学术投稿

FLT3受体酪氨酸激酶抑制剂的作用机制及耐药性研究进展

朱明明;李占全;冀林华

关键词:
摘要:FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶(RTK),在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用,近年来研究发现,FLT3作为细胞信号传导中一种重要的受体酪氨酸激酶,可以导致细胞的异常增殖,诱导肿瘤发生,特别是与急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的发生、发展密切相关.研究表明,70%以上的AML患者和急性淋巴白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者体内FLT3呈高表达[1-2].因此,FLT3是治疗AML的重要靶点.由于肿瘤发生与多条信号传递途径有关,研究多靶点受体酪氨酸激酶抑制以减少FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题,从而提高肿瘤治疗效果已成为目前研究的热点.
实用医学杂志相关文献
  • 老年急性呼吸道疾病患者早期营养支持及理疗对生活自理能力的改善作用

    目的:探讨老年急性呼吸道疾病患者在住院期间给予营养支持及合理物理治疗后对其生活自理能力的改善作用.方法:选取某院2010年1月至2013年12月住院,年龄>78岁的急性呼吸道疾病患者,分为干预组和常规治疗组(各50例),干预组在标准住院饮食基础上予早期营养支持,即每天给予额外650 kcal能量和25 g蛋白质,同时予合理的物理治疗,常规治疗组只给予标准住院饮食,比较两组患者住院期间及出院后1年内的进食量、生活自理能力及营养状况.结果:住院期间干预组和常规治疗组标准住院餐消耗量无显著差异,但干预组额外能量和蛋白质摄入量显著增加;干预组瘦体重一直保持相对稳定水平,且生活自理能力显著高于同期的常规治疗组;干预组老人出院后体重恢复速度较快,出院后6个月体重已恢复至发病前,而常规治疗组体重恢复较慢,至出院12个月后才恢复至发病前体重.结论:老年急性呼吸道疾病患者的早期营养支持及理疗可防止肌肉萎缩及帮助其维持生活自理能力.

    作者:张源源;邓红 刊期: 2016年第02期

  • DAB2IP在前列腺癌中的表达及其临床意义

    目的:研究DAB2IP(DOC-2/DAB2 interactive protein)在人前列腺癌、前列腺增生组织中的表达,探讨其与前列腺癌Gleason评分的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测50例前列腺癌和30例前列腺增生组织中DAB2IP蛋白的表达情况,分析DAB2IP表达水平与前列腺癌Gleason评分之间的相关性.结果:DAB2IP在前列腺癌及前列腺增生组织中均可检出,在50例前列腺癌组织中,DAB2IP主要呈局灶性低表达,强阳性表达率为10.0%(5/50);而在30例前列腺良性增生组织切片中,DAB2IP的阳性表达率为100.0%(30/30),其强阳性表达率为83.3%(25/30),差异具有统计学意义(P<0.05);前列腺癌中DAB2IP表达强度在不同Gleason评分之间差异有统计学意义(P<0.05),但是与神经侵犯不相关(P>0.05).结论:DAB2IP表达下调可能在前列腺癌的发生发展过程中发挥促进作用,为前列腺癌的诊治提供新的思路和线索.

    作者:李佩琴;杨少芬;于莉娜 刊期: 2016年第02期

  • 他汀类药物降脂治疗的CYP2D6基因多态性及其与高脂血症的关系

    目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6* 10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系.方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并分析基因型与血脂水平、辛伐他汀调脂疗效的关系.结果:CYP2D6* 10基因在宁夏地区的突变频率为47.6%,CYP2D6*10等位基因与高脂血症无显著相关性,服用辛伐他汀8周后CC基因型较CT及TT基因型个体总胆固醇(TC)水平明显降低,差异有统计学意义.结论:CYP2D6* 10基因多态性存在种族和地域的差异,CYP2D6* 10基因多态性对TC水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子.

    作者:李居怡;王健;王奕;甘利明;黄文静;邓艾平 刊期: 2016年第02期

  • 持续性炎症-免疫抑制分解代谢综合征——ICU中非脓毒症患者的常见现象

    目的:探讨脓毒症患者多器官衰竭与非脓毒症患者晚期多器官衰竭新概念持续性炎症-免疫抑制分解代谢综合征(PICS)的区别与联系.方法:观察2014年3月至2014年12月入住重症监护室当天确诊为非脓毒症的35例患者,搜集患者相关数据(包括人口统计资料、临床特征、基础疾病、实验室数据、APACHEⅡ评分、临床结局).对脓毒症多器官衰竭和PICS进行比较.结果:35例非脓毒症患者入住ICU 14d后均有不同程度的器官功能衰竭.除了C-反应蛋白[(110.2±71.9)mg/L],其他指标均符合PICS诊断标准.结论:PICS是非脓毒症患者的常见现象.长期滞留ICU患者为PICS的研究提供了好的临床模型.

