谢丽华；樊星；吴纯启；井潇；李曼；董延生；韩刚；王全军；王茜莎
目的 探讨美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 将82例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例.治疗组给予美沙拉嗪,对照组给予柳氮磺胺吡啶,治疗疗程均为6个月.比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 对照组临床总有效率67.5％,治疗组总有效率为83.3％,两组比较差异显著(P＜0.05).腹泻、腹痛、黏液血便,治疗组的总有效率分别为85.4％、86.8％和91.7％,对照组分别为78.9％、75.7％、73.5％.与对照组相比,治疗组腹泻、腹痛、黏液血便等疗效改善情况明显较好(P＜0.05);与对照组相比,治疗组不良反应发生率明显较低(P＜0.05).结论 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：丁敏；亢锴 刊期： 2016年第02期
目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响.方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响.结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化.结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小.
作者：艾国；王德文；黄正明；张海艇 刊期： 2016年第02期
目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1 (Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能.方法 ip60和120mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10d,制备大鼠急性肾损伤模型.在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平.结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P＜0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr.结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物.
作者：周晓冰；朱聪；屈哲；林志；王超；霍艳；汪巨峰；李波 刊期： 2016年第02期
目的 建立离子色谱法(IC)检测坎地沙坦酯中乙酸的残留量.方法 使用IonPae AS11-HC分析柱(250 mm×4mm)、IonPac AG11-HC保护柱(50 mm×4 mm),洗脱液为1 mmol/L的KOH、抑制电流为3 mA,体积流量为l mL/min,柱温为30℃,进样体积为50 μL.结果 乙酸在0.062 5～5 μg/mL线性关系良好(r=0.999).检测限为0.78 ng.平均加样回收率为102.32％,RSD=3.65％.结论 此方法可以测定坎地沙坦酯样品中乙酸的残留,方法简单、准确度高.
作者：樊玉丹；李银峰；姜瑛；陈晓雨；靳朝东 刊期： 2016年第02期
目的 基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP)组、AEP组和(LPS+AEP)组.尾iv4 mg/kg LPS,2h后,按组别分别ig625 mg/kgAPAP和6g/kg AEP,每天1次,连续给药7d,每天观察大鼠体质量变化.在建模过程中,取第2、14小时和5、8天4个不同时间点,分别对各组别动物麻醉后取血,检测肝功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;解剖,记录肝脏质量;苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学检查;试剂盒法测定肝细胞中细胞色素CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1活性的变化;提取肝脏蛋白,应用Western blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达情况.结果 与对照组比较,第2和14小时,LPS组、(LPS+APAP)组和(LPS+AEP)组ALT、AST和ALP活性显著升高;组织病理学检查发现,肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润;给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但(LPS+AEP)组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶.第8天,AEP组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性明显降低;Western blotting法检测发现,AEP能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响.结论 经LPS诱导,AEP对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性和抑制CYP1A2蛋白表达有关.
作者：谢丽华；樊星；吴纯启；井潇；李曼；董延生；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第02期
美国食品药品管理局于2015年10月发布了“改变剂型和改变给药途径药品非临床安全性评价指导原则”,包括前言、背景、一般原则、对全身毒性的建议和对给药途径的建议5个部分,并且分别描述了15种不同给药途径的药品在改变剂型时应增加的非临床毒性研究内容.我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对我国完善相应法规和制定相应的指导原则及其对这类药物的审评有所启迪,也对改变剂型类药物的开发有所帮助,所以介绍该指导原则的主要内容.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第02期
目的 分析甘草锌颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗小儿迁延性腹泻的临床疗效,为小儿迁延性腹泻的治疗提供借鉴.方法 以入渭南市中心医院治疗的迁延性腹泻的患儿128例为研究对象,将患儿随机分为观察组和对照组,每组各64例.两组腹泻时给予去除病因、纠正脱水、电解质及酸碱平衡紊乱,对症支持治疗,在此基础上对照组口服酪酸梭菌活菌散,治疗组在对照组的基础上联合甘草锌颗粒,疗程为10d,观察大便次数及性状等疗效性.结果 第5天,观察组与对照组患儿迁延性腹泻的总有效率分别为48.44％和31.38％,经秩和检验,差异有显著性(P＜0.05).第10天,总有效率分别为93.75％和92.19％,经秩和检验,差异无显著性.观察组和对照组组内总有效率比较,差异有显著性(P＜0.05).观察组腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退、饮食减少缓解时间与对照组相比,均短于对照组,经比较,差异有显著性(P＜0.05).治疗前两组患儿CD4+、CD8+细胞分数及其细胞比值比较,差异无显著性;治疗后,CD4+、CD8+细胞分数及其比值比较,观察组患儿CD4+及细胞比值明显高于对照组,观察组患儿CD8+及细胞比值明显低于对照组,差异有显著性(P＜0.05).结论 甘草锌颗粒联合酪酸梭菌活菌散治疗迁延性腹泻可改善患儿营养状况并纠正肠道菌群,缩短病程,提高机体免疫力.
