张明发；沈雅琴
目的 比较瓜萎薤白半夏汤(GXB)不同提取部位对缺血缺氧心肌细胞的保护作用,初步探寻该经典方剂干预胸痹、心痛的物质基础.方法 称取瓜蒌240 g、薤白90g、半夏120 g,50％乙醇回流提取,分别用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、水饱和正丁醇、水5种不同极性溶剂萃取,得到相应提取部位,及药渣水煎液部位.培养大鼠原代心肌细胞,制备缺血缺氧模型,给予系列浓度(100、10、1、0.1、0.01 mg/mL)的GXB 6种提取部位及瓜蒌皮注射液(阳性对照,100、50、25、5、1 mg/mL).MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态变化,生化试剂盒检测培养液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性.结果 与对照组比较,模型组细胞凋亡、坏死明显,细胞存活率显著降低,细胞培养液中CK、CK-MB的活性显著升高(P＜0.05);质量浓度均为0.1 mg/mL的GXB水饱和正丁醇部位、水溶性部位及药渣水煎部位可以显著逆转缺血缺氧心肌细胞的生长状态、存活率以及培养液中CK、CK-MB活性(P＜0.05);石油醚、氯仿及醋酸乙酯部位处理的细胞,与模型组无明显差异.结论 GXB的水饱和正丁醇、水溶性及药渣水煎部位对缺血缺氧损伤的心肌细胞具有显著的保护作用.
作者：薛慧文；李建锋；傅旎旎；赵启韬 刊期： 2018年第01期
目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3 (STAT3)磷酸化水平的影响.方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水.8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和纤连蛋白(FN) mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen Ⅰ和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3 (p-STAT3)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显升高(P＜0.05、0.01);与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen Ⅰ、FN和p-STAT3表达均明显下降(P＜0.05、0.01).结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen Ⅰ和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化.
作者：张羽飞；孟娜娜；李厚忠；温以杰；刘勇；武艳；杨永涛；袁晓环；金秀东 刊期： 2018年第01期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月发布了“供企业用未满足治疗严重细菌性疾病医疗需要患者的抗菌治疗指导原则”.该指导原则以问答的形式说明FDA目前对没有或缺乏有效治疗的严重细菌性疾病的新抗菌药简化开发方案和临床试验设计的观点.以问答的形式介绍该指导原则的全部内容,以期对加速我国新抗菌药的研发及其管理有所裨益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第01期
目的 研究去氢骆驼蓬碱衍生物B-9-3与5种不同传统抗肿瘤药联用的体外抑瘤作用.方法 经B-9-3 (0.78～200.00μg/mL)与紫杉醇、长春新碱、5-氟尿嘧啶、顺铂和表柔比星(0.78～200.00 μg/mL)单独及联合作用于肺癌细胞LLC、结肠癌细胞HT-29、肝癌细胞HepG2和乳腺癌MCF-7 48 h后,采用MTT法检测肿瘤细胞存活率,并按照WEBB法计算联合用药协同系数(Q);进一步通过PI/Hoechst 33342双荧光染色和细胞划痕实验研究B-9-3(0.78、25.00和200.00 μg/mL)作用于LLC细胞24 h后对瘤细胞活性、迁移的影响.结果 与B-9-3单独用药比较,同浓度B-9-3与长春新碱和紫杉醇联合用药,能够显著降低MCF-7和HT-29细胞的存活率,Q均低于0.3(Q＜1为协同).荧光染色和细胞划痕实验结果表明,与溶剂对照组比较,B-9-3(25和200 μg/mL)组细胞凋亡明显增多、划痕修复率显著降低(P＜0.01).结论 B-9-3显著抑制LLC细胞迁移能力并提高细胞凋亡率,与不同抗肿瘤药物联合具有协同作用.
作者：马芹；陈伟；陈文 刊期： 2018年第01期
目的 以灵芝口服液为对照评价灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)临床应用的有效性和安全性.方法 将188例失眠症(心脾两虚证)患者随机分为两组,治疗组141例、对照组47例;治疗组实施灵芪加口服液治疗,对照组实施灵芝口服液治疗,两组均治疗4周.比较两组匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分改善情况、疾病综合疗效、中医证候疗效及不良反应.结果 两组治疗后匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分均低于治疗前,组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05);两组间比较采用秩和检验,差异无统计学意义(P=0.9598).疾病综合疗效:治疗组愈显率47.52％,总有效率75.18％;对照组愈显率27.66％,总有效率59.57％.两组愈显率治疗组优于对照组(x2=5.6864,P=0.0171),两组总有效率治疗组优于对照组(x2=4.1916,P=0.0406).中医证候疗效:治疗组愈显率48.23％;对照组愈显率27.66％,两组愈显率比较,治疗组优于对照组(x2=6.0808,P=0.0137).“失眠”、“倦怠乏力”、“精神不振”、“食欲不振”单项症状,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 灵芪加口服液治疗失眠症(心脾两虚证)疗效确切,临床服用安全,具有较好的临床应用前景.
