谭晓勇；祝小航；罗茂；幸勇
目的 探究益生菌联合美沙拉嗪在治疗溃疡性结肠炎(UC)中的远期疗效.方法 选取2016年1月-2017年1月渭南市中心医院确诊并进行治疗的96例UC患者,按照随机数字表法将其均分为观察组和对照组,每组48例,其中对照组患者使用美沙拉嗪进行治疗,观察组在对照组基础上加用益生菌进行治疗,治疗前后测定两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)及C反应蛋白(CRP)水平,对比两组治疗有效率,治疗第3、6个月对两组进行随访,对比复发率,第6个月测定两组血红蛋白、红细胞压积及白蛋白水平.结果 两组治疗前TNF-α、IL-1β及CRP水平无明显差异,与治疗前对比,治疗后两组TNF-α、IL-1β及CRP水平出现显著下降(P＜0.05),同时观察组TNF-α、IL-1β及CRP水平较对照组低,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗有效率为93.75％,对照组为83.33％,差异具有统计学意义(P＜0.05).3个月随访观察组复发率为2.08％,对照组为8.33％;6个月随访观察组复发率为6.25％,低于对照组的18.75％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).观察组血红蛋白、红细胞压积及白蛋白水平显著升高,而对照组则无显著变化,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 使用益生菌联合美沙拉嗪对UC进行治疗的方式切实有效,不仅能够提高治疗有效率,还能够改变其血清内炎症因子的含量,同时降低远期复发率,效果值得肯定,值得进行临床推广.
作者：刘利平；王旭霞 刊期： 2018年第10期
目的 探讨尿激酶联合低分子肝素(LMWH)对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响.方法 针对2015年1月-2018年1月在西安市杨凌示范区医院接受治疗的104例脑梗死患者进行回顾性分析,将采用LMWH治疗纳入对照组(n=52),采用尿激酶联合LMWH治疗纳入观察组(n=52),连续治疗7d.比较两组疗效,氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体、氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)水平等相关因子水平及不良反应情况.结果 观察组总有效率为90.38％,高于对照组的73.08％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组NT-proBNP、D-二聚体、Ox-LDL、GSH-Px水平均无统计学差异.两组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平均显著下降(P＜0.05);同时观察组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组Ox-LDL水平显著下降(P＜0.05);且观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组GSH-Px水平显著上升(P＜0.05),且观察组显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗后均出现皮下瘀斑等不良反应,两组差异无统计学意义.结论 尿激酶联合LMWH临床疗效显著,可有效降低NT-proBNP、D-二聚体及Ox-LDL水平,提高患者GSH-Px水平.
作者：赵玉燕；李世敬；山媛 刊期： 2018年第10期
目的 探讨超早期使用丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及侧支循环建立的影响.方法 选取2014年7月-2017年7月漯河市第二人民医院诊治的急性脑梗死患者86例作为研究对象,按照入院先后顺序分为对照组(42例)和观察组(44例).对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗,观察组在阿替普酶静脉溶栓前后给予丁苯酞注射液100 mL静脉滴注,2次/d,两次间隔时间为7h,治疗14d.比较两组患者治疗前和治疗14d的临床有效率、侧支循环血流速度,比较两组患者治疗前、治疗1h、治疗7d和治疗14d的美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和日常生活能力(ADL)评分.结果 观察组的临床有效率为90.91％,对照组的临床有效率为78.57％,观察组显著高于对照组(P＜0.05).两组患者NIHSS评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于对照组(P＜0.05).两组患者ADL评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于治疗前(P＜0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于对照组(P＜0.05).两组患者治疗后大脑中动脉(MCA)流速显著加快,大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)流速显著减慢(P＜0.05);且治疗后观察组MCA流速与对照组相比较快(P＜0.05),观察组ACA和PCA流速与对照组相比较慢(P＜0.05).结论 超早期使用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死可显著改善患者的神经功能、提高生活能力,改善侧支循环血流速度,取得较好的临床疗效.