    作者:贺能英;严启滔;郭振辉 刊期: 2016年第02期

  • 一线EGFR-TKI耐药后接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效分析

    目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)获得性耐药的患者进行二线化疗疗效的影响因素.方法:收集EGFR-TKIs获得性耐药后接受化疗的晚期NSCLC患者66例,分析不同化疗方案、EGFR基因状态与化疗疗效及生存之间的关系.结果:接受培美曲塞化疗的患者疾病控制率(DCR)明显高于含铂方案化疗的患者(P=0.020).接受单药培美曲塞方案化疗患者的中位PFS长于含铂方案(P=0.024).19-Del突变患者的PFS及OS均长于21-L858R突变的患者(中位PFS,5.7个月vs.4.6个月,P=0.048;中位OS,14.7个月vs.13.1个月,P=0.032).Cox多因素分析显示,19-Del突变接受培美曲塞方案作为二线治疗的患者在PFS与OS上均长于含铂方案.结论:对于EGFR-TKIs耐药的晚期NSCLC患者,携带19-Del突变时使用培美曲塞方案较含铂方案更有优势.

    作者:魏媛;马新宇;马笛;贺川;巩平 刊期: 2016年第02期

  • Tregs及IL-6、 IL-10、 TNF在急性分泌性中耳炎患者中的变化及意义

    目的:检测CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)及IL-6、IL-10、TNF在急性分泌性中耳炎患者急性期外周血及耳积液中的变化.方法:采用BD CBA Flex Set IL-6、IL-10、TNF试剂盒,利用流式细胞术微球阵列法检测10例正常对照组外周血、37例(37耳)急性上呼吸道感染诱发急性分泌性中耳炎患者(患者组)外周血及耳积液中3种细胞因子水平及外周血Tregs细胞的比例.结果:患者组Tregs细胞的百分比明显高于正常对照组[(12.82±4.56)% vs.(6.695±1.09)%,P<0.05]患者组外周血IL-6、IL-10、TNF浓度与正常对照组比较无统计学意义(P>0.05),患者耳积液中3种细胞因子的浓度均明显高于患者及正常对照组外周血(P<0.05).结论:急性分泌性中耳炎患者Tregs细胞高表达,耳积液中3种细胞因子浓度明显升高.

    作者:迟作华;刘振;肖平 刊期: 2016年第02期

  • 支气管动脉栓塞术治疗支气管扩张大咯血D-二聚体及纤维蛋白原水平与预后的关系

    目的:探讨支气管扩张大咯血患者行选择性支气管动脉栓塞术治疗前后D-二聚体及纤维蛋白原动态变化及临床意义.方法:选取确诊支气管扩张伴咯血患者80例,均为内科保守治疗效果不佳行支气管动脉栓塞术患者,分为治愈组(24例)、显效组(24例)、有效组(20例)及无效组(12例).比较4组患者术前当天及术后第1天血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平.结果:术前4组间血浆D-二聚体浓度无明显差异.除无效组外,其他3组术后D-二聚体浓度较术前升高(P<0.05),术后治愈组及显效组D-二聚体浓度均高于有效组及无效组(P<0.05).术前4组纤维蛋白原浓度低于正常值,无效组小于治愈组及显效组(P<0.05).术后无效组纤维蛋白原浓度小于治愈组(P<0.05).结论:动态观察D-二聚体及纤维蛋白原不仅可用于评估支气管扩张伴大咯血患者行选择性支气管动脉栓塞术后的预后情况,且对预防咯血复发的治疗具有指导意义.

    作者:戴淼;柳毅;黄芸 刊期: 2016年第02期

  • 阻抗法稀释模式在EDTA依赖性假性血小板减少症中的研究

    目的:探讨电阻抗法稀释模式在EDTA依赖性假性血小板减少症(EDTA-PTCP)中的应用.方法:样本对照研究.结合显微镜复检规则,选择全自动血细胞分析仪PLT计数<100 × 109/L,镜检筛选有血小板聚集的52例患者复采静脉血,制备全血、4.5倍、10倍稀释样本,分别复测各样本5、15、30、50、60min PLT数值,以光学法结果为对照,配对t检验比较各计数值的差异.结果:60 min内全血模式、4.5倍稀释模式PLT计数值均有不同程度下降.以光学法5 min结果(147.96±60.31)× 109/L为标准对照,光学法和阻抗法全血模式各时间点检测结果比较差异都存在统计学意义(P<0.05);阻抗法全血模式各时间点、稀释4.5倍模式(15、30、50、60 min)、稀释10倍模式(50,60 min)间结果比较差异存在统计学意义(P<0.05);稀释4.5倍模式(5 min)、稀释10倍模式(5、15、30 min)间结果比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:结合镜检筛选,电阻抗法4.5倍稀释(5 min)或10倍稀释(5~30 min) PLT计数结果,可应用于EDTA-PTCP血小板数据纠正.

