学术投稿

劳拉西泮片的关键质量属性研究

尹婕;金方方;南楠;陈华

关键词:劳拉西泮, 片剂, 关键质量属性, 有关物质, 溶出度
摘要:目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析,为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据.方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上,以问题为导向,围绕安全性和有效性,选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究.结果 通过对原料杂质谱的分析,确认USP杂质C(ChP杂质Ⅱ)为劳拉西泮主要的降解杂质,同时确定了该杂质的来源;ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质,且杂质的定量方法合理:斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强;对现行标准溶出度检查法进行了优化;国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别.结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好,但与进口制剂间仍存在一定的差距,应提高生产工艺的稳定性.现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制,但溶出度检查项有待优化,以提高对不同质量产品的区分度.
药物评价研究杂志相关文献
  • 全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化斑块中TGF-β1、IL-10、MMP-2和MMP-9表达的影响

    目的 采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法探索全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响.方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组.对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料,共饲养12周.饲养4周后,ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA,模型组和对照组ig等量溶剂,每天1次,至12周末处死各组动物.取颈动脉粥样硬化斑块组织,进行HE染色,显微镜下观察管壁结构;提取组织RNA,qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的相对表达量.结果 模型组可见典型的AS斑块,可见薄层的纤维帽及大的脂质核心,以及大量炎症细胞浸润,内弹力纤维膜断裂;ATRA组内皮细胞形态基本完整,可见少量炎性细胞浸润.与对照组比较,模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低(P<0.05),而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高(P<0.05),MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低(P<0.05).结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化.

    作者:吴伟烽;李翔;刁胜朋;危智盛;刘爱群;黄叶青;张蓓;古玉梅;彭忠兴;洪铭范 刊期: 2018年第09期

  • 阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及心功能的影响

    目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利对慢性心力衰竭患者的疗效及对心功能的影响.方法 选取延安市人民医院2014年1月-2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例,按治疗方法分成对照组55例、观察组55例.对照组在常规治疗的基础上使用贝那普利治疗,10 mg/次,1次/d.观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗,20 mg/次,1次/d,在晚餐后口服.两组疗程均为6个月.比较两组临床疗效、心功能相关指标的变化及不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率为89.09% (49/55),显著高于对照组的72.73% (40/55),差异有统计学意义(P<0.05).治疗前两组的左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)间无显著差异.治疗后两组LVEF均显著降低(P<0.05),对照组LVEDD、LVESD的变化不显著,而观察组的显著降低(P<0.05),且两组间以上指标比较差异显著(P<0.05).对照组不良反应的发生率是9.09%,观察组是5.45%,两组间无显著差异.结论 阿托伐他汀联合贝那普利对于慢性心力衰竭的疗效确切,安全可靠,值得临床应用推广.

    作者:贺继忠;李慧婷 刊期: 2018年第09期

  • 艾塞那肽对糖尿病自主神经病变患者氧化应激状态、血糖水平及心率变异性的影响

    目的 探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变(D AN)患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响.方法 选取2015年4月-2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例,根据患者终选取的治疗方案分为观察组(n=67)和对照组(n=61),对照组给予常规糖尿病治疗方案,观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽,2次/d,5μg/次,总疗程12周.观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况.结果 观察组治疗后餐后2h血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和体质量指数(BMI)分别为(7.02±1.37) mmol/L、(6.71±1.82)%和(24.89±1.03) kg/m2,均显著低于对照组(P<0.05).观察组治疗后丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)分别为(2.51±0.91) mol/L和(12.03±3.11) μmmol/L,均显著低于对照组(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)为(37.10±5.03) mU/L,显著高于对照组(P<0.05).观察组治疗后总体标准差(SDNN)、差值均方的平方根(RMSSD)、爱丁堡指数(PNN50)、极频(VLF)、低频(LF)、高频(HF)分别为(50.25±8.10)ms、(26.02±5.55) ms、(12.01±1.32)%、(86.02±8.22) ms2、(71.14±7.05) ms2、(42.10±8.33) ms2,均显著高于对照组(P<0.05),而LF/HF为(1.72± 0.48),显著低于对照组(P<0.05).结论 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖,改善患者BMI和心率变异指标,减轻氧化应激反应.

