霍桂桃；文海若；吕建军；屈哲；林志；耿兴超；霍艳；王雪
功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一.在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考.
作者：张琪；胡思源；李晓璇；蔡秋晗 刊期： 2018年第12期
目的 观察替格瑞洛对氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗的临床效果.方法 选取2016年6月1日-2016年12月1日廊坊市广阳区管道局总医院心血管内科、急诊科收治的PCI术后冠心病患者100例,按随机数字表法分为观察组与对照组.对照组(50例)采用常规药物治疗,观察组(50例)加用替格瑞洛治疗.比较两组术后血小板聚集率及心脑血管事件发生率.结果 术前,两组血小板聚集率比较无显著差异,术后2h、1d、1周,两组血小板聚集率均有所下降(P＜0.05);且观察组血小板聚集率明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).随访期间,观察组心脑血管事件发生率为2.00％ (1/50),明显低于对照组的14.00％ (7/50),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗PCI术后抗血小板治疗,疗效确切,可明显降低术后血小板的聚集率,降低患者心脑血管病的发生率,值得临床推广.
作者：胡樑臣；于学会；李艳华；霍鸿波；张龙；孙巍巍；白文征 刊期： 2018年第12期
目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对血清肿瘤标志物的影响.方法 采用随机抽样、随访、回顾性调查研究方法,2013年6月-2015年8月选择在重庆市开州区人民医院进行诊治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者102例作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各51例.对照组给予紫杉醇联合顺铂的常规化疗;观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗,21d为1个治疗周期,两组都治疗观察4个周期.比较两组临床疗效和毒副反应情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定癌胚抗原(CEA)、载脂蛋白A1 (ApoA1)表达情况,随访并比较两组的生存期.结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为76.5％和41.2％,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应情况与对照组相比无统计学意义.观察组与对照组治疗后的CEA值都低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的CEA低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组治疗后的ApoA1值都高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的ApoA1高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组的中位生存期分别为(16.44±2.12)个月和(11.94±3.19)个月,KM法分析显示观察组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌应用能降低血清肿瘤标志物CEA表达水平,提高ApoA1表达水平,提高治疗疗效,且不会增加毒副反应的发生,从而延长患者的生存期.
作者：黄慧；陈滔 刊期： 2018年第12期
目的 比较芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的经济性,为临床决策提供参考与建议.方法 从全社会角度出发,通过建立决策树模型对芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗方案进行成本效果分析,并针对参数的不确定性进行敏感性分析.结果 芪骨胶囊治疗骨质疏松症的总成本为1 998.93元人民币,仙灵骨葆胶囊方案的总成本为1 428.44元;芪骨胶囊方案的有效率为99.72％,仙灵骨葆胶囊方案的有效率为98.32％;与仙灵骨葆胶囊相比,芪骨胶囊治疗骨质疏松症的增量成本效果比为40 779.00,即每多避免1例骨折发生,多花费的成本为40 779.00元.单因素敏感性分析结果与基础分析结果一致.概率敏感性分析结果显示,当意愿支付值小于60 000元人民币时,仙灵骨葆胶囊为较优方案,当意愿支付值达到60 000元时,芪骨胶囊更具有显著的成本效果优势.结论 综合考虑骨折后治疗费用及患者生存质量的降低,两方案皆可被作为临床推荐用药,患者可根据自身的经济条件选择适合的治疗方案.
作者：戈颖莹；陈永法；薛小銮；石伟峰 刊期： 2018年第12期
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定附子山茱萸联合给药后大鼠心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、磷酸肌酸(PCr)和肌酐5种物质含量的方法,用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.方法 考察色谱条件(色谱柱、流动相、柱温、检测波长、进样量、洗脱梯度和洗脱时间等);评价该方法的精密度、线性和回收率、检测限与定量限、稳定性等.结果 专属性、线性、精密度、回收率、稳定性均良好,能满足后续研究的需要.动物给药后能量物质均有不同程度升高,且联合给药效果更显著.结论 方法检测结果可靠、操作简便;检测方法可用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.
作者：陈桂江；贾欢欢；李云峰；梁金强；曾业文；关业枝 刊期： 2018年第12期
目的 考察多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果.方法 选取2011年1月-2015年12月于安徽医科大学附属第四医院诊治的晚期胃癌患者100例,采用随机数字法分为试验组(48例)和对照组(52例),对照组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶静脉治疗,试验组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注,比较两组患者的临床治疗有效率、不良反应发生率及2年复发率和病死率.结果 试验组患者的临床治疗有效率为77.08％,对照组患者的临床治疗有效率46.15％,差异具有统计学意义(P＜0.05).试验组患者的不良反应发生率为14.58％,对照组患者的不良反应发生率为34.62％,差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,试验组患者的复发率显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果较好,可显著降低患者的复发率,安全性也较好.