    作者:邵永生;张嵩 刊期: 2016年第02期

  • TLR4与COPD肺血管重塑相互关系的研究进展

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是高发生、高死亡,严重影响患者生存质量,并带来沉重经济负担的疾病.肺动脉高压与患者预后密切相关.早期无缺氧的COPD肺组织中,已存在明显的血管炎性改变和病理学重建[1],但肺血管重塑的具体发病机制尚未完全明了.Toll样受体4(TLR4)是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁,与COPD的发病密切相关.有研究[2]发现,TLR4在COPD肺动脉平滑肌中表达增强.本文就TLR4及其配体的分布、信号通路,促血管重塑机制以及在肺血管重塑中的研究进展作一综述.

    作者:王鹏雁;王昌明;蒋明 刊期: 2016年第02期

  • miR-143在mTOR大肠癌发生发展中的作用及其机制

    目的:研究mTOR通过下调miR-143对大肠癌的发生发展的调控作用及其机制.方法:Westernblot、qPCR检测mTOR抑制剂处理前后大肠癌细胞中mTOR信号通路蛋白相关蛋白及miR-143的表达;qPCR检测TSC2敲低后HT-29细胞中miR-143的变化;MTT及克隆形成实验检测TSC2敲低后HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;MTT及克隆形成实验检测miR-143对HT-29细胞增殖能力及克隆形成能力的影响;MTT及克隆形成实验检测miR-143 mimic能否逆转mTOR对HT-29细胞增殖能力的影响;裸鼠成瘤实验验证mTOR通过下调miR-143促进大肠癌的发展;Westem blot、qPCR检测大肠癌组织及癌旁组织中mTOR信号通路蛋白相关蛋白及miR-143的表达.结果:雷帕霉素抑制大肠癌细胞mTOR信号通路后,miR-143表达上调;mTOR活化促进HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;miR-143抑制HT-29细胞的增殖能力及克隆形成能力;miR-143可以逆转mTOR过度活化对HT-29细胞增殖能力的影响;在miR-143水平升高的情况下,mTOR不能有效地发挥其促癌效应;相对于癌旁组织,大肠癌组织mTOR过度活化且miR-143表达下调,与前期实验结果一致.结论:mTOR通过下调miR-143促进大肠癌的发生发展.

    作者:刘添文;张北平;赵小青;单汉国 刊期: 2016年第02期

  • 颈动脉粥样硬化及狭窄与脑白质疏松的研究进展

    脑白质疏松症(leukoaraiosis,LA)是加拿大神经病学家HACHINSKI于1987年提出的放射学诊断术语.用于描述皮质下和脑室周围的脑白质的弥漫性斑点状或斑块性改变.在颅脑CT上呈低信号,在MR加权像呈高信号.国外多中心前瞻性研究[1]表明LA是引起老年人生活能力下降的独立危险因素.LA可引起认知功能障碍、抑郁、下肢功能障碍、尿失禁等.同时LA对脑卒中患者的预后产生不良影响,许多研究表明合并LA的卒中患者比单纯的卒中患者再发卒中的危险性高.

    作者:陆绍航;王恰如 刊期: 2016年第02期

  • 肿瘤相关巨噬细胞、基质金属蛋白酶-9与食管鳞癌浸润、转移的关系

    目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与食管鳞癌浸润、转移之间的关系.方法:选取60例食管鳞状细胞癌、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织,采用免疫组化SP法检测CD163(标记TAM)、MMP-9的表达.结果:食管鳞癌组织中CD163、MMP-9阳性细胞数明显多于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织;食管鳞癌组织中CD163、MMP-9的表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移均呈正相关;食管鳞癌组织中CD163与MMP-9的表达呈正相关.结论:TAM的浸润数量与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移有关,其浸润数量与MMP-9的表达呈正相关,TAM可能是通过分泌MMP-9从而促进食管鳞癌的浸润、转移.

