学术投稿

FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及耐药性研究进展

朱明明;李占全;冀林华

关键词:
摘要:FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶(RTK),在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用,近年来研究发现,FLT3作为细胞信号传导中一种重要的受体酪氨酸激酶,可以导致细胞的异常增殖,诱导肿瘤发生,特别是与急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的发生、发展密切相关.研究表明,70%以上的AML患者和急性淋巴白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者体内FLT3呈高表达[1-2].因此,FLT3是治疗AML的重要靶点.由于肿瘤发生与多条信号传递途径有关,研究多靶点受体酪氨酸激酶抑制以减少FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题,从而提高肿瘤治疗效果已成为目前研究的热点.
实用医学杂志相关文献
  • 喉鳞癌组织中SOX9表达与S期组分的研究

    目的:研究SOX9在喉鳞癌组织中的表达以及S期组分(S phase fraction,SPF)的变化,探讨与肿瘤发生发展的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测60例喉鳞癌(喉癌组)与32例正常喉黏膜组织(对照组)中SOX9蛋白表达变化,应用图像分析技术检测SOX9阳性表达产物的面密度及积分光密度值变化,同时采用流式细胞术检测喉癌组与对照组组织中SPF变化.结果:喉癌组面密度及积分光密度值较对照组升高,两组比较差异有显著性(P<0.01).喉鳞癌组织中SOX9蛋白表达升高,喉鳞癌组织中SOX9蛋白表达与对照组比较差异有显著性(P<0.01).喉癌组SPF高于对照组,二者差异有统计学意义(P<0.01).结论:SOX9蛋白异常表达及SPF变化可能在喉鳞癌发生发展中发挥重要作用.

    作者:张再兴;周尚清;魏巍;韩峰;张海生;邓艳丽;顾洪兰;戴建军 刊期: 2016年第02期

  • NF、NCAM-180在盆腔器官脱垂患者阴道前壁组织中的表达及其意义

    目的:探讨NF、NCAM-1 80在阴道前壁中的表达及其与盆腔器官脱垂(POP)的关系.方法:选择58例POP患者,另取同期39例非PFD患者为对照,术中取患者阴道前壁相似部位组织.采用HE染色观察病理组织形态学特点;免疫组织化学染色检测NF和NCAM-180的表达水平;Western blot检测NCAM-180的表达水平.结果:POP组患者阴道前壁组织结构变薄,神经纤维萎缩、稀疏.与对照组相比,POP组患者NF表达水平显著降低,NCAM-180表达水平升高,且二者均与年龄、绝经状态呈负相关.NCAM-180与NF呈负相关.结论:NF、NCAM-180可能参与了POP的发生、发展.

    作者:刘冬霞;王鲁文;高桂香;王丽艳;刘志超;李彤 刊期: 2016年第02期

  • 5项炎症指标对动脉粥样硬化及冠心病风险判断的价值

    目的:分析白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、载脂蛋白B(apoB)5项指标水平对于评估动脉粥样硬化(AS)及提高冠心病诊断准确率的价值.方法:纳入276例患者,分为急性冠脉综合征组(ACS)、稳定性心绞痛组(SAP)、无症状AS组及正常组,分析炎症5项及传统危险因素的各组间差异性及临床价值.结果:ACS组Lp-PLA2、CRP均较其余4组人群明显升高(P<0.05);多因素logistic回归分析显示Lp-PLA2与冠心痛独立相关(OR=1.024,P< 0.001),在传统危险因素诊断冠心病模型基础上加入CRP、Lp-PLA2水平使得整体x2值明显升高;受试者工作特征曲线显示在传统危险因素基础上加入CRP、Lp-PLA2水平可使冠心病诊断灵敏度、特异度提升.结论:Lp-PLA2与冠心病斑块稳定性密切相关,Lp-PLA2与CRP水平对于在传统危险因素基础上提高冠心病诊断的准确性有重要价值.