作者：王东华；甄会；李锐涛；邹婷；周晔录；杨志宏 刊期： 2018年第01期
目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法.方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂,测定氟核磁共振谱,进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验;平行配制5份样品,进样测定,通过样品响应信号与内标响应信号面积比值,计算恩曲他滨含量;同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量,两种方法进行比较.结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远,互不干扰;方法线性关系良好,精密度、稳定性、耐用性均符合要求;氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1％,RSD值为0.57％,与质量平衡法测定结果99.7％基本一致.结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂,准确快速,可以有效降低试验成本及环境污染.
作者：刘阳；施晓光；杨平荣；何兰 刊期： 2018年第01期
目的 对盐酸川芎嗪在冻干制备工艺中的稳定性进行考察,为保障含有该成分的其他冻干粉针剂产品的质量提供依据.方法 采用HPLC法测定盐酸川芎嗪的量.色谱条件:流动相为甲醇-水(45:55),体积流量为1.0 mL/min,柱温25℃,进样量10μL,检测波长为295 nm.检测盐酸川芎嗪在升华干燥0、12、24、48 h后的含量变化.结果 盐酸川芎嗪在10.5～168μg/mL内呈良好的线性关系,回归方程为Y=25.837X+ 10.669 (R2=1).此方法检测盐酸川芎嗪在升华干燥12h后含量减少9％,24 h其含量减少40％以上,48 h几乎完全损失.结论 盐酸川芎嗪在冷冻干燥过程中随时间延长会因升华而使含量损失加重.
作者：孙丹丹；王志国；焦玥；王丹巧；王建农 刊期： 2018年第01期
目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床效果.方法 将西安市中心医院自2014年1月-2016年12月收治的肺炎支原体大叶性肺炎患儿122例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各61例,患儿入院后给予相应的对症治疗,其中对照组给予阿奇霉素进行治疗,研究组患儿在对照组治疗的基础上联合甲泼尼龙进行治疗,观察两组患儿的临床疗效.结果治疗前两组患儿C反应蛋白(CRP)指标比较差异不大,治疗后均明显降低,其中研究组患儿降低程度显著优于对照组,研究组患儿体温恢复时间和住院时间均显著少于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患儿临床总有效率为98.59％,显著高于对照组84.85％,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).两组均未发生严重不良反应.结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎能够较好的缓解症状,降低CRP水平,效果显著,安全有效,可推广使用.
作者：田恬；赵文静；高颂轶；侯红红 刊期： 2018年第01期
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)对肿瘤的药物治疗的疗效有严重的影响.多药耐药拥有十分复杂的发生发展的机制.通过讨论自噬与药物抗肿瘤时的相互影响,旨在阐明自噬与肿瘤细胞多药耐药的关系,为今后抗肿瘤药物治疗的临床应用提供新的思路.
作者：赵英迪；刘克辛 刊期： 2018年第01期
食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样.目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程.食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能.转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率.因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果.
作者：龙亚玲；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目前,临床实践中使用的大多数药物是经口服给药,必须经过充分和持续地吸收才能达到效果.药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件,其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用.同时药物的联合应用在临床上越来越普遍,通常通过使用多种药物来达到治疗效果,但联合用药大多会产生一定的药物相互作用,从而影响药物的药动学特点.综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义,为临床应用提供参考.
作者：黄亚男；刘克辛 刊期： 2018年第01期
目的 调查2016年江苏盛泽医院住院患者接受华法林治疗情况,了解该药的实际应用情况和用药误区,寻找监护要点.方法 通过医院HIS系统及电子病历系统收集2016年1月1日-12月31日于江苏盛泽医院住院期间使用华法林的患者的病例信息,分析其人口学资料、检验指标、用药诊断、合并用药、不良反应发生情况.结果 江苏盛泽医院服用华法林患者群以房颤、老年患者多,肝肾功能异常的患者占有一定比例,但华法林并未造成肝肾功能继续恶化.结论 该院华法林使用较为合理,用药监护的重点对象为房颤、老年、肝肾功能异常患者.