作者：唐梦 刊期： 2018年第12期
目的 分析恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的成本-效果.方法 将84例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组40例和阿德福韦酯组44例治疗,两组均治疗观察12个月.运用药物经济学方法分析其成本-效果(C/E).结果 治疗3个月恩替卡韦组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6、12个月两组ALT复常率无明显差异.治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎病毒(HBV)-DNA转阴率均明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率均明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗12个月恩替卡韦组的ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率的C/E分别为273.3、352.6、911.0,阿德福韦酯组分别为194.2、328.6、908.6.将阿德福韦酯组作为参照,恩替卡韦组HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率的增量成本-效果(△C/△E)分别为129.7、182.1.结论 从短期看,阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效尚可,药物经济学价值较高,而恩替卡韦虽然疗效更好,但疗效与成本尚未达到理想的平衡.
作者：张亚峰；王鹏 刊期： 2018年第12期
目的 系统评价纳洛酮联用无创正压通气(NIPPV)治疗慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)合并呼吸衰竭的有效性和安全性,为临床提供循证医学证据.方法 计算机检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方等数据库,收集纳洛酮联用NIPPV对比单用NIPPV治疗AECOPD合并呼吸衰竭的随机对照研究(RCTs),检索时限均为2000年1月至2018年1月,提取有效数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析.结果 纳入18篇RCTs,1 731例患者.Meta-分析结果显示,相对于单用NIPPV,纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床有效率[RR=1.22,95％CI (1.16～1.28),P＜0.01]、降低住院死亡率[RR=0.37,95％CI (0.16～0.86),P=0.02]和再次插管率[RR=0.24,95％CI (0.12～0.48),P＜0.01];显著增加氧分压[MD=9.75,95％CI (8.27～11.27,P＜0.01)和血氧饱和度MD=5.32,95％CI (3.14～7.50),P＜0.01],显著降低二氧化碳分压[MD=-6.99,95％CI(-7.68～-6.29),P＜0.01];降低住院时间[MD=-3.62,95％CI(-4.07～-3.06,P＜0.01)].两组均未发生不良反应.结论 对于AECOPD合并呼吸衰竭患者,纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床疗效,降低死亡率和再次插管率,改善血气分析指标,缩短住院时间.
作者：李儒佑；柯正华；周朕；黄永军；何伟 刊期： 2018年第12期
目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点,为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考.方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据,将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析.结果 358份严重药品不良反应/事件报告中,新的严重的不良反应占23.18％.60岁以上患者占48.60％.抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高,分别为115例(32.12％)和80例(22.35％).静脉滴注为主要的给药方式(294例,82.12％).在累及器官、系统中,全身性损害发生频次高(195频次,28.97％),其次为呼吸系统损害.结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关.医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测,促进合理用药.
作者：王晶；于立丽；李文 刊期： 2018年第12期
目的 建立橘叶UPLC指纹图谱,对不同产地药材进行质量评价,为科学评价各批次橘叶质量提供依据.方法 采用Acquty UPLC BEHC18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.2％甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为26℃,检测波长为330 nm.结合聚类分析和主成分分析对20批不同产地橘叶药材的整体质量进行评价.结果 建立20批橘叶的UPLC对照指纹图谱,标定27个共有峰,聚类分析分成4类,利用主成分分析进行验证且确定6个决定峰.结论 结合化学计量学和UPLC指纹图谱为建立全面有效的橘叶药材质量控制模式提供参考.
作者：周桂荣；李响；赵桂铃；白雪；何毅 刊期： 2018年第12期
仿制药一致性评价工作是当前及今后一段时期医药行业和各级药品监管部门的重点,而参比制剂的遴选是仿制药一致性评价工作的起点、关键和限速步骤,严重影响着一致性评价的方向和进展.作者参与国家食品药品监督管理总局仿制药一致性评价办公室“参比制剂遴选项目组”的工作,现以原料药“苯海拉明”为例,采用各种网络信息手段,检索本品原研信息、美日参比制剂信息及欧洲上市情况,根据我国参比制剂遴选原则,推荐盐酸苯海拉明片25 mg规格参比制剂为持证商Johnson&Johnson Consumer Inc.,McNeil Consumer Healthcare Division,美国上市的同剂型规格制剂.在此基础上,总结原研及参比制剂等相关信息的具体检索途径,为仿制药一致性评价中参比制剂的遴选提供借鉴和参考.
