徐丽；张元媛；曹军平
目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据.方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dtmax)的影响,分析其强心作用.结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关.与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dtmax值高,LVEDP值较低.结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好.
作者：贾雪岩；林华；沈玉巧；邓广海 刊期： 2016年第02期
目的 研究联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效.方法 选取延安大学成阳医院收治的面部激素依赖性皮炎患者共148例,随机分为对照组和观察组,每组各74例.其中对照组单独使用复方甘草酸苷片治疗;观察组联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶.两组均持续进行4周的治疗,每周测量患者皮损面积,记录患者治疗前后皮损面积和瘙痒程度的变化,并评价终临床疗效.结果 经过治疗后,观察组和对照组均可以显著降低皮损面积,与治疗前比较差异显著(P＜O.05、0.01).经过治疗后,患者临床症状积分和瘙痒评分均显著降低(P＜0.01),且观察组患者皮损面积、临床症状积分、瘙瘁评分均显著低于对照组(P＜0.05).经过治疗后,观察组的总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(p＜0.05).结论 联合使用复方甘草酸苷片和生长因子凝胶效果显著,可以在临床推广使用.
作者：陈小艳 刊期： 2016年第02期
阐述我国药品审评改革中药品技术转让政策带来的思考.分析药品注册申请过程中,科研机构、高校、企业等主体各阶段转让时机与策略的选择与面临的风险和利益.建议科研机构、高校、企业等各主体应结合政策、市场与自身特点选择适当的转让时机与策略.
作者：张颖；韩月；刘兰茹 刊期： 2016年第02期
目的 观察并比较延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(1-tetrahydropalmatine,1-THP)抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、Cor组、1-THP组.连续递增sc吗啡9d后,纳洛酮促瘾,制备吗啡依赖大鼠催促戒断模型,促瘾前30 min ip Cor (40、80 mg/kg)或1-THP(5.0、10.0 mg/kg),观察大鼠戒断症状和体质量的降低;应用旷场实验,观察Cor(5、10 mg/kg)和1-THP (2.5、5.0 mg/kg)对吗啡诱导的大鼠自发活动的影响、对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响,以及Cor(10、20、40 mg/kg)和1-THP(2.5、5.0、10.0 mg/kg)对大鼠自发活动的影响.结果 Cor (40、80 mg/kg)、1-THP (5.0 mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著改善作用,10 mg/kg 1-THP显著改善大鼠戒断症状(P＜0.05);Cor和1-THP对吗啡降低大鼠体质量效应有改善趋势,但差异不显著;Cor 40 mg/kg以下剂量、1-THP 10 mg/kg以下剂量对大鼠自发活动无显著影响;Cor(5、10 mg/kg)和1-THP (2.5、5.0 mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为、行为敏化的形成(P＜0.05、0.01).结论 Cor和1-THP对吗啡所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用,1-THP的起效剂量明显低于Cor.
作者：江维宁；吴纯启；陈瑛；董延生；王晓菲；王全军；江涛 刊期： 2016年第02期
目的 基于脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏损伤建立何首乌肝毒性模型,探究何首乌乙醇提取液(AEP)对大鼠细胞色素P450 (CYP450)酶主要亚型活性及蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为6组:对照组、LPS组、对乙酰氨基酚(APAP)组、(LPS+APAP)组、AEP组和(LPS+AEP)组.尾iv4 mg/kg LPS,2h后,按组别分别ig625 mg/kgAPAP和6g/kg AEP,每天1次,连续给药7d,每天观察大鼠体质量变化.在建模过程中,取第2、14小时和5、8天4个不同时间点,分别对各组别动物麻醉后取血,检测肝功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;解剖,记录肝脏质量;苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理学检查;试剂盒法测定肝细胞中细胞色素CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1活性的变化;提取肝脏蛋白,应用Western blotting法检测CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1蛋白表达情况.结果 与对照组比较,第2和14小时,LPS组、(LPS+APAP)组和(LPS+AEP)组ALT、AST和ALP活性显著升高;组织病理学检查发现,肝细胞灶状坏死,伴炎细胞浸润;给药后第8天,LPS组组织病理学检查正常,但(LPS+AEP)组可见显著肝细胞变性,局部慢性炎性灶.第8天,AEP组大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性明显降低;Western blotting法检测发现,AEP能显著降低大鼠肝脏CYP1A2蛋白的表达,而对CYP2E1和CYP3A1蛋白表达没有显著影响.结论 经LPS诱导,AEP对SD大鼠产生明显的肝脏毒性,毒性的发生及LPS诱发的免疫作用与抑制CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1的活性和抑制CYP1A2蛋白表达有关.
