学术投稿

Akt信号传导通路在非小细胞肺癌中的研究进展

汤建民;何权瀛

关键词:信号传导通路, 非小细胞肺癌, 肺癌预防, 吸烟者, 类维生素, 癌症患者, 靶向药物, lung cancer, 预防性治疗, 研制开发, 危险因素, 人工合成, 临床试验, 戒烟, 措施, 癌前病变, 中重度, 危险性, 化合物, 癌患者
摘要:癌症患者死因排序中肺癌居首位.吸烟是引发肺癌的主要的危险因素,肺癌患者中 90%为中重度吸烟者,因此戒烟成了预防肺癌的主要措施.尽管戒烟降低了肺癌的发生,但是曾经吸烟的人患肺癌的危险性仍高于从未吸烟者 [1].目前诊断为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的患者有 50%曾经吸烟,所以需要采取其他措施来防治曾经吸烟的人患肺癌.为了达到这一目标,预防性治疗成为肺癌研究的焦点,临床上常用于肺癌预防的药物是类维生素 A类(retinoids)、天然和人工合成的与维生素 A类似的化合物.到目前为止,美国和欧洲完成的大规模肺癌预防临床试验 [2]表明:这类类维生素 A药物并不能预防肺癌的发生.显然需要新的方法来预防肺癌,需要研制开发新的分子靶向药物来治疗癌前病变和非小细胞肺癌的患者.
实用医学杂志相关文献
  • 细菌产ESBLs的自动监测及其对氟喹诺酮类药物耐药性的变迁

    目的:研究本院近 3年大肠艾希氏菌、肺炎克雷伯菌产 ESBLs的自动快速监测与检出率及其对氟喹诺酮类药物耐药性的变迁.方法:采用全自动微生物检测仪 VITEK AMS-32 的药敏卡 GNS-120对本院 2002-2004年细菌室分离出的大肠艾希氏菌、肺炎克雷伯菌进行 ESBLs快速监测,用标准扩散纸片法进行验证;采用 K-B法进行氟喹诺酮类药物检测.结果:自动快速监测法与标准扩散纸片法相比,敏感性为 98.73%、特异性为 100%;ESBLs检出率大肠艾希氏菌 2002年为 26.47%、2003年为 30.00%、2004年为 40.35%,肺炎克雷伯菌 2002年为 12.68%、2003年为 18.46%、2004年为 26.15%,两种菌都呈逐年上升趋势;产 ESBLs株对氟喹诺酮类药物的耐药性明显高于非产 ESBLs株,且呈逐年上升趋势.结论:ESBLs的自动快速监测法完全可以应用于临床对细菌产 ESBLs检测,产 ESBLs大肠艾希氏菌菌株和肺炎克雷伯菌菌株及对氟喹诺酮类药物的耐药性都呈逐年上升趋势,应引起临床足够重视,合理使用抗生素,采取有效措施控制产 ESBLs细菌的院内感染.

    作者:张帮献;梁小英;王莉宁 刊期: 2005年第19期

  • HLA-B27检测对强直性脊柱炎诊断的临床意义

    目的:用酶联免疫吸附分析(ELISA)的方法和磁珠酶免疫分析法(IMS-ELISA)检测 HLA-B27抗原,探讨对早期诊断强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的临床应用价值及其意义.方法:对临床诊断为 AS的 115例患者、106例反应性关节炎(reactivearthritis,ReA)患者和 160例其他关节性疾病患者,分别用这两种方法进行检测,并且做相应的统计学分析.结果:这两种方法检测 HLA-B27对 AS都具有较高的临床诊断价值.ELISA灵敏性为 96.5%(111/115),特异性为 85.7%(24/28),IMS-ELISA灵敏性为 95.7%(110/115),特异性为 76.2%(16/21).ELISA方法的重复性比 IMS-ELISA方法好,而且定量检测.结论:ELlSA是一种定量、快速、方便、经济、准确的检测方法,是检测 HLA-B27的一项新技术,是对 AS和非 AS疾病的早期诊断和鉴别诊断的一种实用而可靠的检测手段,特别适用于做大样本量的筛选试验.

