学术投稿

抗菌肽药物的局限性及应对策略

康玮;王磊;荆宝琴;张金晓;熊思敏;申秀萍

关键词:抗菌肽, 耐药性, 稳定性, 毒性, 生产成本
摘要:随着多重耐药的病原体数量持续增加,寻找合适的抗生素替代药物的需求日趋迫切.抗菌肽作为微生物自身的防御武器,尽管还存在毒性高、稳定性低和生产成本高等限制其开发成药物的问题需要解决,但由于其具有广泛的抗菌谱、特殊的抗菌机制以及不容易产生耐药性还是受到广泛的关注.近年来,通过计算机辅助药物设计、化学合成等方式来规避劣势,开发抗菌肽药物,有望成为新一类用于临床的新型抗生素,并取代传统的抗生素成为新的抗感染治疗药物.
药物评价研究杂志相关文献
  • 基于系统药理学探索裸花紫珠有效成分的作用机制

    目的 通过系统药理学方法探索裸花紫珠有效成分的药理作用机制.方法 运用文献搜索和TCMSP数据库,建立裸花紫珠活性分子数据库,通过对数据库中的120个分子从口服利用度、类药性分析等几个方面进行筛选,预测出有潜在活性的分子,并通过王永华教授团队研发的SYSDT以及WES技术进行靶标预测,进而通过药物-靶标预测模型Sys TD、Drug Bank数据库等构建靶标-疾病-通路网络图,并借助基因本位论(GO)分析裸花紫珠有效成分参与的生物学过程.结果 裸花紫珠中黄酮类化合物如木犀草素及其衍生物、甲基鼠李素和芹菜素等作用于较多的靶点,在裸花紫珠的药效中起着关键作用;其对炎症、癌症、心血管疾病、神经系统以及免疫系统均有影响,其中ABCB1、NOS3、MAPK14、PPARG、GSK3β、PTGS2等同时靶向治疗多种类型疾病和多种生物学通路.GO分析表明了裸花紫珠对炎症反应、凝血、血管生成、钙离子信号传导、血压等具有调节作用.结论 裸花紫珠黄酮类化合物在的药效中起关键作用,通过ABCB1、NOS3、MAPK14等靶点对炎症反应、凝血、血管生成、钙离子信号传导、血压等发挥调节作用.

    作者:张力军;陈曦;冯世秀;王真真;苏东兰;易博;郭曲练 刊期: 2018年第10期

  • 二甲双胍降低2型糖尿病患者肝癌风险的Meta-分析

    目的 评估二甲双胍治疗2型糖尿病患者罹患肝癌的风险.方法 从PubMed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普全文数据库(VIP)万方等数据库获得关于二甲双胍与糖尿病患者罹患肝癌风险的相关研究,评价二甲双胍治疗糖尿病过程中,患者罹患肝癌的风险,检索时限为从建库至2017年12月.结果 共纳入11篇相关文献,其中病例对照研究8篇,队列研究3篇;共计123 412例患者,其中实验组78 817例,对照组44 595例.病例对照研究Meta-分析结果显示,与其他降糖药相比,二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者肝癌发病风险降低42% [RR=0.58,95%CI (0.52,0.65),P=0.000 01];队列研究Meta-分析结果则显示,二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者肝癌发病风险降低47% [RR=0.53,95%CI (0.13,2.21),P=0.38].结论 二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者罹患肝癌的风险.

    作者:谭晓勇;祝小航;罗茂;幸勇 刊期: 2018年第10期

  • 塞来昔布辅助治疗对老年肺癌患者炎性介质及肺功能的影响

    目的 探讨塞来昔布辅助治疗对老年肺癌患者炎性介质及肺功能的影响.方法 选取2014年1月-2016年6月在新乡市中心医院进行诊治的130例老年非小细胞肺癌患者,按治疗方法分为观察组、对照组,各65例,对照组使用培美曲塞联合顺铂进行化疗,观察组在对照组治疗的基础上给予塞来昔布辅助治疗,两组治疗观察3个月.比较两组的疗效及毒副反应情况,比较两组治疗前后的炎症因子、肺功能并随访到2017年12月,记录患者生存期.结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为72.31%和53.80%,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应与对照组相比无显著差异,所有毒副反应对症处理后好转.观察组与对照组治疗后的血清IL-2与IL-6水平较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组更明显,组间差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的FEV1值较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组与对照组的中位生存期分别为(13.44±2.12)个月和(11.94±3.19)个月,KM法分析显示观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 塞来昔布辅助治疗老年肺癌患者能有效抑制炎性介质的释放,改善患者的肺功能,安全性好,从而有利于提高治疗效果与延长患者的生存期.