作者：谢丽华；樊星；吴纯启；井潇；李曼；董延生；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第02期
美国食品药品管理局于2015年10月发布了“改变剂型和改变给药途径药品非临床安全性评价指导原则”,包括前言、背景、一般原则、对全身毒性的建议和对给药途径的建议5个部分,并且分别描述了15种不同给药途径的药品在改变剂型时应增加的非临床毒性研究内容.我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对我国完善相应法规和制定相应的指导原则及其对这类药物的审评有所启迪,也对改变剂型类药物的开发有所帮助,所以介绍该指导原则的主要内容.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第02期
目的 通过观察瑞芬太尼对老年高血压患者全身麻醉中血压、心率(HR)、血细胞含氧量的影响,评价瑞芬太尼的有效性、安全性及可控性.方法 收集60例年龄65～84岁需行全身麻醉的老年高血压患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组用异丙酚麻醉,观察组用瑞芬太尼配合异丙酚麻醉.观察老年高血压患者全身麻醉中的血压、HR的变化及血细胞含氧情况.结果 对照组和观察组两组患者术前、术毕、拔管及拔管后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HR比较无显著差异;对照组和观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较,观察组中各时间均早于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组和观察组中手术前和手术后静脉血氧饱和度(SjvO2)观察比较,术前两组无明显差异,术后观察组的SjvO2高于对照组,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞芬太尼有助于老年患者麻醉过程中血压和心率的稳定,代谢时间较快,持续时间较短,对患者后期恢复较快,对SjvO2的稳定和恢复有较好的作用,有着显著的推广价值.
作者：程太平 刊期： 2016年第02期
目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1 (Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能.方法 ip60和120mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10d,制备大鼠急性肾损伤模型.在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平.结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P＜0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr.结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物.
作者：周晓冰；朱聪；屈哲；林志；王超；霍艳；汪巨峰；李波 刊期： 2016年第02期
目的 观察奥曲肽联合雷贝拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效,为非静脉曲张性上消化道出血的治疗提供借鉴.方法 选取在2010年4月到2013年6月以来西安市第九医院就诊的非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象,并根据治疗方式随机分为3组,奥曲肽组、雷贝拉唑组和联合组,观察患者临床疗效、生命体征、出血停止时间.结果 3组患者连续治疗5d后,出血时间奥曲肽组为(28±6)h,雷贝拉唑组为(26±5)h,联合组为(20±5)h,雷贝拉唑组短于奥曲肽组,联合组短于单独用药组,差异具有统计学意义(P＜0.05).血红蛋白奥曲肽组、雷贝拉唑组、联合组分别为(99±15)、(103±16)、(115±11) g/L,联合组与其他两组比较差异显著(P＜0.05).联合组患者白细胞明显下降,下降程度明显高于奥曲肽组和雷贝拉唑组,差异有统计学意义(P＜0.05).联合组临床症状改善情况明显优于奥曲肽组和雷贝拉唑组,黑便、呕血、发热病例数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).总有效率比较,奥曲肽组为65.0％,雷贝拉唑组为85.0％,两组比较差异有显著性(P＜0.05),联合组总有效率为97.5％,与奥曲肽组、雷贝拉唑组比较,差异均有显著性(P＜0.05).治疗过程中联合组l例患者出现轻微恶心、呕吐症状,单药组患者无不良反应发生.结论 治疗非静脉曲张性上消化道出血,雷贝拉唑临床疗效优于奥曲肽,奥曲肽联合雷贝拉唑可明显增强止血效果.