    作者:鲁辛;朱巍;张晶;高建勤;郭彩红;王瑞青 刊期: 2018年第09期

  • 注射用重组人成纤维细胞生长因子-21食蟹猴急性毒性试验研究

    目的 观察食蟹猴单次sc注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(RH-FGF-21)的急性毒性反应.方法 8只健康食蟹猴,随机分成RH-FGF-21组和对照组,RH-FGF-21组6只,对照组2只,均雌雄各半,分别单次sc大给药浓度和大给药体积的供试品RH-FGF-21(9.0 mg/kg)和大体积的对照品灭菌注射用水(1.0 mL/kg),给药后连续观察21d.在给药前适应期和给药后观察期内进行动物的一般观察(外观、行为、饮食、反应能力、分泌物和排泄物等)、死亡情况、体质量变化、肛温、进食量、眼科和心电图检查、血液学和血液生化学检测、尿液观察和分析;观察期结束安乐死全部存活动物,进行组织病理学检查.结果 动物体质量、肛温、进食量、心电图检查和眼科检查与同期对照组比较均未见明显异常;血液学检测、血液生化检测、尿液观察和分析结果、组织病理学检查也未见由药物引起的异常变化.结论 在本试验条件下未发现由药物引起的急性毒性症状,9.0 mg/kg可认为是食蟹猴单次sc RH-FGF-21的大给药量.

    作者:项宗尚;宋紫辉;安梦瑶;吴雅丽;蔡永明;胡金芳 刊期: 2018年第09期

  • 注射用鼠神经生长因子对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和一氧化氮合酶活性的影响

    目的 探讨注射用鼠神经生长因子(NGF)对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 选择2015年3月-2017年7月住院治疗的急性脑梗死患者92例,随机分为常规组(n=46)和mNGF组(n=46).常规组按常规方法给予抗血小板聚集、降颅压、降脂稳定斑块、控制血压血糖、抗感染、维持水电平衡等,根据患者个体情况应用脱水剂及加强营养;mNGF组在常规治疗基础上加用鼠NGF肌肉注射治疗,30 μg/次,1次/d,共治疗28 d.对比两组治疗后总有效率,观察并比较两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数及血清NSE、一氧化氮(NO)、NOS水平.结果 mNGF组治疗后总有效率(89.13%)明显高于常规组(67.39%),两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前比较,两组治疗28 d后NIHSS评分明显下降(P<0.05)、Barthel指数明显增高,同组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);但mNGF组变化程度大于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗前NSE、NO及NOS水平无统计学差异;两组治疗14d、28 d后NSE、NO及NOS水平明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);但mNGF组下降幅度明显大于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 注射用鼠NGF治疗能有效降低急性脑梗死患者血清NSE和NOS活性,从而发挥对缺血脑损伤的保护作用,促进神经功能的恢复.

