刘畅；周学海；缪子敬；李静
目的 对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响.方法 将交配成功后的SD大鼠于妊娠6～15d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5％羧甲基纤维素钠溶液.试验期间定期记录孕鼠体质量及24h摄食量,于妊娠21d解剖孕鼠进行大体检查,称量子宫质量,计数黄体数,植入数,吸收胎、死胎和活胎数.胎仔经称质量、性别鉴定、顶臀长和尾长测定及外观检查后,各留取50％胎仔制作标本进行骨骼和内脏的检查.结果 给药期间,与溶媒对照组比较,替芬泰175(个别天数)和620 mg/kg剂量组孕鼠24 h摄食量明显减少、体质量明显降低及体质量增长明显缓慢(P＜0.05、0.01);3个剂量的受试物对孕鼠的生育能力无影响;620mg/kg剂量组胎仔体质量偏低;在胎仔外观、内脏和骨骼检查中,给药组和溶媒对照组均出现一些发育异常,其中与溶媒对照组比较,620 mg/kg剂量组胎仔体质量显著降低、波状肋发生率明显增加(P＜0.05、0.01),其他指标均差异不显著.结论 本试验条件下,ig给予175和620 mg/kg剂量的替芬泰,妊娠大鼠出现一定的系统毒性,50 mg/kg(临床拟用剂量的30倍)为妊娠大鼠的无毒性反应剂量;ig给予620 mg/kg替芬泰,对胚胎发育有一定毒性,175 mg/kg剂量为大鼠胚胎发育的无毒性反应剂量.
作者：温和；刘妍；高绪聪；申秀萍；黄正明；梁光益 刊期： 2018年第05期
苦参碱类生物碱(包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等)具有镇痛作用,镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性,综述其镇痛作用及作用机制研究进展.苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是:激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调GAT-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能.γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达,降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性,从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达,抑制钙离子内流,阻滞CaMK Ⅱ/CREB通路,减轻炎症反应和产生镇痛作用.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第05期
为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用;简介网络毒理学的概念,分析了网络毒理学的研究思路,总结了相关毒性预测工具与软件,概述了毒性预测的方法与研究思路,重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用;随着现代计算机技术的发展,网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域,尤其在中药毒性成分预测中,更是发挥着重要的作用;随着中医药的现代化,人们更深刻的认识了中药的毒性成分,迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价,为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据.
作者：刘睿；李新宇；李亚卓；刘昌孝 刊期： 2018年第05期
目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物(EGCF)对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制.方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺(20 mg/kg,阳性对照,ip给药)组和EGCF高、中、低剂量(400、200、100 mg/kg,ig给药)组,连续给药10d,另设一对照组.检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数,ELISA法测定血清中白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)的含量,HE染色法观察肿瘤组织病理学改变,免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 与模型组比较,EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低(P＜0.01、0.001),脾脏指数均无显著性差异;高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低(P＜0.05),各剂量组TNF-α含量显著增加(P＜0.05、0.01);各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域,且伴有大量空泡形成;各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达,高剂量组显著抑制STAT3磷酸化(P＜0.05、0.01).结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关.
作者：金山；符元泽；徐晓诗；谭雪；杨光忠；陈玉 刊期： 2018年第05期
目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病(CML)患者的效果.方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二○一医院血液科治疗的CML患者90例,随机分为各45例患者的实验组与对照组,对照组给予重组人干扰素α-2b治疗,实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗,两组都治疗观察3个月.比较两组的遗传学疗效、血液学疗效,检测血清血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)变化情况,并随访观察两组的生存状况.结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为88.9％,对照组为75.6％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3％和51.1％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低(P＜0.05),治疗后实验组也比对照组显著降低(P＜0.05).随访至今,实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组(P＜0.05).结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达,改善血液学和遗传学疗效,故而达到延长患者生存时间的目的.
作者：王菲；李玮；王江红 刊期： 2018年第05期
染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目,是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法.确立标准化试验方法并积累一定的背景数据,是试验系统和数据真实可靠性的有力保障,可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据.首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述,继而通过回顾国内外2012-2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件,并以国家药物安全评价监测中心2002-2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点.总之,严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节,有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断.
