,并分析其与调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)间的相关性.方法:选取明确诊断的胰腺癌患者50例及健康对照者21例,流式细胞术检测外周血CD19+CD24hiCD38hiBreg和CD4+CD25highTreg细胞表达频率,并分析这两种细胞与临床分期的关联及两者间的相关性.结果:胰腺癌患者CD19+CD24hiCD38hiBreg显著高于对照者(P<0.05),并与临床分期密切相关;CD4+CD25highTreg同样在胰腺癌患者中异常上调,随着临床进展而逐渐增加;CD19+CD24hiCD38hiBreg和CD4+CD25high曲Treg细胞频率间呈正相关(P<0.05).结论:CD19+CD24hiCD38hiBreg在胰腺癌患者外周血中异常上调,并与临床分期相关,提示该细胞亚群可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用;Breg与Treg细胞间显著正相关性提示异常表达的Breg细胞可能通过Treg细胞参与胰腺癌的致病过程.

    作者:李江涛;周秋霞;杨谦;钟玫君 刊期: 2017年第04期

  • 复发性肝内胆管细胞癌的治疗现状

    肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是原发性肝脏恶性肿瘤的一种,来源于肝内胆管的二级分支(段分支)及其远端的胆管上皮细胞,占原发性肝癌的25%~30%[1-2].目前,手术切除是治疗ICC相对有效的方法[1].然而,ICC术后易发生局部复发和淋巴道转移,术后5年复发率高达70%,其中超过半数的患者在术后1年内复发,平均无瘤生存期仅11.2个月[3].高复发率和转移率是影响患者预后的主要风险因素,因此,复发性ICC治疗方法的选择对延长患者生存期、提高患者生存质量具有重要意义.本文就复发性ICC的几种常用治疗方法进行如下综述.

    作者:唐平;孟兆娣 刊期: 2017年第04期

  • PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的作用研究进展

    脓毒症新定义为机体对感染的异常反应而导致危及生命的器官功能障碍[1].近年来,人们对脓毒症免疫机制的研究越来越深入,脓毒症免疫表型经历由传统的全身炎症反应到抗炎反应综合征,再到混合表型假说[2-3].目前认为,脓毒症病理生理机制为病原体进入机体到免疫系统恢复稳态的过程.脓毒症的炎症反应不再是单纯的炎症因子风暴,而是表现为复杂的炎症反应[4].其中,免疫抑制为脓毒症晚期主要表现,是导致脓毒症患者出现反复感染的主要原因,PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中起到尤为重要的作用.本为就近年来有关PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的作用做简要综述.

    作者:陈珍;林海焕;苏和毅;严启滔;郭振辉 刊期: 2017年第04期

  • 机器人辅助下肾部分切除术快速康复护理体会

    目的:探讨快速康复护理应用于机器人辅助下肾部分切除手术患者的安全性和有效性.方法:回顾2016年1-9月我院72例行机器人辅助下肾部分切除手术患者术后快速康复围手术期护理进行总结分析.结果:全组手术患者术后住院时间为(6.06±2.34)d,术后肠道恢复时间为(1.18±0.39)d,下床活动时间为(1.68±1.25)d,尿管留置时间(2.61±1.31)d,引流管留置时间(3.56±1.76)d,其中6例患者带引流管出院,1例术后出现瘘尿,1例患者肾周积液二次入院.所有患者均未出现出血、高碳酸血症和急性肾功能衰竭等并发症.结论:快速康复围手术期护理应用于机器人辅助下肾部分切除手术,有利于促进患者康复,减轻患者术后不适,减少术后住院时间,节约医疗成本,且不影响手术的安全性.

    作者:卢惠明;陈小萍 刊期: 2017年第04期

  • 广州城区大气细颗粒物对PC-12细胞凋亡的影响

    目的:研究细颗粒物(PM2.5)对PC-12细胞凋亡的影响及其信号途径.方法:从广州城区采集PM2.5,对PC-12细胞染毒,设对照组、不同浓度PM2.5组和N-乙酰基半胱氨酸(NAC)处理组,染毒24 h后用CCK-8法检测细胞存活率,H2-DCFDA探针标记法测定细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达变化.结果:当浓度大于25 μg/mL时PM2.5对PC-12细胞有较强的毒性,细胞存活率明显下降;用25、50和100 g/mL的PM2.5染毒24 h细胞内可见大量绿色荧光,说明ROS生成增多;流式细胞术和Western blot结果显示PM2.5染毒组细胞凋亡率明显增高,并伴随有Cytochrome C表达上调、Caspase 9和Caspase 3激活及PARP增多;加入抗氧化剂NAC可以抑制氧自由基生成,使细胞凋亡减少并下调相关分子的表达或激活.结论:PM2.5可通过诱导氧化应激,上调Cytochrome C表达,激活Caspase 9/3诱导PC-12细胞凋亡,这可能是PM2.5影响PC-12细胞功能的机制之一.

