黄慧；陈滔
目的 系统评价中国人群分别予以标准剂量(0.9 mg/kg)和低剂量(0.6 mg/kg)阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性,为临床提供循证医学证据.方法 计算机检索EMbase、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,收集急性缺血性脑卒中患者分别采用标准剂量和低剂量阿替普酶静脉溶栓的随机对照研究(RCT),检索时限均为建库—2018年3月,提取数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析.结果 共纳入16个RCTs,1 745例患者.Meta-分析结果显示:标准剂量组在总有效率(RR=0.95,95％CI=0.92～0.99,P=0.01)、降低NIHSS评分(SMD=0.27,95％CI=0.14～0.40,P＜0.001)、提高预后良好率(RR=0.85,95％CI=0.78～0.92,P=0.000 2)和降低脑出血率(RR=0.59,95％CI=0.38～0.92,P=0.02)方面均优于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05),但是病死率(RR=1.23,95％CI=0.84～1.80,P=0.28)差异无统计学意义.结论 现有证据表明,标准剂量阿替普酶静脉溶栓具有更好的临床疗效,但可能增加溶栓后脑出血的风险,临床医务人员应予以重点关注.
作者：向晖；吴文清；廖华 刊期： 2018年第12期
目的 系统评价中国人群使用卡贝缩宫素和缩宫素用于预防产后出血的安全性.方法 计算机检索EMbase、PubMed,中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方等数据库,收集卡贝缩宫素对比缩宫素用于预防中国人群产后出血安全性的随机对照研究(RCT),检索时限均从2000年1月-2017年12月.由2位研究者按事先设计好的纳入与排除标准筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.1软件进行Meta-分析.结果 共纳入12个RCTs,2122例患者.Meta-分析结果显示,卡贝缩宫素的不良反应总发生率(OR=0.65,95％CI=0.48～0.88,P=0.005)显著小于缩宫素;不良反应临床类型亚组分析显示,卡贝缩宫素的恶心、呕吐发生率(OR=0.51,95％CI=0.35～0.74,P=0.0004)、心动过速发生率(OR=0.20,95％CI=0.12～0.31,P＜0.00001)和低血压发生率(OR=0.28,95％CI=0.13～0.60,P=0.001)均显著小于缩宫素;面部潮红发生率(OR=0.93,95％CI=0.363～1.36,P=0.70)和头痛、头晕发生率(OR=0.69,95％CI=0.43～1.08,P=0.11)均无显著性差异.结论 卡贝缩宫素能显著降低不良反应发生率,尤其在恶心、呕吐,心动过速和低血压方面尤为显著.
作者：肖晓林；汪琴庆；朱锦婷；万淑琼；尹红章 刊期： 2018年第12期
目的 比较注射用雷贝拉唑钠对不同溃疡模型大鼠的影响.方法 采用幽门结扎法收集胃液,测定注射用雷贝拉唑钠0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mg/kg对大鼠胃液酸度、胃酸总分泌量的影响.制备吲哚美辛引起的胃溃疡模型、醋酸性胃溃疡、大鼠反流性食管炎以及半胱胺型十二指肠溃疡,模型动物iv给予注射用雷贝拉唑钠后,对溃疡进行评分,计算溃疡抑制情况.结果 ①与模型组比较,注射用雷贝拉唑钠8 mg/kg组胃液分泌量,0.5、4.0、8.0 mg/kg组胃液酸度,2、4、8 mg/kg剂量组胃酸分泌量均显著降低(P＜0.05、0.01).②与模型组比较,0.5、1.0、2.0、4.0 mg/kg剂量组吲哚美辛引起的溃疡得分均显著降低(P＜0.05、0.01).③注射用雷贝拉唑钠1 mg/kg对大鼠醋酸性胃溃疡、反流性食管炎、半胱胺型十二指肠溃疡抑制率分别为18.2％、37.5％和23.4％,其中对反流性食管炎的抑制作用具有显著性差异(P＜0.05).结论 注射用雷贝拉唑钠抑制胃酸分泌,对吲哚美辛引起胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡和醋酸性胃溃疡均有抑制作用.