    作者:瞿良;王正蕙;朱玉琨;王惠萱;王洪强 刊期: 2005年第19期

  • Iressa治疗肺癌脑转移疗效观察

    肺癌脑转移是肺癌治疗失败的常见原因,肺癌脑转移病人自然生存期仅 1个月,采用全脑照射或立体定向放射治疗加全脑照射可使脑转移患者中位生存期提高至大约 4~6个月,但仍然是肺癌死亡的主要原因.近年来,生物靶点治疗非小细胞肺癌(NSCLC)成为令人瞩目的一种新方法.Iressa又称 ZD1839,是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂,是目前肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物.采用单药 ZD1839治疗小细胞肺癌的临床Ⅱ期试验报道结果显示:疾病控制率(CR+ PR+ SD)可达 54.4%,且能明显提高患者的生活质量.我院一患者自 2003年 9月确诊肺癌脑转移后口服 Iressa取得明显疗效,现报告如下.

    作者:苏瑾;尤长宣;蔡绍曦 刊期: 2005年第19期

  • 文迪雅治疗糖尿病肾病临床疗效观察

    目的:观察文迪雅治疗糖尿病肾病(DN)慢性肾功能不全氮质血症期的临床疗效及其对肾功能的影响.方法:在维持原有的胰岛素治疗及饮食控制等基础治疗方案不变的同时,将 28例 DN慢性肾功能不全氮质血症期的患者加用罗格列酮(文迪雅)4 mg/d,疗程 12周,比较治疗前及治疗后空腹血糖(FBG)、餐后 2 h血糖(PBG2h)、糖化血红蛋白(HBA1C)、空腹 C肽水平、体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cre)、内生肌酐清除率(CCR)及肝功能等.结果:文迪雅能显著降低 FBG、PBG2h、HBA1C 、TG、LDL-C、BMI,升高 HDL-C,同时伴有 C肽水平的下降,对 DN的肾功能无明显影响.结论:文迪雅不仅能降低 DN患者血糖水平,改善血脂代谢,而且对 DN的肾功能无明显影响.

    作者:姚伟峰;黄雌友;钱铁镛;陈一丁 刊期: 2005年第19期

  • 钾通道在一氧化氮诱导的哮喘患者血清被动致敏的人气道平滑肌舒张中的作用

    目的:探讨大电导钙依赖性钾通道(BKCa)、电压门控钾通道(Kv)和ATP敏感性钾通道(KATP)在一氧化氮(NO)诱发正常及哮喘血清被动致敏人气道平滑肌(HASM)张力变化中的作用.方法:应用等长张力记录方法,以钾通道阻断剂为工具药,观察NO及联合钾通道阻断剂对正常人及哮喘血清被动致敏的HASM环收缩张力的影响.结果:(1)在正常组和哮喘血清被动致敏组中,Kv的阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)可浓度依赖性地增加组胺(0.1 mmol/L)引起的收缩反应,4-AP(1、5、10mmol/L)可显著提高组胺的收缩张力(P< 0.05),而 KATP的阻断剂格列苯脲(Glib)(10 mmol/L)、BKCa的阻断剂四乙铵(TEA)(1 mmol/L)对组胺引起的收缩反应无明显影响.被动致敏组中组胺的大张力明显高于正常组(P< 0.05).(2)NO供体硝普钠(SNP)对正常人及哮喘血清被动致敏的HASM都有舒张作用,其对被动致敏组的舒张作用[(29.4±3.3)%]明显低于正常组 [(44.1±10.2)%],两组比较差异有显著性(P<0.05).(3)Glib对SNP(0.1mmol/L)的舒张作用无影响,4-AP(10mmol/L)对SNP的舒张效应有明显抑制作用(P<0.01).TEA(1mmol/L)可明显抑制SNP的舒张作用(P<0.05),并且在哮喘血清被动致敏组的抑制作用显著低于正常组(P<0.05).结论:NO供体SNP部分通过BKCa通道开放舒张HASM,在体外被动致敏状态下,该舒张效应减弱可能与BKCa通道活性下调有关.

    作者:叶涛;徐永健;张珍祥;刘先胜;杨朝;高宝安 刊期: 2005年第19期

  • 甲型副伤寒并发急性肾功能衰竭7例临床分析

    目的:探讨甲型副伤寒(甲副)并发急性肾功能衰竭的临床发生规律及致病机制.方法:回顾性总结甲副并发急性肾功能衰竭的临床资料.结果:甲副并发急性肾功能衰竭发生率为 0.61%,全身中毒症状及消化系统症状出现早,而泌尿系统症状多数出现在极期,较前两者要迟.实验室检查发现既有肾小球又有肾小管功能受损,合并脾肿大及肝功能损害发生率为 71.43%,经综合治疗,临床症状和实验室指标均在 4周内恢复正常.细胞免疫功能检测 CD4下降,1例肾活检病理为 IgA肾病(第Ⅲ型).结论:甲副可并发急性肾功能衰竭,但发生率低至 0.61%,泌尿系统症状多见于极期且易被其它症状所掩盖,造成延误诊治,提醒人们甲副患者一旦病情加重,需考虑到是否合并急性肾功能衰竭存在而作相应检查,对及时避免肾毒性药物的使用,有着独到的临床价值.7例合并脾肿大,发病率高,CD4的下降以及肾活检免疫病理均在很大程度上支持免疫损伤参与致病机制.