作者：孙艳霞；李世学；王伟芳 刊期： 2018年第10期
药品如果产生长期的升压作用,可使使用者的心血管风险增加.在开发过程中系统地描述药物对血压的影响,逐渐引起监管部门的重视.美国食品药品管理局(FDA)于2018年5月发布了“供企业用药物升压效应评估指导原则”,旨在解决药品开发期间评估效应时血压测量的准确性.详细介绍该指导原则主要内容,期望对我国的新药研发和药品监管有所帮助.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第10期
目的 探讨醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片对子宫内膜异位症患者疗效及复发率的影响.方法 选择汉中市中心医院2014年1月-2016年12月收治的83例子宫内膜异位症患者,根据随机数字表法,分为观察组(42例)与对照组(41例),对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,观察组在对照组基础给予醋酸亮丙瑞林微球治疗.两组均治疗3个月.观察对比两组临床疗效、治疗后1年内的复发率、治疗前后的性激素水平、Kupperman评分、主观症状评分及治疗期间的不良反应.结果 两组临床疗效对比无统计学意义,但观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的促卵泡生成激素、促黄体生成激素、雌二醇水平、Kupperman评分及主观症状评分对比无统计学意义;治疗后,两组以上指标均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应对比无统计学意义.结论 醋酸亮丙瑞林微球联合炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症疗效显著,可降低术后复发率、雌激素,改善临床症状,安全性较好.
作者：蒋春彦；蒋秋丽 刊期： 2018年第10期
目的 比较乌拉地尔及硝普钠对高血压脑出血患者急性期降压作用及预后的影响.方法 将高血压脑出血患者根据用药情况分为乌拉地尔组及硝普钠组.硝普钠组患者予以注射用硝普钠治疗,治疗初始剂量为0.5～1.0 μg/ (kg·min);乌拉地尔组患者予以乌拉地尔注射液治疗.比较两组用药后血压变化、心率变化、血肿大小变化及神经功能评分的差异.结果 两组患者在分别用药10、20、30、60、120 min后,使用乌拉地尔组患者平均收缩压及平均舒张压高于使用硝普钠组患者,组间差异具有统计学意义(P＜0.05),在分别用药240 min后,两组患者的平均收缩压及平均舒张压差异无统计学意义.在分别用药10、20、30、60、120、240 min后,乌拉地尔组患者的平均心率低于硝普钠组患者的平均心率,组间差异具有统计学意义(P＜0.05).在分别用药24、72 h后,两组患者的血肿大小差异无统计学意义.1个月后,两组患者的神经功能评分具有显著差异(P＜0.05).结论 乌拉地尔能有效控制高血压脑出血患者急性期血压,且其神经功能保护作用较硝普钠显著.
作者：周俊英 刊期： 2018年第10期
目的 初步研究附子、红参不同比例配伍对大鼠肠道菌群的影响.方法 红参、附子分别采用8倍体积的70％乙醇加热回流提取2次,每次1h,制备醇提物.将15只SD大鼠随机分成A、B、C3组,每组5只,A组为附子醇提物单独给药组,给药量为0.415 g/kg,B、C组分别为附子、红参配伍比例1∶1(红参醇提物1.17 g/kg)和1∶2(红参醇提物2.34 g/kg)给药组,每天ig给药1次,连续给药7d.给药结束后,于第8天收集大鼠粪便,提取粪便中细菌的DNA,对粪便菌群的16Sr-RNA的V4区进行扩增,利用Miseq高通量测序平台进行基因序列的测定,利用Uparse software对序列进行分析,将相似性在97％以上的序列进行归并,生成分类操作单元(OTU);利用QIIME软件计算样品的菌群丰度指数(Ace、Chao1)、菌群多样性指数(Simpson、Shannon).结果 A组和B组的OTU数量较C组显著增多(P＜0.05);A组和B组Ace、Chao1指数为1 393、1 368和1 085、1 057,C组Ace和Chao1指数为889和884,A组和B组较C组显著增多(P＜0.05、0.01);厚壁菌门、拟杆菌们和变形菌门均为3组样品中的优势菌门;在属的水平上,C组中乳酸杆菌属和拟杆菌属含量较A组和B组增加.结论 红参与附子不同比例配伍可对大鼠肠道菌群产生显著的影响,随红参比例的增加,可能在一定程度上改善肠道的微生态环境.
作者：唐志丹；魏娟；欧阳慧子；何俊 刊期： 2018年第10期
目的 研究奥扎格雷联合依达拉奉对老年脑梗死患者脑水肿及神经功能的影响.方法 选择2013年1月-2016年12月安康市中心医院的76例老年脑梗死患者,随机分为两组.对照组静脉滴注依达拉奉注射液治疗,每次30 mg,每天2次;观察组联合静脉滴注注射用奥扎格雷钠治疗,每次80 mg,每天1次.两组均持续治疗10d.比较两组的临床治疗效果,ADL量表评分以及NIHSS量表评分,并于治疗后对两组采取颅脑CT复查,对患者的脑水肿程度进行分级评估.结果 观察组的有效率为92.10％,显著高于对照组76.32％ (P＜0.05).两组治疗10d后的ADL量表评分显著升高(P＜0.05),NIHSS量表评分显著降低(P＜0.05),且观察组更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组脑水肿分级为D级的发生率为5.26％,显著低于对照组的26.32％ (P＜0.05).两组治疗后的血小板聚集率和血黏稠度均降低,且观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组的大峰值流速以及平均流速均显著升高(P＜0.05),血管阻力指数以及搏动指数均显著降低(P＜0.05),且观察组更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 奥扎格雷联合依达拉奉对老年脑梗死患者明显优于单纯使用依达拉奉,可以有效改善患者的日常生活能力和神经功能,缓解脑水肿,且用药安全性较高,对患者的预后具有积极作用.