    作者:卢浩;李梦豪;王媛媛;罗甜甜;刘季晨;赖文岩;戴萌;郭志刚 刊期: 2016年第02期

  • 心肾综合征发病机制和治疗新进展

    心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)主要指心脏衰竭导致肾脏损害的病变.在过去的10年,心肾的相互作用得到密切的关注;CRS的定义也随时间的推移而逐步发展和完善[1].2010年改善全球肾脏病预后(kidney disease:improving global outcomes,KDIGO)和急性透析质量指导组(acute dialysis quality initiative group,ADQI)发表专家共识[2],明确地将CRS定义为:心脏和肾脏其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一器官的急性或慢性功能损害的临床综合征.

    作者:余云华;沈明;李然;郑兴 刊期: 2016年第02期

  • 一线EGFR-TKI耐药后接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效分析

    目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药的患者进行二线化疗疗效的影响因素.方法:收集EGFR-TKIs获得性耐药后接受化疗的晚期NSCLC患者66例,分析不同化疗方案、EGFR基因状态与化疗疗效及生存之间的关系.结果:接受培美曲塞化疗的患者疾病控制率(DCR)明显高于含铂方案化疗的患者(P=0.020).接受单药培美曲塞方案化疗患者的中位PFS长于含铂方案(P=0.024).19-Del突变患者的PFS及OS均长于21-L858R突变的患者(中位PFS,5.7个月vs.4.6个月,P=0.048;中位OS,14.7个月vs.13.1个月,P=0.032).Cox多因素分析显示,19-Del突变接受培美曲塞方案作为二线治疗的患者在PFS与OS上均长于含铂方案.结论:对于EGFR-TKIs耐药的晚期NSCLC患者,携带19-Del突变时使用培美曲塞方案较含铂方案更有优势.

    作者:魏媛;马新宇;马笛;贺川;巩平 刊期: 2016年第02期

  • 全反式维甲酸减少舌癌小鼠髓样来源抑制细胞

    目的:观察全反式维甲酸(ATRA)治疗后对机体肿瘤免疫应答内环境的改变的影响.方法:选取C57BL/6小鼠,分为3组:空白对照组10只;ATRA治疗组10只,4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)水饮用16周后,腹腔给药ATRA,每周1次,连续12周;PBS组10只,4NQO水饮用16周后,腹腔注射PBS,每周1次,连续12周.第28周取全舌标本,肉眼观察大体损害,流式细胞学分析外周血中髓样来源抑制细胞(MDSC)及成熟树突状细胞(DC)的变化.结果:整个实验期间,所有小鼠均存活.ATRA治疗显著减少了4NQO诱导小鼠舌黏膜病变发生的个数(P<0.05).使4NQO诱导小鼠外周血中MDSC比例降低(P=0.048),成熟DC细胞比例升高,但未达到显著性意义(P=0.595).结论:ATRA在一定程度上可以减少舌癌小鼠体内MDSC的比例,可能增加成熟DC的比例,有助于提高机体的抗肿瘤免疫应答.

    作者:储眉;唐文;周媛;苏宇雄;廖贵清 刊期: 2016年第02期

  • 经皮内镜下胃造瘘术在头颈部肿瘤放疗患者中的应用

    目的:探讨经皮内镜下胃造瘘术(PEG)在头颈部肿瘤放疗患者中的临床疗效及安全性.方法:对2012年5月至2015年8月间在我院住院治疗的20例头颈部肿瘤放疗患者实施PEG并随访,观察临床疗效及并发症情况.结果:成功实施PEG 20例,平均耗时(8.67±1.90)min.放疗期间维持患者营养状况,所有患者放疗均顺利完成,1例发生术后造口感染,未发生胃肠穿孔、出血、包埋综合征等严重并发症.治疗前后营养指标(红细胞、血红蛋白、白蛋白、体重)进行自身配对t检验,差异无统计学意义(P>0.05).随访期间20例患者均无复发和转移.结论:经皮内镜下胃造瘘术能为头颈部肿瘤放疗患者提供良好的营养支持,是一种安全、方便,符合生理的肠内营养方法,值得临床推广.