    作者:李小丽;夏玉红;陈宏民;张瑞 刊期: 2018年第10期

  • 不同产地土贝母中皂苷类成分的HPLC特征图谱及3种主要皂苷的含量测定

    目的 建立不同产地土贝母药材中皂苷类成分的特征图谱,并测定其中3种主要皂苷的含量,为该药材质量控制提供参考依据.方法 采用Thermo Hypersil GOLD aQ C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,进样量10 μL,柱温30℃,检测波长214nm,建立15批土贝母HPLC特征图谱,并进行相似度评价、主成分分析及聚类分析;采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水为流动相进行等度洗脱测定药材中3种皂苷类成分的含量.结果 建立的15批土贝母特征图谱共标定6个共有峰,相似度为0.845~0.98;主成分分析及聚类分析均将15批药材分为两类,与相似度评价结果一致;得到影响药材质量的3个皂苷成分(土贝母苷甲、乙、丙)并对其进行了含量测定,结果15批药材都符合药典含量限度的要求.结论 本研究所建立的HPLC特征图谱结合含量测定以及相似度评价,主成分分析,聚类分析等评价方法,可以全面、准确和有效地用于土贝母药材的质量评价.

    作者:曾滟棱;谭宁;高艳;陆洋;杜守颖 刊期: 2018年第10期

  • 超早期使用丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及侧支循环建立的影响

    目的 探讨超早期使用丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及侧支循环建立的影响.方法 选取2014年7月-2017年7月漯河市第二人民医院诊治的急性脑梗死患者86例作为研究对象,按照入院先后顺序分为对照组(42例)和观察组(44例).对照组给予阿替普酶静脉溶栓治疗,观察组在阿替普酶静脉溶栓前后给予丁苯酞注射液100 mL静脉滴注,2次/d,两次间隔时间为7h,治疗14d.比较两组患者治疗前和治疗14d的临床有效率、侧支循环血流速度,比较两组患者治疗前、治疗1h、治疗7d和治疗14d的美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和日常生活能力(ADL)评分.结果 观察组的临床有效率为90.91%,对照组的临床有效率为78.57%,观察组显著高于对照组(P<0.05).两组患者NIHSS评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著低于对照组(P<0.05).两组患者ADL评分在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于治疗前(P<0.05),且观察组在治疗1h、治疗7d和治疗14d均显著高于对照组(P<0.05).两组患者治疗后大脑中动脉(MCA)流速显著加快,大脑前动脉(ACA)和大脑后动脉(PCA)流速显著减慢(P<0.05);且治疗后观察组MCA流速与对照组相比较快(P<0.05),观察组ACA和PCA流速与对照组相比较慢(P<0.05).结论 超早期使用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死可显著改善患者的神经功能、提高生活能力,改善侧支循环血流速度,取得较好的临床疗效.