作者：邵明香；刘宝峰；沈连忠 刊期： 2018年第12期
随着对手性药物认识的不断深入,不对称合成技术、拆分技术的飞速发展以及手性药物监管政策的日益完善,手性药物己成为新化学实体研发的重要方向.从手性药物的发展情况、手性药物的药理,毒理学特点,各国药品监管部门针对手性药物开发所颁布的指导原则的进展情况与我国手性药物安全性评价的现状几个方面进行综述总结,为手性药物的开发及其毒理学评价提供参考.
作者：刘天天；王爱平；靳洪涛 刊期： 2018年第12期
目的 比较多索茶碱和茶碱缓释片对稳定期哮喘患者的疗效和安全性,为临床用药提供依据.方法 前瞻性入组汉中市中心医院收治的稳定期哮喘患者100例,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50).观察组给予多索茶碱400 mg,2次/d;对照组给予300 mg茶碱缓释片,2次/d.两组疗程均为6周.观察记录两组患者治疗前后的肺功能指标-1秒用力呼气量(FEV1),用力肺活量(FVC),FEV1/FVC(％),大呼气流量(PEFR)及不良反应.结果 治疗前,两组患者肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEFR)均无统计学差异;治疗6周后,与治疗前比较,两组患者肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR均显著提高,但观察组和对照组患者肺功能比较没有统计学差异.对照组患者总不良反应事件发生率显著高于观察组(P＜0.05).结论 茶碱缓释片和多索茶碱均能改善轻度支气管哮喘患者肺功能,但多索茶碱安全性好于茶碱缓释片.
作者：祝建芳；刘小如 刊期： 2018年第12期
国家药品监督管理局于2018年5月发布了“抗菌药说明书撰写技术指导原则”.该指导原则极其详细地说明了抗菌药说明书各个项目应包含的内容及其撰写格式,为提高这类药品说明书的质量提供了保障.通过阿奇霉素片等4个实例,以该指导原则为准绳,与美国食品药品管理局(FDA)核准的同品种说明书进行比较,分析我国药品说明书存在的问题,期望对理解和落实指导原则,起草或修订抗菌药品说明书有所帮助.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第12期
目的 系统评价化疗药物所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)的发生风险与糖尿病的相关性.方法 检索Embase、PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中关于CIPN的发生风险与糖尿病相关性的队列和病例对照研究,检索时限为建库—2017年12月31日,采用Stata 11.0软件对符合标准的研究进行Meta-分析.结果 共纳入15篇文献,16项研究,3541例患者.Meta-分析结果显示:糖尿病肿瘤患者发生CIPN的风险高于非糖尿病肿瘤患者(OR=1.65,95％CI=1.33～2.05,P=0.000).亚组分析显示,无论在亚洲地区(OR=1.65,95％CI=1.28～2.12,P=0.000)还是非亚洲地区(OR=1.65,95％CI=1.08～2.53,P=0.020),CIPN的发生风险都与糖尿病相关.使用紫杉类药物化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病显著相关(OR=1.72,95％CI=1.32～2.24,p=0.000),而使用奥沙利铂化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病无明显相关性(OR=1.31,95％CI=0.83～2.05,P=0.242).结论 CIPN的发生风险与糖尿病密切相关,糖尿病可以增加CIPN的发生风险.受纳入研究数量及质量的限制,该结论 还需大规模、高质量的研究予以证实.
作者：胜芙蓉；陈希；蔡云飞；蔡爽 刊期： 2018年第12期
目的 探讨头孢曲松联合利福平对儿童大叶性肺炎的疗效及安全性.方法 入组西安市中心医院收治的患者78例,随机分为观察组(n=39)和对照组(n=39).对照组静脉给予注射用头孢曲松钠,每次80 mg/kg,每日1次.观察组在对照组基础上口服利福平胶囊,每次10～20 mg/kg,每日1次.两组疗程均为7～14d.比较两组患者(研究药物自初次给药时间的8～15 d)的临床治愈率,炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-10 (IL-10)、C反应蛋白(CRP)、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)水平及不良反应.结果 观察组和对照组临床有效率分别为87.2％、66.7％,两组疗效有统计学差异(P＜0.05).与治疗前比较,两组患儿治疗后血清IL-6、IL-10、CRP、HMGB1均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良事件发生率,没有统计学差异.结论 利福平联合头孢曲松治疗儿童大叶性肺炎疗效确切,安全性好,值得临床应用推广.