    作者:陈永庆;高凤岩;尹惠丽;于丽;徐丽丽 刊期: 2018年第09期

  • 羊栖菜褐藻糖胶CSFP-1抗肿瘤活性及机制研究

    目的 分离纯化制备羊栖菜褐藻糖胶(CSFP-1),并对其抗肿瘤活性及可能作用机制进行初步研究.方法 通过冷水浸提法制备羊栖菜褐藻糖胶(CSFP),经超滤系统分离获得CSFP-1,并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色谱法、红外光谱分析等多种方法对其理化性质进行分析;采用MTT法评价CSFP-1(0、10、100、300 μg/mL)对宫颈癌细胞(HeLa)、肺癌细胞(A549)和肝癌细胞(Hep3B)生存能力的影响;应用流式细胞术评价CSFP-1对HeLa细胞细胞周期的影响;应用Western blotting技术评价CSFP-1对HeLa细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响.结果 CSFP-1的糖含量为84.18%,糖醛酸含量为14.28%,硫酸根含量为10.02%,平均相对分子质量为5.6×104,主要由半乳糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖组成.CSFP-1具有选择性细胞毒性,对HeLa细胞生长发挥显著抑制作用(P<0.05、0.001),对A549和Hep3B细胞存活率没有明显影响.与对照组比较,HeLa细胞经CSFP-1处理24 h后,G1期细胞比例明显增加(P<0.00l);经CSFP-1处理48 h后,S期细胞比例显著增加(P<0.05、0.01、0.001),G2期细胞比例显著减少(P<0.01、0.001),均呈现剂量相关性.与对照组比较,CSFP-1 100、300 μg/mL剂量组处理24 h,300 μg/mL剂量组处理48 h Bcl-2蛋白表达显著减少(P<0.05);100、300 μg/mL剂量组处理24、48 h Beclin-1蛋白表达显著增加(P<0.05、0.01),且存在时间和剂量相关性.结论 CSFP-1具有选择性抑制HeLa细胞增殖作用,作用机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡相关.

    作者:胡晨熙;肖保衡;刘剑;佟海滨;陈培超;张旭;吴明江 刊期: 2018年第09期

  • 治疗肾性贫血新药罗沙司他

    慢性肾脏病(CKD)会导致肾性贫血,严重的肾性贫血会增加患者的死亡率.2017年10月18日FibroGen公司宣布国家食品药品监督管理总局(CFDA)已受理其提交的口服新药罗沙司他(Roxadustat,FG-4592)的上市申请,如获批准,将成为全球第一个低氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PH)抑制剂类的首创新药,中国将成为先批准的国家.罗沙司他是一种新型HIF-PH酶抑制剂,通过稳定HIF,抑制其降解,从而激活相关基因的转录,产生相应的生理反应,发挥抗肾性贫血的作用,而且疗效显著,不良反应少,给药方便,可减少或规避铁剂的使用.介绍罗沙司他的作用机制、药动学、临床研究、不良反应等研究进展,为临床应用提供参考.

    作者:周雅萍;李凯 刊期: 2018年第09期

  • FDA对杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发指导的原则介绍

    美国食品药品管理局(FDA)于2018年2月公布了“杜氏肌营养不良及相关抗肌萎缩蛋白病治疗药物研发的指导原则”,提出了对用于支持治疗一种或多种抗肌萎缩蛋白病适应症的药物的临床研发方案及临床试验设计的看法.我国目前尚无相关的指导原则,介绍FDA该指导原则的主要内容,以供业界参考.

    作者:孙昱;周跃华 刊期: 2018年第09期

  • 鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的Meta-分析

    目的 系统评价鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效和安全性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、PubMed、EMbase等数据库,收集鼠神经生长因子联合神经节苷脂治疗新生儿HIE的随机对照研究,提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta-分析.结果 共纳入8篇文献,716例患儿;Meta-分析结果显示,与单用神经节苷脂比较,鼠神经生长因子联合神经节苷脂:显著提高临床有效率[RR=1.32,95%CI (1.22,1.43),P<0.01]和NBNA评分[MD=4.00,95%CI (3.54,4.46),P<0.01];显著缩短意识恢复时间[MD=-1.74,95%CI(-2.44,-1.04),P<0.01]、惊厥消失时间[MD=-1.47,95%CI(-1.88,-1.06),P<0.01]、肌张力恢复时间[MD=-2.73,95%CI(-3.19,-2.28),P<0.01]和反射恢复时间[MD=-2.57,95%CI (-3.32,-1.82),P<0.01];显著降低血清神经元特异性烯醇化酶(NSE) [MD=-5.04,95%CI(-6.26,-3.82),P<0.01]和血管内皮生长因子(VEGF) [MD=-29.63,95%CI(-33.11,-26.16),P<0.01];显著提高智力发育指数(MDI) [MD=8.87,95%CI(7.92,9.82),P<0.01]和心理运动发育指数(PDI) [MD=9.89,95%CI (8.52,11.27),P<0.01].结论 鼠神经生长因子联合神经节苷脂对新生儿HIE受损脑神经元及神经胶质细胞神经元功能具有协同修复作用,与协同降低血清NSE和VEGF水平有关.