    作者:梁荣;朱苏雨;聂少麟;谢燕平;秦昂;黄再捷;鲁琼辉;刘科;袁媛 刊期: 2016年第02期

  • 不同型号膝关节固定平台假体匹配的三维有限元生物力学分析

    目的:探讨基于CT及MRI二维图像数据准确构建出膝关节三维数字有限元模型的可行性,并采用有限元方法分析假体型号不匹配时人工膝关节假体接触表面的应力变化情况.方法:随机选取1名健康成年男性为研究对象,为了对置换后不同型号匹配的膝关节假体进行受力分析将实验对象分为3组.将通过Mimics软件建立膝关节三维数字化模型,按照全膝关节置换标准对膝关节三维数字模型进行虚拟截骨和假体安装,建立全膝关节置换术(TKA)后三维有限元模型.结果:当股骨与胫骨假体的型号不匹配时(F≠T),股骨假体及聚乙烯垫片上受到的大等效应力都会增加,尤其而当股骨假体小于胫骨假体时(F<T),应力增加更明显.结论:TKA过程中若股骨假体与胫骨假体型号不匹配,股骨假体及聚乙烯垫片上大等效应力增加,可能会导致聚乙烯垫片远期磨损增加.

    作者:姬林松;李彦林;黄赞;贾笛;余洋;高寰宇 刊期: 2016年第02期

  • 宫颈癌常规放疗与图像引导的调强放疗近期并发症及疗效的对比

    目的:比较常规放疗与图像引导的调强放疗治疗宫颈癌的近期并发症及疗效.方法:从2013年9月至2015年3月选取80例被诊断为Ⅲa~Ⅳb期的宫颈癌患者,分为常规放疗组(40例)和图像引导的调强放疗组(IGRT 40例),回顾性分析两组患者治疗后近期并发症及生存率.结果:常规放疗组与IGRT组比较:肿瘤缓解率70%(28/40)、90%(36/40);肿瘤进展率60%(24/40)、35%(14/40);2年生存率45.0%、87.5%;放疗期间膀胱Ⅰ级反应发生率分别为10.0%、2.5% (P< 0.001),直肠反应发生率分别为75.0%、42.5%(P< 0.001),骨髓抑制发生率分别为80.0%、30.0%(P< 0.0005),两组之间差异有统计学意义.结论:在宫颈癌患者根治性放疗中,与常规放疗相比,图像引导的调强放疗两年生存率较高,放疗反应较低,值得在临床推广应用.

    作者:刘艳;张洁;佐合拉古丽·木塔力甫;涂剑楠;金华 刊期: 2016年第02期

  • 维持性血液透析患者钙、磷、iPTH代谢异常的调查分析

    慢性肾脏病(chronic kidney dis-ease,CKD)患者普遍存在矿物质和骨代谢紊乱,是其常见的并发症之一[1],是影响透析患者生存质量和生存时间的重要因素,纠正其异常,血液透析仍是治疗的基础.近年来国内外报道,高通量透析和血液透析滤过能有效降低血磷和iPTH水平,但能否长期维持低水平以及提高血钙、磷、甲状旁腺激素(iPTH)达标率,报道不多,2013年9月至2014年3月,观察不同透析方式透析患者血清钙、磷、iPTH水平与达标率,分析其影响因素,现报告如下.

    作者:王金宝;张金玉;周健美;鹿冬梅 刊期: 2016年第02期

  • 颈动脉粥样硬化及狭窄与脑白质疏松的研究进展

    脑白质疏松症(leukoaraiosis,LA)是加拿大神经病学家HACHINSKI于1987年提出的放射学诊断术语.用于描述皮质下和脑室周围的脑白质的弥漫性斑点状或斑块性改变.在颅脑CT上呈低信号,在MR加权像呈高信号.国外多中心前瞻性研究[1]表明LA是引起老年人生活能力下降的独立危险因素.LA可引起认知功能障碍、抑郁、下肢功能障碍、尿失禁等.同时LA对脑卒中患者的预后产生不良影响,许多研究表明合并LA的卒中患者比单纯的卒中患者再发卒中的危险性高.