    作者:冯稳;陈奎生;于庆凯;张建波;孙淼淼 刊期: 2016年第02期

  • 中西医结合治疗慢性肾炎疗效观察

    慢性肾炎患者尿液中的蛋白尿通常为持续性的轻、中度蛋白尿,表现为大量蛋白尿和肾病综合征者较少,适合用激素治疗者较少.目前对慢性肾炎的治疗临床多采用单纯服用西医,但疗效不理想,预后较差[1].为了更好的治愈慢性肾病,尽可能减轻患者的痛苦,在临床医学中,医生们利用中西医结合的治疗方式,笔者在一般治疗基础上加益肾化湿颗粒治疗,中药的辨证施治配合西医对症治疗,疗效较满意.

    作者:曲向阳;孙淑杰 刊期: 2016年第02期

  • 新型Solitaire AB支架辅助弹簧圈栓塞治疗后交通动脉宽颈动脉瘤36例

    目的:探讨新型Solitaire AB支架辅助弹簧圈治疗后交通动脉宽颈动脉瘤的安全性、有效性.方法:回顾性分析阜新矿业集团总医院神经外科自2008年7月至2013年7月采用新型Solitaire AB支架辅助弹簧圈治疗的36例后交通动脉宽颈动脉瘤患者的临床资料,通过评估动脉瘤栓塞情况、患者预后评分、并发症等判断应用该支架的安全性和有效性.结果:所有患者均成功植入支架、弹簧圈,释放位置满意,手术成功率为100%.术后即刻造影示致密检塞30例,瘤颈残余4例,部分栓塞2例.术后半年随访发现,致密栓塞的29例患者动脉瘤均未见显影,瘤颈残余的4例中有2例完全闭塞,均未发现支架狭窄及载瘤动脉闭塞等并发症.术后改良Rankin量表(mRS)[S3]评分示预后良好(0~2分)34例,预后不良(3~5分)2例.结论:新型Solitaire AB支架治疗后交通动脉宽颈动脉瘤具有较好的安全性和短期的临床疗效.

    作者:李帅;景雪峰 刊期: 2016年第02期

  • 依那西普治疗难治性SAPHO综合征2例

    病例1,女,33岁.反复双侧肩关节疼痛4年,院外服用扶他林50 ~ 75 mg/d治疗,疼痛可以缓解.2年前开始出现前胸壁疼痛,服用止痛药物无缓解,8个月前双手出现多发脓疱疹.磁共振检查示胸锁关节周围组织炎症信号,化验ESR 38 mm/h,CRP 6.5 mg/L,诊断SAPHO综合征,给予阿伦膦酸钠70mg/周及扶他林等治疗2个月后胸痛略有缓解,后又出现严重的腰痛及左侧骶髂区疼痛,ESR 45 mm/h,CRP 7 mg/L,左侧骶髂关节穿刺活检无感染、肿瘤等证据,行核素扫描发现多发浓集(图1).

    作者:张磊;高照猛 刊期: 2016年第02期

  • 重度Graves眼病患者免疫调节分子表达及相关性

    目的:评价重度Graves眼病(GO)眼眶组织FoxP3、CTLA-4、CD28、CD80、CD86、CD40、CD40LmRNA以及相关性.方法:从26例GO患者获得眼眶组织,其中轻度GO 6例,重度GO 20例;对照组7例.采用RT-PCR方法检测FoxP3、CTLA-4/CD28/CD80/CD86、CD40/CD40L mRNA 表达;采用免疫组化方法评价TCR和CD3表达.结果:与对照组相比,GO患者眼眶组织FoxP3(1.4)和CD40 (1.27) mRNA高表达;CTLA-4 (0.61) mRNA低表达.与轻度GO患者比较,重度GO患者FoxP3 (1.35)和CD40 (1.4) mRNA高表达;CTLA-4 (0.78)、CD28 (0.62)和CD40L (0.56) mRNA低表达.Foxp3 mRNA和CD3浸润存在正相关(r=0.796,P=0.001).结论:GO患者FoxP3 mRNA高表达可能提示严重GO中FoxP3细胞功能障碍;重度GO中CTLA-4 mRNA表达减少可能与调节性T细胞功能减弱有关;重度GO中高表达CD40 mRNA提示GO处于活动期;低表达CRP mRNA提示GO处于非活动期.