    作者:赵丹;朱小琴;胡东懿;岑敏;陈超 刊期: 2018年第09期

  • 候选物基于相同作用靶点和机制申请不同适应症的非临床药理毒理审评思路

    非临床药理毒理研究贯穿于整个药物研发过程,药理毒理审评的重点在于全面把控风险未知的候选药物用于人体时的安全有效性,并通过动物试验获得部分临床试验无法获取的安全性信息.通过解析同一个候选药申请不同适应症的临床试验典型案例,诠释以临床为核心,基于临床试验方案,case by case的评估临床风险获益的药理毒理审评理念,旨在帮助读者了解药理毒理评价思路,指导研发者对药物研发过程中的药理毒理问题进行有效评估,提高药品研发效率.

    作者:尹华静;胡晓敏;王庆利;余珊珊 刊期: 2018年第09期

  • 小分子阿胶对小鼠免疫功能的影响

    目的 研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用.方法 将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药14 d,ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,用鸡红细胞诱导小鼠溶血素,测定小鼠血清溶血素水平,观察小分子阿胶对体液免疫的影响;采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀,检测小鼠耳廓肿胀度,观察小分子阿胶对细胞免疫的影响;利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析,观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响.结果 与模型组比较,小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量(P<0.01);3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度(P<0.01、0.05);3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞(CD3+)、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞(CD3+CD4+)占淋巴细胞的比例(P<0.01).结论 小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能,对免疫功能有正向调节作用.

    作者:邸志权;姜一朴;王延涛;安梦培;胡金芳;申秀萍;张淹 刊期: 2018年第09期

  • 刍议FDA米多君片审评审批历程及对我国药品监管的启示

    美国食品药品管理局(FDA)在聚焦临床需求的监管理念和策略的实践中,不断调整修正监管在法规和措施上不适应,对我国完善药品监管制度有借鉴价值.采用文献研究法,通过查找相关文献以及FDA网站发布的一些信息和数据以及专家访谈,研究分析产品的临床治疗特点和审评审批历程,并就其存在的现象进行思考,旨在分析心血管疾病治疗药物盐酸米多君片在美国获得加快审评审批、上市、撤市、再次批准上市等全过程,探讨FDA聚焦临床需求的风险-获益平衡的药品监管理念及相关策略和措施,以期对我国药品审评审批的理念调整和监管制度的完善提供借鉴.

    作者:李新英;宗欣;张凤琴;董江萍 刊期: 2018年第09期

  • 光纤药物溶出度实时测定仪监测苯丙氨酯片的溶出度

    目的 建立考察苯丙氨酯片溶出过程的方法,比较不同厂家的生产工艺及质量.方法 以对照品法,利用FODT-601FX光纤药物溶出度实时测定仪实时监测苯丙氨酯片的溶出过程,并采用相似因子(f2)对溶出曲线进行一致性评价.结果 选择0.5mm探头,260nm为测定波长,苯丙氨酯浓度在20~~130 μg/mL与吸光度具有良好的线性关系,r=0.9999.考察了市售的5个厂家(A~E厂)11个批次的苯丙氨酯产品在水中的溶出曲线,除D厂外各批次苯丙氨酯片的溶出度检查结果均符合日本橙皮书的规定,但各厂家苯丙氨酯片的溶出曲线存在一定差异,选取样品C1作为参比制剂,有A、C2、C3、E样品的溶出曲线与C1相似(50≤f2≤100),而B、D厂样品的溶出曲线与C1明显不同(f2<50).结论 光纤法溶出度能客观反映苯丙氨酯片溶出全过程,监测的5个厂家生产的苯丙氨酯片存在药品溶出过程不相似以及部分厂家内在质量差异较大的问题.