    作者:孙艳霞;李世学;王伟芳 刊期: 2018年第10期

  • 奥扎格雷联合依达拉奉对老年脑梗死患者脑水肿及神经功能的影响

    目的 研究奥扎格雷联合依达拉奉对老年脑梗死患者脑水肿及神经功能的影响.方法 选择2013年1月-2016年12月安康市中心医院的76例老年脑梗死患者,随机分为两组.对照组静脉滴注依达拉奉注射液治疗,每次30 mg,每天2次;观察组联合静脉滴注注射用奥扎格雷钠治疗,每次80 mg,每天1次.两组均持续治疗10d.比较两组的临床治疗效果,ADL量表评分以及NIHSS量表评分,并于治疗后对两组采取颅脑CT复查,对患者的脑水肿程度进行分级评估.结果 观察组的有效率为92.10%,显著高于对照组76.32% (P<0.05).两组治疗10d后的ADL量表评分显著升高(P<0.05),NIHSS量表评分显著降低(P<0.05),且观察组更为明显,差异有统计学意义(P<0.05).观察组脑水肿分级为D级的发生率为5.26%,显著低于对照组的26.32% (P<0.05).两组治疗后的血小板聚集率和血黏稠度均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后两组的大峰值流速以及平均流速均显著升高(P<0.05),血管阻力指数以及搏动指数均显著降低(P<0.05),且观察组更为明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 奥扎格雷联合依达拉奉对老年脑梗死患者明显优于单纯使用依达拉奉,可以有效改善患者的日常生活能力和神经功能,缓解脑水肿,且用药安全性较高,对患者的预后具有积极作用.

    作者:李江;曾爱民 刊期: 2018年第10期

  • 依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效及对血清氧化应激指标的影响

    目的 探讨依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压的疗效及对血清氧化应激指标的影响.方法 以2014年3月-2017年5月延安市人民医院诊治的78例原发性高血压患者为研究对象.根据随机数字表法分为对照组和观察组各39例.所有患者入组后给予高血压综合治疗,对照组患者口服硝苯地平缓释片,观察组在此基础上口服依那普利片.分析对比两组的治疗总有效率和不良反应发生率,治疗前后的血压和氧化应激指标水平及氧化应激指标水平与收缩压(SBP)水平之间的关系.结果 治疗后两组的SBP和舒张压(DBP)均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组的SBP和DBP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的总有效率(94.87%)高于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的超氧化物歧化酶(SOD)高于且丙二醛(MDA)和晚期蛋白氧化产物(AOPP)低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组的SOD高于且MDA和AOPP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).SOD水平与SBP水平呈负相关且MDA和AOPP水平与SBP水平均呈正相关(P<0.05).两组的不良反应发生率分别为12.82%和15.38%,差异无统计学意义.结论 依那普利联合硝苯地平缓释片治疗原发性高血压疗效确切,较安全,并可改善氧化应激状态.

    作者:李慧婷;贺继忠 刊期: 2018年第10期

  • 酒石酸长春瑞滨胶束重复给药对Beagle犬肝、肾毒性研究

    目的 研究长期重复给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束(NVB-m)对Beagle犬肝、肾毒性的影响,同时设同类市售注射用酒石酸长春瑞滨(NVB)进行毒性比较研究.方法 Beagle犬48只,按体质量、性别随机分为对照组、空白胶束组、NVB组和NVB-m 6、12、24 mg/m2组,每组8只.NVB组给予24 mg/m2剂量的NVB,空白胶束组给予相同浓度的空白胶束,对照组给予生理盐水,静脉给药.进行一般状态观察,称取Beagle犬体质量,取血检测血清生化指标,采集尿液检测尿常规,大体解剖称量肝、肾质量,计算脏器系数并做组织病理学检查.结果 一般症状检查可见,NVB组、NVB-m 12、24 mg/m2组在给药期间有食欲不振、食量减少甚至拒食等症状,随给药次数增加而减轻.动物体质量在试验期间未见明显异常.血清生化检查可见,与对照组比较,给药期间NVB组及NVB-m 6、12、24 mg/m2组天冬氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)升高,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低,其中NVB-m 24 mg/m2组对动物TP影响较NVB组轻微;NVB组及NVB-m 24 mg/m2组动物ALT升高(部分组别部分时间差异显著P<0.05、0.01),恢复期可恢复正常.尿生化检查、大体解剖及脏器质量检查、组织病理学检查未见明显异常.结论 NVB-m长期给药对Beagle犬有轻微肝毒性,主要表现为肝功指标异常;NVB-m对Beagle犬无肾毒性;NVB-m与NVB没有明显肝、肾毒性差异.