作者：文海若；王亚楠；宋捷；王欣；耿兴超；王雪；李波；胡燕平 刊期： 2018年第05期
目的 超滤法结合超高效液相色谱(UPLC)法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率.方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白(BSA)、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量,进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察;配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L,绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液,分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后,置于37℃水浴温育4h,于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min,取超滤液10 μL注入UPLC分析测定,计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率.结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好,能够满足定量分析测试要求;黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为(73.70±1.65)％、(82.72±1.64)％、(87.33±1.84)％,绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为(66.78±1.91)％、(74.18±2.01)％、(78.54±2.97)％,无浓度相关性,两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率(P＜0.05).结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率,在考察范围内无浓度相关性,归类于中速处置类药物,体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关.
作者：王绚；许静；张永 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效.方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象,根据入院顺序,按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例,对照组给予奥氮平10 mg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg,均治疗观察4周.比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、认知功能状况及不良反应.结果 观察组的总有效率是95.2％,显著高于对照组的81.0％(P＜0.05).治疗后观察组的反应时是(487.24±30.23)s,对照组的是(545.30±31.49)s;治疗后观察组的正确数是(285.30±11.44)个,对照组的是(251.44±13.09)个;治疗后观察组的漏划数是(18.49±6.46)个,对照组的是(38.28±4.56)个;两组对比差异明显(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高(P＜0.05);与治疗后对照组的MMSE评分相比,观察组的显著提高(P＜0.05).观察组的不良反应发生率31.0％,对照组不良反应发生率28.6％,两组不良反应程度均较轻微,对比无明显差异.结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况,安全性比较好,从而提高治疗效果.
作者：李晓宁；张晨红 刊期： 2018年第05期
目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数,炎性细胞及炎性因子的影响.方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组,采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型,造模前后监测大鼠体温,评价大鼠肺热模型;采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞;采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液(BALF)中的白细胞介素(IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-αα)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平;完整剥离大鼠脾脏和胸腺,检测脾脏指数和胸腺指数.结果 与对照组比较,模型组大鼠的体温明显升高(P＜0.01),说明造模成功.与模型组比较,还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低(P＜0.05、0.01),全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低(P＜0.05、0.01),CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞比例显著上升(P＜0.05、0.01):BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-αt的水平明显降低(P＜0.05、0.01);且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药;脾脏指数明显升高(P＜0.05、0.01).结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用,主要通过调节大鼠的免疫功能,减轻炎性反应发挥作用.
作者：李媛；张雯霞；刘聪；王玉娥；杨伟晗；苗雨露；赵怀舟；康永；倪艳 刊期： 2018年第05期
目的 以氯沙坦钾片为对照评价松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压(1级)的有效性及安全性.方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验设计方法.共随机入组原发性高血压(1级)受试者276例,分成试验组(137例)和对照组(139例),试验组用药:松龄血脉康胶囊+氯沙坦钾片安慰剂;对照组用药:氯沙坦钾片+松龄血脉康胶囊安慰剂,疗程8周.比较坐位收缩压(SeSBP)、舒张压(SeDBP)、血压达标率、中医证候以及不良反应发生情况.结果 治疗8周后,试验组、对照组坐位收缩压、舒张压均明显下降,与治疗前比较组内差异有统计学意义(P＜0.05).试验组、对照组两组患者收缩压下降均值分别为:(10.80±9.41)、(10.01±9.70) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),两组比较差异无统计学意义.两组患者舒张压下降均值分别为:(8.36±7.71)、(8.39±8.41) mmHg,两组比较差异无统计学意义;两组血压达标率分别为54.01％、51.80％,组间比较差异无统计学意义;治疗后中医证候组间比较差异无统计学意义.两组不良反应发生率比较无统计学差异.结论 松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压(1级)可有效降压、改善中医症候积分,提高患者血压达标率,安全性好,且疗效与氯沙坦钾片相当.
作者：王东华；马吉祥 刊期： 2018年第05期
目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效.方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象,按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例,其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施,同时给予曲美他嗪进行治疗,研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗,均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等神经内分泌指标.结果 研究组患者临床总有效率为97.50％,明显高于曲美他嗪组70.73％,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著,经过治疗两组患者左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESP)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及NT-proBNP、cTn I和hs-CRP等指标水平均明显降低,左室射血分数(LVEF)水平则明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能,改善左心室重构的各项指标,降低血清中神经内分泌分泌水平,效果显著,可推广使用.
