学术投稿

YM155作为抗肿瘤药物的研究进展

肖建华;曾文;游艳;董自强

关键词:肿瘤治疗, 肿瘤细胞, 肿瘤发生发展, 抑制蛋白家族, 治疗研究, 抑制肿瘤, 抑制凋亡, 抑制措施, 甲基, 表达水平, 抑制剂, 溴化物, 细胞内, 体内外, 水溶性, 抗肿瘤, 甲氧基, 分子式, 分子量, 制药
摘要:YM155,4,9-二氢-1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(2-吡嗪甲基)-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物,分子式为C20H19N4O3.Br,分子量443.30,由Astellas制药公司合成,水溶性,体内外均可有效抑制凋亡抑制蛋白家族.研究[1]表明当其浓度仅为0.54 nmol/L时就能显著抑制肿瘤细胞内survivin的表达水平,有效杀伤肿瘤细胞.而鉴于survivrin在肿瘤发生发展中所起的重要作用和survivin靶向抑制措施在抗肿瘤治疗研究中取得的重要成果[2],现作为一线survivin特异抑制剂的YM155在肿瘤治疗中的价值近几年也得到了广泛关注.
实用医学杂志相关文献
  • 后颅窝手术后切口并发症的相关因素及对策

    后颅窝手术后常见的切口并发症包括皮下积液、脑脊液漏、切口感染等,临床上并不少见,处理有时较棘手.我们于2005年6月至2011年6月期间对后颅窝术后出现上述并发症的26例患者进行回顾性分析,现报告如下.1资料与方法1.1一般资料本组共26例,后颅窝肿瘤15例,其中听神经瘤5例、脑膜瘤3例、胶质瘤4例、髓母细胞瘤2例、血管网织细胞瘤1瘤:枕大孔区畸形4例,小脑出血4例,外伤3例.年龄6~76岁,男16例,女10例.

    作者:王耿焕;张建民 刊期: 2012年第23期

  • 尿液内皮素-1在先天性肾积水患儿中的检测及意义

    目的:探讨尿液内皮素-1(endothelin-1,ET-1)在肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)肾积水患儿诊断中的作用及其意义.方法:选取50例单侧UPJO患儿,均经B超、静脉尿路造影(IVU)或磁共振水成像(MRU)等检查证实,并排除其他泌尿系统疾病,列为研究组;选取40例腹股沟斜疝或鞘膜积液患儿,列为对照组.研究组与对照组患儿均在术前留取膀胱尿液标本.并用酶联免疫吸附(ELISA)法测定尿液ET-1,同时测定尿肌酐(Cr).结果:研究组尿ET-1/Cr显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).以ET-1 845pg/mmol Cr为诊断界值,敏感性为78%,特异性为90%,总准确率为82.5%.结论:尿液ET-1作为一个有效的生物学标志物,具有敏感、特异、方便、非侵入性等优点,在先天性肾积水患儿的尿生物学诊断中具有较好的应用前景.

    作者:伏雯;夏慧敏;刘国昌;温英泉 刊期: 2012年第23期

  • 血乳酸及乳酸清除率对感染性休克预后的预测价值

    目的:探讨血乳酸及乳酸清除率对感染性休克预后的预测价值.方法:对收住我院ICU的感染性休克患者进行前瞻性临床观察研究,测定入院时(0 h)及入院后6、12、24和72 h血乳酸水平,同时记录血氧分压,并进行APACHE Ⅱ评分.分析血乳酸水平、乳酸清除率、APACHE Ⅱ评分和28 d病死率的关系.结果:共61例感染性休克患者纳入本研究.28 d病死率为67.2%.死亡组患者0、6、12、24和72 h血乳酸水平均显著高于存活组.所有患者入院时乳酸与APACHE Ⅱ评分显著相关(P<0.05),与血氧分压无相关性(P>0.05).46例患者入院时血乳酸>2.5mmol/L,随着12 h血乳酸清除率增加,患者的病死率降低(P<0.05),存活组6、12、24 h乳酸清除率明显高于死亡组(P<0.01,P<0.01,P<0.05).6 h乳酸清除率≥20.0%者,其病死率较<20.0%的患者降低,但差异无统计学意义(P>0.05).多元logistic回归分析显示24 h血乳酸值、6 h乳酸清除率及12 h乳酸清除率均为独立预后评估指标之一.结论:动态监测血乳酸对感染性休克患者具有重要意义,持续高乳酸血症提示预后不良,24 h血乳酸值、6 h乳酸清除率及12 h乳酸清除率可作为预后评价的指标之一.