    作者:张彩霞;钟飞;胡雷;刘艳菊;徐德璐;葛鹏;兰天龙;周博宇 刊期: 2018年第10期

  • HPLC-DAD波长切换法同时测定维C银翘片中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷

    目的 建立同时测定对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷含量的方法,旨在实现准确、高效、实用地控制维C银翘片的质量.方法 采用HPLC波长切换方法,色谱柱为DIONEX Acclaim C18(250 mm×4.6 mm,5μm,Dionex Bonded Silica Products),流动相为乙腈-含0.5%三乙胺的0.02 mol/L磷酸二氢钾(pH2.5)水溶液,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长249 nm(0~10 min,检测对乙酰氨基酚)、327 nm(10~20 min,检测绿原酸)、264 nm(20~32 min,检测马来酸氯苯那敏)、280 nm (32~44 min,检测牛蒡苷).结果 对乙酰氨基酚、绿原酸、马来酸氯苯那敏、牛蒡苷分别在0.040~0.800、0.065~1.301、0.041~0.818、0.093~1.852 μg内与峰面积呈良好的线性关系(r>0.999),平均加样回收率(n=6)分别为99.7%(RSD=1.4%)、100.4% (RSD=1.2%)、100.5% (RSD=1.3%)、99.4%(RSD=1.5%).对乙酰氨基酚、绿原酸、牛蒡苷采用2种方法测定,经t检验结果无显著性差异;马来酸氯苯那敏采用本文建立的方法测定,含量略高于药典方法.结论 本实验建立的含量测定方法与《中国药典》收载的方法比较,本方法检测结果可靠,且操作简单、环境友好、灵敏度高,符合方法学验证要求,可用于维C银翘片的质量控制.

    作者:王鑫;赵硕;刘志杰;赵昕;温瑞卿;李东辉 刊期: 2018年第10期

  • FDA对皮肤外用药活性成分人体大用量试验的要求

    美国食品药品管理局(FDA)于2018年5月发布了“考虑列入OTC专论的外用药活性成分的大用量试验:研究要点和考虑的因素供企业用的指导原则”.大用量试验(MUsT)是评估外用药体内生物利用度的标准方法,该指导原则对MUsT许多研究要点提出了具体的建议.详细介绍该指导原则的主要内容,期待对我国这方面的研究和监管有益.

    作者:萧惠来 刊期: 2018年第10期

  • 冬凌草甲素抑制SW620结肠癌细胞增殖与BMP7-p53通路的相关性研究

    目的 研究冬凌草甲素(ORI)对人结肠癌细胞SW620的增殖抑制、诱导凋亡作用,并探讨其可能的分子机制.方法 采用结晶紫染色研究ORI(5、10、15、20、25μmol/L)对SW620细胞的增殖抑制作用;流式细胞术研究ORI(10、15、20 μmol/L)诱导SW620细胞凋亡作用;采用Westem blotting技术研究ORI对SW620细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关指标(Caspase-3)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、p53蛋白表达的影响;转染重组p53腺病毒实现p53的外源性过表达,p53抑制剂PFTα降低BMP7水平,检测ORI是否通过调节p53表达影响细胞增殖凋亡、BMP7-p53信号通路.结果 与对照组比较,ORI可以时间和剂量依赖性地抑制SW620细胞生长,上调PCNA蛋白水平;流式细胞术以及Western blotting检测结果显示,ORI明显增加细胞凋亡率,促进Caspase-3蛋白表达,并且上调BMP7和p53蛋白表达;外源性过表达p53加强了ORI对上述蛋白表达的调控,PFTα则部分抑制了ORI的作用.结论 ORI可以通过激活BMP7-p53信号通路抑制SW620细胞增殖、诱导凋亡.

