邸志权；姜一朴；王延涛；安梦培；胡金芳；申秀萍；张淹
桂枝茯苓丸是张仲景《金匮要略》的经典名方,由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中药组成.近年来的药理和临床研究表明该方应用范围十分广泛,治疗疾病由妇科扩展到男科,常用来治疗痛经、盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、乳腺增生、前列腺增生等疾病,其药理作用涉及抗凝、抗炎、抗肿瘤等多个方面.综述其临床及实验研究进展,以期为新药研发提供依据.
作者：李晓霞；徐旭；马会霞；徐芳；田成旺；侯文彬 刊期： 2018年第09期
目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用.方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药14 d,ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,用鸡红细胞诱导小鼠溶血素,测定小鼠血清溶血素水平,观察小分子阿胶对体液免疫的影响;采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀,检测小鼠耳廓肿胀度,观察小分子阿胶对细胞免疫的影响;利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析,观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响.结果 与模型组比较,小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量(P＜0.01);3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度(P＜0.01、0.05);3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞(CD3+)、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞(CD3+CD4+)占淋巴细胞的比例(P＜0.01).结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能,对免疫功能有正向调节作用.
作者：邸志权；姜一朴；王延涛；安梦培；胡金芳；申秀萍；张淹 刊期： 2018年第09期
sarilumab是美国食品药品管理局(FDA)在2017年2月批准的首个直接靶向IL-6受体复合α亚基(IL-6Rα)的全人源单克隆IgG抗体,该药在2016年已在欧盟上市.sarilumab可与IL-6Rα以高亲和力结合,抑制IL-6/IL-6Rα复合物的形成,进而中断细胞因子介导的炎症信号级联,用于治疗对其他类风湿药无效的成人中度至重度活动性类风湿关节炎,其治疗结果安全有效,并且无严重不良事件报道.概述sarilumab的药理作用、临床研究、不良反应等研究进展.
作者：刘海燕；李艳娇；柯巍；张永凯 刊期： 2018年第09期
目的 评价幼龄大鼠重复ig给予参苓健脾胃颗粒后的毒性反应,为儿童的用药安全剂量及临床不良反应监测范围提供参考.方法 176只幼龄SD大鼠随机分为4组,即对照组和参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量(3.3、9.9和22.2 g生药/kg)组,每天ig给药1次,连续给药3个月,停药恢复1个月;检查指标包括临床观察、体质量、摄食量、血液学、血液生化学、凝血功能、尿液生化、生长发育、自主活动、学习记忆能力、血清激素、脏器质量及系数、解剖检查和组织病理学检查.结果 参苓健脾胃颗粒连续ig给药1个月及3个月检查,与对照组比较,除22.2 g生药/kg组雄性大鼠自给药21d起至给药结束,大部分检测时间点平均摄食量明显降低(P＜0.05、0.01)外,各剂量组其它各项指标未见与药物相关的毒性反应.结论 参苓健脾胃颗粒重复ig给药3个月,对幼龄大鼠未观察到毒性反应的剂量(NOAEL)为22.2 g生药/kg,为5～14岁儿童临床大拟用剂量(0.56 g生药/kg)的40倍,提示临床长期使用的安全性较好.
作者：荆宝琴；张金晓；王磊；谭琳；段蕊；申秀萍 刊期： 2018年第09期
目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析,为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据.方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上,以问题为导向,围绕安全性和有效性,选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究.结果 通过对原料杂质谱的分析,确认USP杂质C(ChP杂质Ⅱ)为劳拉西泮主要的降解杂质,同时确定了该杂质的来源;ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质,且杂质的定量方法合理:斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强;对现行标准溶出度检查法进行了优化;国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别.结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好,但与进口制剂间仍存在一定的差距,应提高生产工艺的稳定性.现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制,但溶出度检查项有待优化,以提高对不同质量产品的区分度.
作者：尹婕；金方方；南楠；陈华 刊期： 2018年第09期
目的 观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺(OGD)损伤的预保护作用,优化配比组合.方法 体外培养PC12,考虑A(是否OGD造模)、B(川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L)及C(阿魏酸5、10、20 μmol/L)3个因素,采用完全随机分组的2×3×3析因设计.倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态;MTS测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞损伤,并进行析因分析.结果 与对照组比较,模型组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜褶皱或破损,胞体折光性差,细胞数目明显减少,细胞活力降低;与模型组比较,加药组细胞损伤得到不同程度的改善,细胞活力增加,川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用明显.A、B、C3因素均对LDH值具有显著影响(P＜0.01),且B、C间存在交互作用(P＜0.01),以川芎嗪2μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比时,LDH值低.结论 川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用,川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用,佳配比为2∶20.