作者：赵文静；孙艳；田恬；高颂轶；高小倩 刊期： 2018年第12期
目的 系统评价纳洛酮联用无创正压通气(NIPPV)治疗慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)合并呼吸衰竭的有效性和安全性,为临床提供循证医学证据.方法 计算机检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方等数据库,收集纳洛酮联用NIPPV对比单用NIPPV治疗AECOPD合并呼吸衰竭的随机对照研究(RCTs),检索时限均为2000年1月至2018年1月,提取有效数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析.结果 纳入18篇RCTs,1 731例患者.Meta-分析结果显示,相对于单用NIPPV,纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床有效率[RR=1.22,95％CI (1.16～1.28),P＜0.01]、降低住院死亡率[RR=0.37,95％CI (0.16～0.86),P=0.02]和再次插管率[RR=0.24,95％CI (0.12～0.48),P＜0.01];显著增加氧分压[MD=9.75,95％CI (8.27～11.27,P＜0.01)和血氧饱和度MD=5.32,95％CI (3.14～7.50),P＜0.01],显著降低二氧化碳分压[MD=-6.99,95％CI(-7.68～-6.29),P＜0.01];降低住院时间[MD=-3.62,95％CI(-4.07～-3.06,P＜0.01)].两组均未发生不良反应.结论 对于AECOPD合并呼吸衰竭患者,纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床疗效,降低死亡率和再次插管率,改善血气分析指标,缩短住院时间.
作者：李儒佑；柯正华；周朕；黄永军；何伟 刊期： 2018年第12期
目的 探讨疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期对血浆内皮素(ET-1)的影响.方法 采用回顾性与便利抽样研究方法,病例收治时间为2010年2月-2016年12月,选择在此期间在西安市五环集团职工医院诊治的慢性肺心病急性加重期患者122例,按照治疗方法的区别分为观察组与对照组各61例,对照组给予纳洛酮治疗,2 mg加入0.9％NaCl注射液100mL中静滴,1次/d.观察组在对照组治疗的基础上给予疏血通注射6 mL加入0.9％ NaCl注射液100mL中静滴,1次/d.两组都治疗观察28 d.比较两组疗效、三尖瓣区大返流速度(Vmax)和肺动脉压(PAPs)及ET-1水平,同时比较两组凝血功能指标.结果 对照组总有效率为86.9％,观察组为98.4％,观察组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后两组的Vmax.值、PAPs值与血浆ET-1含量均显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)与凝血酶时间(TT)值都显著高于治疗前(P＜0.05),且治疗后观察组显著高于对照组(P＜0.05).结论 疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期能抑制血浆ET-1的表达,改善肺动脉压力,具有抗凝的作用,从而有利于提高治疗疗效.
作者：朱雪萍；李江 刊期： 2018年第12期
目的 观察替格瑞洛对氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板治疗的临床效果.方法 选取2016年6月1日-2016年12月1日廊坊市广阳区管道局总医院心血管内科、急诊科收治的PCI术后冠心病患者100例,按随机数字表法分为观察组与对照组.对照组(50例)采用常规药物治疗,观察组(50例)加用替格瑞洛治疗.比较两组术后血小板聚集率及心脑血管事件发生率.结果 术前,两组血小板聚集率比较无显著差异,术后2h、1d、1周,两组血小板聚集率均有所下降(P＜0.05);且观察组血小板聚集率明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).随访期间,观察组心脑血管事件发生率为2.00％ (1/50),明显低于对照组的14.00％ (7/50),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗PCI术后抗血小板治疗,疗效确切,可明显降低术后血小板的聚集率,降低患者心脑血管病的发生率,值得临床推广.
