李儒佑；柯正华；周朕；黄永军；何伟
功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一.在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考.
作者：张琪；胡思源；李晓璇；蔡秋晗 刊期： 2018年第12期
目的 探究三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病的安全性及对凝血酶原时间国际标准化比率(PT-INR)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)的影响.方法 选取绵阳市中医医院在2012年1月-2015年12月收治的、符合纳入标准的老年冠心病患者90例.根据治疗方法不同分为对照组(n=45)及观察组(n=45).对照组给予患者控制血压、血糖、血脂等常规治疗,同时口服拜阿司匹林0.1 g/次,1次/d,睡前服用;观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊200mg/次,3次/d;疗程均为6个月.对比两组治疗前后PT-INR、D-D、PT、血小板聚集功能(PAgT)、肝肾功能指标及不良反应情况.结果 治疗后,两组PAgT及D-D降低,PT及PT-INR延长,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组PAgT、PT、PT-INR均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Cr)差异无统计学意义.观察组的不良反应发生率(4.44％)明显低于对照组(24.44％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病是安全、有效的.
作者：敬鸿博；何春香；张金龙；谭亚萍 刊期： 2018年第12期
目的 评价复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的有效性及安全性.方法 采用随机双盲、安慰剂平行对照、多中心的方法.计划纳入240例患儿,按照1∶1的比例随机分为试验组和对照组.两组分别外用复方丁香开胃贴、模拟贴,疗程2周.结果 共纳入239例患儿,230例进入全分析数据(FAS)集,217例进入符合方案数据(PPS)集,238例进入安全数据(SS)集.两组治疗第2周的腹痛发作天数平均值分别为1.600、2.026,经协方差分析,差异有统计学意义(P=0.0070),且试验组优于对照组.两组腹痛程度的改善率分别为80.00％、67.83％,中医证候有效率分别为86.09％、59.13％,组间比较,差异均有统计学意义(P=0.0355、0.0001),试验组也优于对照组的.试验组发现不良事件9例(7.63％),对照组10例(8.33％);判断为不良反应者,试验组4例(3.39％),对照组3例(2.50％),均表现为皮肤刺激症状.不良事件、不良反应的组间比较,差异均无统计学意义.结论 复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证,可以减少腹痛发作天数,改善腹痛程度及中医证候,且安全性好.
作者：郭恒昌；胡思源；李新民；白晓红；韩子明；徐辉甫；李学明；梁彩桃；蔡建新；赖维阳；潘树强；刘平定；温凤；马立吉；蔡秋晗；伍戈 刊期： 2018年第12期
目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效.方法 选取云南省第三人民医院2017年1月-2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例,按治疗方法分为对照组47例、观察组48例.对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗,观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3,联合使用利拉鲁肽进行治疗.两组患者均治疗3个月,每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整.比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况.结果 两组治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)间无显著差异,治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05).两组治疗前空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(PCP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)无显著差异;治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低(P＜0.05)、HOMA-β均较治疗前显著升高(P＜0.05);且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)无显著差异,治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低(P＜0.05)、HDL-C均显著升高(P＜0.05);且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89％、12.5％,两组不良反应的发生率间无统计学差异.结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的,可显著控制血糖、血脂,改善胰岛功能,值得临床应用推广.
作者：曹梅；桂莉；李伟 刊期： 2018年第12期
目的 观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)能量代谢的作用.方法 通过结扎冠状动脉30min再灌注2h建立大鼠MI/RI模型,随机分为4组:假手术组、模型组及丹酚酸B高、低(20、10 mg/kg)组,于建立模型前7d开始ip给药,每天1次;再灌注结束后,采用比色法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活力,染色法测定心肌梗死面积(MIA),定磷法测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性.结果 与模型组(42.60％)比较,丹酚酸B高、低剂量组的MIA分别缩小至35.93％和37.21％,差异显著(P＜0.05);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组血清CK、LDH活力均显著降低(P＜0.05、0.01);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2++-ATP酶活性均显著升高(P＜0.05、0.01).结论 丹酚酸B预处理可保护MI/RI所致心肌损伤,作用途径可能与改善心肌组织的能量代谢相关.
作者：夏杨；张惠军；聂亚莉 刊期： 2018年第12期
染料木黄酮是一种异黄酮类化合物,不仅存在于豆科植物中,还存在于葛根、鸡血藤、山豆根等中草药中.研究表明,染料木黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、防治骨质疏松等作用,可通过调节与细胞周期和凋亡相关的基因来抑制体内多种肿瘤细胞的生长,还可协同化疗药物提高化疗的疗效.本文就染料木黄酮在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述.