    作者:马妍;刘荣兴;朱茄慧;王涵;廖云鹏;任文艳;周林云;何百成;孙文娟 刊期: 2018年第10期

  • 胡黄连苷Ⅱ对大鼠胆管结扎胆汁淤积的改善作用

    目的 考察胡黄连苷Ⅱ (PSⅡ)对大鼠胆管结扎胆汁淤积模型的改善作用.方法 采用胆总管结扎建立大鼠胆汁淤积模型,另取10只大鼠只分离胆管不结扎,作为假手术组(0.5% CMC-Na),50只胆管结扎大鼠随机分为5组:模型组(0.5% CMC-Na)、熊去氧胆酸(UCDA) 100 mg/kg阳性药组和PSⅡ 80、40和20 mg/kg组,造模后各组连续ig给药7d.观察大鼠一般状况及体质量;试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平;取肝脏称质量,计算肝脏系数;试剂盒法测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,匀浆上清液中髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与模型组比较,PSⅡ对模型大鼠一般状态和体质量无明显影响,可显著降低模型大鼠肝脏系数(P<0.01、0.05):PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著降低模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平,80 mg/kg对血清TBA也发挥显著降低作用(P<0.01);PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著升高肝脏SOD和CAT活性(P<0.05、0.01),对肝脏GSH-Px活性未见明显影响,均可显著降低肝脏MPO活性(P<0.05、0.01).结论 PSⅡ对于大鼠胆管结扎所致的胆汁淤积性肝损伤具有明显的改善作用,涉及的机制可能包括上调肝组织抗氧化酶活性及抑制炎性细胞活化和浸润.

    作者:庄辉传;许锐;王涛;相芳 刊期: 2018年第10期

  • 尿激酶联合低分子肝素对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响

    目的 探讨尿激酶联合低分子肝素(LMWH)对脑梗死患者氧化应激相关指标的影响.方法 针对2015年1月-2018年1月在西安市杨凌示范区医院接受治疗的104例脑梗死患者进行回顾性分析,将采用LMWH治疗纳入对照组(n=52),采用尿激酶联合LMWH治疗纳入观察组(n=52),连续治疗7d.比较两组疗效,氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体、氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)水平等相关因子水平及不良反应情况.结果 观察组总有效率为90.38%,高于对照组的73.08%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组NT-proBNP、D-二聚体、Ox-LDL、GSH-Px水平均无统计学差异.两组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平均显著下降(P<0.05);同时观察组治疗后NT-proBNP、D-二聚体水平显著低于对照组(P<0.05).治疗后两组Ox-LDL水平显著下降(P<0.05);且观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后两组GSH-Px水平显著上升(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05).两组治疗后均出现皮下瘀斑等不良反应,两组差异无统计学意义.结论 尿激酶联合LMWH临床疗效显著,可有效降低NT-proBNP、D-二聚体及Ox-LDL水平,提高患者GSH-Px水平.

    作者:赵玉燕;李世敬;山媛 刊期: 2018年第10期

  • CYP1A1体外诱导活性评价模型的建立及其在人参皂苷筛选中的应用

    目的 建立hAhR介导的CYP1A1体外诱导活性评价模型,应用于体外快速筛选通过hAhR途径介导的对CYP1A1具有激活能力的药物.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将CYP1A1启动子序列插入报告基因质粒上游,构建pGL4.17-CYP1A1质粒,并与含有hAhR编码区序列的pcDNA3.1-hAhR表达质粒瞬时共转染HepG2细胞,pGL4.17-control、pcDNA3.1(+)分别为pGL4.17-CYP1A1、pcDNA3.1-hAhR的空载体,建立hAhR-CYP1A1报告基因模型;应用AhR的完全激动剂TCDD(2 nmol/L)验证该报告基因模型的可靠性,应用该模型考察人参皂苷Rf、Rc、Re、Rg1、Rb、Rd、Rh2和Rg3 (20μmol/L)通过hAhR途径对CYP1A1的诱导作用.结果 经验证,报告基因模型构建成功;人参皂苷Rf、Re、Rg1和Rc对AhR具有激活作用,其中与对照组比较,人参皂苷Rg1、Rc对AhR激活效应显著(P<0.05、0.01),人参皂苷Rb、Rd、Rh2和Rg3对AhR无激活作用.结论 本研究建立基于hAhR的CYP1A1体外诱导活性评价模型,可为具有潜在CYP1A1诱导作用的目标化合物的筛选提供有效、快速的体外筛选手段,人参皂苷Rg1、Rc对AhR-CYP1A1激活效应显著.

