汤备卫
收集并比较美国食品药品管理局(FDA)和我国国家食品药品监督管理局(CFDA)网站公布的、从2008年至今有关更新氟喹诺酮类药物说明书安全性信息的指令.结果发现我国发布的该方面指令较FDA的次数少,涉及品种和内容均少于FDA,提示我国应加强和加速氟喹诺酮类药品和其他上市药品说明书的更新工作.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第06期
目的 研究羊栖菜多糖(SFPS)对亲本果蝇生育能力的影响及其作用机制.方法 采用85℃热水煮提、乙醇沉淀、氯化钙去除褐藻胶等多种工序提取SFPS;以黑腹果蝇为模式生物,分别以对照(0％)、低(0.033％)、中(0.167％)、高(0.500％)4个浓度持续喂食15d,通过检测子代数量、体质量、每天羽化量评估不同浓度SFPS对果蝇生育能力的影响:荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测亲本果蝇生育和发育相关基因Vasa、Achi、Figla和子代果蝇mTOR的表达.结果 与对照组比较,喂食SFPS能显著性地提高雌蝇和雄蝇的生育力,并且对其子代果蝇体质量、羽化率和雌雄比例也有后续的促进作用,低和中浓度SFPS分别对母本和父本果蝇的生育力促进效果优;持续喂食SFPS后,亲本果蝇生殖发育相关基因在mRNA水平上显著提高;亲本喂食低、高浓度SFPS后,子代果蝇mTOR表达水平普遍升高,子代雌蝇变化更为显著.结论 SFPS通过调控果蝇生育相关基因的表达,提高亲本果蝇的生育能力,对子代果蝇的生长发育也有显著促进作用.
作者：张亚；赵子慧；张旭；陈柳君；吴明江；陈培超 刊期： 2016年第06期
目的 观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用.方法 选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的山茱萸总萜ig给药5周.每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给药第5周,进行ip葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血测定胰岛素(Ins)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T℃)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算胰岛素抵抗指数(IR).结果 与模型组比较,山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量,高剂量组第1、2和5周差异显著(P＜0.05);各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平(P＜0.05、0.01);高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积(P＜0.05);山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、HbAlc、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR.结论 山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用,可改善脂质代谢紊乱,提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景.
作者：刘薇；朱晶晶；徐志猛；江振洲；楼凤昌；王涛 刊期： 2016年第06期
女贞子及其提取物具有降血糖、调血脂、抗肥胖作用,其活性成分主要有齐墩果酸、熊果酸、红景天苷、酪醇、女贞子苷等单体化合物.其通过保护β细胞和刺激胰岛素表达和分泌,以及对抗胰岛素抵抗产生拟胰岛素样作用,从而刺激各种组织细胞利用葡萄糖和脂质,促进骨、骨骼肌和棕色脂肪生长,平衡体内脂质、葡萄糖和能量的代谢,产生降低血糖、调血脂、抗肥胖的药理作用.
作者：孙雅文；张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第06期
目的 制备高载药量番荔素纳米混悬剂(ACGs-NSPs),并研究其对小鼠乳腺癌4T1移植肿瘤的生长抑制作用,为强效抗肿瘤药物ACGs的临床应用提供可用注射剂型.方法 番荔素、TPGS、SPC(质量比7:5:2)采用超声-沉淀法制备ACGs-NSPs,并用动态光散射法测定ACGs-NSPs的粒径,透射电镜观察其形态;稳定剂TPGS、SPC组成比例对ACGs-NSPs的溶血性考察;透析法考察其体外释放;采用MTT比色法评价ACGs-NSPs对4T1细胞细胞毒性;建立4T1乳腺癌皮下小鼠肿瘤模型,以紫杉醇注射液(PTX)为阳性对照,考察不同剂量ACGs-NSps静脉注射给药对4T1肿瘤的抗肿瘤药效.结果 ACGs-NSPs为表面光滑的球形,平均粒径为(129.03±1.03) nm,多分散指数PDI为0.134±0.03,zeta为(-17.7±0.16)mV,HPLC法测得番荔素线性回归方程为Y=0.157 2X-0.363 2(R2=0.999),在5～200 μg/mL范围内显性关系良好,载药量高达(45.03±0.72)％;体外释放较为缓慢;MTT试验中,ACGs-NSPs对4T1乳腺癌的细胞毒性显著强于游离药物(IC50,3.221 μg/mL vs 4.464 μg/mL,P＜0.05);4T1荷瘤小鼠的药效学实验中,ACGs-NSPs表现出剂量相关性的抑瘤作用,高、中、低剂量组(0.4、0.2、0.1 mg/kg)抑瘤率分别为76.09％、74.34％、42.03％;但高剂量组小鼠有死亡(3/10).结论 成功制备高载药量的ACGs-NSPs,且其对4T1乳腺癌有显著的抑制作用;从药效和小鼠存活率来看,0.2 mg/kg为合适的给药剂量.
