陈小艳
优良的设计是临床研究成功的重要因素.异常子宫出血是妇科常见疾病,也是中医药治疗的优势病种之一.在参考国内外新诊疗和评价指南、技术指导原则、专业权威著作、新学术进展的基础上,结合本机构与相关科室多年的临床试验设计与实践经验,简要介绍了异常子宫出血的定义、范畴、流行病学特点、预后以及新药物研究概况,重点分析了中药治疗异常子宫出血临床试验的研究路径、设计与评价的考虑要点,以期为治疗该病的中药临床研究设计提供参考.
作者：杨娜；胡思源；闫颖；王惠津 刊期： 2016年第02期
目的 观察奥曲肽联合雷贝拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血的临床疗效,为非静脉曲张性上消化道出血的治疗提供借鉴.方法 选取在2010年4月到2013年6月以来西安市第九医院就诊的非静脉曲张性上消化道出血患者为研究对象,并根据治疗方式随机分为3组,奥曲肽组、雷贝拉唑组和联合组,观察患者临床疗效、生命体征、出血停止时间.结果 3组患者连续治疗5d后,出血时间奥曲肽组为(28±6)h,雷贝拉唑组为(26±5)h,联合组为(20±5)h,雷贝拉唑组短于奥曲肽组,联合组短于单独用药组,差异具有统计学意义(P＜0.05).血红蛋白奥曲肽组、雷贝拉唑组、联合组分别为(99±15)、(103±16)、(115±11) g/L,联合组与其他两组比较差异显著(P＜0.05).联合组患者白细胞明显下降,下降程度明显高于奥曲肽组和雷贝拉唑组,差异有统计学意义(P＜0.05).联合组临床症状改善情况明显优于奥曲肽组和雷贝拉唑组,黑便、呕血、发热病例数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).总有效率比较,奥曲肽组为65.0％,雷贝拉唑组为85.0％,两组比较差异有显著性(P＜0.05),联合组总有效率为97.5％,与奥曲肽组、雷贝拉唑组比较,差异均有显著性(P＜0.05).治疗过程中联合组l例患者出现轻微恶心、呕吐症状,单药组患者无不良反应发生.结论 治疗非静脉曲张性上消化道出血,雷贝拉唑临床疗效优于奥曲肽,奥曲肽联合雷贝拉唑可明显增强止血效果.
作者：李萍；李武良 刊期： 2016年第02期
目的 探讨藏紫菀总黄酮对高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响.方法 采用常压密闭实验筛选藏紫菀总黄酮佳抗缺氧剂量;40只小鼠随机分为对照组、模型组、乙酰唑胺(200mg/kg)组和藏紫菀总黄酮(500mg/kg)组,模拟海拔8000m高原环境,减压缺氧12h,测定小鼠脑组织中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测Nrf-2、SOD、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 常压密闭实验中,藏紫菀总黄酮500mg/kg剂量组小鼠的存活时间长,为佳给药剂量;与对照组比较,缺氧后小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著降低,Nrf-2蛋白表达显著升高,SOD蛋白表达和Bc l-2/Bax比值显著降低(P＜0.01);经藏紫菀总黄酮预处理后,小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著升高,Nrf-2、SOD蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著升高(P＜0.05、0.01).结论 藏紫菀总黄酮提高高原缺氧小鼠脑组织抗氧化能力,降低细胞凋亡.
作者：何蕾；马慧萍；景林临；蒙萍；贾正平 刊期： 2016年第02期
目的 通过观察瑞芬太尼对老年高血压患者全身麻醉中血压、心率(HR)、血细胞含氧量的影响,评价瑞芬太尼的有效性、安全性及可控性.方法 收集60例年龄65～84岁需行全身麻醉的老年高血压患者,随机分为对照组(30例)和观察组(30例),对照组用异丙酚麻醉,观察组用瑞芬太尼配合异丙酚麻醉.观察老年高血压患者全身麻醉中的血压、HR的变化及血细胞含氧情况.结果 对照组和观察组两组患者术前、术毕、拔管及拔管后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、HR比较无显著差异;对照组和观察组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较,观察组中各时间均早于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组和观察组中手术前和手术后静脉血氧饱和度(SjvO2)观察比较,术前两组无明显差异,术后观察组的SjvO2高于对照组,差别有统计学意义(P＜0.05).结论 瑞芬太尼有助于老年患者麻醉过程中血压和心率的稳定,代谢时间较快,持续时间较短,对患者后期恢复较快,对SjvO2的稳定和恢复有较好的作用,有着显著的推广价值.
