艾国；王德文；黄正明；张海艇
动物实验证实熊果酸和齐墩果酸对多种原因的肾损伤及移植肾都有保护作用,包括药物(如马兜铃酸、阿霉素、庆大霉素、四氯化碳、环孢菌素等引起的)、高血糖、高血压、梗阻和缺血再灌注引起的肾损伤.熊果酸和齐墩果酸对正常和肾脏受损动物都有促进尿钠排出,提高肾小球滤过率和肌酐清除率的作用.熊果酸能抑制多种前列腺癌细胞和膀胱癌细胞增殖并诱导其凋亡;整体实验证实其可抑制小鼠前列腺癌发生和发展,防止睾酮引起大鼠良性前列腺增生;在较低浓度时能阻滞大肠埃希杆菌与尿路上皮细胞黏附,有望防止尿路感染发生.齐墩果酸可抑制尿钙排出和阻滞尿石形成.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第02期
目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1 (Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能.方法 ip60和120mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10d,制备大鼠急性肾损伤模型.在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平.结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P＜0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr.结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物.
作者：周晓冰；朱聪；屈哲；林志；王超；霍艳；汪巨峰；李波 刊期： 2016年第02期
目的 探讨美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 将82例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例.治疗组给予美沙拉嗪,对照组给予柳氮磺胺吡啶,治疗疗程均为6个月.比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 对照组临床总有效率67.5％,治疗组总有效率为83.3％,两组比较差异显著(P＜0.05).腹泻、腹痛、黏液血便,治疗组的总有效率分别为85.4％、86.8％和91.7％,对照组分别为78.9％、75.7％、73.5％.与对照组相比,治疗组腹泻、腹痛、黏液血便等疗效改善情况明显较好(P＜0.05);与对照组相比,治疗组不良反应发生率明显较低(P＜0.05).结论 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：丁敏；亢锴 刊期： 2016年第02期
目的 探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松(PMOP)性Colles骨折的临床疗效.方法 124例绝经后轻创伤性稳定型Colles骨折女患者随机分成治疗组与对照组,每组62例.两组给予相同的闭合手法复位、腕自由位小夹板前臂固定,治疗组po仙灵骨葆胶囊3粒/次,对照组po三七片3片/次,均2次/d,连服12周.于治疗后次日和第4、8、12周抽血检测血清碱性磷酸酶(ALP),治疗第6周拆除夹板拍摄X片观察骨痂生长情况,第12周观察残余肿胀、腕关节活动恢复等情况,比较两组的疗效及不良反应.结果 两组患者血清ALP、骨愈合X线评分和优良率、残余肿胀、腕关节功能恢复等情况比较,治疗组优于对照组,两组差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆胶囊治疗PMOP性Colles骨折的临床效果显著,可促进骨痂生长,安全性高,不良反应少,能较早进入功能锻炼,获得较为满意的功能恢复,可作为PMOP骨折治疗的理想选择.
作者：龙千里；姬芝栩；龙征忠；张臻福 刊期： 2016年第02期
目的 探讨藏紫菀总黄酮对高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响.方法 采用常压密闭实验筛选藏紫菀总黄酮佳抗缺氧剂量;40只小鼠随机分为对照组、模型组、乙酰唑胺(200mg/kg)组和藏紫菀总黄酮(500mg/kg)组,模拟海拔8000m高原环境,减压缺氧12h,测定小鼠脑组织中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测Nrf-2、SOD、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 常压密闭实验中,藏紫菀总黄酮500mg/kg剂量组小鼠的存活时间长,为佳给药剂量;与对照组比较,缺氧后小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著降低,Nrf-2蛋白表达显著升高,SOD蛋白表达和Bc l-2/Bax比值显著降低(P＜0.01);经藏紫菀总黄酮预处理后,小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著升高,Nrf-2、SOD蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著升高(P＜0.05、0.01).结论 藏紫菀总黄酮提高高原缺氧小鼠脑组织抗氧化能力,降低细胞凋亡.