作者：苏文晶；肖瑶；张明珠；洪靖怡；季宇彬；王向涛 刊期： 2016年第06期
正常组织中用于供能的脂肪酸主要来自饮食中的游离脂质,但在生长旺盛的肿瘤组织中,能量却来自于脂质的重新合成,所以在不同来源的肿瘤组织中见到脂质合成相关基因的变化,在原发肿瘤中和肿瘤发生相关的生脂基因功能已经基本明确.研究表明在肿瘤细胞中脂肪酸合成酶,硬脂酰辅酶A脱氢酶1、乙酰辅酶A羧化酶在肿瘤的生成和发展起非常重要的作用.脂肪酸的功能与能量贮存、生物膜的结构、信号转导和蛋白质的乙酰化有关,但是现在对脂肪重新生成进程在肿瘤转移中的作用尚不明确.由于耐药性的产生和化疗药物的毒副反应,恶性肿瘤的化疗效果一直不满意,为了寻找新的、选择性抗肿瘤方法,以脂代谢催化酶为靶点的抗肿瘤药物亟待进一步研究和应用.
作者：莎仁高娃；印凡；程海东；赵健 刊期： 2016年第06期
目的 建立靶细胞萃取延胡索Corydalis Rhizoma中的药效成分并采用HPLC法进行定量分析的方法.方法 选用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为靶细胞,萃取延胡索中的药效成分.在细胞对数生长期加入延胡索冻干粉,孵育2h收集细胞并用液氮裂解,得到萃取药物后的细胞样品.采用UPLC/Q-TOF-MS对其进行检测,分析萃取进入细胞内的物质,即延胡索中进入细胞进一步发挥药效的有效成分.后,用HPLC法对进入细胞中的有效成分进行定量分析.结果 HUVEC萃取到5个药效成分,分别为延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素、盐酸小檗碱、去氢延胡索甲素.同时建立5个成分的含量测定方法.结论 靶细胞萃取的分析方法可以通过化合物与细胞之间的相互作用,反映出药物中发挥药效的活性物质,在中药复杂体系的研究中起到重要的作用.
作者：王磊；王媛；李爱主；李遇伯 刊期： 2016年第06期
目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液(PEG-Det)的毒动学(TK),以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性.方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量(37.5、75.0、150.0 μg/kg) PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月.分别于首次(d1)、中期(d89)和末期(d260)给药后采用放射免疫分析(RIA)法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平.试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数.结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的Gmax和AUCss降低,且给药末期(9个月)的蓄积指数(RCmax和RAUC)均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t1/2z为20～30h;达峰时间Tmx和清除率CL2/F均在一定范围内波动,不与剂量相关.结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险.
作者：宋紫辉；项宗尚；李春雨；申文晋；吴雅丽；蔡永明；张宗鹏 刊期： 2016年第06期
目的 观察注射用血塞通(冻干)对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响,并对其作用机制进行探讨.方法 使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型,造模1h后,连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通(冻干)、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液,后一次给药1h后测定家兔出血时间和出血量,颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FIa)水平,ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)、凝血因子TAT、活化蛋白C(APC)、组织性纤维溶酶激活剂(t-PA)、纤溶酶原(PLG)、尿激酶原(PROUK)、胰蛋白酶(Trypsin)、6-酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)和血栓素B2 (TXB2)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量.在血小板聚集实验中,制各家兔贫、富血小板血浆,分别以胶原(CG)、二磷酸腺苷二钠盐(ADP)和花生四烯酸钠(AA)为诱导剂,比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响.结果 家兔iv注射用血塞通(冻干)后,与模型组比较,血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量依赖性;出血时间和出血量未出现明显增加,APTT、PT和TT也未出现明显变化;血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加,TXB2水平显著降低,其他指标没有明显变化.在血小板聚集实验中,血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集.结论 注射用血塞通(冻干)具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,且无明显出血副作用,作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关.
作者：韩冰；郝春华；王维亭；张蕊；席文恭；徐向伟；葛一蒙；孙双勇；赵专友 刊期： 2016年第06期
目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性,识别其不良反应(ADR)的性质、特点、发生率和潜在的风险因素.方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验,监测2012年9月1日-2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者,记录并分析所有ADR,以及ADR处理情况,统计Naranjo评分.结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者,其中5人发生不良事件(ADE),主要为胃肠道、心血管和神经系统反应(包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸),ADE发生率为0.17％.根据Naranjo评分运算法则,发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1％.结论 养心氏片的ADR为偶见,临床应用安全性较高.由于ADR的例数较少(3例),年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究.