    作者:祝小梅;冯辉斌;邵碧波 刊期: 2012年第23期

  • 慢性阻塞性肺疾病急性加重期T淋巴细胞的表达及其意义

    目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血T淋巴细胞的表达变化及意义.方法:对本院ICU收治的40例AECOPD行机械通气的患者(AECOPD组)进行研究,测定其入院时和治疗后外周血Th1、Th2细胞及Treg细胞计数,并与健康体检人群(对照组)作比较.测定入院时降钙素原(PCT)值,计算入院24 h内的APACHE-Ⅱ评分.结果:40例AECOPD组患者入院时Th1、Th2细胞计数明显升高,Treg细胞计数降低,与对照组相比有显著差异(P<0.01);出现PIC窗较早的患者,Th1、Th2细胞计数下降,Treg细胞计数上升.与入院时相比有显著差异(P<0.01);治疗效果不佳患者在病程第7天时测定的Th1、Th2细胞计数和Treg细胞计数与入院时相比无显著差异(P>0.05).Th1、Th2细胞计数与PCT值及APACHE-Ⅱ评分呈正相关(P<0.01),Treg细胞计数与PCT值及APACHE-Ⅱ评分呈负相关(P<0.01).结论:AECOPD患者感染早期存在细胞免疫异常,外周血Th1、Th2细胞和Treg细胞的表达将有助于了解患者免疫状态,判断病情严重程度.

    作者:刘颖;刘汉;周仪 刊期: 2012年第23期

  • 联合检测肿瘤指标在非小细胞肺癌临床诊断中的应用

    目的:探讨支气管肺泡灌洗液癌胚抗原(CEA)联合血清CEA、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)在周围型非小细胞肺癌临床诊断中的价值.方法:共入选病例85例,分为肺癌组及良性病变对照组.采用电化学发光法检测支气管肺泡灌洗液CEA以及血清CEA、CYFRA21-1、NSE的含量.结果:肺癌组中检测的各项肿瘤指标均高于对照组,差异有显著性(均P<0.001),肺腺癌组中血清CEA、NSE与肺泡灌洗液CEA等指标水平要显著高于肺鳞癌组(均P<0.05),而肺鳞癌组中血清CYFRA21-1水平则要高于肺腺癌组(P<0.001).在单项指标中支气管肺泡灌洗液CEA的诊断敏感性及特异性高,联合4项肿瘤标志物可继续提高诊断敏感性及准确性.结论:支气管肺泡灌洗液CEA联合血清CEA、CYFRA21-1、NSE的检测有助于周围型非小细胞肺癌的诊断,且支气管肺泡灌洗液CEA的敏感性和特异性较血清高,联合检测能提高周围型非小细胞肺癌诊断的敏感性和准确性.

    作者:高少勇;林其昌;陈公平;林晓;赵建铭 刊期: 2012年第23期

  • 改良低张法胃肠声学造影在胃肠间质瘤检查中的应用价值

    胃肠道间质瘤是发生于胃肠壁内外的一种非上皮性肿瘤.自2009年3月起,我科采用改良低张法胃肠声学造影对临床可疑胃肠间质瘤患者进行检查,效果满意,现报告如下.1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2009年3月至2012年6月24例临床可疑胃肠间质瘤患者资料,其中男14例,女10例.年龄40~65岁,平均(57.2±12.3)岁.临床表现腹痛21例,腹部肿块11例,腹胀10例,黑便3例,贫血2例.

    作者:曾南萍;曾玲;张和林;祝中荣;易斐;吴艳红 刊期: 2012年第23期

  • 益肾化湿颗粒联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

    目的:观察益肾化湿颗粒联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果.方法:将早期糖尿病肾病患者共60例随机分成治疗组与对照组,两组给予相同的基础治疗.治疗组在对照组的基础上采用口服益肾化湿颗粒联合替米沙坦,总疗程8周,观察对照组和治疗组尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FBG).结果:两组患者治疗前UAER、Cr、BUN、MAP、FBG差异无统计学意义(P>0.05).治疗后两组患者UAER、Cr、BUN、MAP、FBG均降低与治疗前差异有统计学意义(P<0.05),并且对照组明显低于治疗组(P<0.05).结论:益肾化湿颗粒联合替米沙坦对早期糖尿病肾病疗效显著,比仅用替米沙坦效果好,可明显改善病情,值得临床应用.