作者：崔佳莹；许峰巍；彭莹莹；王方圆；孟静岩 刊期： 2018年第12期
目的 研究钩藤人参合用对高血压合并心衰(HCHF)模型大鼠的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组(0.0143 g/kg)和钩藤人参合用高(钩藤0.9 g/kg+人参1.8 g/kg)、中(钩藤0.45 g/kg+人参0.9 g/kg),低(钩藤0.225g/kg+人参0.45 g/kg)剂量组.采用腹主动脉缩窄术制作大鼠HCHF模型,5周后通过大鼠尾动脉压监测仪评估造模是否成功,其中假手术组只分离腹主动脉,不结扎.酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清B型脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)、血管紧张素1型受体(AT1)、β1肾上腺素受体(β1-AR)水平.取心脏测定心脏质量指数(HWI),HE染色法观察大鼠心肌纤维排列状况.结果 造模第5周后手术各组收缩压较对照组显著升高(P＜0.01),验证模型成功;给药第2、4周,钩藤人参合用中、高剂量组收缩压较模型组显著下降(P＜0.05、0.01).与模型组比较,钩藤人参合用中、高剂量组能显著降低心衰大鼠的HWI以及AT1、AngⅡ、BNP的浓度,显著升高β1-AR浓度(P＜0.05、0.01),且呈剂量相关性.光镜下观察模型组心肌结构紊乱,心肌细胞排列呈波浪状,心肌纤维断裂严重;卡托普利组和人参钩藤高剂量组可见心肌结构排列较均匀,心肌细胞形态正常,心肌纤维略有断裂.结论 钩藤人参合用对于降低大鼠血压,改善大鼠心衰症状效果显著,且呈剂量相关性,其中高剂量与卡托普利组效果相当.
作者：张馨方；杨莹；崔磊；丁惠；冯丹；孙明江 刊期： 2018年第12期
目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点,为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考.方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据,将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析.结果 358份严重药品不良反应/事件报告中,新的严重的不良反应占23.18％.60岁以上患者占48.60％.抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高,分别为115例(32.12％)和80例(22.35％).静脉滴注为主要的给药方式(294例,82.12％).在累及器官、系统中,全身性损害发生频次高(195频次,28.97％),其次为呼吸系统损害.结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关.医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测,促进合理用药.
作者：王晶；于立丽；李文 刊期： 2018年第12期
目的 建立橘叶UPLC指纹图谱,对不同产地药材进行质量评价,为科学评价各批次橘叶质量提供依据.方法 采用Acquty UPLC BEHC18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.2％甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为26℃,检测波长为330 nm.结合聚类分析和主成分分析对20批不同产地橘叶药材的整体质量进行评价.结果 建立20批橘叶的UPLC对照指纹图谱,标定27个共有峰,聚类分析分成4类,利用主成分分析进行验证且确定6个决定峰.结论 结合化学计量学和UPLC指纹图谱为建立全面有效的橘叶药材质量控制模式提供参考.
作者：周桂荣；李响；赵桂铃；白雪；何毅 刊期： 2018年第12期
中药材重金属的污染问题已成为影响中药广泛应用的主要问题.由于中草药水煎液中基质复杂,在脱除重金属的同时,还要保证对其有效成分不产生影响,脱除难度大大增加.目前去除中药材中重金属的方法有吸附法(大孔树脂、γ-巯丙基键合硅胶、壳聚糖等)和超临界CO2络合萃取法.着眼于中药材中重金属的脱除方法,对文献报道的脱除方法进行归纳总结,为今后中药重金属脱除方法及材料的开发提供借鉴.
作者：张雪洁；邱瀚弘；于润琪；刘彪；郭一飞 刊期： 2018年第12期
随着对手性药物认识的不断深入,不对称合成技术、拆分技术的飞速发展以及手性药物监管政策的日益完善,手性药物己成为新化学实体研发的重要方向.从手性药物的发展情况、手性药物的药理,毒理学特点,各国药品监管部门针对手性药物开发所颁布的指导原则的进展情况与我国手性药物安全性评价的现状几个方面进行综述总结,为手性药物的开发及其毒理学评价提供参考.