    作者:蒋洁;刘庄蔚;朱健萍;卢日刚;梁秋霞 刊期: 2018年第09期

  • 劳拉西泮片的关键质量属性研究

    目的 对国产劳拉西泮片的关键质量属性进行分析,为该品种现行质量标准的完善以及质量风险控制提供依据.方法 在了解国内劳拉西泮片整体质量状况的基础上,以问题为导向,围绕安全性和有效性,选择片剂的有关物质、溶出度等质控关键点开展研究.结果 通过对原料杂质谱的分析,确认USP杂质C(ChP杂质Ⅱ)为劳拉西泮主要的降解杂质,同时确定了该杂质的来源;ChP现行标准有关物质检查方法能够有效分离已知及未知杂质,且杂质的定量方法合理:斑马鱼胚胎发育毒性结果显示杂质C的神经毒性较劳拉西泮强;对现行标准溶出度检查法进行了优化;国产制剂与进口制剂在体外溶出特性方面存在一定差别.结论 国产劳拉西泮片的整体质量状况良好,但与进口制剂间仍存在一定的差距,应提高生产工艺的稳定性.现行标准基本上能够实现对本品关键指标的控制,但溶出度检查项有待优化,以提高对不同质量产品的区分度.

    作者:尹婕;金方方;南楠;陈华 刊期: 2018年第09期

  • 一测多评法测定茵栀黄颗粒中4个环烯醚萜苷类成分

    目的 建立同时测定茵栀黄颗粒中栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法,验证该方法在茵栀黄颗粒质量控制应用中的科学性和可行性.方法 采用高效液相色谱法,以栀子苷为内参物,建立该成分与山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的相对校正因子,利用相对校正因子来计算各成分的质量分数,同时用外标法测定茵栀黄颗粒中栀子苷等4个成分的质量分数,对一测多评的计算值和外标法实测值进行比较,验证一测多评法在茵栀黄颗粒中应用的科学性和准确性.结果 各相对校正因子重复性良好,一测多评法测定结果与外标法测定结果无显著差异.结论 在缺少对照品的情况下,以栀子苷为内标同时测定栀子苷、山栀苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龙胆二糖苷的一测多评法可用于茵栀黄颗粒的定量分析.

    作者:范建伟;邓丽华;李蔚群;刘武占;李艳芳;苏瑞强 刊期: 2018年第09期

  • 夏黄颗粒治疗慢传输型便秘的实验研究

    目的 采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型,评价夏黄颗粒的治疗作用,并对其通便作用进行实验研究.方法 采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型,观察夏黄颗粒的通便作用;采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型,观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用;采用测定小鼠小肠湿、干质量法,观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用;采用顺铂致大鼠异嗜模型,观察夏黄颗粒的止吐作用;采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型,观察夏黄颗粒的作用及机制.结果 与模型组比较,小鼠给药5d,夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量(P<0.05、0.01),继续给药至7d,14.95、7.48 g生药kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量(P<0.05、0.01);给药1次,14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空(P<0.01),14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量(P<0.01);大鼠给药3d,10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量(P<0.05);给药1次,2.49、1.25 mg生药/mL(浴槽终浓度)能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力(P<0.01),2.49、1.25、0.62 mg生药/mL(浴槽终浓度)能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力(P<0.05、0.01).结论 夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用,具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用.

    作者:姜溪;陈芙蓉;只德广;孙双勇;廖茂梁;岳南 刊期: 2018年第09期

  • 泰格列净Ames试验研究

    目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性.方法 采用标准平板掺入法,应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验.结果 在31.25~2 000μg/皿剂量范围内,加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试,泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性.结论 在本试验条件下,泰格列净无致突变性.