    作者:张振宇;王冬梅;刘孝琴 刊期: 2012年第23期

  • 加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

    目的:观察加巴喷丁联合吗啡镇痛对坐骨神经慢性压迫(CCI)大鼠脊髓背角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法:选择重量在180~220 g的成年雄性SD大鼠24只,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、模型组(M组)、预防性镇痛组(P组)和常规镇痛组(N组).M组、P组和N组采用CCI建立神经病理性疼痛模型,P组在术前1 d至手术后9 d使用加巴喷丁联合吗啡镇痛,N组在手术当日至手术后第9天加巴喷丁联合吗啡镇痛,S组和M组仅给予生理盐水.分别于手术后第3、5、7、9天测定各组50%机械刺激缩足阈值,手术后第10天采用免疫组化测定脊髓GFAP表达.结果:与M组相比,P组和N组50%缩足阈值升高,同时脊髓背角GFAP表达降低(M组:0.623 7±0.049 03,P组:0.461 6±0.038 90,N组:0.521 5±0.026 91).结论:加巴喷丁联合吗啡可以减轻CCI神经病理性疼痛和脊髓背角GFAP的表达.

    作者:刘红;万朝权;田可耘;梅莉;崔灿;张晓晨 刊期: 2012年第23期

  • 实时心肌声学造影评价急性心肌梗死介入治疗后心肌灌注状况对其长期疗效的影响

    目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌灌注状况对左心功能和结构改变的长期影响.方法:43例AMI患者急诊PCI术后1周内行实时心肌声学造影(MCE),根据造影剂充盈强度分为灌注正常(14例)、灌注稀疏(18例)、灌注缺损(11例)组.随访术后1周、6个月、12个月时左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVIDD),比较组间及组内不同时段LVEF、LVIDD的变化.结果:术后1周时,灌注缺损组LVEF明显低于另两组(P<0.05),LVIDD 3组间无明显差异;而术后6个月、12个月时,灌注缺损组LVIDD明显大于另外两组(P<0.05).与术后1周比较,灌注缺损组LVEF术后12个月时明显下降(P<0.05),LVIDD术后6个月、12个月时明显增大(P<0.05).结论:AMI患者PCI术后心肌微循环灌注较差时,其左心收缩功能减弱、左室内径变大;早期行MCE检测有利于对其长期左心收缩功能改变及左室重构的评估.

    作者:汤裕华;钱建芬;林银康;周霖珺 刊期: 2012年第23期

  • 冠心病患者血浆白介素-35水平与左室射血分数相关性分析

    目的:探讨冠心病患者血浆白介素-35(IL-35)水平的变化与左室射血分数(LVEF)关系.方法:连续入选冠心病患者98例,其中稳定型心绞痛(SA)组(30例),不稳定型冠心病(UA)组(40例)和急性心肌梗死(AMI)组(28例).同期冠脉造影正常的33例患者为对照组.采用夹心酶联免疫法(ELISA)测定血浆IL-35浓度.采用二维改良Simpson's法测量LVEF.结果:与对照组相比,冠心病患者血浆IL-35水平显著降低,且UA组和AMI组血浆IL-35水平显著低于SA组.与对照组相比,SA组和AMI组LVEF显著降低.冠心病患者IL-35水平与LVEF显著正相关.结论:冠心病患者血浆IL-35水平可能与冠心病的发生及预后密切相关.

    作者:黄瑛;施莹;林英忠;罗程;陆政德;刘伶;王小燕;林盛源;吉庆伟 刊期: 2012年第23期

  • 皮下置管与开放换药法治疗切口感染的效果比较

    长期以来,切口感染后伤口愈合慢的问题一直困扰着手术科室.2004年12月至2011年12月,笔者应用皮下置管法及开放换药法有选择性地对45例此类患者进行治疗,经过比较发现:皮下置管法换药较开放换药有疗程短、痛苦小、预后好等优点,现报告如下.

    作者:左贤贵 刊期: 2012年第23期

  • 鼻腔扩容技术治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的疗效分析

    目的:探讨鼻腔扩容技术治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的疗效.方法:回顾分析多导睡眠监测确诊的40例中度OSAHS患者,纤维鼻咽镜和上气道三维重建技术确定阻塞位置为鼻、鼻咽和腭咽平面,于内镜下鼻腔扩容治疗鼻腔病变,术后2个月行主观ESS评分及复查多导睡眠监测各项指标.结果:所有患者鼾声指数及ESS评分较术前有明显改善,ESS评分从(14.65±6.19)下降到(5.35±3.15);鼾声指数从(185.63±90.58)次/h降至(82.73±41.56)次/h,差异均有显著性(P<0.01);而呼吸暂停低通气指数(AHI)及低血氧饱和度(LsaO2)与术前比较无明显差异(P>0.01).结论:鼻腔扩容术可以改善患者主观症状及鼾声指数,但不能改善OSAHS患者的AHI及LsaO2水平,说明对于中重度OSAHS患者仍需行口咽部手术,以达到良好的治疗效果.