作者：沈晓岚；朱小芬；张蕾；姜桐桐 刊期： 2018年第01期
目的 探讨水蛭素调节断指再植大鼠皮瓣成活、血管生成、炎症因子表达的作用.方法 选取80只Wistar大鼠为研究对象,建立断指再植模型后随机分为两组:模型组、水蛭素组,均40只.水蛭素组大鼠皮瓣局部sc天然水蛭素6 ATU/次,2次/d,模型组大鼠sc生理盐水.术后7d,观察大鼠皮瓣存活率;制备皮瓣组织匀浆,提取总蛋白,采用ELISA双抗体夹心法测定血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达情况;采用免疫印迹法测定皮瓣中细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、Bcl-2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达;HE染色法测定皮瓣中炎症介质浸润情况;CD34免疫组织化学染色法检测血管密度值.结果 水蛭素组大鼠皮瓣存活率、血管密度值、VEGF水平、ERK1/2相对表达量均明显高于模型组,而p38MAPK、Bcl-2相对表达量,IL-6、ICAM-1、TNF-α水平明显低于模型组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 水蛭素在断指再植模型大鼠中具有提高皮瓣成活率、促进VEGF表达、抑制细胞凋亡、减少炎症因子表达作用.
作者：刘涛；朱宏涛；戴黎明 刊期： 2018年第01期
目的 了解抗感冒中成药药物经济学评价的研究现状,分析存在的问题并提出相关建议.方法 通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pubmed数据库,纳入从建库至2017年6月所有抗感冒中成药的药物经济学评价文献,将信息输入Microsoft Excel(2010版)软件进行系统分析与评估.结果 根据纳入与排除标准,共获取符合要求的文献21篇,结果发现存在研究角度不明确、回顾性研究居多、目标人群的纳入排除标准不严谨、研究时限偏短、分析技术不合理、模型应用少、成本测算不全面、产出指标未能体现中药特色、疗效判定不严谨等问题.结论 目前对抗感冒中成药药物经济学评价的探索相对较少,文献质量普遍偏低,研究方法尚待规范.
作者：王紫怡；丁选胜 刊期： 2018年第01期
目的 研究金莲花总黄酮的吸收特征,为确定金莲花的主要药效物质和进一步开发利用提供依据.方法 建立外翻肠囊模型,浴槽中给予Tyrode液配置的质量浓度分别为2、6、10 mg/mL的金莲花总黄酮溶液,分别在给药后15、30、45、60、90、120、150、180m in从肠囊内取样100μL,补以相同体积的空白Tyrode液,样品经处理后作为供试品溶液;以荭草素为对照品,应用酶标仪测定供试品在341 nm下的吸光度(A)值,计算总黄酮含量、单位面积累积吸收量(Qs)和药物吸收率(V).结果 浴槽中给予低、中、高浓度的总黄酮溶液后,随着时间的延长,肠囊内V逐渐增加,但均较小,大吸收率分别为8.74％、8.15％、8.77％,组间无统计学差异;在0～180min内,低、中、高浓度Qs持续增加,大值分别为32.00、63.49、115.29 μg/cm2,45～180min高浓度组显著大于低浓度组(P＜0.01).结论 金莲花中的总黄酮不易被机体吸收,其吸收特征与其单体化合物一致.
作者：师朵芝；李德利；方明月；刘双月；王青青；赓迪；马超；王如峰 刊期： 2018年第01期
目的 评价万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的有效性和安全性.方法 检索2000年1月-2017年5月PubMed、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普全文数据库(VIP)中的数据,收集万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染的临床随机对照研究(RCT),采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9项RCTs,469例患者.Meta分析结果显示:相对于万古霉素静脉滴注,联用鞘内注射能显著提高临床治愈率[RR=0.70,95％CI (0.61,0.81),P＜0.001]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=0.90,95％CI(0.81,1.00),P=0.04],缩短治愈时间[SMD=3.26,95 ％CI(2.84,3.68),P＜0.001];两组不良反应发生率无统计学差异[RR=0.73,95％CI (0.35,1.49),P=0.38],但中枢神经根刺激症发生率较大[RR=0.05,95％CI (0.00,0.92),P=0.04].结论 万古霉素静脉滴注联用鞘内注射治疗颅内感染疗效确切,安全性好.