作者：刘璐；徐士欣；张军平；张男男；杨惠林 刊期： 2018年第09期
目的 探讨尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭的疗效及对结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的影响.方法 采用回顾性总结研究方法,2016年4月-2018年1月选择在安阳市第六人民医院进行维持性血液透析的慢性肾衰竭患者92例,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各46例,对照组给予羟苯磺酸钙治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予尿毒清颗粒治疗,两组都治疗观察3个月,记录CTGF、BMP-7变化情况.结果 观察组的总有效率为97.8％,高于对照组的87.0％,对比差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组血清血尿素氮(BUN)与肌酐(Scr)值都显著高于治疗前(P＜0.05),治疗后观察组显著低于对照组(P＜0.05).治疗后两组血清CTGF值显著降低、BMP-7值显著升高,对比差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后观察组与对照组对比差异也有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组的人际关系敏感、抑郁、焦虑、精神病性、敌对性、恐怖、偏执、躯体化、强迫症状等评分低于对照组,对比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 尿毒清颗粒联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭能提高治疗效果,调节CTGF和BMP-7分泌平衡,改善患者的肾肾功能,提高患者的生活质量.
作者：袁保荣 刊期： 2018年第09期
目的 建立半夏及其伪品虎掌南星中水麦冬酸的专属性检测方法.方法 样品经水超声提取,利用高分离度快速液相色谱-三重四极杆质谱(rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem massspectrometry,RRLC-QQQ/MS)检测水麦冬酸.采用Agilent SB-C18(2.1 mm×50mm,1.8 μrn)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸(5∶95)为流动相.柱温30℃,体积流量0.2 mL/min,进样量1μL.离子化模式为ESI-,选择m/z187→143和m/z187→99作为检测离子对,进行多反应监测.结果 检出限为4.6 μg/L.1 1批半夏中有3批检出水麦冬酸,7批虎掌南星均检出水麦冬酸,半夏中水麦冬酸含量低于虎掌南星.结论 所建方法专属、准确、快速、简便,可为半夏的质量控制提供参考.
作者：聂黎行；康帅；张南平；戴忠；魏锋；马双成 刊期： 2018年第09期
目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响.方法 选取延安市人民医院2014年1月-2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例,按治疗方法分成对照组55例、观察组55例.对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗,10 mg/次,1次/d.观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗,20 mg/次,1次/d,在晚餐后口服.两组疗程均为6个月.比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09％ (49/55),显著高于对照组的72.73％ (40/55),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组的左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)间无显著差异.治疗后两组LVEF均显著降低(P＜0.05),对照组LVEDD、LVESD的变化不显著,而观察组的显著降低(P＜0.05),且两组间以上指标比较差异显著(P＜0.05).对照组不良反应的发生率是9.09％,观察组是5.45％,两组间无显著差异.结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切,安全可靠,值得临床应用推广.
作者：贺继忠；李慧婷 刊期： 2018年第09期
目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性.方法 采用标准平板掺入法,应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验.结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内,加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试,泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性.结论 在本试验条件下,泰格列净无致突变性.
作者：张海娇；周博宇；任萌；张建军；刘恩桂；李苌清；高悦译；刘妍；申秀萍 刊期： 2018年第09期
慢性肾脏病(CKD)会导致肾性贫血,严重的肾性贫血会增加患者的死亡率.2017年10月18日FibroGen公司宣布国家食品药品监督管理总局(CFDA)已受理其提交的口服新药罗沙司他(Roxadustat,FG-4592)的上市申请,如获批准,将成为全球第一个低氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PH)抑制剂类的首创新药,中国将成为先批准的国家.罗沙司他是一种新型HIF-PH酶抑制剂,通过稳定HIF,抑制其降解,从而激活相关基因的转录,产生相应的生理反应,发挥抗肾性贫血的作用,而且疗效显著,不良反应少,给药方便,可减少或规避铁剂的使用.介绍罗沙司他的作用机制、药动学、临床研究、不良反应等研究进展,为临床应用提供参考.