    作者:叶锦华;黄建华;盖锡球 刊期: 2012年第23期

  • 阿卡波糖联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴高脂血症疗效观察

    目的:观察阿卡波糖联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴高脂血症的疗效.方法:25例患者在控制饮食和加强运动的基础上,给予阿卡波糖50 mg,每日3次口服;二甲双胍0.25~0.5 g,每日2次口服.观察治疗前及治疗12周后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂(TG、TC、LDL、HDL)变化.结果:经过12周治疗,显效5例(20%),有效19例(76%),总有效率为96%;比较治疗前和治疗12周后血糖指标(FPG、2 h PG、HbA1c)、血脂指标(TG、TC、LDL、HDL),结果显示差异均有显著性(P<0.01):治疗过程未见严重不良反应出现.结论:阿卡波糖联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病伴高脂血症患者,其降糖疗效肯定,并有明显的降血脂作用.

    作者:张其连 刊期: 2012年第23期

  • 单通道经皮肾镜下多种碎石术治疗上尿路结石90例

    目的:总结单一通道经皮肾镜碎石术(PCNL)治疗上尿路结石的临床经验.方法:90例上尿路结石均采用单通道PCNL结合不同碎石器治疗,鹿角形肾结石者联合输尿管软镜碎石术.结石大小1.0 cm×0.8cm~3.5 cm×6.2 cm,平均1.7 cm×4.1 cm.结果:90例均一期碎石、取石成功,平均手术时间100 min,平均出血量30 mL(10~100 mL),结石清除率为93.3%(84/90);6例残余结石均为鹿角形结石,主要集中于与通道平行的肾后组盏,少部分位于肾中盏,于术后1~2周行二期碎石术,平均手术时间50 min,结石总清除率为95.6%(86/90).4例术后仍有少量结石残留,结合体外冲击波碎石术治疗,随访3个月,结石清除2例.结论:单通道经皮肾镜下多种碎石术联合输尿管软镜治疗上尿路结石可有效提高结石清除率,减少创伤及并发症.

    作者:刘士贵 刊期: 2012年第23期

  • 吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究现状

    肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌患者的80%,传统治疗手段是手术、放疗和化疗的综合治疗,靶向药物的出现,为晚期NSCLC患者带来了福音.表皮生长因子受体(EGFR)[1]是G蛋白、细胞因子受体、整合素等多种信号活动的结合物,为机体生长发育过程中起重要作用.异常活化的EGFR通路可改变细胞通路的交汇点,以EGFR等配体依赖的方式促进细胞的恶性转化以致肿瘤的发生.吉非替尼(gefitinib)作为以EGFR为靶点的药物,通过与底物中的Mg-ATP竞争,抑制酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞信号传导发挥作用.

    作者:王璐;钟军 刊期: 2012年第23期

  • 黄连解毒汤对心肌缺血再灌注心律失常的保护作用

    目的:观察黄连解毒汤对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)心律失常的影响,并探讨其作用机制.方法:采用SD大鼠心肌I/R模型,将56只SD大鼠随机等分为7组:假手术组、心肌I/R组、溶剂(1%CMC-Na)对照组、黄连解毒汤低剂量组、黄连解毒汤中剂量组、黄连解毒汤高剂量组、复方丹参组,连续给药7d,末次给药24 h后,复制大鼠心肌I/R损伤模型(开胸结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注40min).观察再灌注室性心动过速(VT)、室颤(VF)发生率和死亡率;检测左心室心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量.结果:再灌注40min后,实验组较I/R组VT及VF发生率及死亡率均明显降低(P<0.01);实验组L/R组的SOD活力提高(P<0.05),而MDA生成量明显减少(P<0.01).结论:心肌I/R可导致缺血心肌进一步损伤,黄连解毒汤具有抗大鼠I/R心律失常作用,可能与抑制I/R氧自由基的产生有关.