作者：李莉；李艳 刊期： 2016年第02期
目的 研究蓬子菜活性成分香叶木苷抗急性血瘀作用及其作用机制.方法 采用Sc盐酸肾上腺素复合冰水浴制备大鼠急性血瘀模型,ig给予不同剂量香叶木苷(45、90、180 mg/kg),阿司匹林为阳性药,应用血液流变测试仪、全自动血沉仪检测血液流变学指标:全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数;采用试剂盒法检测血浆炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平.结果 与模型组比较,香叶木苷能不同程度降低全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数,明显改善血瘀大鼠血液流变学指标;显著降低炎症因子CRP、TNF-α和IL-1β水平.结论 香叶木苷有效改善急性血瘀大鼠血液流变学异常,减少炎症因子释放,从而治疗急性血瘀及静脉炎症,改善微循环.
作者：董坤；寇韩旭；宁馨；孙超；马英丽 刊期： 2016年第02期
目的 探讨不同心衰药物对老年心衰患者的效果,并评价其经济学情况,以期选择合适方法,降低医疗费用支出.方法 选取2012年1月-2015年1月56例老年心衰患者为研究对象,随机分成2组,每组28例.对照组予去乙酰毛花苷注射液治疗,观察组予毒毛花苷K注射液治疗,观察治疗后在药效和经济学指标变化情况.结果 疗效上,对照组与观察组心血管不良事件发生率均为21.42％,两组比较差异无统计学意义;对照组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为17.86％、10.71％、14.29％、17.86％、7.14％;观察组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为14.29％、10.71％、17.86％、14.29％、10.71％,两组差异无统计学意义;两组治疗后血小板、中性粒细胞、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前无变化,治疗前后比较差异无统计学意义;对照组每盒单价为52.31元,观察组每盒为12.61元,加上各自的其他治疗费用,对照组平均为(6 415.45±535.56)元/人,观察组为(4 884.25±243.45)元/人,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 毒毛花苷K治疗老年心衰效果与去乙酰毛花苷注射液相当,医疗费用支出较低,更加经济实惠.
作者：薛彦宁；李继霞；贺苗；米晶晶；赵丹 刊期： 2016年第02期
目的 探讨藏紫菀总黄酮对高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响.方法 采用常压密闭实验筛选藏紫菀总黄酮佳抗缺氧剂量;40只小鼠随机分为对照组、模型组、乙酰唑胺(200mg/kg)组和藏紫菀总黄酮(500mg/kg)组,模拟海拔8000m高原环境,减压缺氧12h,测定小鼠脑组织中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测Nrf-2、SOD、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 常压密闭实验中,藏紫菀总黄酮500mg/kg剂量组小鼠的存活时间长,为佳给药剂量;与对照组比较,缺氧后小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著降低,Nrf-2蛋白表达显著升高,SOD蛋白表达和Bc l-2/Bax比值显著降低(P＜0.01);经藏紫菀总黄酮预处理后,小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著升高,Nrf-2、SOD蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著升高(P＜0.05、0.01).结论 藏紫菀总黄酮提高高原缺氧小鼠脑组织抗氧化能力,降低细胞凋亡.