作者：周雅萍；李凯 刊期： 2018年第09期
目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法,比较不同厂家的生产工艺及质量.方法 以对照品法,利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程,并采用相似因子(f2)对溶出曲线进行一致性评价.结果 选择0.5mm探头,260nm为测定波长,苯丙氨酯浓度在20～～130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系,r=0.9999.考察了市售的5个厂家(A～E厂)11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线,除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定,但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异,选取样品C1作为参比制剂,有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似(50≤f2≤100),而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同(f2＜50).结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程,监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题.
作者：蒋洁；刘庄蔚；朱健萍；卢日刚；梁秋霞 刊期： 2018年第09期
目的 建立定量测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法.方法 采用Waters Alliance系统、蒸发光检测器、赛分Poly RP-100色谱柱,以0.1％TFA水溶液(A)-0.1％TFA乙腈溶液(B)作为流动相梯度洗脱:0～5 min,50％A→50％A;5～6min,50％A→5％A;6～12min,5％A→5％A;12～13 min,5％A→50％A;13～20min,50％A→50％A.体积流量1.0 mL/min,柱温30℃测定重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188.结果 HPLC法测定泊洛沙姆188的保留时间RSD(n=6)为0.19％,峰面积RSD (n=6)为1.7％.泊洛沙姆188在低(50％)、中(100％)、高(150％)个浓度的回收率分别为93.3％、93.1％、93.8％,平均回收率为93.4％.泊洛沙姆188在1.5～9 μg (r＞0.99)与峰面积呈良好的线性关系.结论 建立了重组人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量检测的高效液相色谱法,并对建立的分析方法进行专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、线性、范围和耐用性的验证,测定了3批重组人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量.
作者：李响；李永红；于雷；贾春翠；周勇；饶春明 刊期： 2018年第09期
目的 观察前列地尔联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛(UAP)患者的临床疗效和不良反应.方法 78例UAP患者按治疗方法分为对照组和治疗组,每组39例.对照组给予低分子肝素钠治疗,同时给予阿司匹林和硝酸甘油等常规治疗,治疗组在对照组基础上联合应用前列地尔治疗,均治疗14d.比较两组治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、心电图改变及不良反应的发生情况.结果 经14 d治疗后,治疗组患者心绞痛发作次数和持续时间均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组心电图改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组的总有效率(94.87％)大于对照组(76.92％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应.结论 在低分子肝素钠常规治疗基础上联合应用前列地尔对不稳定型心绞痛具有显著疗效.
作者：彭一炜；项羽；吴君 刊期： 2018年第09期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年2月公布了“杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发的指导原则”,提出了对用于支持治疗一种或多种抗肌萎缩蛋白病适应症的药物的临床研发方案及临床试验设计的看法.我国目前尚无相关的指导原则,介绍FDA该指导原则的主要内容,以供业界参考.
作者：孙昱；周跃华 刊期： 2018年第09期
非临床药理毒理研究贯穿于整个药物研发过程,药理毒理审评的重点在于全面把控风险未知的候选药物用于人体时的安全有效性,并通过动物试验获得部分临床试验无法获取的安全性信息.通过解析同一个候选药申请不同适应症的临床试验典型案例,诠释以临床为核心,基于临床试验方案,case by case的评估临床风险获益的药理毒理审评理念,旨在帮助读者了解药理毒理评价思路,指导研发者对药物研发过程中的药理毒理问题进行有效评估,提高药品研发效率.
作者：尹华静；胡晓敏；王庆利；余珊珊 刊期： 2018年第09期
目的 建立同时测定茵栀黄颗粒中栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法,验证该方法在茵栀黄颗粒质量控制应用中的科学性和可行性.方法 采用高效液相色谱法,以栀子苷为内参物,建立该成分与山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的相对校正因子,利用相对校正因子来计算各成分的质量分数,同时用外标法测定茵栀黄颗粒中栀子苷等4个成分的质量分数,对一测多评的计算值和外标法实测值进行比较,验证一测多评法在茵栀黄颗粒中应用的科学性和准确性.结果 各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异.结论 在缺少对照品的情况下,以栀子苷为内标同时测定栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法可用于茵栀黄颗粒的定量分析.