    作者:付晓春;陈建军;王舰平 刊期: 2012年第23期

  • IgG型抗内皮细胞抗体与IgA肾病蛋白尿、血尿的关系研究

    目的:研究IgG型抗内皮细胞抗体(IgG-AECA)与IgA肾病蛋白尿、血尿的关系.方法:69例IgA肾病患者,根据病理类型分为4组,分析每组患者血清IgG-AECA的表达变化;将69例患者分为IgG-AECA阳性组、阴性组,分析两组蛋白尿、血尿的差异;将IgG-AECA阳性患者根据其滴度不同分组,分析IgG-AECA滴度与蛋白尿、血尿的关系.结果:在系膜增生型、局灶增生型、局灶增生硬化型和硬化型IgA肾病中,系膜增生型、局灶增生型患者血清IgG-AECA阳性率高(P<0.05);IgG-AECA阳性导致IgA肾病患者蛋白尿显著增加(P<0.05),IgG-AECA与患者血尿无明显相关性(P>0.05);IgG-AECA的滴度与IgA肾病患者蛋白尿、血尿无明显相关性(P>0.05).结论:IgG-AECA在系膜增生型、局灶增生型IgA肾病中高表达,并且可导致患者尿蛋白增加.

    作者:翟英;李向东;李毅;赵明;沈海燕 刊期: 2012年第23期

  • 丙泊酚对体外人肝癌HepG2细胞周期及凋亡的影响

    目的:观察丙泊酚对体外培养人肝癌HepG2细胞周期及凋亡的影响.方法:用不同浓度(30、60、120μg/mL)的丙泊酚处理HepG2细胞,分为P30、P60组及P120组,同时设对照组及溶剂脂肪乳组.48 h后,TUNEL法及流式细胞仪检测HepG2细胞的凋亡;流式仪检测HepG2细胞周期.结果:TUNEL法显示各组HepG2细胞凋亡率(AI)为:对照组(1.80±0.23)%;脂肪乳组(1.90±0.20)%;P30组(2.02±0.31)%;P60组(2.10±0.28)%;P120组(2.30±0.36)%.与对照组比较,其他各组AI无统计学差异(P>0.05).流式细胞图显示各组HepG2细胞的AI为:对照组0.22%,脂肪乳组0.61%,P30组2.15%,P60组2.12%,P120组1.91%.与对照组比较,P30、P60、P120组及脂肪乳组的细胞凋亡差异无统计学意义(P>0.05).细胞周期图示:P30、P60、P120组及脂肪乳组细胞在G1、G2/M、S期的分布比例无统计学差异(P>0.05).结论:30~120 μg/mL的丙泊酚对HepG2细胞的细胞周期及凋亡无影响.

    作者:周桥灵;古妙宁;杨承祥;梁桦;刘洪珍;王汉兵;刘毅;赖晓红;陈姝 刊期: 2012年第23期

  • 破骨细胞活化因子与骨髓瘤骨病的关系

    目的:探讨破骨细胞活化因子与骨髓瘤骨病的关系,研究其与骨损程度的关系.方法:采用实时荧光定量RT-PCR检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓及骨髓瘤细胞株U266中细胞核因子кB受体激活蛋白配体(RANKL)、护骨蛋白(OPG)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的mRNA转录情况,进而探讨其在MM骨病中的作用.结果:U266及MBD患者中,RANKL、MIP-1α及大部分NSE mRNA的转录水平显著高于对照组,且与骨损害程度基本呈正相关,MM中OPG的分泌较对照组明显减少.结论:骨髓瘤骨病是一个多因子、多系统参与的复杂的、综合作用导致的结果.

    作者:高维;李晓进;张学美;谭琳;聂波;李惠民 刊期: 2012年第23期

  • YM155作为抗肿瘤药物的研究进展

    YM155,4,9-二氢-1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(2-吡嗪甲基)-1H-萘并[2,3-d]咪唑鎓溴化物,分子式为C20H19N4O3.Br,分子量443.30,由Astellas制药公司合成,水溶性,体内外均可有效抑制凋亡抑制蛋白家族.研究[1]表明当其浓度仅为0.54 nmol/L时就能显著抑制肿瘤细胞内survivin的表达水平,有效杀伤肿瘤细胞.而鉴于survivrin在肿瘤发生发展中所起的重要作用和survivin靶向抑制措施在抗肿瘤治疗研究中取得的重要成果[2],现作为一线survivin特异抑制剂的YM155在肿瘤治疗中的价值近几年也得到了广泛关注.

    作者:肖建华;曾文;游艳;董自强 刊期: 2012年第23期

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主办:广东省医学情报研究所