    作者:霍旺;张广平;孙佳;苏萍;李晗 刊期: 2018年第10期

  • 类风湿性关节炎治疗药物研究进展

    类风湿性关节炎(RA)是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病,其病情错综复杂,发病机制尚未完全明确,目前普遍认为个体遗传易感性、环境因素和失调的免疫反应与RA发病有关.主要就RA的发并机制及其治疗药物研发进展进行综述.

    作者:张晓攀;李艳贞;李珊珊;罗俊永 刊期: 2018年第10期

  • 难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体的相互作用对于释放速率的影响

    目的 研究介孔二氧化硅纳米粒(MSN)载体与装载的难溶性药物间的相互作用,探索对释放速率具有重要影响的因素,归纳总结可预测难溶性药物-MSN给药系统释放行为的数学模型.方法 以溶胶凝胶法制备的MSN作为载体,通过溶剂挥干法进行药物装载,利用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)分析载体的外观形貌及孔道结构,通过比表面积分析仪研究载体的比表面积及孔径分布.选取载药量及药物的氢键受体数量作为因素进行释放行为分析,通过Design Expert软件进行2因素3水平析因设计,完成体外释放实验;2、24 h累积释放度作为因变量,拟合数学模型.结果 溶胶凝胶法制备的MSN为均一的球形,粒径约为400 nm,孔道呈放射状,孔径均一为3,6 nm.拟合模型显示,载药量比氢键受体数量对2h累计释放度影响更大,随着载药量的增加,2h累计释放度逐渐下降;在研究范围内,氢键受体数为6,载药量为50%具有小的2h累计释放度,为50.31%.24 h累计释放度则根据载药量的不同随着氢键受体数的改变呈现相反趋势,当载药量较低时,与氢键受体数呈正相关;当载药量较高时,与氢键受体数呈负相关.氢键受体数为6,载药量小于10%时具有大的24 h累计释放度,可达99.44%.结论 相对药物的氢键受体数量,载药量对于难溶性药物-MSN给药系统的速缓释放具有重要调控作用,低载药量可以实现药物的2h快速释放及24 h完全释放,高载药量则反之.

    作者:刘曈;万龙;王可可;王晓帆;曲红娥;姜明燕 刊期: 2018年第10期

  • 康柏西普对黄斑水肿的疗效和安全性的Meta-分析

    目的 系统评价康柏西普治疗黄斑水肿的疗效和安全性,为临床用药提供参考.方法 计算机检索Cochrane图书馆(The Cochrane Library)、PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方医学网,收集康柏西普与对照组比较对黄斑水肿治疗的随机对照试验(RCT),提取相关资料并按照Jadad评分量表评价纳入研究质量,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta-分析.结果 共纳入21项RCTs,合计1 337例患者.Meta-分析结果显示,与对照组比较,康柏西普显著提高患者随访1个月[MD=0.08,95%CI (0.05,0.12),P<0.001],3个月[MD=0.09,95%CI (0.06,0.13),P<0.001]和6个月[MD=0.07,95%CI(-0.02,0.17),P=0.12]佳矫正视力(BCVA)及治疗有效率[RR=2.15,95%CI (1.29,3.57),P=0.003];显著降低患者随访1个月[MD=-79.71,95%CI(-107.52,-51.91),P<0.001]、3个月[MD=-61.12,95%CI(-82.42,-39.81),P<0.001]和6个月[MD=-67.95,95%CI(-201.37,65.46),P=0.32]黄斑中心凹视网膜厚度(CMT);除随访6个月的CMT和BCVA与对照组比较没有统计学差异(P=0.12、0.32),其余指标与对照组差异具有显著的统计学意义.剔除治疗方案差异(单次玻璃体腔注药)的一项研究再做Meta-分析后,两组6个月CMT和BCVA与对照组比较具有统计学差异(P=0.01、0.001).不良反应方面,两组不具有统计学差异.结论 对于黄斑水肿患者,康柏西普短期内(3个月)比对照组更好的降低黄斑中心凹厚度、改善患者视力、提高治疗有效率,疗效可靠且耐受性好.