    作者:陆绍航;王恰如 刊期: 2016年第02期

  • 雌二醇对子宫内膜癌细胞MAPK通路的激活及其对增殖与迁移的影响

    目的:探讨雌激素能否激活MAPK信号通路,及对子宫内膜癌细胞增殖能力的影响.方法:(1)不同浓度雌二醇作用于HEC-1A细胞后,蛋白印迹法检测p-ERK1/2蛋白活化水平.(2)实验分3组:E2组、U0126+E2组、对照组.荧光定量PCR技术检测细胞中MEK1/2、ERK1/2 mRNA的表达,蛋白印迹法检测p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白活化水平.(3)流式细胞仪,体外穿膜及细胞集落形成实验.结果:(1)不同浓度的E2作用细胞后,蛋白活化水明显高于对照组(P<0.05).(2)蛋白活化水平E2组均高于对照组(P<0.05);U0126+E2组均低于E2组(P<0.05).(3)G1期及S期细胞比例;穿过微孔的细胞数;集落形成率U0126+E2组与E2组,E2组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:雌二醇通过激活MAPK通路,促进子宫内膜癌的发生、发展.

    作者:刘子瑗;蔡志福;张洁清;李力 刊期: 2016年第02期

  • 依那西普治疗难治性SAPHO综合征2例

    病例1,女,33岁.反复双侧肩关节疼痛4年,院外服用扶他林50 ~ 75 mg/d治疗,疼痛可以缓解.2年前开始出现前胸壁疼痛,服用止痛药物无缓解,8个月前双手出现多发脓疱疹.磁共振检查示胸锁关节周围组织炎症信号,化验ESR 38 mm/h,CRP 6.5 mg/L,诊断SAPHO综合征,给予阿伦膦酸钠70mg/周及扶他林等治疗2个月后胸痛略有缓解,后又出现严重的腰痛及左侧骶髂区疼痛,ESR 45 mm/h,CRP 7 mg/L,左侧骶髂关节穿刺活检无感染、肿瘤等证据,行核素扫描发现多发浓集(图1).

    作者:张磊;高照猛 刊期: 2016年第02期

  • 细胞因子诱导的杀伤细胞联合其他方案治疗血液肿瘤研究进展

    近年来,过继免疫治疗作为肿瘤治疗中的重要发展方向,逐渐受到重视[1].细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK),因其增殖速度快,杀瘤活性高,副作用小,广谱等特点,已较为更多的应用在临床治疗中.CIK细胞具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体限制性杀瘤的优点[2],在多种恶性血液病中得到应用,本文就以下几点进行综述.

    作者:张超然;关心;杨同华 刊期: 2016年第02期

  • 肋软骨耳再造术后感染、外露的修复方法

    目的:观察采用扩张皮瓣结合肋软骨雕刻耳支架移植进行耳廓再造术后耳廓感染、支架外露的并发症情况,探索耳廓再造术后耳廓感染及支架外露的预防及治疗方法.方法:42例先天性小耳畸形患者,于肋软骨耳廓再造术后发生耳廓感染6例,肋软骨支架外露者36例,根据不同情况,5例切开行清创术术后直接缝合,10例经切开行清创术发现有肋软骨坏死,颞浅筋膜覆盖后植皮.15例行清创术后切除部分坏死肋软骨后予以再次取肋软骨修复耳支架,颞浅筋膜覆盖后植皮.6例经切开清创后经局部转移皮瓣加游离植皮修复.6例清创术后经耳廓旁皮瓣转移修复.结果.40例患者术后再造耳效果良好.1例缝合后因张力过大再次破裂感染,1例因软骨吸收形状欠佳.结论:在利用肋软骨进行耳再造术时,即使发生了再造耳感染、支架外露等并发症,经适当的积极治疗,仍可获得满意的效果.

    作者:刘远生;李文芳 刊期: 2016年第02期

  • 他汀类药物降脂治疗的CYP2D6基因多态性及其与高脂血症的关系

    目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6* 10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系.方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并分析基因型与血脂水平、辛伐他汀调脂疗效的关系.结果:CYP2D6* 10基因在宁夏地区的突变频率为47.6%,CYP2D6*10等位基因与高脂血症无显著相关性,服用辛伐他汀8周后CC基因型较CT及TT基因型个体总胆固醇(TC)水平明显降低,差异有统计学意义.结论:CYP2D6* 10基因多态性存在种族和地域的差异,CYP2D6* 10基因多态性对TC水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子.