作者：程太平 刊期： 2016年第02期
目的 探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松(PMOP)性Colles骨折的临床疗效.方法 124例绝经后轻创伤性稳定型Colles骨折女患者随机分成治疗组与对照组,每组62例.两组给予相同的闭合手法复位、腕自由位小夹板前臂固定,治疗组po仙灵骨葆胶囊3粒/次,对照组po三七片3片/次,均2次/d,连服12周.于治疗后次日和第4、8、12周抽血检测血清碱性磷酸酶(ALP),治疗第6周拆除夹板拍摄X片观察骨痂生长情况,第12周观察残余肿胀、腕关节活动恢复等情况,比较两组的疗效及不良反应.结果 两组患者血清ALP、骨愈合X线评分和优良率、残余肿胀、腕关节功能恢复等情况比较,治疗组优于对照组,两组差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆胶囊治疗PMOP性Colles骨折的临床效果显著,可促进骨痂生长,安全性高,不良反应少,能较早进入功能锻炼,获得较为满意的功能恢复,可作为PMOP骨折治疗的理想选择.
作者：龙千里；姬芝栩；龙征忠；张臻福 刊期： 2016年第02期
白藜芦醇是一种多酚类化合物,主要存在于葡萄、虎杖和花生等多种植物中,具有许多重要的生理活性,目前主要用于膳食补充剂、食品饮料和化妆品领域.药理研究发现白藜芦醇具有显著的降血尿酸和抗炎活性,有望开发为降尿酸和抗类风湿性关节炎的新药.就白藜芦醇体内外降血尿酸的药理作用、对痛风性炎症和类风湿性关节炎炎症的调节作用、以及对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖抑制作用进行综述,为将其开发为降尿酸和抗痛风及治疗类风湿性关节炎的新药提供参考.
作者：刘顺；李赫宇；赵玲 刊期： 2016年第02期
目的 研究并建立加味逍遥提取物(柴胡、栀子、丹皮、白芍、当归、白术、茯苓、甘草、薄荷和干姜)的超高效液相色谱指纹图谱,为加味逍遥提取物质量控制提供简便、可靠方法.方法 采用超高效液相色谱法,以UPLCTM HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)为分析柱,乙腈-0.05％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,体积流量为0.3 mL/min,检测波长238 nm.结果 加味逍遥提取物中多数峰可以达到基线分离.用中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012年版对10批样品的指纹图谱进行峰匹配,确定34个共有峰,10批加味逍遥提取物中共有峰的相对保留时间RSD值小于1％,指纹图谱的相似度均在0.97以上,选取共有峰在单味药材中除茯苓、柴胡、白术外,均找到归属.结论 该法建立的指纹图谱稳定性好,灵敏度高,可作为加味逍遥提取物的质量控制方法,并为其复杂成分的研究提供参考和依据.
作者：李明月；周立红；章顺楠；叶正良；柳文媛 刊期： 2016年第02期
目的 研究注射用苦参碱对阿霉素引起大鼠心脏重构的影响.方法 将52只大鼠随机分为:对照组、模型组、苦参碱(100 mg/kg)组,尾iv阿霉素制各心肌损伤模型,采用超声心动图检测大鼠心脏左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS);生理记录仪检测大鼠左心室舒张末期压(LVEPD)、收缩压(LVPS)、室内压大收缩/舒张速率(±dp/dtmax);称大鼠体质量,脊髓离断法处死大鼠,称大鼠心脏质量并计算心脏指数;试剂盒法检测大鼠心脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平;应用流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡水平.结果 与模型组比较,苦参碱组大鼠LVEDd值显著降低、EF和FS值显著升高;LVEPD显著降低,LVPS、dp/dtmax及一dp/dtmax均显著升高;心脏指数、心肌细胞凋亡率显著降低;心肌细胞内GSH-Px、SOD活性明显升高,MDA水平显著降低.结论 注射用苦参碱减轻阿霉素引起的心肌细胞凋亡,改善心脏重构及心脏功能,可能与改善心肌细胞氧化应激水平有关.
作者：王燕琴；初而复；李欣；张明亮；卢均坤 刊期： 2016年第02期
非小细胞肺癌是威胁人类健康的重大疾病之一,目前尚缺乏根本的治疗方法.中药因具有整体治疗、有效提高患者生存质量和生存期等显著特点,在临床上治疗非小细胞肺癌,无论是与手术治疗、化学药物治疗、放射性治疗等联合使用,还是晚期非小细胞肺癌的维持治疗等方面均得到了广泛的应用.对近年来中药治疗非小细胞肺癌的临床应用及其抗肿瘤作用机制进行了概述,以期为中药治疗肿瘤的临床应用和中药抗癌新药的研发提供借鉴.