作者：李江；曾爱民 刊期： 2018年第10期
目的 评价疏风解毒胶囊联合西医常规治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者肺功能的影响.方法 收集就诊于蚌埠市第一人民医院呼吸科患有AECOPD的70例患者,随机分为对照组与观察组.其中,对照组予以西医常规方案治疗,观察组采用西医常规方案合并疏风解毒胶囊治疗,疗程均为10d.观察所有患者在治疗期间动脉血气、肺功能及痰液和血液中丙二醛等变化情况.结果 治疗10d后,两组患者的血气分析较治疗前显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的动脉血氧分压(pO2)指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗10d后患者FEV1/L和FEV1/FVC指标均显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者FEV1/L和FEV1/FVC指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的痰液和血液中丙二醛浓度较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者血液丙二醛浓度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 疏风解毒胶囊联合西医常规治疗有利于改善AECOPD患者肺功能指标,减轻患者临床症状.
作者：王长海；王明银 刊期： 2018年第10期
目的 观察达比加群酯预防房颤患者卒中的疗效及安全性.方法 纳入房颤患者80例均符合抗凝治疗指征.按照奇偶数法随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40).观察组给予达比加群酯110 mg,2次/d;对照组给予华法林2.5 mg/d,并定期测定国际标准化比值(INR),根据INR调整剂量.两组疗程均为6个月.记录两组患者卒中、全身性栓塞和大出血发生情况.两组患者出院时检查凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体等凝血指标.结果 观察组患者卒中/全身性栓塞的发生率为17.5％,对照组为37.5％,两组患者卒中/全身性栓塞发生率有统计学差异(P＜0.05);观察组患者大出血发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者凝血功能指标差异均无统计学意义.治疗后,两组血脂水平均较治疗前显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组血脂水平改善更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与华法林比较,对有房颤患者行抗凝治疗达比加群酯具备同等疗效,且安全性更高.
作者：任珍；王晓光 刊期： 2018年第10期
目的 探讨依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效及对血清氧化应激指标的影响.方法 以2014年3月-2017年5月延安市人民医院诊治的78例原发性高血压患者为研究对象.根据随机数字表法分为对照组和观察组各39例.所有患者入组后给予高血压综合治疗,对照组患者口服硝苯地平缓释片,观察组在此基础上口服依那普利片.分析对比两组的治疗总有效率和不良反应发生率,治疗前后的血压和氧化应激指标水平及氧化应激指标水平与收缩压(SBP)水平之间的关系.结果 治疗后两组的SBP和舒张压(DBP)均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组的SBP和DBP均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的总有效率(94.87％)高于对照组(76.92％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的超氧化物歧化酶(SOD)高于且丙二醛(MDA)和晚期蛋白氧化产物(AOPP)低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组的SOD高于且MDA和AOPP低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).SOD水平与SBP水平呈负相关且MDA和AOPP水平与SBP水平均呈正相关(P＜0.05).两组的不良反应发生率分别为12.82％和15.38％,差异无统计学意义.结论 依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压疗效确切,较安全,并可改善氧化应激状态.
作者：李慧婷；贺继忠 刊期： 2018年第10期
目的 研究唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果及其对骨转换、骨代谢功能的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月在濮阳市中原油田濮东医院进行诊治的95例骨质疏松症患者,随机分为两组.对照组口服阿法骨化醇治疗,0.5 μg/次,1次/d.观察组联合静脉滴注唑来膦酸,5 mL唑来膦酸溶于100mL生理盐水中以恒定的速度进行静脉滴注.两组均治疗12个月.比较两组的临床治疗效果,检测两组骨转换指标、骨代谢指标,并统计两组不良反应情况.结果 观察组的有效率为91.48％,显著高于对照组的72.92％ (P＜0.05).两组治疗后的Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)均显著降低(P＜0.05),骨钙素(OC)显著升高(P＜0.05),且观察组较对照组变化更为显著(P＜0.05).两组治疗后的血清碱性磷酸酶、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶等骨代谢指标均显著降低(P＜0.05),且观察组较对照组降低地更为显著(P＜0.05).观察组的不良反应发生率为6.38％,与对照组的4.17％相比无明显差异(P＜0.05).结论 唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果明显优于单独使用阿法骨化醇,可以有效改善患者的骨转换和骨代谢状态,具有较高的临床参考价值.