作者：何蕾；马慧萍；景林临；蒙萍；贾正平 刊期： 2016年第02期
阐述我国药品审评改革中药品技术转让政策带来的思考.分析药品注册申请过程中,科研机构、高校、企业等主体各阶段转让时机与策略的选择与面临的风险和利益.建议科研机构、高校、企业等各主体应结合政策、市场与自身特点选择适当的转让时机与策略.
作者：张颖；韩月；刘兰茹 刊期： 2016年第02期
对近10年来中外期刊有关虎杖 Polygonum cuspidatum 的研究成果进行了检索,对从虎杖中分离并鉴定的化学成分及药理活性研究进展进行总结.虎杖中主要含有葸醌类、二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类以及一些脂肪酸类化合物,具有多种药理作用,包括抗炎、抗病毒、抗菌、调血脂、抗血栓、改变血流变、扩张血管、保护心肌、抗氧化、抗肿瘤,改善阿尔茨海默病及预防艾滋病等.多年来对虎杖的研究成果证明了其应用前景和开发价值,为更好地利用该资源提供依据.
作者：时圣明；潘明佳；王文倩；王洁；陈常青 刊期： 2016年第02期
目的 研究并建立加味逍遥提取物(柴胡、栀子、丹皮、白芍、当归、白术、茯苓、甘草、薄荷和干姜)的超高效液相色谱指纹图谱,为加味逍遥提取物质量控制提供简便、可靠方法.方法 采用超高效液相色谱法,以UPLCTM HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)为分析柱,乙腈-0.05％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量为0.3 mL/min,检测波长238 nm.结果 加味逍遥提取物中多数峰可以达到基线分离.用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版对10批样品的指纹图谱进行峰匹配,确定34个共有峰,10批加味逍遥提取物中共有峰的相对保留时间RSD值小于1％,指纹图谱的相似度均在0.97以上,选取共有峰在单味药材中除茯苓、柴胡、白术外,均找到归属.结论 该法建立的指纹图谱稳定性好,灵敏度高,可作为加味逍遥提取物的质量控制方法,并为其复杂成分的研究提供参考和依据.
作者：李明月；周立红；章顺楠；叶正良；柳文媛 刊期： 2016年第02期
尿酸盐重吸收转运因子(URAT1)是一种阴离子转运体,它位于肾小管近端小管顶部细胞中,决定尿酸的重吸收,常作为治疗高尿酸血症及痛风药物的靶点.Lesinurad 是一种URAT1选择性抑制剂,由阿斯利康制药公司研发,并于2015年底被FDA批准与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于高尿酸血症及痛风症状的缓解治疗.主要介绍 Lesinuard 的药物概况、相关研发背景、合成路线、药理作用、药动学、临床试验等方面研究情况,为该药的推广应用以及同类新药研发提供依据.
作者：陈琛；刘宁宁；缪子敬 刊期： 2016年第02期
目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药.采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P＜0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1[β水平、心肌MPO活性明显降低(P＜0.05、0.01).结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用.
作者：徐丽；张元媛；曹军平 刊期： 2016年第02期
目的 基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP)组、AEP组和(LPS+AEP)组.尾iv4 mg/kg LPS,2h后,按组别分别ig625 mg/kgAPAP和6g/kg AEP,每天1次,连续给药7d,每天观察大鼠体质量变化.在建模过程中,取第2、14小时和5、8天4个不同时间点,分别对各组别动物麻醉后取血,检测肝功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;解剖,记录肝脏质量;苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学检查;试剂盒法测定肝细胞中细胞色素CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1活性的变化;提取肝脏蛋白,应用Western blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达情况.结果 与对照组比较,第2和14小时,LPS组、(LPS+APAP)组和(LPS+AEP)组ALT、AST和ALP活性显著升高;组织病理学检查发现,肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润;给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但(LPS+AEP)组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶.第8天,AEP组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性明显降低;Western blotting法检测发现,AEP能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响.结论 经LPS诱导,AEP对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性和抑制CYP1A2蛋白表达有关.