作者：左丽平；程奇珍；车慧；董文南；刘路；宁火华 刊期： 2018年第12期
目的 探讨疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期对血浆内皮素(ET-1)的影响.方法 采用回顾性与便利抽样研究方法,病例收治时间为2010年2月-2016年12月,选择在此期间在西安市五环集团职工医院诊治的慢性肺心病急性加重期患者122例,按照治疗方法的区别分为观察组与对照组各61例,对照组给予纳洛酮治疗,2 mg加入0.9％NaCl注射液100mL中静滴,1次/d.观察组在对照组治疗的基础上给予疏血通注射6 mL加入0.9％ NaCl注射液100mL中静滴,1次/d.两组都治疗观察28 d.比较两组疗效、三尖瓣区大返流速度(Vmax)和肺动脉压(PAPs)及ET-1水平,同时比较两组凝血功能指标.结果 对照组总有效率为86.9％,观察组为98.4％,观察组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后两组的Vmax.值、PAPs值与血浆ET-1含量均显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)与凝血酶时间(TT)值都显著高于治疗前(P＜0.05),且治疗后观察组显著高于对照组(P＜0.05).结论 疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期能抑制血浆ET-1的表达,改善肺动脉压力,具有抗凝的作用,从而有利于提高治疗疗效.
作者：朱雪萍；李江 刊期： 2018年第12期
中药材重金属的污染问题已成为影响中药广泛应用的主要问题.由于中草药水煎液中基质复杂,在脱除重金属的同时,还要保证对其有效成分不产生影响,脱除难度大大增加.目前去除中药材中重金属的方法有吸附法(大孔树脂、γ-巯丙基键合硅胶、壳聚糖等)和超临界CO2络合萃取法.着眼于中药材中重金属的脱除方法,对文献报道的脱除方法进行归纳总结,为今后中药重金属脱除方法及材料的开发提供借鉴.
作者：张雪洁；邱瀚弘；于润琪；刘彪；郭一飞 刊期： 2018年第12期
目的 建立人参、红参、西洋参3种配方颗粒的傅里叶变换红外光谱快速鉴别方法.方法 采用红外光谱及其二阶导数光谱、二维相关光谱,分析不同配方颗粒的红外光谱特征.结果 傅里叶变换红外光谱能够从整体上反映化学成分的不同情况,二阶导数光谱和二维相关光谱在800～1800 cm-能够对不同配方颗粒进行不同程度的区分,二维相关光谱的区分效果明显.结论 通过综合比较傅里叶变换红外光谱、二阶导数光谱和二维相关光谱,可以准确、快速鉴别人参、红参、西洋参3种配方颗粒.
作者：范帅帅；高晗；田伟；彭新华；牛丽颖 刊期： 2018年第12期
目的 考察2-脱氧葡萄糖(2-DG)联合二甲双胍(Met)协同抗人肝癌HepG2细胞作用并探索其机制.方法 刃天青法测定2-DG及Met单独及联合应用对HepG2细胞的生长抑制作用,利用金氏公式计算联合用药Q值;利用高内涵细胞成像系统考察单独及联合用药对细胞线粒体膜电位及活性氧产生的影响;Western blotting检测Cleave-Caspase 3、p-AMPK及p-mTOR的蛋白变化;考察AMPK及mTOR抑制剂对联合用药后细胞生长抑制作用的影响.结果 2-DG、Met单独应用的IC50值分别为2.45及16.35 mmol/L,联合用药对细胞生长抑制具有协同作用,Q值均大于1.15;联合用药能显著降低细胞内线粒体膜电位及p-mTOR蛋白表达,显著增加细胞内活性氧产生及Cleave-Caspase3、p-AMPK蛋白表达;抑制AMPK或mTOR能显著增加联合用药对细胞的生长抑制作用(P＜0.05、0.01).结论 2-DG联合Met具有协同抑制HepG2细胞增殖作用,其机制与降低细胞线粒体膜电位,促进活性氧产生、细胞凋亡,以及非AMPK依赖性的抑制mTOR活化有关.