作者：刘学君；杨媛芬；柴明如 刊期： 2018年第10期
目的 研究冬凌草甲素(ORI)对人结肠癌细胞SW620的增殖抑制、诱导凋亡作用,并探讨其可能的分子机制.方法 采用结晶紫染色研究ORI(5、10、15、20、25μmol/L)对SW620细胞的增殖抑制作用;流式细胞术研究ORI(10、15、20 μmol/L)诱导SW620细胞凋亡作用;采用Westem blotting技术研究ORI对SW620细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关指标(Caspase-3)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、p53蛋白表达的影响;转染重组p53腺病毒实现p53的外源性过表达,p53抑制剂PFTα降低BMP7水平,检测ORI是否通过调节p53表达影响细胞增殖凋亡、BMP7-p53信号通路.结果 与对照组比较,ORI可以时间和剂量依赖性地抑制SW620细胞生长,上调PCNA蛋白水平;流式细胞术以及Western blotting检测结果显示,ORI明显增加细胞凋亡率,促进Caspase-3蛋白表达,并且上调BMP7和p53蛋白表达;外源性过表达p53加强了ORI对上述蛋白表达的调控,PFTα则部分抑制了ORI的作用.结论 ORI可以通过激活BMP7-p53信号通路抑制SW620细胞增殖、诱导凋亡.
作者：马妍；刘荣兴；朱茄慧；王涵；廖云鹏；任文艳；周林云；何百成；孙文娟 刊期： 2018年第10期
目的 建立不同产地土贝母药材中皂苷类成分的特征图谱,并测定其中3种主要皂苷的含量,为该药材质量控制提供参考依据.方法 采用Thermo Hypersil GOLD aQ C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,进样量10 μL,柱温30℃,检测波长214nm,建立15批土贝母HPLC特征图谱,并进行相似度评价、主成分分析及聚类分析;采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水为流动相进行等度洗脱测定药材中3种皂苷类成分的含量.结果 建立的15批土贝母特征图谱共标定6个共有峰,相似度为0.845～0.98;主成分分析及聚类分析均将15批药材分为两类,与相似度评价结果一致;得到影响药材质量的3个皂苷成分(土贝母苷甲、乙、丙)并对其进行了含量测定,结果15批药材都符合药典含量限度的要求.结论 本研究所建立的HPLC特征图谱结合含量测定以及相似度评价,主成分分析,聚类分析等评价方法,可以全面、准确和有效地用于土贝母药材的质量评价.
作者：曾滟棱；谭宁；高艳；陆洋；杜守颖 刊期： 2018年第10期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年5月发布了“考虑列入OTC专论的外用药活性成分的大用量试验:研究要点和考虑的因素供企业用的指导原则”.大用量试验(MUsT)是评估外用药体内生物利用度的标准方法,该指导原则对MUsT许多研究要点提出了具体的建议.详细介绍该指导原则的主要内容,期待对我国这方面的研究和监管有益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第10期
目的 观察缬沙坦氢氯噻嗪对高血压患者的疗效.方法 前瞻性入组西安北车医院收治的180例高血压患者,经过2周药物洗脱期后,随机分为观察组(n=90)和对照组(n=90).对照组给予缬沙坦片,1片/次,1次/d.观察组给予缬沙坦氢氯噻嗪片,1片/次,1次/d.两组均治疗8周.比较两组患者治疗前后的坐位收缩压和舒张压,比较治疗后两组患者的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐,并记录治疗期间的不良事件发生率.结果 治疗前,两组患者坐位收缩压和舒张压无显著性差异.治疗8周后,两组患者坐位收缩压和舒张压均下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的坐位收缩压和舒张压显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗前后AST、ALT、肌酐等指标均无统计学差异.观察组患者不良反应发生率为8.9％,显著低于对照组的27.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缬沙坦氢氯噻嗪有较好的降压作用,且不良事件少.