作者：熊丽；张莹；严颖；刘斌 刊期： 2018年第01期
目的 评价克癌素结肠定位包衣滴丸有效成分姜黄素在家兔体内的药动学.方法 6只家兔随机等分成两组:受试制剂和参比制剂组,受试制剂组给予克癌素结肠定位包衣滴丸,参比制剂组给予滴丸丸芯,两组均按单剂量ig给药120丸(每丸含姜黄素1.5 mg),于给药后不同时间颈动脉取血.建立血浆中姜黄素检测的高效液相色谱(HPLC)法,并进行方法学验证;测定各时间点家兔体内姜黄素血药浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1软件计算主要药动学参数,根据药动学参数计算受试制剂的相对利用度(Fr).结果 建立的HPLC法的方法学试验均符合检测要求;药时曲线显示,参比制剂丸芯符合双室模型,无滞后时间,而受试制剂符合一室模型,有滞后时间;药动学参数显示,与参比制剂比较,受试制剂的统计矩参数药时曲线下面积(AUC0-∞)显著增大、延迟时间(t1ag)为5.307 h,显著延长(P＜0.05),参比制剂的达峰时间(tmax)为3h,受试制剂tmax为16h,两组差异显著(P＜0.05).受试制剂的Fr为74.0％,其Cmax为参比制剂的62.6％,二者间均不具生物等效性.结论 克癌素结肠定位包衣滴丸具有典型的缓(控)释特征,姜黄素成分结肠段蓄积,具有良好的靶向结肠定位效果.
作者：张晓燕；于莹；刘磊；董培良 刊期： 2018年第01期
目的 建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法.方法 建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck LiChrosorb Si60(4×250mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75％异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较.结果 建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3～30 μg/mL呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15 μg/mL;信噪比约为1∶3,检测限为0.05 μg/mL;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)％、(97.6±0.8)％、(99.5±2.3)％(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3～5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近.结论 该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量.
作者：李婕；袁松；黄海伟；何兰 刊期： 2018年第01期
目的 对比分析多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪的临床效果.方法 选择2013年3月-2016年3月在河南中医药大学第一附属医院进行诊治的小儿痉挛型脑性瘫痪患者118例,随机分为两组,每组各59例.对照组采用非多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗,观察组采用多点靶肌注射A型肉毒毒素治疗,比较两组治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月以及治疗12个月的改良Ashworth评分、CSS评分和GMFM评分.结果 治疗后两组的改良Ashworth评分均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗12个月后比较,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的CSS评分均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);但两组间无明显差异.治疗后两组的GMFM评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);但两组间无明显差异.结论 多点靶肌注射与非多点靶肌注射A型肉毒毒素对小儿痉挛型脑性瘫痪均具有显著的临床治疗效果,且多点靶肌注射Ashworth评分优于非多点靶肌注射,更加有效缓解患儿的肢体痉挛程度,改善粗大运动能力.
作者：李红波；魏松涛；马丙祥 刊期： 2018年第01期
目的 研究菟丝子黄酮对雷公藤多苷片致大鼠睾丸生精细胞周期阻滞、凋亡及相关蛋白表达降低的影响.方法 SD雄性大鼠随机分为5组:对照组,雷公藤多苷片高、低剂量(12、9 mg/kg)组,雷公藤多苷片高、低剂量(12、9 mg/kg)+菟丝子黄酮(生药100 mg/kg)组,每组6只.每天ig给药1次,连续给药7d,对照组大鼠ig给予等体积0.5％ CMC-Na溶液;腹主动脉采血,制备含药血清.通过体外培养大鼠睾丸生精细胞,给予含药血清干预24 h,采用流式细胞仪检测生精细胞周期及凋亡率;采用Western blotting技术检测生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达.结果 与对照组比较,雷公藤多苷片高剂量组使G0/G1期生精细胞百分率显著降低、S期细胞百分率显著升高(P＜0.01),低、高剂量组均可显著升高生精细胞凋亡率(P＜0.01);与等剂量雷公藤多苷片单给药组比较,配伍菟丝子黄酮后,显著降低S期细胞百分率、生精细胞凋亡率(P＜0.01).雷公藤多苷片低、高剂量组均使生精细胞中SCF/c-kit、C-myc和CREM蛋白表达显著降低(P＜0.01);配伍菟丝子黄酮后显著增加蛋白表达量(P＜0.01).结论 通过合理配伍菟丝子黄酮可显著改善雷公藤多苷片对生精细胞的损伤作用.
作者：任献青；郑贵珍；苏杭；张霞；翟文生；唐进法；李伟霞；丁樱 刊期： 2018年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