    作者:蔡丽敏;颜鸣鹤 刊期: 2005年第19期

  • 蛛网膜下腔出血合并房颤、急性肾衰、肝炎1例

    患者男,70岁,因意识不清 2 h入院,有高血压病史 4年.查体:BP 22.5/13 kPa,浅昏迷,皮肤暗黄,肝掌,双巩膜黄染,心肺腹未见异常,双侧瞳孔圆等大,对光反射灵敏,双侧 Babinski征(+) Chaddock征(+),颈强直,头颅 CT示蛛网膜下腔出血(SAH),ECG示房颤,化验肝功能 BIL 30.20 μ mol/L,转氨酶正常,肾功能正常.入院后导尿尿液呈浓茶色,予 20%甘露醇、氨甲环酸治疗,患者意识转清,查肝区无叩痛,第 3天房颤消失,但又出现意识障碍、嗜睡,无发热或局部神经体征.

    作者:裴小利 刊期: 2005年第19期

  • 血清腺苷脱氨酶及总胆汁酸测定在病毒性乙型肝炎诊断中的意义

    目的:探讨腺苷脱氨酶(ADA)、总胆汁酸(TBA)测定对病毒性乙型肝炎诊断的意义.方法:采用 Olympus 5421生化分析仪测定病毒性乙型肝炎病人和正常人血清 ADA、TBA、GGT、ALP、T-BIL、ALB、ALT、AST的含量并进行统计学处理.结果:ADA在慢性肝炎轻度组和重度组及肝硬化组中均有不同程度升高(P值均 < 0.01),而且以肝硬化组升高为明显;同时 ADA在慢性肝炎轻度组和重度组之间差异也具有显著性(P< 0.01).TBA在慢性肝炎轻度组、重度组和肝硬化组中均升高(P值分别为 P< 0.05、P< 0.01、P< 0.01),而且 TBA在慢性肝炎轻度组和重度组中亦差异有显著性(P< 0.01).ALB、ALP、T-BIL敏感性较差.GGT在慢性肝炎轻度组和重度组间差异有显著性(P< 0.01).结论:ADA、TBA是肝功能检测的较好指标,联合检测 ADA、TBA对慢性肝炎的分型及肝硬化的诊断及预后的判断有一定的临床意义.

    作者:姚虹;樊红梅;陈月 刊期: 2005年第19期

  • Gln与rhGh对肝硬化病人部分体液免疫因子的影响

    目的:观察谷氨酰胺(Gln)与重组人生长激素(rhGh)各自单独应用及联合应用对肝硬化病人部分体液免疫因子的影响.方法:将 20例肝硬化病人随机分成 Gln+ rhGh组、Gln组、rhGh组和 CONT对照组,所有病人给予等氮等热量营养支持 7 d,Gln+ rhGh组应用口服 Gln 0.3g/(kg·d)和皮下注射 rhGh 10 U/d;Gln组应用口服 Gln 0.3 g/(kg·d);rhGh组应用皮下注射 rhGh 10 U/d;CONT对照组应用相应安慰剂.观察治疗前后患者 CD4T细胞百分比、CD8T细胞百分比、CD4/CD8比值、IL-2、TNF-α在外周静脉血中的水平,分别比较.结果:在试验后各组相比均无统计学意义,且各组与试验前比较差异无显著性(P >0.05).结论:短期口服 Gln与 rhGh无论单独应用还是联合应用对肝硬化病人的体液免疫均无明显影响.

    作者:邵雄杰;邓宇;陈郁鲜;杨晓燕 刊期: 2005年第19期

  • 扁桃体巨大结石1例

    患者女,28岁,因反复发作咽痛,咽异物感 2年来诊,体检:一般情况可,浅表淋巴结无肿大,咽黏膜轻度充血,咽侧索呈慢性充血,咽后壁淋巴滤泡轻度增生,悬雍垂充血居中,右扁桃体Ⅰ度大,形态正常,左侧扁桃体Ⅲ度大,充血,内有大块白色结石,质硬,大部分被扁桃体包绕,触之略活动.查血尿常规正常.在局麻下行左侧扁桃体摘除术:因结石较大,质硬,钳挟易滑脱,血管钳挟住,向中线牵拉、旋转,取下整块结石,淡黄色,近球形,大直径 2.2cm,表面细颗粒状,可被挤碎呈细沙样,内侧面有少量血迹(图 1).扁桃体被压成半月形,结石面略渗血,摘除残存扁桃体,术中出血不多,术后用抗生素,观察 3 d被膜形成良好.

