杨锦南；刘春霞；许华；潘启超
目的:研究caspases家族成员在二乙酰二脱水卫矛醇(DADAG)诱导人白血病HL-60细胞凋亡中的作用.方法:MTT法观察DADAG的体外抗增殖作用;透射电镜、DNA梯形条带和流式细胞仪检测HL-60细胞凋亡;caspase-3检测试剂盒和Western blot法分析caspases家族成员.结果:DADAG明显抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞凋亡.DADAG处理HL-60细胞24 h后,caspase-3酶活性达峰值,同时聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、lamin B和DFF45蛋白开始出现断裂片段.Caspase-3抑制剂z-DEVD@fmk可部分逆转DADAG诱导的HL-60细胞凋亡,而caspases广谱抑制剂z-VAD@fmk可完全逆转此作用.结论:Caspases在DADAG诱导HL-60细胞凋亡中起重要作用,它们通过酶解底物PARP、DFF45和lamin B促进细胞凋亡.
作者：杨锦南；刘春霞；许华；潘启超 刊期： 2002年第05期
目的:研究罗红霉素在大鼠肝微粒体中的代谢,并考察罗红霉素及其代谢物对细胞色素P-450的影响.方法:采用超离心法制备了苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体酶.罗红霉素的体外代谢采用微粒体孵化方法,代谢物经LC-MS方法分离和分析,并通过进一步与合成对照品比较其质谱和色谱行为确定其结构.结果:在微粒体孵化液中发现了N-去甲基,N-双去甲基及O-去烷基三种代谢物.罗红霉素及其代谢物与CYP450 Fe2+形成复合物的能力较弱.结论:罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中主要经历N-去甲基化和肟醚侧链O-去烷基化途径,两种转化途径均为NADPH依赖性.罗红霉素及其代谢物对CYP450的抑制作用较弱.
作者：钟大放；张淑秋；孙璐；赵晓云 刊期： 2002年第05期
目的:观察钩藤碱(rhnchophylline,Rhy)对多巴胺(dopamine,DA)诱导NT2细胞凋亡的防护作用.方法:以LDH的漏出率反映细胞的生存率;用TUNEL染色法和DNA琼脂糖凝胶电泳法观察NT2神经元凋亡情况;用Westem blotting法测定Bcl-2蛋白表达.结果:Rhy在5和50μmol/L的浓度下能显著地抑制由DA所致的乳酸脱氢酶的漏出,以及明显地提高以PMS试剂转化为指标的生存率(P＜0.05,P＜0.01);在分化的NT2细胞神经元中,转染bcl-2基因的神经元凋亡率明显低于未经bcl-2基因转染的神经元,而Rhy使DA诱导的转染bcl-2基因神经元和未转染bcl-2基因神经元的凋亡率均明显减少;Rhy能抑制DA所致的DNA降解,但Rhy对NT2细胞Bcl-2蛋白表达无明显影响.结论:Rhy能对抗DA诱导的NT2细胞的损伤.
作者：石京山；Haglid G KENNETH 刊期： 2002年第05期
目的:观察人肝微粒体CYP2A6动力学特征.方法:采用生化分析法,体外研究化学异物对CYP2A6酶活性的影响.测定香豆素7-羟化酶的动力学参数.同时分析CYP2A6与Ⅱ相酶UGT之间的相关性.结果:CYP2A6活性差异8.8倍,Km和Vmax分别为0.25-1.56 μmol@L-1、1.41-8.70μmol@min-1@g-1.匹鲁卡品、二乙基二硫代氨基甲酸盐、利福平明显抑制CYP2A6活性,IC50值分别为5.31 μmol@L-1、156.35 μmol@L-1和38.81μmol@L-1.α-萘黄酮、磺胺苯吡唑、醋竹桃霉素、酮康唑、泼尼松龙和阿奇霉素对香豆素7-羟化反应几乎无影响.CYP2A6与UGT2之间存在显著相关性(r=0.9453,P＜0.05).结论:中国人细胞色素P4502A6酶活性及动力学参数存在个体差异,CYP2A6与UGT2之间有显著相关.除匹鲁下品有CYP2A6选择性抑制作用外,利福平和二乙基二硫代氨基甲酸盐也明显抑制CYP2A6活性
作者：夏雪雁；彭仁琇；于皆平；汪晖；王君 刊期： 2002年第05期
综述了近几年对映体/对映体、对映体/并用药物在药动学中的相互作用.提出药动学相互作用研究中考虑立体选择性因素具有十分重要的临床意义,例如,避免相互作用引起的不良反应、增加治疗效果、理解血药浓度量效关系不一致现象以及提供研究生长点以进一步探求代谢处置机理等.应加强对立体选择性药动学相互作用的研究.