作者：谢丽华；樊星；吴纯启；井潇；李曼；董延生；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第02期
丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要药效成分.近年来,丹皮酚由于具有多种药理活性越来越受到关注,如抑菌抗炎、解热镇痛、增强免疫力等.同时,丹皮酚抗肿瘤作用也成为近期的研究热点,包括对肝癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,其抗肿瘤机制主要有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善机体免疫力等.对丹皮酚抗肿瘤作用相关的研究结果进行了综述,探讨了其抗肿瘤的机制,为深入研究丹皮酚的药理作用提供依据.
作者：高立民；满其倩 刊期： 2016年第02期
目的 探讨疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良的临床效果.方法 选取2012年12月-2014年6月106例伴抑郁焦虑状态的功能性消化不良患者为研究对象,随机分成2组,对照组53例,予联合兰索拉唑和莫沙必利;观察组53例,在对照组的基础上加用疏肝解郁胶囊治疗,观察治疗后疗效、不良反应等指标变化情况.结果 疗效上,对照组痊愈率为24.53％、总有效率为79.25％,观察组痊愈率为39.62％、总有效率为94.34％,观察组在痊愈率和总有效率上显著优于对照组(P＜0.05);两组治疗后在抑郁、焦虑评分上均较治疗前显著下降,治疗前后比较差异显著(P＜0.05),治疗后观察组抑郁、焦虑评分显著优于对照组(P＜0.05);两组治疗后NOS较治疗前显著下降,5-HT较治疗前显著升高,治疗前后比较差异显著(P＜0.05),治疗后观察组5-HT、NOS显著优于对照组(P＜0.05);对照组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为58.49％,观察组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为20.75％,观察组显著低于对照组,两组比较差异显著(P＜0.05).结论疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良临床疗效满意.
作者：杨海云；李红阁；牛永利 刊期： 2016年第02期
目的 研究注射用苦参碱对阿霉素引起大鼠心脏重构的影响.方法 将52只大鼠随机分为:对照组、模型组、苦参碱(100 mg/kg)组,尾iv阿霉素制各心肌损伤模型,采用超声心动图检测大鼠心脏左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS);生理记录仪检测大鼠左心室舒张末期压(LVEPD)、收缩压(LVPS)、室内压大收缩/舒张速率(±dp/dtmax);称大鼠体质量,脊髓离断法处死大鼠,称大鼠心脏质量并计算心脏指数;试剂盒法检测大鼠心脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平;应用流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡水平.结果 与模型组比较,苦参碱组大鼠LVEDd值显著降低、EF和FS值显著升高;LVEPD显著降低,LVPS、dp/dtmax及一dp/dtmax均显著升高;心脏指数、心肌细胞凋亡率显著降低;心肌细胞内GSH-Px、SOD活性明显升高,MDA水平显著降低.结论 注射用苦参碱减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡,改善心脏重构及心脏功能,可能与改善心肌细胞氧化应激水平有关.
作者：王燕琴；初而复；李欣；张明亮；卢均坤 刊期： 2016年第02期
目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据.方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dtmax)的影响,分析其强心作用.结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关.与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dtmax值高,LVEDP值较低.结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好.