作者：何蕾；马慧萍；景林临；蒙萍；贾正平 刊期： 2016年第02期
水溶性是人参皂苷类化合物关键的物理化学性质,也是其药物研发过程中极为重要的问题之一.人参皂苷类药物具有良好的水溶性会有助于药效的发挥和药动学性质的改善,所以其水溶性提升方法的研究引起了人们的关注.通过查阅整理近十年的国内外文献,对人参皂苷类化合物水溶性提升的方法进行了综述,包括成盐、引入极性基团、降低不饱和度、氨基酸酯化、糖基化、二元酸酯化等化学方法,以及制成微球以及自微乳释药系统等物理化学方法,为该类化合物的进一步研发利用提供参考.
作者：周武喜；杨宁；赵余庆 刊期： 2016年第02期
目的 通过观察瑞芬太尼对老年高血压患者全身麻醉中血压、心率(HR)、血细胞含氧量的影响,评价瑞芬太尼的有效性、安全性及可控性.方法 收集60例年龄65～84岁需行全身麻醉的老年高血压患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组用异丙酚麻醉,观察组用瑞芬太尼配合异丙酚麻醉.观察老年高血压患者全身麻醉中的血压、HR的变化及血细胞含氧情况.结果 对照组和观察组两组患者术前、术毕、拔管及拔管后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HR比较无显著差异;对照组和观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较,观察组中各时间均早于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组和观察组中手术前和手术后静脉血氧饱和度(SjvO2)观察比较,术前两组无明显差异,术后观察组的SjvO2高于对照组,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞芬太尼有助于老年患者麻醉过程中血压和心率的稳定,代谢时间较快,持续时间较短,对患者后期恢复较快,对SjvO2的稳定和恢复有较好的作用,有着显著的推广价值.
作者：程太平 刊期： 2016年第02期
目的 研究注射用苦参碱对阿霉素引起大鼠心脏重构的影响.方法 将52只大鼠随机分为:对照组、模型组、苦参碱(100 mg/kg)组,尾iv阿霉素制各心肌损伤模型,采用超声心动图检测大鼠心脏左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS);生理记录仪检测大鼠左心室舒张末期压(LVEPD)、收缩压(LVPS)、室内压大收缩/舒张速率(±dp/dtmax);称大鼠体质量,脊髓离断法处死大鼠,称大鼠心脏质量并计算心脏指数;试剂盒法检测大鼠心脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平;应用流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡水平.结果 与模型组比较,苦参碱组大鼠LVEDd值显著降低、EF和FS值显著升高;LVEPD显著降低,LVPS、dp/dtmax及一dp/dtmax均显著升高;心脏指数、心肌细胞凋亡率显著降低;心肌细胞内GSH-Px、SOD活性明显升高,MDA水平显著降低.结论 注射用苦参碱减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡,改善心脏重构及心脏功能,可能与改善心肌细胞氧化应激水平有关.
作者：王燕琴；初而复；李欣；张明亮；卢均坤 刊期： 2016年第02期
目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响.方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只.经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周.观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(D＜0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P＜0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P＜0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P＜0.05).结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生.
作者：王萌萌；佟磊；张晓娜；张万强；裴凌鹏 刊期： 2016年第02期
目的 研究并建立加味逍遥提取物(柴胡、栀子、丹皮、白芍、当归、白术、茯苓、甘草、薄荷和干姜)的超高效液相色谱指纹图谱,为加味逍遥提取物质量控制提供简便、可靠方法.方法 采用超高效液相色谱法,以UPLCTM HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)为分析柱,乙腈-0.05％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量为0.3 mL/min,检测波长238 nm.结果 加味逍遥提取物中多数峰可以达到基线分离.用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版对10批样品的指纹图谱进行峰匹配,确定34个共有峰,10批加味逍遥提取物中共有峰的相对保留时间RSD值小于1％,指纹图谱的相似度均在0.97以上,选取共有峰在单味药材中除茯苓、柴胡、白术外,均找到归属.结论 该法建立的指纹图谱稳定性好,灵敏度高,可作为加味逍遥提取物的质量控制方法,并为其复杂成分的研究提供参考和依据.