作者：周权；姚彤炜；曾苏 刊期： 2002年第05期
目的:研究永久性大脑局灶缺血后血管内皮生长因子(VEGF)、angiopoietin-1(Ang-1)、Ang-2、Tie-1和Tie-2在C57BL/6小鼠大脑皮层的表达.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究VEGF、Ang-1、Ang-2、Tie-1和Tie-2 mRNA表达的变化.采用免疫组织化学法研究VEGF和Ang-2蛋白的表达.结果:在正常小鼠大脑皮层VEGF、Ang-l、Ang-2、Tie-1和Tie-2 mRNA表达水平很低.当大脑中动脉阻断(MCAO)后,在梗塞皮层VEGF、Ang-2和Tie-2 mRNA表达显著增加,并且可维持到第7天.但Ang-1和Tie-1 mRNA表达在梗塞皮层无明显变化.在正常小鼠大脑皮层,几乎观察不到VEGF和Ang-2蛋白的表达.MCAO后8小时Ang-2蛋白表达在皮层梗塞区明显增加,l天后可在梗塞灶周边区看到Ang-2蛋白增加;而VEGF蛋白则在MCAO后2小时在皮层梗塞区即显著升高,1天后在梗塞灶周边区可观察到VEGF蛋白增加.不论在皮层梗塞区还是在梗塞灶周边区,Ang-2和VEGF免疫阳性都限于内皮细胞和胶质样细胞.结论:大脑局灶缺血后Ang-2和VEGF表达增加,可能有利于缺血大脑皮层的血管新生.
作者：王仁刚；朱兴族 刊期： 2002年第05期
目的:研究重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)的抗炎作用及其作用机理.方法:采用角叉菜胶诱导的大鼠和小鼠关节炎、巴豆油诱发的小鼠耳肿模型,研究药物对炎症肿胀度的影响.大鼠炎症渗出液中NOS活性用NADPH黄递酶染色法、β-NAG用对硝基酚比色法、MDA用TBA荧光法测定,IL-1β和TNFo含量用放射免疫法测定.结果:rhSOD 20-80mg/kg ip对大鼠关节炎,40-80mg/kg im对小鼠耳肿、80mg/kg ip对小鼠足肿有显著的抑制作用同时大鼠炎症渗出液中NOS活性降低,IL-lβ和TNFα含量显著减少.其抑制IL-1β生成的作用明显强于地塞米松2 mg/kg ip.rhSOD使炎症组织内中性粒细胞浸润减轻、MDA生成减少,但不影响炎症渗出液中β-NAG活性.结论:rhSOD对大鼠和小鼠实验性炎症有明显的抗炎作用.其抗炎作用机理和清除氧自由基、抗脂质过氧化有关,也和抑制炎症细胞浸润、减少炎症性细胞因子如IL-1β和TNFα的生成有关.
作者：张翊；王军志；吴勇杰；李文广 刊期： 2002年第05期
AIM: To study the effect of the inhibitor of cytochrome P450 known as Lilly 18947 (2, 4 dichloro-6 phenylphenoxy ethyl diethylamine ) on Trypanosoma cruzi.METHODS: Trypanosoma cruzi epimastigotes were grown in culture, in absence or in presence of drug.The inhibition of its growth was followed by daily counting using a Neubauer chamber. The effect of Lilly 18947 on the parasite ultrastructure was examined by electron microscopy. To test the effect of different concentrations of drug on the parasite cycle, Vero cells were inoculated with trypomastigotes (RA strain ) and after 72 h the percentage of infected cells and the number of intracellular parasites were estimated and expressed as the endocytic index. RESULTS: Growth of epimastigotes was inhibited by Lilly 18947. Concentrations as low as 50 μmol/L resulted in a complete disappearance of the parasites in culture by the fourth day. With lower concentrations, little growth was observed and total (25μmol/L) or partial lysis (10 μmol/L) were registered by the eighth day of culture. Incubation of epimastigotes with 50 μmol/L of Lilly 18947 resulted in an early damage to cellular structures. Initial signs were dilatation of perinuclear membranes and mitochondria swelling. The infectivity of trypomastigotes to Vero cells in culture was nearly abolished at 15 and 30 μmol/Lconcentrations of the drug. CONCLUSION: Lilly 18947 was able to harm Trypanosoma cruzi membrane functions leading to the loss of its infective properties and its death.
作者： 刊期： 2002年第05期
AIM: To clarify the preventive effects of ONO-3144, a free radical scavenger, on stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP) and free radicals related to the hypertensive disorders. METHODS: Drugs with powdered chow were administered orally to the rats from 2- to 14-month-old. Body weight, blood pressure,rectal temperature, oxygen consumption rate, thyroid hormones, lipids, platelet number, ocular fundus,autopsy, and life span were investigated. RESULTS:ONO-3144 did not affect the growth, blood pressure,concentrations of thyroid hormones and lipids in the blood, but decreased the rectal temperature and oxygen consumption rate. ONO-3144 also prevented the platelet number decrease, sclerotic change of retinal artery,edematous and hypertrophic changes in parenchymal andcirculatory organs. Both the average life-span and the longest life time of SHRSP given 40 mg/kg ONO-3144were longer than those of normotensive rats and noadministration hypertensive rats. CONCLUSION: Theoxidative free radicals closely relate to hypertensioninduced pathophysiological changes in SHRSP, and ONO-3144 prevents the changes of those disorders, and then brings longevity.