    作者:朱德凤;王晓光;杜海燕 刊期: 2005年第19期

  • 脑出血患者医院内肺部感染的病原体及危险因素分析

    目的:了解脑出血患者医院内肺部感染的病原体分布及其危险因素.方法:回顾性分析 1998-2003年我院 356例脑出血患者的临床资料,采用单因素和多因素非条件 Logistic回归分析筛选肺部感染的危险因素.结果:脑出血患者肺部感染发病率为 25.26%,病死率为 25.27%,65%的肺部感染发生在脑出血后 2周内.金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌是常见的肺部感染病原体.脑出血后肺部感染危险因素包括:呼吸机使用≥2d、入院时Glasgow评分≤5、留置胃管时间≥1周、慢性阻塞性肺病史、年龄、使用抗生素 3种以上.结论:脑出血患者医院内肺部感染多发生在脑出血后 2周内,病原体主要为革兰阴性菌,病死率高,应引起临床上高度重视.

    作者:杨晓燕;陈郁鲜;林妙霞;梁彩倩;刘智勇 刊期: 2005年第19期

  • 以房颤为首发症状的老年甲亢误诊冠心病17例临床分析

    我院 10年来收治以房颤为首发症状的甲状腺功能亢进(甲亢) 老年患者有 17例被误诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),现分析如下.

    作者:王平正;李冰;丁宏举;韩希文 刊期: 2005年第19期

  • 肾病大鼠肾脏诱生型一氧化氮合酶表达及Losartan的干预作用

    目的:探讨肾小球硬化大鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因及蛋白表达,以及 losartan的影响及其意义.方法:单侧肾切除加阿霉素尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成假手术组(C组),肾小球硬化组(D组)和肾小球硬化 losartan治疗组(DL组),每组 10只.DL组灌胃 losartan 40 mg/(kg·d),治疗 6周后应用 RT-PCR和 Western Blotting分别检测肾皮质 iNOS、转化生长因子β 1(TGFβ1)mRNA和蛋白表达,并分析肾脏病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮及肌酐,24 h尿蛋白定量.结果:D组出现明显蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与 C组比较差异有显著性(P< 0.05),肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,与 C组比较,肾皮质 iNOS mRNA和蛋白表达上升 3.28倍和 2.15倍,TGFβ1 mRNA和蛋白表达上升 3.59倍和 2.60倍.应用 losartan治疗 6周后,能明显减轻肾病生化改变及病理改变,与 D组比较肾皮质 iNOS mRNA和蛋白表达分别下调 47%和 58%,多组间方差分析差异有显著性意义(P< 0.05).结论:iNOS参与肾小球硬化过程,losartan减轻肾小球硬化早期肾脏损伤与抑制 NO过度表达有关.

    作者:黄翠雯;梁成结;陈波;纪泽泉 刊期: 2005年第19期

  • 请作者重视参考文献的准确性及正确的著录格式

    作者:《实用医学杂志》编辑部 刊期: 2005年第19期

  • 抑制Smad7的表达对肾小管上皮细胞的影响

    目的:本研究旨在观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾小管上皮细胞 Smad7表达变化,以及对其凋亡及增殖的影响.方法:大鼠肾小管上皮细胞株 NRK-52E分别与终浓度为 0(对照组)、10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L、10-9 mol/L Ang Ⅱ共培养 24 h.通过 Annexin V-FITC/PI Kit用流式细胞仪检测细胞凋亡指数,用免疫组化的方法检测增殖性细胞核抗原(PCNA)和 Smad7蛋白的表达,RT-PCR检测 Smad7 mRNA的表达水平.结果:随着 Ang Ⅱ浓度的增加,10-6 mol/L Ang Ⅱ组与对照组相比凋亡指数显著增加,分别为(27.06± 1.14)% vs(3.09± 0.73)%(P< 0.001).与对照组相比,Smad7的表达在含有 Ang Ⅱ组中均呈现出低表达水平,并在一定范围内随 AngⅡ浓度的增加而逐渐受到抑制,并与细胞凋亡指数成负相关(r=-0.82,P< 0.05).结论:Ang Ⅱ可以抑制肾小管上皮细胞 Smad7的表达,同时促进细胞凋亡,二者具有密切关系.