作者：李萍；李武良 刊期： 2016年第02期
目的 研究蓬子菜活性成分香叶木苷抗急性血瘀作用及其作用机制.方法 采用Sc盐酸肾上腺素复合冰水浴制备大鼠急性血瘀模型,ig给予不同剂量香叶木苷(45、90、180 mg/kg),阿司匹林为阳性药,应用血液流变测试仪、全自动血沉仪检测血液流变学指标:全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数;采用试剂盒法检测血浆炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平.结果 与模型组比较,香叶木苷能不同程度降低全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉及红细胞聚集指数,明显改善血瘀大鼠血液流变学指标;显著降低炎症因子CRP、TNF-α和IL-1β水平.结论 香叶木苷有效改善急性血瘀大鼠血液流变学异常,减少炎症因子释放,从而治疗急性血瘀及静脉炎症,改善微循环.
作者：董坤；寇韩旭；宁馨；孙超；马英丽 刊期： 2016年第02期
目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响.方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响.结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化.结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小.
作者：艾国；王德文；黄正明；张海艇 刊期： 2016年第02期
白藜芦醇是一种多酚类化合物,主要存在于葡萄、虎杖和花生等多种植物中,具有许多重要的生理活性,目前主要用于膳食补充剂、食品饮料和化妆品领域.药理研究发现白藜芦醇具有显著的降血尿酸和抗炎活性,有望开发为降尿酸和抗类风湿性关节炎的新药.就白藜芦醇体内外降血尿酸的药理作用、对痛风性炎症和类风湿性关节炎炎症的调节作用、以及对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖抑制作用进行综述,为将其开发为降尿酸和抗痛风及治疗类风湿性关节炎的新药提供参考.
作者：刘顺；李赫宇；赵玲 刊期： 2016年第02期
优良的设计是临床研究成功的重要因素.异常子宫出血是妇科常见疾病,也是中医药治疗的优势病种之一.在参考国内外新诊疗和评价指南、技术指导原则、专业权威著作、新学术进展的基础上,结合本机构与相关科室多年的临床试验设计与实践经验,简要介绍了异常子宫出血的定义、范畴、流行病学特点、预后以及新药物研究概况,重点分析了中药治疗异常子宫出血临床试验的研究路径、设计与评价的考虑要点,以期为治疗该病的中药临床研究设计提供参考.
作者：杨娜；胡思源；闫颖；王惠津 刊期： 2016年第02期
目的 探讨美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 将82例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例.治疗组给予美沙拉嗪,对照组给予柳氮磺胺吡啶,治疗疗程均为6个月.比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 对照组临床总有效率67.5％,治疗组总有效率为83.3％,两组比较差异显著(P＜0.05).腹泻、腹痛、黏液血便,治疗组的总有效率分别为85.4％、86.8％和91.7％,对照组分别为78.9％、75.7％、73.5％.与对照组相比,治疗组腹泻、腹痛、黏液血便等疗效改善情况明显较好(P＜0.05);与对照组相比,治疗组不良反应发生率明显较低(P＜0.05).结论 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：丁敏；亢锴 刊期： 2016年第02期
目的 基于凝胶材料的吸水膨胀、溶蚀及凝胶对药物扩散的阻滞等影响亲水凝胶骨架片药物释放的关键因素,对国产和进口羟丙甲纤维素进行系统的比较研究.方法 采用称重法,考察不同来源羟丙甲纤维素的吸水膨胀、溶蚀等特性的异同;以盐酸二甲双胍、托拉塞米、布洛芬为模型药物,考察不同来源羟丙甲纤维素在不同浓度下对药物扩散所起的阻滞作用的差异.结果 国产羟丙甲纤维素吸水膨胀速率大于进口羟丙甲纤维素,而溶蚀速率小于进口羟丙甲纤维素;羟丙甲纤维素溶液对药物扩散的阻滞作用与溶液中羟丙甲纤维素浓度呈正相关,在较低浓度(5 mg/mL)时,国产羟丙甲纤维素与进口羟丙甲纤维素对3种模型药物的阻滞率相当,而在中等浓度(15 mg/mL)及高浓度(25 mg/mL)时,进口羟丙甲纤维素对3种模型药物的阻滞作用均小于国产羟丙甲纤维素.结论 相同型号的国产和进口羟丙甲纤维素的吸水膨胀、溶蚀及对药物扩散的阻滞等性质并不完全一致.