作者：赵彩霞；李飞 刊期： 2018年第10期
目的 研究两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育的急性毒性作用.方法 以斑马鱼胚胎为试验对象,观察骨刺片样品A (0.01、0.05、0.10、0.20、0.30、0.50、1.00 mg/mL)、样品B(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.00、10.00 mg/mL)对斑马鱼胚胎发育的影响,包括胚胎致畸、致死检测;同时采用超高效液相色谱法-四极杆飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)对两批样品所含化学成分进行定性分析.结果 两批样品对斑马鱼胚胎发育的影响相似,主要表现为高浓度下的致死作用,低浓度下主要以发育滞后表型为主;但二者作用浓度存在一定差异,样品A的半数致畸剂量(TD50)为225.4 mg/mL,半数致死剂量(LD50)为292.0 mg/mL;样品B的TD50为60.3 mg/mL,LD5.为1.382 mg/mL.UPLC-QTOF-MS分析结果显示,两批样品所含主要化学成分基本一致,但某些成分含量存在一定差异;初步分析显示既是有效成分又是毒性成分的士的宁含量与斑马鱼胚胎试验结果呈正相关.结论 斑马鱼胚胎模型可用于评价骨刺片样品的急性毒性,两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育影响均表现为高浓度下的致死作用,低浓度下,特别是样品B表现为轻度非正常表型,且均可逆.
作者：刘静；张靖溥；孟杰；戴忠；马双成 刊期： 2018年第10期
乳腺癌是女性发病率高的恶性肿瘤之一.化学治疗是乳腺癌临床治疗的主要手段之一,然而乳腺癌细胞对化疗药物产生的MDR成为乳腺癌治疗的瓶颈.miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,广泛参与到增殖、凋亡等多种生理过程.近年来,有关miRNA在乳腺癌MDR中的作用及机制研究取得了诸多进展,因此就miRNA调控乳腺癌MDR分子机制的研究进展做一综述.
作者：邹翔；王广泽；曲中原；张月 刊期： 2018年第10期
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病,其病情错综复杂,发病机制尚未完全明确,目前普遍认为个体遗传易感性、环境因素和失调的免疫反应与RA发病有关.主要就RA的发并机制及其治疗药物研发进展进行综述.
作者：张晓攀；李艳贞；李珊珊；罗俊永 刊期： 2018年第10期
目的 重复给予食蟹猴治疗用乙型肝炎腺病毒注射液(TC007),观察其免疫原性、免疫毒性、生物分布.方法 普通级食蟹猴随机分为溶媒对照组,TC007低、中、高剂量(1.0× 109、1.0×1010、1.0×1011 VP/只)组,Ad5-Null (1.0×1011 VP/只,空载对照)组,每组10只,背部肩胛区sc给药,每周给药1次,共7次,停药恢复28 d.应用流式细胞仪进行外周血中淋巴细胞分群检测,检测经TC007刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)的特异T细胞水平;免疫组化检测肝脏IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)表达;试剂盒法测定血清中抗Ad5抗体的中和活性,补体成分C3、C4及免疫复合物(CIC)水平;给药期及恢复期结束,进行多个组织取材,HE染色后进行病理学阅片,TaqMan探针qPCR法进行Ad5分布检测.结果 与溶媒对照组比较,各组动物血浆中CD3+CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD3-CD56+ NK细胞、CD3+CD56+NKT细胞、巨噬细胞CD45+CD14+百分率均未见明显异常;Ad5-Null组特异T细胞均未见明显改变,TC007各剂量组针对HBV 3种抗原(Core、Env、Pol)分泌IFN-γ的特异性T细胞水平显著增加(P＜0.05、0.01),停药恢复末期(d68),效应值仍略高;TC007各剂量组和Ad5-Null组食蟹猴肝脏组织中IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于溶媒对照组,且呈剂量相关性,但TC007各剂量组与Ad5-Null组比较未见明显差异;TC007各剂量、Ad5-Null组动物均产生抗Ad5抗体,39/40例具有中和活性;TC007各剂量组补体C3、C4未见明显异常,高剂量组CIC轻微升高(P＜0.05).Ad5主要分布于给药局部,在腋下淋巴结有少量分布,其他组织未见分布.TC007及Ad5-Null组均可见给药局部轻微至轻度皮下组织炎性细胞浸润,停药恢复28 d,病变可见明显恢复,其他组织未见病理学改变.结论 TC007在食蟹猴体内具有一定免疫原性,抗Ad5抗体具有中和活性,高剂量组可见轻微免疫复合物形成,未见免疫器官损伤,生物分布主要集中于给药部位,可产生特异性T细胞.
作者：窦德虎；李建祥；张雪峰 刊期： 2018年第10期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