作者：成娅婷；田成旺；任涛；张铁军；冯霞 刊期： 2016年第02期
目的 探讨美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 将82例溃疡性结肠炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,对照组40例.治疗组给予美沙拉嗪,对照组给予柳氮磺胺吡啶,治疗疗程均为6个月.比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 对照组临床总有效率67.5％,治疗组总有效率为83.3％,两组比较差异显著(P＜0.05).腹泻、腹痛、黏液血便,治疗组的总有效率分别为85.4％、86.8％和91.7％,对照组分别为78.9％、75.7％、73.5％.与对照组相比,治疗组腹泻、腹痛、黏液血便等疗效改善情况明显较好(P＜0.05);与对照组相比,治疗组不良反应发生率明显较低(P＜0.05).结论 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：丁敏；亢锴 刊期： 2016年第02期
目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响.方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只.经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周.观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(D＜0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P＜0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P＜0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P＜0.05).结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生.
作者：王萌萌；佟磊；张晓娜；张万强；裴凌鹏 刊期： 2016年第02期
目的 探讨疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良的临床效果.方法 选取2012年12月-2014年6月106例伴抑郁焦虑状态的功能性消化不良患者为研究对象,随机分成2组,对照组53例,予联合兰索拉唑和莫沙必利;观察组53例,在对照组的基础上加用疏肝解郁胶囊治疗,观察治疗后疗效、不良反应等指标变化情况.结果 疗效上,对照组痊愈率为24.53％、总有效率为79.25％,观察组痊愈率为39.62％、总有效率为94.34％,观察组在痊愈率和总有效率上显著优于对照组(P＜0.05);两组治疗后在抑郁、焦虑评分上均较治疗前显著下降,治疗前后比较差异显著(P＜0.05),治疗后观察组抑郁、焦虑评分显著优于对照组(P＜0.05);两组治疗后NOS较治疗前显著下降,5-HT较治疗前显著升高,治疗前后比较差异显著(P＜0.05),治疗后观察组5-HT、NOS显著优于对照组(P＜0.05);对照组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为58.49％,观察组睡眠障碍、头晕、便秘等不良反应发生率为20.75％,观察组显著低于对照组,两组比较差异显著(P＜0.05).结论疏肝解郁胶囊联合兰索拉唑和莫沙必利治疗伴有抑郁焦虑状态的功能性消化不良临床疗效满意.
作者：杨海云；李红阁；牛永利 刊期： 2016年第02期
动物实验证实熊果酸和齐墩果酸对多种原因的肾损伤及移植肾都有保护作用,包括药物(如马兜铃酸、阿霉素、庆大霉素、四氯化碳、环孢菌素等引起的)、高血糖、高血压、梗阻和缺血再灌注引起的肾损伤.熊果酸和齐墩果酸对正常和肾脏受损动物都有促进尿钠排出,提高肾小球滤过率和肌酐清除率的作用.熊果酸能抑制多种前列腺癌细胞和膀胱癌细胞增殖并诱导其凋亡;整体实验证实其可抑制小鼠前列腺癌发生和发展,防止睾酮引起大鼠良性前列腺增生;在较低浓度时能阻滞大肠埃希杆菌与尿路上皮细胞黏附,有望防止尿路感染发生.齐墩果酸可抑制尿钙排出和阻滞尿石形成.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第02期
目的 探讨芒果苷(MGF)预处理对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制.方法 SD大鼠随机分为5组,即假手术组、模型组和MGF高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2h的方法制备大鼠MI/R损伤模型,于术前7 d开始ig给药.采用比色法测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;染色法测定心肌梗死面积(MIS);取心肌匀浆,比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与模型组比较,MGF高、中剂量组MIS、血清LDH活性显著降低(P＜0.05);MGF各剂量组血清CK活性、血清TNF-α和IL-1[β水平、心肌MPO活性明显降低(P＜0.05、0.01).结论 MGF预处理通过抑制中性粒细胞浸润,下调TNF-α和IL-1β表达,抑制炎症反应,发挥对MI/R所致心肌损伤的保护作用.
作者：徐丽；张元媛；曹军平 刊期： 2016年第02期
目的 观察荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)的有效性以及临床应用的安全性.方法 采用随机、双盲双模拟法进行试验.选择病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)患者160例,按3∶1比例分为试验组和对照组,试验组口服荣心丸每次9g,对照组口服芪冬颐心颗粒每次5g,均3次/d,疗程均28d.观察治疗前后心肌炎症状积分和、心电图、超声心动图、心肌酶,以及中医证候疗效、疾病疗效的改善情况.结果 疗后28 d试验组、对照组的心肌炎症状积分和下降的均值分别为6.106、5.026,证候疗效的总有效率分别为92.04％、71.05％,疾病疗效的总有效率分别为92.04％、71.05％,试验组高于对照组,组间差异有统计学意义.研究者未报告临床不良事件与不良反应.结论 荣心丸治疗病毒性心肌炎(气阴两虚或兼心脉瘀阻证)疗效优于上市药物芪冬颐心颗粒,并且未提示更高临床应用风险.