    作者:朱吉莉;丁国华;陈铖;尤燕舞 刊期: 2005年第19期

  • 慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭的机械通气治疗

    目的:探讨在基层医院对慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发Ⅱ型呼吸衰竭患者进行机械通气的方法和效果.方法:对 25例 COPD并发轻到中度Ⅱ型呼吸衰竭的患者采用无创性正压通气(NIPPV)进行治疗;对 12例 COPD并感染并发重度Ⅱ型呼吸衰竭的患者通过人工气道进行机械通气;对全部患者机械通气前后的临床资料进行对比分析.结果:机械通气前与通气 4 h和(或)48 h后的 pH、PaO2、PaCO2、SaO2 比较,P值均 < 0.05;平均通气时间 15.6 d,脱机成功率 78.4%;病死率 13.5%,死因是多器官功能衰竭和严重心律紊乱.结论:合理实施机械通气是治疗 COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭患者的有效措施之一,正确选择人工气道的方法,恰当应用机械通气策略,是机械通气治疗取得成功的关键.

    作者:黄淑勤;陈林月 刊期: 2005年第19期

  • 唾液酸酶活性测定快速诊断细菌性阴道病

    目的:评估唾液酸酶活性测定在细菌性阴道病(BV)快速诊断中的应用价值.方法:选取 360例妇科门诊病人,采集阴道分泌物,分别行唾液酸酶活性检测和 Amsel标准诊断,所得结果进行统计分析.结果:以 Amsel为金标准,唾液酸酶活性检测法诊断 BV的敏感性、特异性、阳性预期值、阴性预期值分别为 94.8%、90.3%、87.9%和 95.9%,二法比较,符合率为 92.2%,Kappa=0.842(P< 0.05),结果高度一致,且不受阴道毛滴虫、阴道念珠菌、淋球菌和支原体等感染的影响.结论:唾液酸酶活性检测法诊断 BV具有简便、快速、准确等优点.

    作者:夏邦世;林奇隆 刊期: 2005年第19期

  • 酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗慢性粒细胞白血病的研究

    目的:研究特异性酪氨酸激酶抑制剂STI571对慢性粒细胞白血病(简称慢粒)细胞增殖、凋亡、周期调控及bcr-abl融合基因表达的影响,为慢粒的基因治疗提供理论依据.方法:细胞培养慢粒急变细胞系K562细胞株,通过MTT检测STI571作用下细胞存活率,流式细胞仪检测周期变化,电镜及DNA电泳检测细胞凋亡,半定量RT-PCR检测STI571对bcr-abl融合基因表达的影响.结果:STI571作用后K562细胞中G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少.流式细胞图中的二倍体峰前可见一明显亚二倍体峰--凋亡峰(apoptosis peak),提示STI571能明显诱导K562细胞凋亡.电镜发现STI571作用于K562细胞12~72h后,诱导出各期凋亡细胞及凋亡小体.半定量PCR灰度扫描结果显示bcr-abl基因的mRNA表达下降,电泳检测扩增产物,荧光亮度减弱.结论:STI571能明显抑制白血病细胞增殖,细胞阻滞于G0/G1期,且具有明显的诱导凋亡作用,反馈抑制bcr-abl融合基因的表达.

    作者:王玮;孙秉中;药立波;刘新平 刊期: 2005年第19期

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    作者: 刊期: 2005年第19期

  • 儿科重症监护病区中继发性血小板增多症52例临床分析

    目的:分析儿科重症监护病区(PICU)中继发性血小板增多症的临床特点与病因、预后.方法:对 2001年 10月至 2004年 10月我科 PICU中诊断为继发性血小板增多症的 52例患儿进行前瞻性临床分析.结果:(1)52例患儿周围血常规检查血小板数超过 400× 109/L,发生率为 14.3%;(2)检测周围血血小板数为(400~1000)× 109/L;(3)常见病因为感染(55.7%),其次是川崎病(13.5%)、创伤、外科手术、血液系统、自身免疫系统疾病;(4)绝大多数患儿预后良好,随着原发病的好转,未经特殊治疗血小板数恢复正常.结论:继发性血小板增多症在 PICU中常见,预后良好,极少出现血栓形成、出血倾向等并发症,通常情况下无需抗凝等特殊治疗.

    作者:庞戈红;方美云 刊期: 2005年第19期

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