作者：胡樑臣；于学会；李艳华；霍鸿波；张龙；孙巍巍；白文征 刊期： 2018年第12期
目的 进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究,为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础.方法 制备人肝微粒体,用Brad ford法测定酶活性,配制肝微粒体体外温孵体系,加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温孵,用气相色谱-质谱联用(GC/MS)法测定并比较鱼腥草注射液及新鱼腥草素钠注射液代谢样品图谱.结果 检测到鱼腥草注射液的人肝微粒代谢产物20个,新鱼腥草素钠注射液肝微粒代谢产物24个,鱼腥草注射液多成分体系与新鱼腥草素钠注射液单成分经肝微粒体代谢其产物的数目不完全相同,但产物结构类型一致,均为脂肪族、芳香族、萜类挥发性成分,其中两者的代谢产物中均有己醛、α-哌烯、桉树脑、癸酸、庚醇、2-异丙基-5-甲基-1-庚烷6种成分,分别占代谢产物总量的15.40％和49.14％.结论 多成分代谢与单成分代谢规律有所不同,但均呈多成分群聚集的特点,成分之间存在与原植物相似的代谢途径,符合中药各成分在同一网络体系相互连通、交流、传递的“网通性”规律.
作者：杨岩涛；杨岩；王韧；刘金玲；周晋；肖美凤；贺福元 刊期： 2018年第12期
功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病,也是中医药治疗的优势病种之一.在病证结合的模式下,以临床价值为导向,基于国内外新的诊疗指南、研究进展、权威专著,结合本机构的临床经验,重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法,以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考.
作者：张琪；胡思源；李晓璇；蔡秋晗 刊期： 2018年第12期
目的 建立橘叶UPLC指纹图谱,对不同产地药材进行质量评价,为科学评价各批次橘叶质量提供依据.方法 采用Acquty UPLC BEHC18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.2％甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为26℃,检测波长为330 nm.结合聚类分析和主成分分析对20批不同产地橘叶药材的整体质量进行评价.结果 建立20批橘叶的UPLC对照指纹图谱,标定27个共有峰,聚类分析分成4类,利用主成分分析进行验证且确定6个决定峰.结论 结合化学计量学和UPLC指纹图谱为建立全面有效的橘叶药材质量控制模式提供参考.
作者：周桂荣；李响；赵桂铃；白雪；何毅 刊期： 2018年第12期
目的 观察奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态的临床效果.方法 采用回顾性、随机对照研究方法,将2015年2月-2017年9月在遂宁市中心医院诊治的难治性癫痫持续状态患者190例分为观察组与对照组各95例,对照组给予丙戊酸钠治疗,初剂量为5～10mg/ (kg·d),然后每周增加剂量5～10 mg/(kg·d),持续增加到剂量为20～30mg/ (kg·d)后进行维持治疗.观察组在对照组治疗的基础上给予奥氮平6 mg治疗,1次/d.两组都治疗观察4周.比较两组近期疗效、不良反应及认知功能情况.结果 观察组与对照组的总有效率分别为98.9％和88.4％,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的不良反应发生率4.2％与对照组(6.3％)无统计学差异.两组治疗后的简易精神状态检查量表(MMSE)评分均明显高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的MMSE评分明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态能提高治疗效果,不会增加不良反应的发生,能促进患者认知功能的改善,有很好的应用效果.
作者：李琳琳；徐磊；张运伟；庞洪波 刊期： 2018年第12期
目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点,为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考.方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据,将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析.结果 358份严重药品不良反应/事件报告中,新的严重的不良反应占23.18％.60岁以上患者占48.60％.抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高,分别为115例(32.12％)和80例(22.35％).静脉滴注为主要的给药方式(294例,82.12％).在累及器官、系统中,全身性损害发生频次高(195频次,28.97％),其次为呼吸系统损害.结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关.医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测,促进合理用药.