    作者:卢昕烁;李岩;王芳;刘方芳;金瑶;王婴;陈伟强;李明 刊期: 2017年第04期

  • 应用USCOM技术动态监测新生儿的心排量变化及临床意义

    在NICU病房,我们常遇到新生儿休克、心力衰竭、重度窒息等血液动力学不稳定的重症患儿,这些危重患儿临床医生往往很难根据临床表现客观评价患儿的血液动力学状态.寻求一种适合新生儿的准确实时监测心排量的方法对于临床的诊断、评估及治疗显得尤为重要,但以往监测心排量的方法在新生儿的应用受到限制.近些年来,有较多研究报道应用新型的无创心排量监测系统USCOM (ultrasonic cardiac output monitor)在新生儿监测其血液动力学变化,也逐步证实该方法的准确性、实时性、方便操作性[1-2].

    作者:余珍珠;冯雪;冯晋兴;杨慧 刊期: 2017年第04期

  • Chiari畸形合并脑积水的临床治疗

    目的:探讨Chiari畸形合并脑积水的手术治疗策略.方法:对2013年11月至2016年5月收治的36例Chiari畸形合并脑积水患者进行回顾性分析,根据其临床表现、影像学检查、腰椎穿刺测压及眼底检查综合分析后分别采取脑室腹腔分流术、枕下减压术.结果:11例行脑室腹腔分流术,9例临床症状改善,1例稳定,1例加重.25例行枕下减压术,22例临床症状改善,2例稳定,1例加重.结论:Chiari畸形合并脑积水的治疗可针对不同的情况采取脑室腹腔分流术、枕下减压术,其临床表现、影像学检查、腰椎穿刺测压结果、眼底检查是决定采取何种治疗方式的重要参考.

    作者:简历;宋来君;郭付有;汪刚;李天豪;胡岩;曹玉魁 刊期: 2017年第04期

  • 靶向超声微泡介导miRNA在疾病治疗中的研究

    随着分子生物学及生物技术的迅速发展,近年来基因治疗的基础研究与应用得到了长足进步.MicroRNA(miRNA)是一类内生的、长度约为22 nt的非编码小RNA,通过靶mRNA切割和翻译抑制两种方式调控基因表达,在细胞内具有多种重要的调节作用,可用于多种疾病的治疗.在miRNA治疗中,通过使用具有成像能力的递送工具,与载体共定位的miRNA可以在给药后可视化.靶向超声微泡作为一种超声造影剂,已在超声成像、药物递送、基因转染等方面展示出重要的应用前景.将载miRNA微泡静脉注射进入血液,通过血液循环在病变器官组织集聚,在超声动态监测下,可以实时监测到微泡到达靶器官情况.同时,利用一定强度的超声在靶点所在体表定位处辐照,导致微泡破裂,miRNA可以定向转染到组织细胞.此外,超声靶向破坏技术(UTMD)所产生的空化效应和声孔效应,提高了基因转染效率,达到增强治疗效果、减轻不良反应的目的.本文就目前运用靶向超声微泡介导miRNA转染的研究进展进行综述.

    作者:郑智唯;赵云;刘朝奇 刊期: 2017年第04期

  • 组合探针荧光原位杂交检测多发性骨髓瘤常见染色体异常

    目的:研究应用磁珠分选联合组合探针荧光原位杂交(FISH)检测多发性骨髓瘤(MM)患者常见染色体异常情况.方法:收集MM患者新鲜骨髓标本,采用CD138磁珠分选富集浆细胞,应用组合探针FISH检测MM常见的染色体异常,同一骨髓标本同时进行短期培养染色体核型分析,比较两种方法对染色体异常检出率的差异.结果:应用组合探针FISH检测95例初诊MM患者有72例(75.8%)检出染色体异常克隆,其中42例(44.2%)检出RB1(13q14)缺失,40例(42.1%)检出CKS1B(1q21)扩增,8例(8.4%)检出CDKN2C (1p32)缺失,12例(12.6%)检出TP53缺失,IGH/CCND1、IGH/FGFR3检出率均为14.7%(14/95),未检出IGH/MAF融合基因.染色体核型分析有32例(33.7%)检出染色体异常克隆,应用组合探针FISH的染色体异常检出率高于染色体核型分析(75.8%vs.33.7%,P=0.000).结论:初诊MM患者应采用组合探针FISH检测经分选富集浆细胞的染色体异常,有利于提高染色体异常检出率,对MM患者的危险度分层、预后判断具有重要意义.

    作者:陈少谦;程静;江晓冰;张式鸿 刊期: 2017年第04期

  • TTF-1表达阳性与Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗疗效的关系

    目的:探讨甲状腺转录因子1(TTF-1)表达阳性与Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗疗效的相关性.方法:收集安徽省蚌埠医学院第一附属医院自2013年1月1日至2016年8月31日经组织病理学证实的121例Ⅳ期肺腺癌患者,根据免疫组织化学结果分为TTF-1表达阳性组与阴性组.分析两组患者与化疗疗效及无疾病进展生存期(PFS)之间的关系,并采用Cox多因素分析Ⅳ期肺腺癌患者PFS的影响因素.结果:121例患者均进行了TTF-1蛋白检测,TTF-1蛋白阳性表达患者82例(67.77%),阴性为39例(32.23%).全部患者均接受一线化疗,客观缓解率(ORR)为19.00%,疾病控制率(DCR)为65.29%.TTF-1阳性患者的DCR显著高于TTF-1阴性者(76.83%vs 41.03%,P<0.005).其中117例患者可评价PFS,中位PFS为4.5个月,其中TTF-1阳性组患者PFS较TTF-1阴性组延长(5.5个月vs 3.0个月,P<0.001).Cox多因素分析显示,TTF-1阳性表达是影响Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗PFS的独立因素(HR=2.139,95%CI:1.378~ 3.322,P=0.001).结论:TTF-1阳性表达是Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗PFS的预测因素.

    作者:曹汝;刘黎明 刊期: 2017年第04期

  • SRPX2在子宫内膜癌中的表达及对HEC-1A细胞增殖凋亡的影响

    目的:探讨SRPX2在人子宫内膜癌中的表达及生物学功能.方法:收集50例子宫内膜癌及癌旁组织,免疫组化染色法检测SRPX2的表达,分析SRPX2表达与患者临床特点的关系.通过siRNA下调HEC-1A细胞中SRPX2的表达,检测HEC-1A细胞增殖及凋亡改变.检测沉默SRPX2后细胞内FAK及Cyclin D1表达改变.结果:SRPX2在子宫内膜癌组织中表达明显升高并与肿瘤直径增大及高FIGO分期(Ⅲ+Ⅳ期)显著相关(P<0.05);沉默SRPX2表达可显著抑制HEC-1A细胞的增殖并促进凋亡,并导致细胞中FAK及Cyclin D1的表达降低.结论:子宫内膜癌组织中高表达的SRPX2与肿瘤增殖关系密切,沉默SRPX2可能通过下调FAK/Cyclin D1的表达而抑制子宫内膜癌细胞增殖并促进凋亡.

    作者:王丽;张勇 刊期: 2017年第04期

  • Nestin在人骨肉瘤中表达水平与预后的关系

    目的:探索骨肉瘤中Nestin表达水平与预后的关系,为治疗提供新思路.方法:回顾性分析符合入组标准的骨肉瘤病例30例,HE染色评估化疗反应性,免疫组化评估Nestin表达水平,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果:化疗反应性:良好17例,不佳13例.Nestin染色:强阳性24例,弱阳性5例,阴性1例.Nestin在骨肉瘤中的表达水平与化疗反应性及预后相关(P<0.05),Nestin表达高则化疗效果不佳,总生存率低.结论:人骨肉瘤中Nestin表达水平与化疗效果及预后相关,Nestin表达水平高则化疗效果不佳、预后较差.

    作者:杜开利;彭焰;张春强;唐宏亮;陈凌强;王兵 刊期: 2017年第04期

  • 肺栓塞伴发晕厥危险因素的非条件Logistic回归分析

    目的:探讨伴发晕厥的肺栓塞患者的临床相关危险因素.方法:共457例确诊肺栓塞患者纳入研究,分为晕厥组(44例)和无晕厥组(413例),采用非条件Logistic回归对两组患者的临床表现、实验室检查、体格检查和影像学特征进行危险因素的单因素和多因素分析.结果:(1)单因素分析:肺栓塞伴发晕厥的发生率为9.6% (44/457),其中年龄>60岁、有冠心痛、高血压、脑卒中、下肢静脉血栓病史的肺栓塞患者发生晕厥的风险高.晕厥组中存在血压下降、胸痛及中心型肺栓塞的患者较无晕厥组比例增加,其简化的肺栓塞严重程度指数(sPESI)评分较无晕厥组升高;(2)多因素分析:多项变量进行Logistic回归分析得出:高血压、冠心病病史及中心型血栓是肺栓塞患者发生晕厥的独立危险因素.结论:既往有高血压、冠心病病史可能是肺栓塞发生晕厥的高危因素;伴有晕厥的肺栓塞患者多出现血压下降,多为中心型血栓栓塞.

    作者:和雪改;毛毅敏;何俊 刊期: 2017年第04期

  • 自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对肝肺综合征大鼠肺动脉平滑肌细胞表型转化及增殖的影响

    目的:探讨3-MA对PASMCs表型转化及增殖的影响.方法:体外培养SD大鼠PASMCs,设立空白对照组和低(2.0 mmol/L)、中(4.0 mmol/L)及高剂量组(8.0 mmol/L).Western blot法检测不同浓度3-MA对PASMCs中自噬水平标志蛋白LC3Ⅱ、OPN以及Vimentin表达水平的影响;MTT法检测3-MA对PASMCs增殖的影响.结果:不同剂量3-MA作用于PASMCs后,细胞自噬水平和增殖能力降低,呈剂量依赖性;LC3Ⅱ、OPN以及Vimentin相对表达量均明显低于对照组(P<0.05).结论:3-MA可以下调大鼠PASMCs的LC3Ⅱ表达,抑制PASMCs合成表型标志蛋白OPN、Vimentin的表达,显著降低PASMCs增殖能力.

    作者:郑庆文;陈崇会;吴玉龙;鲁开智;易斌;廖林 刊期: 2017年第04期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所