    作者:张海娇;周博宇;任萌;张建军;刘恩桂;李苌清;高悦译;刘妍;申秀萍 刊期: 2018年第09期

  • 难治性肾病综合征患儿加用他克莫司后的疗效及调节性T细胞变化

    目的 探讨使用他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿的临床效果以及对患儿体内调节性T细胞(RegulatoryT cells,Tregs)的影响.方法 将西安市儿童医院自2012年1月-2017年1月收治的难治性肾病综合征患儿120例作为研究对象,随机分为研究组(n=60)和对照组(n=60);研究组患儿选择他克莫司进行治疗,对照组采用环磷酰胺治疗,两组均治疗6个月.观察并记录两组患儿的临床疗效和治疗前后Treg细胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆固醇、三酰甘油等指标的水平变化情况.结果 研究组患儿治疗的临床总有效率为95.00%,明显高于对照组的71.67%,差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前相比,两组治疗后CD4+/CD25+显著上升(P<0.05),同时研究组显著高于对照组(P<0.05).治疗后,研究组和对照组患儿24 h尿蛋白定量水平均显著低于治疗前(P<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清白蛋白水平均显著升高(P<0.05),且研究组显著高于对照组(P<0.05).但两组治疗前后血肌酐水平比较差异不显著,两组患儿治疗前后ALT和AST水平比较差异不显著.治疗后,研究组和对照组胆固醇、三酰甘油显著低于治疗前(P<0.05),并且研究组胆固醇、三酰甘油含量显著低于对照组(P<0.05).结论 他克莫司治疗难治性肾病综合征患儿可有效提高患儿体内Treg比例,调节患儿免疫失衡,改善患儿的肾功能和血脂水平,安全有效,具有较好的临床推广使用价值.

    作者:李志娟;唐筠;张高峰 刊期: 2018年第09期

  • 美托洛尔和卡维地洛对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的疗效及血清γ-谷氨酰转移酶、尿酸的影响

    目的 探讨美托洛尔和卡维地洛对非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者结局及γ-谷氨酰转移酶(GGT)、尿酸的影响.方法 前瞻性纳入120例NSTEMI患者,按用药不同将患者分为美托洛尔组(n=60)和卡维地洛组(n=60),分别给予琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg,每日1次;卡维地洛片25 mg,每次12.5 mg,每日2次.两组均治疗3个月.此后,所有患者均接受冠状动脉造影,并进行为期12个月的随访.于入院后、造影后第1个月和第3个月抽血并检测GGT和尿酸.结果 两组患者住院时GGT和UA水平比较均无统计学差异;冠脉造影1、3月后复查,两组患者GGT和UA水平均显著低于入院时(P<0.05),但两组间比较仍均无统计学差异.此外,卡维地洛组患者主要终点总不良事件发生率显著低于美托洛尔组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 美托洛尔和卡维地洛没有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平;给予NSTEMI患者卡维地洛者短期结局优于美托洛尔.

    作者:宋金旺;孙永辉 刊期: 2018年第09期

  • 基于析因设计的川芎嗪和阿魏酸配伍抗PC12氧糖剥夺损伤的交互作用研究

    目的 观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺(OGD)损伤的预保护作用,优化配比组合.方法 体外培养PC12,考虑A(是否OGD造模)、B(川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L)及C(阿魏酸5、10、20 μmol/L)3个因素,采用完全随机分组的2×3×3析因设计.倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态;MTS测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞损伤,并进行析因分析.结果 与对照组比较,模型组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜褶皱或破损,胞体折光性差,细胞数目明显减少,细胞活力降低;与模型组比较,加药组细胞损伤得到不同程度的改善,细胞活力增加,川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用明显.A、B、C3因素均对LDH值具有显著影响(P<0.01),且B、C间存在交互作用(P<0.01),以川芎嗪2μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比时,LDH值低.结论 川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用,川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用,佳配比为2∶20.

    作者:刘璐;徐士欣;张军平;张男男;杨惠林 刊期: 2018年第09期

药物评价研究杂志

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主管:天津市科技厅

主办:天津药物研究院 中国药学会