作者：林鹤；于娜；常宁；杨冬华；杨金玲；任利翔；邢立国 刊期： 2018年第12期
目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性.方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献,采用罗马诊断标准,干预措施为药物,语种为英文.结果 检索出文献561篇,终纳入14项研究,均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的,其中改善腹痛12项(85.71％);均采用随机、安慰剂对照、优效性检验,13项为双盲,1项未提及,8项设计了样本量估算,5项为多中心试验;诊断采用罗马Ⅱ标准4项(28.57％),罗马Ⅲ标准10项(71.43％);干预措施依次为益生菌9项(64.29％)、抗抑郁药2项(14.29％),以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项(各占7.14％);6项设计了导入期,时长为1～4周;疗程为2周1项(7.14％),4周10项(71.43％),8周2项(14.29％),12周1项(7.14％);10项设计了随访,时长为4周～6个月;5项(35.71％)的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答,4项(28.57％)为腹痛程度、频率,3项(21.43％)为腹痛程度、频率和持续时间,2项为基于量表的症状改善情况;腹痛评价,采用面部表情量表法(WBS或FPS)9项(64.29％),视觉模拟评分量表(VAS)或疼痛数字评分法(NRS-11)5项(35.71％),同时采用VAS和FPS1项(7.14％).全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率.结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素,具有一定的借鉴价值.
作者：张婵婵；郭恒昌；蔡秋晗；光军秀；伍戈；胡思源 刊期： 2018年第12期
目的 观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)能量代谢的作用.方法 通过结扎冠状动脉30min再灌注2h建立大鼠MI/RI模型,随机分为4组:假手术组、模型组及丹酚酸B高、低(20、10 mg/kg)组,于建立模型前7d开始ip给药,每天1次;再灌注结束后,采用比色法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活力,染色法测定心肌梗死面积(MIA),定磷法测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性.结果 与模型组(42.60％)比较,丹酚酸B高、低剂量组的MIA分别缩小至35.93％和37.21％,差异显著(P＜0.05);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组血清CK、LDH活力均显著降低(P＜0.05、0.01);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2++-ATP酶活性均显著升高(P＜0.05、0.01).结论 丹酚酸B预处理可保护MI/RI所致心肌损伤,作用途径可能与改善心肌组织的能量代谢相关.
作者：夏杨；张惠军；聂亚莉 刊期： 2018年第12期
目的 分析地塞米松联合硼替佐米对老年多发性骨髓瘤的治疗效果.方法 选择2014年1月-2016年12月在宿州市市立医院血液科进行诊治的41例老年多发性骨髓瘤患者,随机分为两组,观察组21例,对照组20例.两组均给予沙利度胺和环磷酰胺进行治疗,分别口服沙利度胺100mg,1次/d,并分别于第1、8、15天静滴环磷酰胺300mg/m2.同时,对照组于第1～4天静脉滴注地塞米松20 mg.观察组在对照组基础上皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2,1次/周,1个疗程为4周,2个疗程后进行综合评价.比较两组的临床治疗效果,检测两组治疗前后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平及不良反应.结果 观察组的有效率为85.71％,明显高于对照组的60.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组间各不良反应的发生率无统计学差异,且各不良反应通过停药或给予相应对症处理后均可得到缓解.结论 地塞米松联合硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果明显,可作为初治、难治或复发老年多发性骨髓瘤患者的一线治疗方案.
作者：李婉；马圣宇；黄静 刊期： 2018年第12期
目的 研究金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的影响.方法 将180只小鼠随机分为6组,每组30只,分别为对照组、模型组、左旋咪唑(阳性对照,ig给予盐酸左旋咪唑片0.025 g/kg)组及金钗石斛破壁粉低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组.除对照组外,其余5组于给药前3 dip 75 mg/kg新配制的环磷酰胺,每天1次,连续3d,制备免疫功能低下小鼠模型.造模完成后每天ig给药1次,对照组和模型组给予等体积的生理盐水,连续14d.通过计算脾指数与胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、血清溶血素测定、淋巴细胞转化试验及western blotting检测脾脏中细胞因子IL-2、TNF-α的蛋白表达,观察金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用.结果 与模型组比较,金钗石斛破壁粉1.0、2.0 g/kg显著升高免疫低下小鼠的脾指数与胸腺指数,提高巨噬细胞吞噬功能,升高血清溶血素含量,促进淋巴细胞转化反应,上调小鼠脾脏中细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 金钗石斛破壁粉显著增强免疫低下小鼠的免疫功能.
作者：税小红；税璘；牛曼思；李薪宇；孙琴；庄元春 刊期： 2018年第12期
染料木黄酮是一种异黄酮类化合物,不仅存在于豆科植物中,还存在于葛根、鸡血藤、山豆根等中草药中.研究表明,染料木黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、防治骨质疏松等作用,可通过调节与细胞周期和凋亡相关的基因来抑制体内多种肿瘤细胞的生长,还可协同化疗药物提高化疗的疗效.本文就染料木黄酮在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述.
作者：崔佳莹；许峰巍；彭莹莹；王方圆；孟静岩 刊期： 2018年第12期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