作者：东野英明；前田佳奈；川本正纯；远藤宏；李文雄 刊期： 2002年第05期
目的:克隆人精子发生相关的基因.方法:使用人胚胎和成人睾丸cDNA探针与本室制作的人睾丸cDNA微阵列杂交,差异杂交的克降进行序列测定和分析.结果:发现calpastatin在睾丸中表达的一种新的同源蛋白,在睾丸中高度表达.结论:calpastatin在睾丸中是以一种新的同源蛋白形式表达,可能与精子发生相关.
作者：朱虎；周作民；李建民；祝辉；成丽俊；单玉喜；尹岚岚；沙家豪 刊期： 2002年第05期
目的:预测肺泡巨噬细胞单层的体外摄取.方法:以培养的肺泡巨噬细胞单层为体外模型,用磷脂膜色谱,脂质体/水系统评价药物与磷脂膜的相互作用,分别表示为1gkIAM,lg DL/B.74,用正辛醇/水系统测定参考的疏水性参数(1g DO/B.7.4).结果:lg DL/B.7 4(r2产=0.93)比lg Do/B.74(r2=0.65)具有与IgkIAM更显著的相关性.1gkIAM和lg DL/B.7.4均比lg Do/B7.4与细胞内药物的蓄积度有更好的相关性.但对于由5个两性喹诺酮抗生素和奎尼丁组成的受试集合,三者均与药物进入细胞内的速度具有相近的显著的正相关性.结论:磷脂膜色谱和脂质体/水系统给出相似的亲脂性测量尺度,且均与正辛醇/水系统区别有显著性.与疏水性参数相比,膜亲和性是更有效的肺泡巨噬细胞内药物蓄积和结合的预测参数.
作者：孙进；出口芳春；陈济民；张汝华；森本一洋 刊期： 2002年第05期
目的:观察胰岛素吸入粉雾剂肺部给药后的降血糖效果.方法:胰岛素与合适辅料制成的干粉经大鼠肺气管切口吹入肺中,测定随后7小时的血糖浓度,以血糖曲线上面积(AAC)为指标对其药效进行评价.结果:吸入胰岛素剂量为20,10.5和2.5 U/kg时,低血糖浓度可分别降至给药前的6.5%,16.6%,24.6%和57.0%;剂量为5 U/kg吸入给药的AAC值和5 U/kg皮下注射给药的AAC值相近;AAC值与对数剂量间存在线性关系.结论:胰岛素肺部给药的降血糖效果明显且作用迅速.
作者：陈西敬；朱家壁；王广基；周明霞；辛芙萌；张娜；王成蹊；徐越宁 刊期： 2002年第05期
目的:进一步探讨P-糖蛋白(P-gp)与其多种耐药逆转剂间ATP依赖性相互作用的机制.方法:从牛脑灰质中分离得到微血管内皮细胞(BCEC),制成细胞膜,定磷法测定BCEC膜上P-gp ATPase活性.结果:维拉帕米(Ver)、长春新碱(VCR)、阿霉素(Dox)、粉防己碱(Tet)、蝙蝠葛碱(DRC)、小檗胺(BBM)以及蝙蝠葛苏林碱(DRS)增加基础P-gpATPase活性,其Km值分别约为17、5.9、41、2.3、11、23和22 μmol/L.小檗碱(BBR)仅有轻微的激活作用,延胡索乙素(dl-THP)和左旋四氢巴马汀(l-THP)不改变基础P-gp ATPase活性.环孢素A(CsA)抑制基础P-gp ATPase活性;竞争性抑制Ver或VCR激活的P-gp ATPase活性;非竞争性抑制Dox或Tet激活的P-gp ATPase活性.Dox非竞争性抑制Tet-激活的P-gp ATPase活性.结论:各种多药耐药逆转剂与P-gp相互作用的机制及其对P-gp ATPase活性的影响各不相同.CsA、Ver和VCR在血脑屏障P-gp上的结合部位可能是重叠的或者是有相互联系的,而CsA、Dox和Tet与P-gp的结合是相互独立的,并存在各自不同的结合部位.
作者：何玲；刘国卿 刊期： 2002年第05期
目的:研究吗啡及胆碱能系统的药物对大鼠空间学习能力的影响.方法:应用Morris水迷宫学习程序研究吗啡处理大鼠的空间学习能力及其在东莨菪碱和毒扁豆碱作用下的变化.结果:高剂量吗啡(10mg/kg)和低剂量吗啡(3 mg/kg)对大鼠学习能力的影响差异有显著性;东莨菪碱(3 mg/kg)和吗啡(10mg/kg)联合给药,可以使吗啡对学习能力的损害进一步加重;毒扁豆碱(0.1 mg/kg)可以改善吗啡所致的学习能力损害,但不能完全逆转.结论:吗啡损害大鼠空间学习能力,且存在量-效关系;胆碱能系统与吗啡处理大鼠空间学习能力关系密切,有可能影响成瘾的发生及治疗.
作者：郑希耕；李新旺；杨晓燕；隋南 刊期： 2002年第05期
中国药理学报（英文版）杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会和中科院上海药物研究所