    作者:李居怡;王健;王奕;甘利明;黄文静;邓艾平 刊期: 2016年第02期

  • 后城市化进程育龄期妇女稽留流产原因分析

    目的:探讨后城市化进程育龄期妇女稽留流产的主要原因.方法:选择自2014年1月至2015年1月200例在广州医科大学附属第五医院就诊的稽留流产患者为研究对象,并和同期200例正常孕妇作对比,通过详细的个人信息采集,进行感染四项、优生优育免疫四项、优生四项、糖尿病两项、甲功五项、白带常规、支原体、衣原体培养、TORCH检查、染色体检查及病理检查等各项相关检查.并对稽留流产患者进行随访,了解下次妊娠情况.结果:内分泌异常、支原体感染、阴道炎症感染、宫内炎症感染、孕妇染色体异常、接触有毒环境因素是引起后城市化进程育龄期妇女稽留流产的危险因素(P<0.05),TORCH感染、衣原体感染、优生优育免疫四项异常不是引起稽留流产的危险因素(P>0.05).结论:通过治疗炎症感染、纠正内分泌异常、避免接触有毒环境可以降低后城市化进程育龄期妇女稽留流产发生率.

    作者:陈悦;马钰;王翠荣;姜翙 刊期: 2016年第02期

  • IVIM-DWI参数与乳腺浸润性导管癌预后因子ER、c-erbB-2的相关性

    目的:探讨体素内不相关运动扩散加权成像(IVIM-DWI)参数与乳腺浸润性导管癌预后因子雌激素受体(ER)、人类表皮生长因子受体(c-erbB-2)的相关性.方法:回顾性分析42例乳腺浸润性导管癌患者的IVIM-DWI图像和免疫组织化学染色结果.采用Kruskal-Wallis检验及Spearman等级相关分析比较不同ER、c-erbB-2表达强度组间IVIM-DWI参数f值、D值、D*值的差异及其相关性.结果:不同ER表达强度组间f值、D*值存在统计学差异(P<0.05);且f值、D*值与ER表达强度存在弱负相关(r=-0.334,r=-0.281;均P< 0.05).不同c-erbB-2表达强度组间f值、D值、D*值差异均无统计学意义(P>0.05)且与c-erbB-2表达强度无明显相关性(P>0.05).结论:f值、D*值与不同ER表达强度组间存在相关性,可为乳腺浸润性导管癌患者提供有价值的组织学信息.

    作者:邹雪雪;秦东京;张虎;马德晶;张莉;张迪 刊期: 2016年第02期

  • 不停跳冠脉搭桥围术期心功能变化及原因

    目前冠心病发病持续增多,不停跳冠脉搭桥(off-puao coronany arterygraft,OPCABG)技术已经成为冠心病治疗有效手段之一.本研究通过检测脑利钠尿钛Cbrain natriu-retic peptide,BNP)前体(NT-proBNP),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及肌钙蛋白Ⅰ(troponinⅠ,TnⅠ)在OPCABG围术期的变化规律来反应心功能的变化,探讨其原因及指导临床实践活动.

    作者:张竞超;宋晓东;郭龙辉;李光峰;黄明君 刊期: 2016年第02期

  • 腹腔镜与开腹结直肠癌切除术远期生存率和并发症的Meta分析

    目的:比较腹腔镜与开腹结直肠癌切除术后远期生存率和并发症发生率的差异.方法:检索1998年1月至2015年7月公开发表关于腹腔镜与传统开腹结直肠癌切除术的随机对照研究(RCT),提取数据进行分析.结果:共21篇RCT(7 501例结直肠癌患者)纳入本研究.腹腔镜术后总生存率[HR=0.85;95%CI(0.75 ~ 0.95)]比开腹高;无病生存率[HR=0.93;95%CI(0.82~1.03)]和开腹差异无统计学意义;部分并发症发生率低于开腹手术.结论:腹腔镜结直肠癌切除术后远期总生存率优于开腹手术.

    作者:周德全;徐亮 刊期: 2016年第02期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所