    作者:王芳;陈贵芹 刊期: 2016年第02期

  • 尿毒症维持性血液透析患者的死亡原因

    目的:分析维持性血透患者的死亡原因及相关风险,以期为临床提供可防治的措施.方法:选择2012年1月至2015年4月期间透析龄>3个月,维持性血透的死亡患者共102例,将2015年在本院接受3个月以上维持性血透存活患者286例作为对照组进行临床分析.结果:因心血管原因死亡35例(34.3%);感染28例(27.1%);脑血管意外20例(19.4%);死亡组患者的平均年龄(62.21±11.14)岁,显著高于对照组(56.96±15.78)岁,平均维持透析时间(37.27±38.35)个月,显著长于对照组(30.54±27.86)个月,平均血清白蛋白和血红蛋白浓度则显著低于对照组,碱性磷酸酶、C反应蛋白水平显著高于对照组,高血磷患者总死亡率、心脑血管疾病的死亡率均显著高于低血磷与正常血磷患者;PTH<150 ng/mL和PTH>300 ng/mL患者的总死亡率显著高于PTH 150 ~ 300 ng/mL的患者.结论:心血管疾病、感染、脑血管意外是本院维持性血透患者常见的3种死亡原因.高龄、透析龄长、低白蛋白血症、贫血和炎症状态、高磷和高PTH是尿毒症维持性血液透析患者死亡的主要危险因素.

    作者:侯爱珍;陈囿元;肖观清;张喆;孔耀中 刊期: 2016年第02期

  • 不同体位髓内钉治疗肥胖患者股骨干骨折的临床疗效

    目的:比较仰卧位与侧卧位髓内钉治疗肥胖患者股骨干骨折的临床疗效.方法:回顾性分析2007年6月至2014年5月应用髓内钉固定的58例肥胖患者股骨干骨折资料.根据术中体位不同分为仰卧位组(n=32)和侧卧位组(n=26).比较两组患者的手术时间、术中出血量、术中透视时间、转子近端切口长度、术后近期并发症、术后住院时间、骨折愈合时间及术后Klemm评分等.结果:手术时间、术中出血量、术中透视时间、切口长度,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).术后住院时间、骨折愈合时间,术后Klemm评分,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者均未见近期并发症.结论:侧卧位闭合复位髓内钉固定治疗肥胖患者股骨干骨折具有手术时间短、创伤小、出血量少、切口短、接受辐射少等优点,较平卧位时行髓内钉固定具有明显优势.

    作者:魏俊强;金宇;闫石;王新宇 刊期: 2016年第02期

  • 维生素D缺乏与慢性肾脏病

    慢性肾脏病(chronic kidney dis-eaes,CKD)患者普遍存在维生素D(VitD)缺乏的情况[1-2].VitD是调节体内钙磷代谢重要激素,其缺乏与CKD患者病情的进展有密切的关系,流行病学研究表明低25 (OH)D水平和低1,25(OH)2D水平是CKD患者和终末期肾衰(ESRD)患者疾病进展和死亡的独立预测因素[3-4],校正危险因素后发现,25 (OH)D<15 ng/mL与ESRD的风险相关[5].

    作者:袁思捷;李申恒 刊期: 2016年第02期

  • 胸部孤立性纤维瘤的研究进展

    孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor,SFT)是一种少见的间叶来源的实体瘤,占胸部肿瘤的4%.该肿瘤起源于间皮下方的间充质细胞层,可以发生在全身任何部位,但以脏层胸膜常见,占所有胸膜SFT患者的80%[1].人们目前对SFT的理解仍然不深,临床上和影像学上误诊率较高.虽然完整切除SFT效果较好,但对于多次复发及恶性SFT患者的治疗效果不佳[2].早期SFT并不被人们熟知,曾称之为局限性间皮瘤、间皮下纤维瘤、浆膜下纤维瘤等[3].KLEMPERER等[4]首先于1931年将胸膜原发肿瘤分为弥漫性间皮瘤和局限性间皮瘤两类,并做出了相关报道.随着科技的发展,SFT的起源渐渐明晰.SFT的发病与石棉接触史无关,相关的危险因素尚不明确,且预后大多良好,这一临床特点是与间皮瘤的关键差别,但10%~ 20%的SFT存在恶变趋势,有较高复发率和肿瘤相关死亡率,但完整手术切除、密切随访以及复发后再次手术治疗仍能有效延长生存期[5],而一旦出现转移则预后不佳[6].大多SFT患者无症状,所以很难确定其发病率,结合文献估测为2.8/100 000,胸膜SFT占所有胸膜肿瘤的5%以下,SFT占所有软组织肿瘤的2%以下,男女发病率无差异,60 ~ 70岁高发,未发现与烟草、石棉等毒物相关[7].家族性发病及相关的基因研究罕见报道.

    作者:巩书磊;李培文;李文雅;刘相利;张曙光 刊期: 2016年第02期

实用医学杂志

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所