作者：武红莉；王刚；闫充岱；陈明；迟路湘；唐学文；龙明智；顾宁；戈一芬 刊期： 2016年第06期
目的 探讨吡格列酮对2型糖尿病周围神经病变患者血尿酸变化的影响.方法 收集2014年7月-2015年7月在南通市通州区第三人民医院住院并确诊患有糖尿病周围神经病变的患者80例,随机分为对照组和观察组各40例,两组患者均进行饮食控制结合运动疗法等一般治疗方式.对照组给予二甲双胍治疗,0.5g/次,每日3次.观察组在对照组的基础上给予吡格列酮治疗,吡格列酮剂量为15 mg/次,每日1次.两组服药时间均为2个月.结果 两组空腹血糖及餐后2h血糖浓度经治疗后均降低,观察组低于对照组(P＜0.05);对照组治疗前后血尿酸差异无明显变化(P＞0.05),观察组治疗后血尿酸浓度显著降低(P＜0.05);两组治疗后CSS评分均低于治疗前评分(P＜0.05);治疗后观察组评分低于对照组(P＜0.05).结论 吡格列酮联合二甲双胍对治疗2型糖尿病周围神经病变有一定疗效,可降低2型糖尿病周围神经病变患者血尿酸水平.
作者：汤备卫 刊期： 2016年第06期
目的 观察补肾调冲方对卵巢早衰模型大鼠血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)水平及卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达的影响.方法 60只SD雌性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,补肾调冲方低、中、高剂量(以生药计24、12、6g/kg)组,结合雌激素片(阳性药)组,每组10只.除对照组外,其余各组均ig雷公藤多苷片造模14d,造模结束24 h后,给予相应药物治疗36d.给药结束后,酶联免疫吸附(Elisa)法检测大鼠血清FSH、LH、AMH水平,免疫组化法检测卵巢组织TNF-α、IFN-γ蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组血清FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著升高,AMH水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,各给药组FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著降低,AMH水平显著升高(P＜0.01).结论 补肾调冲方可提高卵巢早衰大鼠卵巢储备能力,抑制卵泡封闭及黄体细胞凋亡,对卵巢早衰可能有治疗作用.
作者：徐文君；高慧；李杨 刊期： 2016年第06期
随着现代分子生物学技术的快速发展,生物标志物的研究成为临床前药物安全性评价中发展快的领域.同时,生物标志物的定义、可使用的验证以及广泛使用的有关问题也逐渐受到关注.就临床前药物安全性评价中相关的生物标志物验证的概念、药品监督管理部门对生物标志物验证的要求、药物临床前安全性评价中已验证的生物标志物、生物标志物验证的过程以及未来面临的问题等进行简要的论述.
作者：林志；周晓冰；吕建军；屈哲；霍桂桃；张頔；杨艳伟；王雪；李波 刊期： 2016年第06期
朱砂为我国常用药材,主要成分为硫化汞(HgS).由于汞为剧毒化合物,因此朱砂及其相关成药的安全问题一直备受关注.查阅现有文献,归纳总结朱砂及其制剂中汞的分析研究进展,包括总汞、单质汞、可溶性汞的测定及形态分析;并探讨了现有技术的特点,并对今后的发展做出展望,为朱砂及其制剂的科学评价和合理应用提供参考.
作者：聂黎行；戴忠；马双成 刊期： 2016年第06期
目的 观察稳心颗粒联合普罗帕酮治疗室性心动过速的临床疗效.方法 将200例室性心动过速患者随机分为观察组和对照组,每组各100例.对照组给予普罗帕酮,观察组给予稳心颗粒联合普罗帕酮,4周后观察治疗效果.结果 观察组总有效率(91.0％)显著高于对照组(80.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05).两组患者心率、血压、P-R间期和Q-T间期治疗前后比较,差异无统计学意义.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 稳心颗粒联合普罗帕酮能够显著降低室性心动过速发作,提高治疗效果,安全性高,值得临床推广.
作者：马仙红；邢巧莉 刊期： 2016年第06期
目的 对国产厂家与原研厂家生产的卡托普利片的质量进行比对研究.方法 按照《中国药典》第一增补本的方法对不同厂家的卡托普利片进行实验,测定二硫化物、溶出曲线、含量测定等项目,综合评定产品质量.结果 各厂家质量均符合标准规定.国产厂家在二硫化物、溶出曲线等项目与原研厂家存在差异性.结论 国内部分厂家与原研厂家质量存在差异,建议提高工艺水平,提高药品质量.