作者：黄紫玉；孟策；黎少志；韩颜；陈泊颖；任晓文 刊期： 2016年第02期
尿酸盐重吸收转运因子(URAT1)是一种阴离子转运体,它位于肾小管近端小管顶部细胞中,决定尿酸的重吸收,常作为治疗高尿酸血症及痛风药物的靶点.Lesinurad 是一种URAT1选择性抑制剂,由阿斯利康制药公司研发,并于2015年底被FDA批准与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合用于高尿酸血症及痛风症状的缓解治疗.主要介绍 Lesinuard 的药物概况、相关研发背景、合成路线、药理作用、药动学、临床试验等方面研究情况,为该药的推广应用以及同类新药研发提供依据.
作者：陈琛；刘宁宁；缪子敬 刊期： 2016年第02期
目的 研究并建立加味逍遥提取物(柴胡、栀子、丹皮、白芍、当归、白术、茯苓、甘草、薄荷和干姜)的超高效液相色谱指纹图谱,为加味逍遥提取物质量控制提供简便、可靠方法.方法 采用超高效液相色谱法,以UPLCTM HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)为分析柱,乙腈-0.05％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量为0.3 mL/min,检测波长238 nm.结果 加味逍遥提取物中多数峰可以达到基线分离.用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版对10批样品的指纹图谱进行峰匹配,确定34个共有峰,10批加味逍遥提取物中共有峰的相对保留时间RSD值小于1％,指纹图谱的相似度均在0.97以上,选取共有峰在单味药材中除茯苓、柴胡、白术外,均找到归属.结论 该法建立的指纹图谱稳定性好,灵敏度高,可作为加味逍遥提取物的质量控制方法,并为其复杂成分的研究提供参考和依据.
作者：李明月；周立红；章顺楠；叶正良；柳文媛 刊期： 2016年第02期
目的 探讨奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血的临床效果.方法 选择2010年1月-2014年5月在安康市中心医院诊治的肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血患者200例,根据随机数字表法分为治疗组和对照组各100例.对照组口服普萘洛尔治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予奥曲肽注射液治疗,治疗观察周期为7d.观察两组的止血时间和输血量,监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化.治疗结束后随访1年,比较患者的中位生存时间和1年生存率.结果 治疗组的止血时间与输血量分别为(21.56±3.12)h和(243.59±45.33) mL,明显少于对照组的(80.24±5.33)h和(529.45±92.45) mL(P＜0.05).两组治疗后血清ALT与AST水平都明显降低(P＜0.05),同时治疗后治疗组的ALT与AST水平也明显低于对照组(P＜0.05).随访至2015年5月,治疗组的中位生存时间与1年生存率分别为(47.44±6.44)个月与97.0％,而对照组分别为(34.98±5.29)个月与89.0％,治疗组比对照组要更优(P＜0.05).结论 奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂后出血能发挥更好的止血效果,可促进肝功能的恢复,延长患者的生存时间,有很好的应用价值.
作者：贺永锋；杨小翠；张健涛；郭联斌；马卫平；殷鹏飞；陈先社；郭文伟 刊期： 2016年第02期
目的 建立离子色谱法(IC)检测坎地沙坦酯中乙酸的残留量.方法 使用IonPae AS11-HC分析柱(250 mm×4mm)、IonPac AG11-HC保护柱(50 mm×4 mm),洗脱液为1 mmol/L的KOH、抑制电流为3 mA,体积流量为l mL/min,柱温为30℃,进样体积为50 μL.结果 乙酸在0.062 5～5 μg/mL线性关系良好(r=0.999).检测限为0.78 ng.平均加样回收率为102.32％,RSD=3.65％.结论 此方法可以测定坎地沙坦酯样品中乙酸的残留,方法简单、准确度高.
作者：樊玉丹；李银峰；姜瑛；陈晓雨；靳朝东 刊期： 2016年第02期
目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药.采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P＜0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1[β水平、心肌MPO活性明显降低(P＜0.05、0.01).结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用.
作者：徐丽；张元媛；曹军平 刊期： 2016年第02期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