作者：刘天天；王爱平；靳洪涛 刊期： 2018年第12期
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定附子山茱萸联合给药后大鼠心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、磷酸肌酸(PCr)和肌酐5种物质含量的方法,用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.方法 考察色谱条件(色谱柱、流动相、柱温、检测波长、进样量、洗脱梯度和洗脱时间等);评价该方法的精密度、线性和回收率、检测限与定量限、稳定性等.结果 专属性、线性、精密度、回收率、稳定性均良好,能满足后续研究的需要.动物给药后能量物质均有不同程度升高,且联合给药效果更显著.结论 方法检测结果可靠、操作简便;检测方法可用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.
作者：陈桂江；贾欢欢；李云峰；梁金强；曾业文；关业枝 刊期： 2018年第12期
药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素,而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一.相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准.动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”,也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求.动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向,毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面,并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可,具有广阔的发展前景和重要的应用价值.
作者：霍桂桃；文海若；吕建军；屈哲；林志；耿兴超；霍艳；王雪 刊期： 2018年第12期
目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性.方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献,采用罗马诊断标准,干预措施为药物,语种为英文.结果 检索出文献561篇,终纳入14项研究,均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的,其中改善腹痛12项(85.71％);均采用随机、安慰剂对照、优效性检验,13项为双盲,1项未提及,8项设计了样本量估算,5项为多中心试验;诊断采用罗马Ⅱ标准4项(28.57％),罗马Ⅲ标准10项(71.43％);干预措施依次为益生菌9项(64.29％)、抗抑郁药2项(14.29％),以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项(各占7.14％);6项设计了导入期,时长为1～4周;疗程为2周1项(7.14％),4周10项(71.43％),8周2项(14.29％),12周1项(7.14％);10项设计了随访,时长为4周～6个月;5项(35.71％)的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答,4项(28.57％)为腹痛程度、频率,3项(21.43％)为腹痛程度、频率和持续时间,2项为基于量表的症状改善情况;腹痛评价,采用面部表情量表法(WBS或FPS)9项(64.29％),视觉模拟评分量表(VAS)或疼痛数字评分法(NRS-11)5项(35.71％),同时采用VAS和FPS1项(7.14％).全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率.结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素,具有一定的借鉴价值.
作者：张婵婵；郭恒昌；蔡秋晗；光军秀；伍戈；胡思源 刊期： 2018年第12期
目的 评价不同剂量宝儿康散对于小儿急性水样便腹泻病(脾虚湿困证)的疾病疗效、缩短病程作用和中医证候改善作用,同时观察临床应用的安全性.方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验的方法,16家医疗机构纳入受试者360例,按照1∶1∶1的比例随机分配为高剂量组、低剂量组、阳性对照药组(止泻灵颗粒).分别给予不同的试药,疗程为3d.观察疾病疗效、止泻时间、中医证候疗效、中医单项症状,并对其安全性进行评价.结果 疾病疗效总有效率,高剂量组为87.29％,低剂量组为76.67％,阳性对照组为66.67％,3组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),高剂量组优于低剂量组和阳性对照组.中位止泻时间,高剂量组与低剂量均为3d,阳性对照组未观察到中位止泻时间,3组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),高剂量组与低剂量组均短于阳性对照组.中医证候疗效的总有效率,高剂量组为92.37％,低剂量组为86.67％,阳性对照组为77.50％,3组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),且高剂量组优于阳性对照组.中医单项症状(大便稀溏、便次增多、肢体困倦、神疲、食欲不振和面色少华)总有效率,3组组间比较差异有统计学意义,高剂量组均优于阳性对照组.试验过程中,共发生5例不良事件,其中低剂量组发生不良事件2例,发生率1.67％;阳性对照药组发生不良事件3例,发生率2.50％,研究者判断所有不良事件均与试验药物无关.结论 加倍剂量宝儿康散治疗小儿急性水样便腹泻(脾虚湿困证),疗效优于原剂量宝儿康散和止泻灵颗粒,具有缩短腹泻病程、改善中医证候和中医单项症状的作用,且安全性良好.
作者：李晓璇；胡思源；李新民；冯伟；韩选明；谢晓丽；潘树强；徐桂萍；湛治萍；全惜春；苏保玲；杜永刚；刘玉凤；马斯风；洪丽军；邵荣昌；王爱珍；李学明 刊期： 2018年第12期
目的 分析恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的成本-效果.方法 将84例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组40例和阿德福韦酯组44例治疗,两组均治疗观察12个月.运用药物经济学方法分析其成本-效果(C/E).结果 治疗3个月恩替卡韦组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6、12个月两组ALT复常率无明显差异.治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率均明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率均明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月恩替卡韦组的ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率的C/E分别为273.3、352.6、911.0,阿德福韦酯组分别为194.2、328.6、908.6.将阿德福韦酯组作为参照,恩替卡韦组HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率的增量成本-效果(△C/△E)分别为129.7、182.1.结论 从短期看,阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效尚可,药物经济学价值较高,而恩替卡韦虽然疗效更好,但疗效与成本尚未达到理想的平衡.