作者：李明月；周立红；章顺楠；叶正良；柳文媛 刊期： 2016年第02期
目的 观察荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)的有效性以及临床应用的安全性.方法 采用随机、双盲双模拟法进行试验.选择病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)患者160例,按3∶1比例分为试验组和对照组,试验组口服荣心丸每次9g,对照组口服芪冬颐心颗粒每次5g,均3次/d,疗程均28d.观察治疗前后心肌炎症状积分和、心电图、超声心动图、心肌酶,以及中医证候疗效、疾病疗效的改善情况.结果 疗后28 d试验组、对照组的心肌炎症状积分和下降的均值分别为6.106、5.026,证候疗效的总有效率分别为92.04％、71.05％,疾病疗效的总有效率分别为92.04％、71.05％,试验组高于对照组,组间差异有统计学意义.研究者未报告临床不良事件与不良反应.结论 荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)疗效优于上市药物芪冬颐心颗粒,并且未提示更高临床应用风险.
作者：崔宏；范帅；胡思源；刘虹；董耀荣；孙海成；杨守忠；张家美；王丽华 刊期： 2016年第02期
丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要药效成分.近年来,丹皮酚由于具有多种药理活性越来越受到关注,如抑菌抗炎、解热镇痛、增强免疫力等.同时,丹皮酚抗肿瘤作用也成为近期的研究热点,包括对肝癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,其抗肿瘤机制主要有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善机体免疫力等.对丹皮酚抗肿瘤作用相关的研究结果进行了综述,探讨了其抗肿瘤的机制,为深入研究丹皮酚的药理作用提供依据.
作者：高立民；满其倩 刊期： 2016年第02期
尿酸盐重吸收转运因子(URAT1)是一种阴离子转运体,它位于肾小管近端小管顶部细胞中,决定尿酸的重吸收,常作为治疗高尿酸血症及痛风药物的靶点.Lesinurad 是一种URAT1选择性抑制剂,由阿斯利康制药公司研发,并于2015年底被FDA批准与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于高尿酸血症及痛风症状的缓解治疗.主要介绍 Lesinuard 的药物概况、相关研发背景、合成路线、药理作用、药动学、临床试验等方面研究情况,为该药的推广应用以及同类新药研发提供依据.
作者：陈琛；刘宁宁；缪子敬 刊期： 2016年第02期
对近10年来中外期刊有关虎杖 Polygonum cuspidatum 的研究成果进行了检索,对从虎杖中分离并鉴定的化学成分及药理活性研究进展进行总结.虎杖中主要含有葸醌类、二苯乙烯类、黄酮类、香豆素类以及一些脂肪酸类化合物,具有多种药理作用,包括抗炎、抗病毒、抗菌、调血脂、抗血栓、改变血流变、扩张血管、保护心肌、抗氧化、抗肿瘤,改善阿尔茨海默病及预防艾滋病等.多年来对虎杖的研究成果证明了其应用前景和开发价值,为更好地利用该资源提供依据.
作者：时圣明；潘明佳；王文倩；王洁；陈常青 刊期： 2016年第02期
非小细胞肺癌是威胁人类健康的重大疾病之一,目前尚缺乏根本的治疗方法.中药因具有整体治疗、有效提高患者生存质量和生存期等显著特点,在临床上治疗非小细胞肺癌,无论是与手术治疗、化学药物治疗、放射性治疗等联合使用,还是晚期非小细胞肺癌的维持治疗等方面均得到了广泛的应用.对近年来中药治疗非小细胞肺癌的临床应用及其抗肿瘤作用机制进行了概述,以期为中药治疗肿瘤的临床应用和中药抗癌新药的研发提供借鉴.
作者：成娅婷；田成旺；任涛；张铁军；冯霞 刊期： 2016年第02期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