作者：毛亚妮；刘杲 刊期： 2018年第05期
目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素,以期为预防其复发提供临床指导依据.方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例,回顾性分析其临床资料,根据患儿出院后12个月内是否复发,将患几分为复发组(n=48)和未复发组(n=88),统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率,采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素.结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组,差异有统计学意义(66.67％ vs 32.95％,P=0.000).多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素(P＜0.05).对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿,未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿(44.00％ vs 23.26％,P=0.036).结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素,通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率.
作者：叶小榕 刊期： 2018年第05期
目的 建立同时适用于5种丹参制剂(丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊)中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,以丹参素为内参物,建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子,比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响,并采用外标法验证结果的可靠性.结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位,所建立的相对校正因子耐用性良好,原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599,相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059,采用外标法验证结果无显著性差异.结论 该方法稳定、可靠,可为上述丹参制剂质量控制提供参考.
作者：梁文仪；袁永兵；陈文静；吴玲芳；李师；亓旗；崔雅萍；梁林金；叶婷；张兰珍 刊期： 2018年第05期
血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题,正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键.枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用,其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生.结合枸橼酸抗凝机制,回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗(CRRT)、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用,并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险,为进一步临床推广应用提供参考.
作者：覃英镨；刘焕皓 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性.方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库中相关的随机对照试验(RCTs),应用State 14.0软件进行Meta-分析.结果 共纳入15篇相关文献,累计1 246例患者.Meta-分析结果显示,联用沙利度胺组在有效率(OR=2.71,95％CI=1.87～3.93,P＜ 0.05)、关节肿胀数(OR=1.68,95％CI=0.99～2.37,P＜0.05)、关节压痛数(OR=2.22,95％CI=1.31～3.14,P＜0.05)、红细胞沉降率(OR=12.93,95％CI=10.26～15.60,P＜ 0.05)等方面疗效均优于对照组.在不良反应发生率方面,联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异(OR=0.93,95％CI=0.66～1.32,P＞0.05).结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用.
作者：李菲；姜明燕 刊期： 2018年第05期
艾叶为我国传统中药材,主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分.其药理作用较为广泛,包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等.目前其应用集药品、食品、保健品等于一体,具有广阔的开发前景.对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述,为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考.
作者：曹玲；于丹；崔磊；都晓伟 刊期： 2018年第05期
美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本.该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统(BCS)1类(而且制剂是速溶的)和3类(而且制剂是极速溶的)的速释(IR)固体口服制剂的生物利用度(BA)或生物等效性(BE)研究可获得豁免.正式版本对2015年草案版做了许多修订.详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订.该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第05期
滤泡性淋巴瘤是常见的恶性血液病,有较高的发病率,与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路的失调相关.Copanlisib是拜耳公司研制的抗滤泡性淋巴瘤的孤儿药,也是全球首个泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶高效选择性抑制剂,对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者有良好的疗效.它的有效性和安全性已被临床试验充分证实,于2017年9月获得美国FDA的批准在临床使用.概述了Copanlisib的药效学、药动学、临床试验和安全性等研究情况.
作者：张恩景；邓体瑛 刊期： 2018年第05期
中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一.选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表,检索了含马兜铃酸发明专利申请文献,对上述专利技术现状进行了梳理,以期为中药毒性成分的研究开发提供参考,达到减少中药不良反应发生的目的,保障临床用药安全.
作者：杨媛 刊期： 2018年第05期
目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中,针对批内溶出量相对标准偏差(RSD)较大、无法满足相似因子(f2)法适用条件的情况,验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别.方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》,使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法,即Bootstrap统计验证方法(BS)和Mahalanobis distance多变量分析法(MD)对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价.结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值(f2*)=59.965,大于50.MD法得到参比批次间多变量统计矩大值是1.559 4,并将其确定为相似性限度,仿制批与参比批多变量置信区间90％上限为2.656 7,大于相似限度.结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性,而采用MD评价方法则不具备相似性.因此,对于同一组数据,选用不同的评价方式可能会得出不同的结论.
作者：刘畅；周学海；缪子敬；李静 刊期： 2018年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