作者：崔宏；范帅；胡思源；刘虹；董耀荣；孙海成；杨守忠；张家美；王丽华 刊期： 2016年第02期
丹皮酚是牡丹皮和徐长卿的主要药效成分.近年来,丹皮酚由于具有多种药理活性越来越受到关注,如抑菌抗炎、解热镇痛、增强免疫力等.同时,丹皮酚抗肿瘤作用也成为近期的研究热点,包括对肝癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,其抗肿瘤机制主要有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善机体免疫力等.对丹皮酚抗肿瘤作用相关的研究结果进行了综述,探讨了其抗肿瘤的机制,为深入研究丹皮酚的药理作用提供依据.
作者：高立民；满其倩 刊期： 2016年第02期
目的 比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用,为附子炮制工艺改进提供药理学依据.方法 采用高效液相(HPLC)色谱法测定生附子及黑顺片、高温片、高压片、微波片4种附子炮制品及其煎煮液中6种乌头类生物碱水平;应用Langendorff大鼠离体心脏灌流法,测定附子4种炮制品对心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、舒张末压(LVEDP)、左心室内压变化速率(±dp/dtmax)的影响,分析其强心作用.结果 与生附子比较,附子经炮制后,毒性成分双酯型生物碱减低,单酯型生物碱逐渐增加;与黑顺片比较,高压片中生物碱得到大限度保留,单酯型生物碱水平高于黑顺片,双酯型生物碱水平较低,说明附子高压炮制是一种“低毒高效”的工艺;而高温片和微波片中单、双酯型生物碱水平均有所降低,其成分有一定的流失;4种炮制品煎煮液中6种生物碱溶出率与炮制品中生物碱水平呈正相关.与对照组比较,4种炮制品均能够显著升高离体大鼠心脏的HR、LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP,且呈一定剂量相关性;与黑顺片组比较,3种新型炮制品HR、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax均差异不显著;在相同剂量下,高压片中HR、LVSP、±dp/dtmax值高,LVEDP值较低.结论 附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺,且强心作用效果较好.
作者：贾雪岩；林华；沈玉巧；邓广海 刊期： 2016年第02期
目的 在庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型中评价尿肾损伤分子-1 (Kim-1)作为肾毒性生物标志物的诊断性能.方法 ip60和120mg/kg庆大霉素,每天给药1次,连续10d,制备大鼠急性肾损伤模型.在给药第2、4、8、11天,进行肾脏组织病理分析,检测尿液Kim-1、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平.结果 病理学结果显示,庆大霉素组大鼠出现典型肾损伤变化,呈明显的剂量及时间相关性;与对照组比较,庆大霉素低、高剂量组尿液Kim-1浓度在给药第4天即开始出现显著升高(P＜0.05),增幅程度明显高于传统指标BUN和Cr,并且呈显著剂量和时间相关性;受试者操作特性曲线(ROC)结果表明,尿Kim-1的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和Cr.结论 尿Kim-1的肾毒性诊断性能优于传统肾功能评价指标,可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物.
作者：周晓冰；朱聪；屈哲；林志；王超；霍艳；汪巨峰；李波 刊期： 2016年第02期
美国食品药品管理局于2015年10月发布了“改变剂型和改变给药途径药品非临床安全性评价指导原则”,包括前言、背景、一般原则、对全身毒性的建议和对给药途径的建议5个部分,并且分别描述了15种不同给药途径的药品在改变剂型时应增加的非临床毒性研究内容.我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对我国完善相应法规和制定相应的指导原则及其对这类药物的审评有所启迪,也对改变剂型类药物的开发有所帮助,所以介绍该指导原则的主要内容.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第02期
目的 研究如意珍宝片对血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用.方法 采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备大鼠VD模型,以Y迷宫为学习记忆评价指标,并测定VD大鼠脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)3种单胺类神经递质水平.结果 如意珍宝片能显著的增加Y迷宫的正确次数和提高脑内3种单胺类神经递质水平.结论 如意珍宝片能提高VD大鼠学习记忆能力,升高脑内单胺类神经递质水平,从而改善大脑皮层的兴奋性,激活脑损伤后的学习记忆过程.
作者：陈维武；景小龙；刘静；田兴美；申秀萍 刊期： 2016年第02期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