作者：张亚峰；王鹏 刊期： 2018年第12期
目的 系统评价中国人群分别予以标准剂量(0.9 mg/kg)和低剂量(0.6 mg/kg)阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性,为临床提供循证医学证据.方法 计算机检索EMbase、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,收集急性缺血性脑卒中患者分别采用标准剂量和低剂量阿替普酶静脉溶栓的随机对照研究(RCT),检索时限均为建库—2018年3月,提取数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析.结果 共纳入16个RCTs,1 745例患者.Meta-分析结果显示:标准剂量组在总有效率(RR=0.95,95％CI=0.92～0.99,P=0.01)、降低NIHSS评分(SMD=0.27,95％CI=0.14～0.40,P＜0.001)、提高预后良好率(RR=0.85,95％CI=0.78～0.92,P=0.000 2)和降低脑出血率(RR=0.59,95％CI=0.38～0.92,P=0.02)方面均优于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05),但是病死率(RR=1.23,95％CI=0.84～1.80,P=0.28)差异无统计学意义.结论 现有证据表明,标准剂量阿替普酶静脉溶栓具有更好的临床疗效,但可能增加溶栓后脑出血的风险,临床医务人员应予以重点关注.
作者：向晖；吴文清；廖华 刊期： 2018年第12期
目的 比较多索茶碱和茶碱缓释片对稳定期哮喘患者的疗效和安全性,为临床用药提供依据.方法 前瞻性入组汉中市中心医院收治的稳定期哮喘患者100例,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50).观察组给予多索茶碱400 mg,2次/d;对照组给予300 mg茶碱缓释片,2次/d.两组疗程均为6周.观察记录两组患者治疗前后的肺功能指标-1秒用力呼气量(FEV1),用力肺活量(FVC),FEV1/FVC(％),大呼气流量(PEFR)及不良反应.结果 治疗前,两组患者肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEFR)均无统计学差异;治疗6周后,与治疗前比较,两组患者肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR均显著提高,但观察组和对照组患者肺功能比较没有统计学差异.对照组患者总不良反应事件发生率显著高于观察组(P＜0.05).结论 茶碱缓释片和多索茶碱均能改善轻度支气管哮喘患者肺功能,但多索茶碱安全性好于茶碱缓释片.
作者：祝建芳；刘小如 刊期： 2018年第12期
目的 进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究,为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础.方法 制备人肝微粒体,用Brad ford法测定酶活性,配制肝微粒体体外温孵体系,加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温孵,用气相色谱-质谱联用(GC/MS)法测定并比较鱼腥草注射液及新鱼腥草素钠注射液代谢样品图谱.结果 检测到鱼腥草注射液的人肝微粒代谢产物20个,新鱼腥草素钠注射液肝微粒代谢产物24个,鱼腥草注射液多成分体系与新鱼腥草素钠注射液单成分经肝微粒体代谢其产物的数目不完全相同,但产物结构类型一致,均为脂肪族、芳香族、萜类挥发性成分,其中两者的代谢产物中均有己醛、α-哌烯、桉树脑、癸酸、庚醇、2-异丙基-5-甲基-1-庚烷6种成分,分别占代谢产物总量的15.40％和49.14％.结论 多成分代谢与单成分代谢规律有所不同,但均呈多成分群聚集的特点,成分之间存在与原植物相似的代谢途径,符合中药各成分在同一网络体系相互连通、交流、传递的“网通性”规律.
作者：杨岩涛；杨岩；王韧；刘金玲；周晋；肖美凤；贺福元 刊期： 2018年第12期
目的 考察多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果.方法 选取2011年1月-2015年12月于安徽医科大学附属第四医院诊治的晚期胃癌患者100例,采用随机数字法分为试验组(48例)和对照组(52例),对照组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶静脉治疗,试验组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注,比较两组患者的临床治疗有效率、不良反应发生率及2年复发率和病死率.结果 试验组患者的临床治疗有效率为77.08％,对照组患者的临床治疗有效率46.15％,差异具有统计学意义(P＜0.05).试验组患者的不良反应发生率为14.58％,对照组患者的不良反应发生率为34.62％,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,试验组患者的复发率显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果较好,可显著降低患者的复发率,安全性也较好.
作者：唐梦 刊期： 2018年第12期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