作者：范建伟；邓丽华；李蔚群；刘武占；李艳芳；苏瑞强 刊期： 2018年第09期
目的 探讨使用他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿的临床效果以及对患儿体内调节性T细胞(RegulatoryT cells,Tregs)的影响.方法 将西安市儿童医院自2012年1月-2017年1月收治的难治性肾病综合征患儿120例作为研究对象,随机分为研究组(n=60)和对照组(n=60);研究组患儿选择他克莫司进行治疗,对照组采用环磷酰胺治疗,两组均治疗6个月.观察并记录两组患儿的临床疗效和治疗前后Treg细胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油等指标的水平变化情况.结果 研究组患儿治疗的临床总有效率为95.00％,明显高于对照组的71.67％,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前相比,两组治疗后CD4+/CD25+显著上升(P＜0.05),同时研究组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后,研究组和对照组患儿24 h尿蛋白定量水平均显著低于治疗前(P＜0.05),且研究组显著低于对照组(P＜0.05);两组治疗后血清白蛋白水平均显著升高(P＜0.05),且研究组显著高于对照组(P＜0.05).但两组治疗前后血肌酐水平比较差异不显著,两组患儿治疗前后ALT和AST水平比较差异不显著.治疗后,研究组和对照组胆固醇、三酰甘油显著低于治疗前(P＜0.05),并且研究组胆固醇、三酰甘油含量显著低于对照组(P＜0.05).结论 他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿可有效提高患儿体内Treg比例,调节患儿免疫失衡,改善患儿的肾功能和血脂水平,安全有效,具有较好的临床推广使用价值.
作者：李志娟；唐筠；张高峰 刊期： 2018年第09期
目的 分离纯化制备羊栖菜褐藻糖胶(CSFP-1),并对其抗肿瘤活性及可能作用机制进行初步研究.方法 通过冷水浸提法制备羊栖菜褐藻糖胶(CSFP),经超滤系统分离获得CSFP-1,并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色谱法、红外光谱分析等多种方法对其理化性质进行分析;采用MTT法评价CSFP-1(0、10、100、300 μg/mL)对宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(Hep3B)生存能力的影响;应用流式细胞术评价CSFP-1对HeLa细胞细胞周期的影响;应用Western blotting技术评价CSFP-1对HeLa细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响.结果 CSFP-1的糖含量为84.18％,糖醛酸含量为14.28％,硫酸根含量为10.02％,平均相对分子质量为5.6×104,主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖组成.CSFP-1具有选择性细胞毒性,对HeLa细胞生长发挥显著抑制作用(P＜0.05、0.001),对A549和Hep3B细胞存活率没有明显影响.与对照组比较,HeLa细胞经CSFP-1处理24 h后,G1期细胞比例明显增加(P＜0.00l);经CSFP-1处理48 h后,S期细胞比例显著增加(P＜0.05、0.01、0.001),G2期细胞比例显著减少(P＜0.01、0.001),均呈现剂量相关性.与对照组比较,CSFP-1 100、300 μg/mL剂量组处理24 h,300 μg/mL剂量组处理48 h Bcl-2蛋白表达显著减少(P＜0.05);100、300 μg/mL剂量组处理24、48 h Beclin-1蛋白表达显著增加(P＜0.05、0.01),且存在时间和剂量相关性.结论 CSFP-1具有选择性抑制HeLa细胞增殖作用,作用机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡相关.
作者：胡晨熙；肖保衡；刘剑；佟海滨；陈培超；张旭；吴明江 刊期： 2018年第09期
目的 探讨帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者的血药浓度与临床疗效的相关性.方法 选择2014年9月-2017年8月在新乡医学院第二附属医院诊治的101例精神分裂症患者,给予帕利哌酮缓释片治疗,在治疗第2、4、8周进行帕利哌酮血药浓度检测,同时进行临床疗效、不良反应的判定与记录.结果 101例患者的帕利哌酮缓释片平均口服剂量为(6.30±0.98) mg/d,平均血药浓度为(31.90±14.29) ng/mL,治疗第2、4、8周的服药剂量与血药浓度对比无显著差异.治疗第2、4、8周的有效率分别为82.2％、92.1％、98.0％,对比差异显著(P＜0.05).治疗第2、4、8周的不良反应发生率分别为8.9％、9.9％、10.9％,对比无显著差异.Spearman非参数相关分析显示帕利哌酮的血药浓度与临床疗效有效率间无显著相关性(r=0.154);治疗第8周,发生不良反应的患者血药浓度明显高于未发生不良反应(P＜0.05).结论 帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症有很好的治疗效果,随着帕利哌酮缓释血药浓度的增加,临床疗效无显著增加,但是可增加不良反应发生率,需要合理调整用药剂量.
作者：申丽娟；何益群；肖伟霞；王丹 刊期： 2018年第09期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