作者：马平 刊期： 2016年第06期
目的 研究圣曲红曲胶囊治疗颈动脉粥样硬化的疗效.方法 选择经彩色多普勒超声检出的120例颈动脉粥样硬化患者,随机分为2组,每组60例.治疗组口服圣曲红曲胶囊4粒/次,3次/d,连续服用24周;对照组口服辛伐他汀20 mg/d,连续服用24周,两组分别在治疗前、治疗中(第12周)检测血脂数据及检查颈动脉内膜中层厚度(IMT),在治疗后(第24周)检测氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及IMT.结果 治疗组与对照组12周数据与治疗前比较,三酰甘油(TG)分别降低55.60％和47.62％,总胆固醇(TC)分别降低27.13％和23.95％,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低28.18％和28.70％,以上三项数据两组间比较均无显著性差异;治疗组第12周数据与治疗前比较高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高46.79％,对照组HDL-C无显著变化,两组比较差异显著(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后两组oxLDL和IMT均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),两组间差异无统计学意义.结论 圣曲红曲胶囊不仅具有调脂作用,还能减轻颈动脉粥样硬化病变,消退颈动脉粥样硬化斑块和减轻炎症反应,具有稳定并逆转斑块的作用,逆转斑块的作用与辛伐他汀相当.
作者：王建平；王星初；施兵 刊期： 2016年第06期
目的 探索注射用益气复脉(冻干,YQFM)对环磷酰胺致免疫低下小鼠的影响.方法 ICR小鼠随机分为5组:对照组,模型组,注射用益气复脉高、中、低剂量(1417.00、708.50、354.25 mg/kg)组,尾iv给药,每天1次,连续6d,于第2天给药后,ip环磷酰胺100mg/kg制备小鼠免疫低下模型.尾iv印度墨汁检测小鼠炭廓清功能;检测小鼠脾脏指数;ip 5％鸡红细胞悬液检测血清溶血素水平;采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立耳廓迟发型超敏反应模型,观察各组小鼠耳肿胀度的变化;动物血液分析仪测定小鼠白细胞数和骨髓有核细胞数变化.结果 与对照组比较,高、中、低剂量的YQFM均可显著促进免疫低下小鼠的炭廓清功能,显著增加脾脏指数、骨髓有核细胞数和白细胞数(P＜0.05、0.01、0.001);高剂量可显著增加溶血素的生成(P＜0.05);中、低剂量显著增强迟发型超敏反应(P＜0.05、0.01).结论 YQFM可显著改善环磷酰胺导致的小鼠免疫低下,有望成为一种新的抗肿瘤辅助用药.
作者：刘晓光；胡金芳；宋美珍；万梅绪；申秀萍；叶正良；鞠爱春 刊期： 2016年第06期
目的 探讨养血祛风方对抽动障碍(TD)大鼠纹状体神经元超微结构的影响.方法 采用ig亚氨基二丙腈(IDPN)制备TD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组,养血祛风方高、中、低剂量(11.75、23.50、35.25g/kg)组,硫必利(阳性药)组,同时设立对照组,连续给药8周.于给药第1、4、8周进行刻板运动评分;末次给药24 h后,大鼠开颅取纹状体,多聚甲醛固定后切片、染色,通过透射电镜观察纹状体腹侧部超微结构.结果 与模型组比较,低、中、高剂量养血祛风方和硫必利均对大鼠刻板运动评分发挥显著改善作用(P＜0.05);养血祛风方高剂量组和硫必利组大鼠纹状体中的神经元细胞、线粒体、轴突、树突及微血管结构与模型组比较,具有显著差异.结论 养血祛风方对TD模型大鼠脑细胞有保护和修复作用.
作者：魏丽娜；吴力群；陈海鹏 刊期： 2016年第06期
目的 研究奥曲肽与泮托拉唑单独与联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性.方法 选择2013年1月～2015年12月在延安大学附属医院进行诊治的非静脉曲张性上消化道出血患者162例,随机分为3组,每组54例.奥曲肽组给予奥曲肽单独治疗,泮托拉唑组给予泮托拉唑单独治疗,联合组给予奥曲肽与泮托拉唑联合治疗.比较3组的疗效、失血量、出血时间、血红蛋白水平和胃管引流液pH值.结果 联合组的有效率为94.44％,明显高于奥曲肽组的75.93％和泮托拉唑组的77.78％ (P＜0.05);联合组的失血量和止血时间均明显低于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05),治疗后3组的血红蛋白水平均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05);治疗后3组的胃管引流液pH值均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05).结论 奥曲肽与泮托拉唑联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效明显由于单独治疗,安全有效,值得应用推广.
作者：宜海杰；丁国平 刊期： 2016年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