    作者:李春杏;张亚同 刊期: 2018年第10期

  • 乌拉地尔与硝普钠对高血压脑出血降压效果的对比研究

    目的 比较乌拉地尔及硝普钠对高血压脑出血患者急性期降压作用及预后的影响.方法 将高血压脑出血患者根据用药情况分为乌拉地尔组及硝普钠组.硝普钠组患者予以注射用硝普钠治疗,治疗初始剂量为0.5~1.0 μg/ (kg·min);乌拉地尔组患者予以乌拉地尔注射液治疗.比较两组用药后血压变化、心率变化、血肿大小变化及神经功能评分的差异.结果 两组患者在分别用药10、20、30、60、120 min后,使用乌拉地尔组患者平均收缩压及平均舒张压高于使用硝普钠组患者,组间差异具有统计学意义(P<0.05),在分别用药240 min后,两组患者的平均收缩压及平均舒张压差异无统计学意义.在分别用药10、20、30、60、120、240 min后,乌拉地尔组患者的平均心率低于硝普钠组患者的平均心率,组间差异具有统计学意义(P<0.05).在分别用药24、72 h后,两组患者的血肿大小差异无统计学意义.1个月后,两组患者的神经功能评分具有显著差异(P<0.05).结论 乌拉地尔能有效控制高血压脑出血患者急性期血压,且其神经功能保护作用较硝普钠显著.

    作者:周俊英 刊期: 2018年第10期

  • 达比加群酯预防房颤患者卒中的临床研究

    目的 观察达比加群酯预防房颤患者卒中的疗效及安全性.方法 纳入房颤患者80例均符合抗凝治疗指征.按照奇偶数法随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40).观察组给予达比加群酯110 mg,2次/d;对照组给予华法林2.5 mg/d,并定期测定国际标准化比值(INR),根据INR调整剂量.两组疗程均为6个月.记录两组患者卒中、全身性栓塞和大出血发生情况.两组患者出院时检查凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体等凝血指标.结果 观察组患者卒中/全身性栓塞的发生率为17.5%,对照组为37.5%,两组患者卒中/全身性栓塞发生率有统计学差异(P<0.05);观察组患者大出血发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者凝血功能指标差异均无统计学意义.治疗后,两组血脂水平均较治疗前显著改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血脂水平改善更为明显,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 与华法林比较,对有房颤患者行抗凝治疗达比加群酯具备同等疗效,且安全性更高.

    作者:任珍;王晓光 刊期: 2018年第10期

  • 唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果及其对骨转换、骨代谢功能的影响

    目的 研究唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果及其对骨转换、骨代谢功能的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月在濮阳市中原油田濮东医院进行诊治的95例骨质疏松症患者,随机分为两组.对照组口服阿法骨化醇治疗,0.5 μg/次,1次/d.观察组联合静脉滴注唑来膦酸,5 mL唑来膦酸溶于100mL生理盐水中以恒定的速度进行静脉滴注.两组均治疗12个月.比较两组的临床治疗效果,检测两组骨转换指标、骨代谢指标,并统计两组不良反应情况.结果 观察组的有效率为91.48%,显著高于对照组的72.92% (P<0.05).两组治疗后的Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)均显著降低(P<0.05),骨钙素(OC)显著升高(P<0.05),且观察组较对照组变化更为显著(P<0.05).两组治疗后的血清碱性磷酸酶、甲状旁腺素以及骨特异碱性磷酸酶等骨代谢指标均显著降低(P<0.05),且观察组较对照组降低地更为显著(P<0.05).观察组的不良反应发生率为6.38%,与对照组的4.17%相比无明显差异(P<0.05).结论 唑来膦酸联合阿法骨化醇治疗骨质疏松症的效果明显优于单独使用阿法骨化醇,可以有效改善患者的骨转换和骨代谢状态,具有较高的临床参考价值.

    作者:刘学君;杨媛芬;柴明如 刊期: 2018年第10期

药物评价研究杂志

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主办:天津药物研究院 中国药学会