作者：贾雪岩；林华；沈玉巧；邓广海 刊期： 2016年第02期
美国食品药品管理局于2015年10月发布了“改变剂型和改变给药途径药品非临床安全性评价指导原则”,包括前言、背景、一般原则、对全身毒性的建议和对给药途径的建议5个部分,并且分别描述了15种不同给药途径的药品在改变剂型时应增加的非临床毒性研究内容.我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对我国完善相应法规和制定相应的指导原则及其对这类药物的审评有所启迪,也对改变剂型类药物的开发有所帮助,所以介绍该指导原则的主要内容.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第02期
目的 观察奥曲肽联合雷贝拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效,为非静脉曲张性上消化道出血的治疗提供借鉴.方法 选取在2010年4月到2013年6月以来西安市第九医院就诊的非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象,并根据治疗方式随机分为3组,奥曲肽组、雷贝拉唑组和联合组,观察患者临床疗效、生命体征、出血停止时间.结果 3组患者连续治疗5d后,出血时间奥曲肽组为(28±6)h,雷贝拉唑组为(26±5)h,联合组为(20±5)h,雷贝拉唑组短于奥曲肽组,联合组短于单独用药组,差异具有统计学意义(P＜0.05).血红蛋白奥曲肽组、雷贝拉唑组、联合组分别为(99±15)、(103±16)、(115±11) g/L,联合组与其他两组比较差异显著(P＜0.05).联合组患者白细胞明显下降,下降程度明显高于奥曲肽组和雷贝拉唑组,差异有统计学意义(P＜0.05).联合组临床症状改善情况明显优于奥曲肽组和雷贝拉唑组,黑便、呕血、发热病例数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).总有效率比较,奥曲肽组为65.0％,雷贝拉唑组为85.0％,两组比较差异有显著性(P＜0.05),联合组总有效率为97.5％,与奥曲肽组、雷贝拉唑组比较,差异均有显著性(P＜0.05).治疗过程中联合组l例患者出现轻微恶心、呕吐症状,单药组患者无不良反应发生.结论 治疗非静脉曲张性上消化道出血,雷贝拉唑临床疗效优于奥曲肽,奥曲肽联合雷贝拉唑可明显增强止血效果.
作者：李萍；李武良 刊期： 2016年第02期
目的 探讨卤米松乳膏联合青鹏软膏治疗局限性湿疹临床效果.方法 选取2012年1月-2013年1月150例局限性湿疹患者为研究对象,随机分成2组,对照组75例,予卤米松乳膏治疗,观察组75例,在对照组基础上加用青鹏软膏治疗,观察治疗后相关指标变化情况.结果 总疗效上,对照组痊愈率24％、总有效率81.34％,观察组痊愈率34.67％、总有效率90.67％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);症状积分上,两组治疗后瘙痒积分、皮损积分、丘疹积分、红斑积分较治疗前均明显下降,治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05),观察组治疗后在以上症状积分上较对照组治疗后改善更加明显,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应上,对照组不良反应总发生率为20％,观察组不良反应发生率为5.33％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);远期效果上,对照组复发率28％,皮损缩小面积为51％,症状积分为(3.12±0.53)分;观察组复发率6.67％,皮损缩小面积为71％,症状积分为(1.11±0.34)分,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卤米松乳膏联合青鹏软膏治疗局限性湿疹近远期疗效满意.
作者：李雅琴；杨帆；刘孝兵 刊期： 2016年第02期
优良的设计是临床研究成功的重要因素.异常子宫出血是妇科常见疾病,也是中医药治疗的优势病种之一.在参考国内外新诊疗和评价指南、技术指导原则、专业权威著作、新学术进展的基础上,结合本机构与相关科室多年的临床试验设计与实践经验,简要介绍了异常子宫出血的定义、范畴、流行病学特点、预后以及新药物研究概况,重点分析了中药治疗异常子宫出血临床试验的研究路径、设计与评价的考虑要点,以期为治疗该病的中药临床研究设计提供参考.
作者：杨娜；胡思源；闫颖；王惠津 刊期： 2016年第02期
目的 通过观察瑞芬太尼对老年高血压患者全身麻醉中血压、心率(HR)、血细胞含氧量的影响,评价瑞芬太尼的有效性、安全性及可控性.方法 收集60例年龄65～84岁需行全身麻醉的老年高血压患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组用异丙酚麻醉,观察组用瑞芬太尼配合异丙酚麻醉.观察老年高血压患者全身麻醉中的血压、HR的变化及血细胞含氧情况.结果 对照组和观察组两组患者术前、术毕、拔管及拔管后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HR比较无显著差异;对照组和观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较,观察组中各时间均早于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组和观察组中手术前和手术后静脉血氧饱和度(SjvO2)观察比较,术前两组无明显差异,术后观察组的SjvO2高于对照组,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞芬太尼有助于老年患者麻醉过程中血压和心率的稳定,代谢时间较快,持续时间较短,对患者后期恢复较快,对SjvO2的稳定和恢复有较好的作用,有着显著的推广价值.
作者：程太平 刊期： 2016年第02期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