作者：王晶；于立丽；李文 刊期： 2018年第12期
目的 研究金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的影响.方法 将180只小鼠随机分为6组,每组30只,分别为对照组、模型组、左旋咪唑(阳性对照,ig给予盐酸左旋咪唑片0.025 g/kg)组及金钗石斛破壁粉低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)组.除对照组外,其余5组于给药前3 dip 75 mg/kg新配制的环磷酰胺,每天1次,连续3d,制备免疫功能低下小鼠模型.造模完成后每天ig给药1次,对照组和模型组给予等体积的生理盐水,连续14d.通过计算脾指数与胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、血清溶血素测定、淋巴细胞转化试验及western blotting检测脾脏中细胞因子IL-2、TNF-α的蛋白表达,观察金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用.结果 与模型组比较,金钗石斛破壁粉1.0、2.0 g/kg显著升高免疫低下小鼠的脾指数与胸腺指数,提高巨噬细胞吞噬功能,升高血清溶血素含量,促进淋巴细胞转化反应,上调小鼠脾脏中细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 金钗石斛破壁粉显著增强免疫低下小鼠的免疫功能.
作者：税小红；税璘；牛曼思；李薪宇；孙琴；庄元春 刊期： 2018年第12期
目的 考察2-脱氧葡萄糖(2-DG)联合二甲双胍(Met)协同抗人肝癌HepG2细胞作用并探索其机制.方法 刃天青法测定2-DG及Met单独及联合应用对HepG2细胞的生长抑制作用,利用金氏公式计算联合用药Q值;利用高内涵细胞成像系统考察单独及联合用药对细胞线粒体膜电位及活性氧产生的影响;Western blotting检测Cleave-Caspase 3、p-AMPK及p-mTOR的蛋白变化;考察AMPK及mTOR抑制剂对联合用药后细胞生长抑制作用的影响.结果 2-DG、Met单独应用的IC50值分别为2.45及16.35 mmol/L,联合用药对细胞生长抑制具有协同作用,Q值均大于1.15;联合用药能显著降低细胞内线粒体膜电位及p-mTOR蛋白表达,显著增加细胞内活性氧产生及Cleave-Caspase3、p-AMPK蛋白表达;抑制AMPK或mTOR能显著增加联合用药对细胞的生长抑制作用(P＜0.05、0.01).结论 2-DG联合Met具有协同抑制HepG2细胞增殖作用,其机制与降低细胞线粒体膜电位,促进活性氧产生、细胞凋亡,以及非AMPK依赖性的抑制mTOR活化有关.
作者：林鹤；于娜；常宁；杨冬华；杨金玲；任利翔；邢立国 刊期： 2018年第12期
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定附子山茱萸联合给药后大鼠心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)、磷酸肌酸(PCr)和肌酐5种物质含量的方法,用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.方法 考察色谱条件(色谱柱、流动相、柱温、检测波长、进样量、洗脱梯度和洗脱时间等);评价该方法的精密度、线性和回收率、检测限与定量限、稳定性等.结果 专属性、线性、精密度、回收率、稳定性均良好,能满足后续研究的需要.动物给药后能量物质均有不同程度升高,且联合给药效果更显著.结论 方法检测结果可靠、操作简便;检测方法可用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定.
作者：陈桂江；贾欢欢；李云峰；梁金强；曾业文；关业枝 刊期： 2018年第12期
中药材重金属的污染问题已成为影响中药广泛应用的主要问题.由于中草药水煎液中基质复杂,在脱除重金属的同时,还要保证对其有效成分不产生影响,脱除难度大大增加.目前去除中药材中重金属的方法有吸附法(大孔树脂、γ-巯丙基键合硅胶、壳聚糖等)和超临界CO2络合萃取法.着眼于中药材中重金属的脱除方法,对文献报道的脱除方法进行归纳总结,为今后中药重金属脱除方法及材料的开发提供借鉴.
作者：张雪洁；邱瀚弘；于润琪；刘彪；郭一飞 刊期： 2018年第12期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
